桑白皮的化學(xué)成分及降血壓作用研究進(jìn)展

桑白皮的化學(xué)成分及降血壓作用研究進(jìn)展

黑莓皮是黑莓科的一種古老的黑莓皮。它最初被記錄在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，并被列為《中經(jīng)》。歷代草本植物都記錄了這一點(diǎn)。它是治療咳嗽和哮喘的常用方劑。它又甜又冷，性低。主要進(jìn)入肺部。專門治療肺熱和哮喘，具有輔助功能，可以促進(jìn)血液循環(huán)，消除粘液，通水通道，消除肺氣。應(yīng)用于水腫的檢查和其他癥狀，如排尿不足、大便中引起的腫脹、胸悶或水中的飲食停止，以及嚴(yán)重的哮喘和其他疾病。早期的文獻(xiàn)均著重于新化合物的發(fā)現(xiàn)及結(jié)構(gòu)的確定,對桑白皮中與其傳統(tǒng)作用相關(guān)的功效成分、藥理作用、炮制機(jī)理的研究很少,近幾年的研究開始逐步增多,并有了一些突破,現(xiàn)綜述如下。1桑白皮的化學(xué)成分研究1.1桑白皮的化學(xué)成分20世紀(jì)70年代開始,野村太郎等人系統(tǒng)地研究了桑白皮及其他桑屬類植物(雞桑MorusaustralisPoir.、印度桑MorusindicaL.、蒙桑MorusmongolicaSchneid.、黑桑MorusnigraL.)根皮的化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)桑白皮中的桑酮G、H(KuwanonG,H)、桑根酮C,D(SanggenonC,D)、桑呋喃C,F,G(MulberrofuranC,F,G)等成分具有較為顯著的降血壓作用。1.2降糖成分研究桑白皮提取物對鏈霉素所致血糖升高及葡萄糖性高血糖都有較好的降血糖作用,其中1一脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin或DNJ)為主要成分。從桑白皮中提取的moranA是一種糖蛋白,實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖小鼠有劑量依賴的降血糖效果,若以高血糖組的相對血糖水平為100%,分別給予moranA3、10、30mg·kg-1,7h后血糖水平分別降為61%、38%、34%,24h后分別為77%、66%、49%。1.3桑白皮提取物孫靜蕓等從桑白皮有效部位分離得到3個(gè)已知化合物分別為東莨菪內(nèi)酯(6-甲氧基-7-羥基-香豆素)、β-谷甾醇、5,7-羥基香豆素,并證明東莨菪內(nèi)酯為桑白皮平喘、利尿有效成分。韋媛媛等的研究結(jié)果表明,桑白皮總黃酮125mg·kg-1顯著抑制濃氨水、SO2所致小鼠咳嗽潛伏期,減少氨水引咳次數(shù),并能增加小鼠氣管酚紅排泌;250mg·kg-1顯著減少SO2引咳次數(shù);180mg·kg-1顯著增加大鼠氣管分泌液。顯示桑白皮總黃酮具有鎮(zhèn)咳祛痰作用。1.4抗菌活性化合物張國剛等從桑白皮中分離得到的化合物1[2′,4′,5-三羥基-3-(γ,γ,γ-羥基-二甲基)丙基-2″,2″-二甲基吡喃-5″,6″:6,7-黃酮]和化合物3(7-甲氧基-5、4′-二羥基二氫黃酮醇)在體外有較好的抑制副流感病毒、流感病毒的致病作用;化合物1具有抗呼吸道合胞病毒作用,延緩腺病毒Ⅲ、HSV-Ⅰ致病作用;化合物2(6、3′-二甲氧基-5、7、4′-三羥基異黃酮)也有部分抗病毒作用;化合物4(6-甲氧基-5、7、4′-三羥基異黃酮)能抑制腺病毒Ⅲ、柯薩奇病毒B3、HSV-Ⅰ、副流感病毒的致細(xì)胞病變作用。1.5桑白皮主要化學(xué)成分張敉等采用硅膠和凝膠柱色譜分離純化,分離并鑒定了11個(gè)化合物,其中化合物8為首次從該屬植物中分離得到,化合物2,4,6為首次從該植物中分離得到。張國剛等從桑白皮的脂溶性提取物中分離純化得到9個(gè)化合物,分別鑒定為lirioden-drin(1)、β-谷甾醇(2)、胡蘿卜苷(3)、3-乙?；?α-香樹脂醇(4)、3-乙?；?β-香樹脂醇(5)、齊墩果酸(6)、熊果酸(7)、3-甲氧基-4-羥基-苯甲酸(8)、3-甲氧基-4-羥基-苯甲醛(9),均為已知化合物,其中化合物1為首次從桑白皮中分離得到。樸淑娟等從桑白皮水提物中分離得到10個(gè)化合物,包括5個(gè)二苯乙烯苷類化合物、2個(gè)芳基苯并呋喃類化合物及3個(gè)香豆素類化合物,其中化合物3、5、8為首次從該屬植物中分得的已知化合物,化合物6為首次從該種植物中分離得到的已知化合物。張敉等從桑白皮中分離出一個(gè)新的二氫黃酮苷類成分5,2′-二羥基-7,4′-O-β-D-二吡喃葡萄糖二氫黃酮苷。楊逎嘉等證實(shí)桑白皮中含有甲殼素和殼聚糖,初步探討了桑白皮中殼聚糖的提取條件和分離的簡便方法,并作了部分理化分析,為利用桑白皮作為新型生物醫(yī)用材料提供了新的科學(xué)依據(jù)。2桑色醇含量測定孫靜蕓等建立了正品桑白皮及其混淆品種紅外光譜鑒別方法,即滿足Tr值小于1,且特征吸收位置的峰為單峰者,是正品桑白皮。吳素香等用薄層色譜法,建立了桑白皮專屬性的定性法。孫靜蕓等建立了桑白皮東莨菪內(nèi)酯HPLC含量測定方法,用該法對不同來源桑白皮中的含量測定顯示,最高含量為0.0173%,最低含量為0.002%。梁建寧等根據(jù)DNJ的結(jié)構(gòu)特征,建立了DNJ高效液相色譜-蒸發(fā)光散射測定法。徐世義等利用桑白皮中含量較高的一種黃酮類化合物桑色醇作為對照,采用紫外分光光度法建立了桑白皮中總黃酮的含量測定方法。陳菁菁等采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選出微波萃取的最佳工藝條件為:70%乙醇12倍量,于60℃萃取20min,其中提取溶劑對結(jié)果有顯著影響。并與傳統(tǒng)醇提法相比較,同時(shí)測定了桑的不同部位藥材的黃酮含量。結(jié)果顯示桑葉中的黃酮含量約為桑白皮中的9倍,且應(yīng)用微波萃取法比傳統(tǒng)醇提法分別高55%和32%。宗玉英等采用高效液相色譜法對不同產(chǎn)地、不同規(guī)格的桑白皮樣品中的桑辛素含量測定結(jié)果顯示,未經(jīng)除去黃棕色外皮的桑白皮樣品和與除去外部黃棕色外皮的桑白皮樣品中桑辛素含量差異明顯,樣品中的桑辛素主要存在于桑白皮樣品中的黃棕色外皮中,桑辛素含量亦與生長年限和根皮厚度有關(guān)。張國剛等建立了桑白皮中抗病毒活性成分桑酮G含量的測定方法。3桑白皮的藥理學(xué)研究3.1對小鼠呼吸道酚紅排泌的影響馮冰虹等發(fā)現(xiàn)桑白皮氯仿提取物顯著延長小鼠的咳嗽潛伏期,并有明顯的鎮(zhèn)咳作用(P<0.05);堿提物(碳酸鈉和碳酸氫鈉)對濃氨水引起的小鼠咳嗽有明顯的抑制作用,堿提物33.3g·kg-1可明顯增加酚紅排出量(P<0.01),說明桑白皮的鎮(zhèn)咳、祛痰有效成分存在于氯仿提層和堿提層。馮冰虹等的研究表明,桑白皮丙酮提取物高劑量組生藥(3.0g·kg-1)對氨水引起的咳嗽有明顯的鎮(zhèn)咳作用,對乙酰膽堿引起的豚鼠痙攣性哮喘有明顯的平喘作用(P<0.05);低劑量組生藥(1.5g·kg-1)無明顯的鎮(zhèn)咳作用,但可以顯著性延長咳嗽潛伏期;高、低劑量可顯著性增加小鼠支氣管酚紅排出量,并呈劑量依賴效應(yīng)關(guān)系,高、低劑量組對大鼠血漿NO均無顯著性的影響,高劑量組顯著性升高支氣管NO含量(P<0.05)。說明其平喘作用機(jī)理可能與升高支氣管NO含量致支氣管松弛有關(guān)。闞啟明等發(fā)現(xiàn)桑皮苷20mg·kg-1能明顯抑制SO2引咳次數(shù);50mg·kg-1能明顯抑制枸櫞酸引咳次數(shù);80mg·kg-1能明顯抑制濃氨水引咳的潛伏期,并能明顯抑制濃氨水引咳次數(shù);100mg·kg-1對組胺引起豚鼠支氣管哮喘具有明顯的平喘作用;桑皮苷質(zhì)量濃度提高到160mg·kg-1,對小鼠酚紅排出量仍無影響,顯示桑皮苷具有鎮(zhèn)咳、平喘作用,但無祛痰作用。韋媛媛等發(fā)現(xiàn),桑白皮總黃酮(FCM)濃度在10-3.7~10-2.7g·mL-1對組胺(His)引起的豚鼠氣管平滑肌收縮有舒張作用。桑白皮總黃酮125mg·kg-1顯著抑制濃氨水、SO2所致小鼠咳嗽潛伏期,減少氨水引咳次數(shù),并能增加小鼠氣管酚紅排泌;250mg·kg-1顯著減少SO2引咳次數(shù);180mg·kg-1顯著增加大鼠氣管分泌液。顯示桑白皮總黃酮具有鎮(zhèn)咳祛痰作用。3.2尿量消失的原因張文娟等研究表明,8.4g·kg-1桑白皮除粗皮前后均有顯著的利尿作用,使兔子尿量明顯增加,但二者作用沒有顯著性差異(P>0.05)。徐寶林等發(fā)現(xiàn)在桑白皮水提物、60%和95%乙醇提取物、丙酮提取物中,以60%乙醇提取物對兔利尿作用最強(qiáng),與空白組相比有極顯著性的差異,進(jìn)一步分離后確認(rèn)其乙酸乙酯萃取物是桑白皮利尿活性部位。3.3桑白皮提取物馮冰虹等研究結(jié)果表明桑白皮丙酮提取物能夠使豚鼠腸系膜毛細(xì)血管交叉數(shù)目明顯增加,改善血流狀態(tài),增加血流速度;在離體條件下,顯著抑制去氧腎上腺素引起的主動脈血管環(huán)的收縮,桑白皮具有舒張血管作用與其含有黃酮類化學(xué)物質(zhì)有關(guān)。在預(yù)先加入普萘洛爾或優(yōu)降糖孵育后,桑白皮丙酮提取物仍然能夠有舒張血管作用;桑白皮丙酮提取物明顯增加血管NO的含量,NOS、cNOS的含量也相應(yīng)顯著提高,對大鼠血漿NO的和血管iNOS的含量影響不大。桑白皮丙酮提取物舒張血管作用機(jī)制可能與血管釋放NO和促進(jìn)cNOS、NOS合成有關(guān)。3.4對血清致炎的影響馮冰虹等發(fā)現(xiàn)桑白皮丙酮提取物有顯著鎮(zhèn)咳作用、抑制小鼠耳腫脹、氣管酚紅排出量顯著增加和止喘作用,高、低劑量組對大鼠血漿NO均無顯著性影響,高劑量組顯著升高支氣管NO含量(P<0.05),顯示桑白皮丙酮提取物有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎和平喘作用,其平喘作用機(jī)理可能與升高支氣管NO含量致支氣管松弛有關(guān);非丙酮提取物有祛痰、抗炎和舒張血管作用,但鎮(zhèn)咳和止喘作用均不顯著,其舒張血管作用可能與血管內(nèi)皮釋放NO和促進(jìn)NOS、cNOS合成有關(guān);氯仿提取物及堿提取物均有顯著的祛痰、抗炎和鎮(zhèn)咳作用。韋媛媛等研究發(fā)現(xiàn)桑白皮提取物顯著抑制蛋清致炎1h內(nèi)大鼠足腫脹;對二甲苯所致小鼠耳腫脹、5-羥色胺所致小鼠足腫脹、組胺所致小鼠皮膚血管通透性增高具有顯著對抗效果,延長4-氨基吡啶所致小鼠舔體潛伏期、減少舔體次數(shù)。說明桑白皮提取物具有抗炎、拮抗致炎介質(zhì)組胺和5-羥色胺作用,其抗炎作用與抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)有關(guān)。3.5桑白皮提取物治療糖尿病劉曉雯等研究發(fā)現(xiàn),桑白皮75%乙醇提取液能明顯抑制豬小腸蔗糖酶活性,使葡萄糖生成減少,而阻礙腸道內(nèi)壁細(xì)胞對葡萄糖的吸收,從而產(chǎn)生降血糖作用。汪寧等報(bào)道,在高糖環(huán)境中,桑枝、桑白皮均有一定的降糖作用,可使培養(yǎng)液中的人肝癌細(xì)胞株(HpeG2)的葡萄糖消耗量增加,同時(shí)桑枝、桑白皮對胰島素刺激的人肝癌細(xì)胞株(HpeG2)葡萄糖消耗有協(xié)同增強(qiáng)作用。提示桑白皮降糖作用機(jī)理可能是通過促進(jìn)外周組織特別是肝臟的葡萄糖代謝、提高肝細(xì)胞對胰島素的敏感性而起效。馬松濤采用四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病(DM)大鼠模型,經(jīng)桑白皮提取物、彌可保灌胃每天一次,連續(xù)2月治療后顯示桑白皮提取物能降低血糖,增加糖尿病性大鼠坐骨神經(jīng)髓鞘面積、髓外纖維、髓鞘橫斷面面積,減輕神經(jīng)髓鞘水腫,減輕坐骨神經(jīng)的病變;桑白皮提取物明顯增加SOD的活性,降低MDA的含量,降低神經(jīng)組織中糖基化終產(chǎn)物的含量,提示桑白皮提取物可明顯緩解DM大鼠周圍神經(jīng)的早期病變。同時(shí)還發(fā)現(xiàn),桑白皮提取物可明顯增加坐骨神經(jīng)突觸素的含量,明顯改善和增加糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)的感覺及運(yùn)動傳導(dǎo)速度,縮短其感覺潛伏期;桑白皮提取物可明顯增加坐骨神經(jīng)中cGMP、cAMP的含量并提高Na+-K+-ATP酶活性,防止糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)中cGMP、cAMP含量的下降及Na+-K+-ATP酶活性的降低,提示對糖尿病神經(jīng)病變發(fā)揮一定的防治作用。3.6桑白皮糖的活性成分和作用羅士德等研究發(fā)現(xiàn)桑白皮具有抗HIV活性,并從中分離到6個(gè)成分:桑根白皮素、桑酮G,H、桑呋喃D,G,K,測定了它們的體外抗人HIV活性,發(fā)現(xiàn)其中桑根白皮素、Morusin-4-gluco-side和桑酮H具有較強(qiáng)的抗HIV活性。他們對桑根白皮素和桑酮H開展了結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究,發(fā)明了用桑白皮和其他4種中草藥組成的治療艾滋病藥物“復(fù)方SH”,并在泰國進(jìn)行了為期1年的合作研究,顯示每天試驗(yàn)5gSH對32%的艾滋病患者有顯著療效,對57%的艾滋病患者有效,總有效率達(dá)89%。周德文等發(fā)現(xiàn),桑根白皮素(morusin)、桑呋喃G、桑酮(kuwanonG、M)和桑根酮(sanggenonD)均可抑制十四烷酰氟波醇乙酸酯(TPA)與細(xì)胞受體結(jié)合。桑酮(KuwanonH)、桑根酮(sanggenonA、D)對促癌因子殺魚菌素的蛋白激酶C有劑量依賴的抑制作用,對促癌因子鳥氨酸脫羧酶(ODC)活性的誘導(dǎo)有抑制作用。鄒麗宜等用不同濃度的桑白皮低殼聚糖腹腔注射荷S180小鼠10d,然后測定其抑瘤率、生命延長率和重要器官的質(zhì)量,顯示高、中、低劑量的桑白皮低殼聚糖的抑瘤率分別為56%、49%和55%,5-Fu的抑瘤率為43%;生命延長率分別為88%、77%和79%,5-Fu的生命延長率為55%;分別將胸腺質(zhì)量從(50.3±12.36)mg提高到(68.9±22.2)mg、(71.1±21.4)mg和(77.7±12.7)mg,但5-Fu組胸腺質(zhì)量下降(26.2±10.2)mg,顯示桑白皮低殼聚糖能有效抑制腫瘤的生長和延長荷瘤小鼠的生存時(shí)間。3.7小鼠哌美辛-乙醇性噬菌形成和降低鹽酸性噬菌形成的反應(yīng)在麻醉大鼠十二指腸內(nèi)注射桑白皮75%乙醇提取物,分別以5g·kg-1和15g·kg-1對小鼠灌胃,發(fā)現(xiàn)可明顯抑制小鼠吲哚美辛-乙醇性潰瘍和水浸應(yīng)激性潰瘍形成,但對鹽酸性潰瘍形成的抑制不明顯。以上述劑量灌胃的桑白皮75%乙醇提取物不明顯影響小鼠墨汁胃腸推進(jìn)運(yùn)動和番瀉葉所致小鼠大腸性腹瀉,但明顯抑制蓖麻油所致小鼠小腸性腹瀉,且止瀉作用達(dá)8h以上,4h腹瀉次數(shù)減少率分別為65.2%和79.3%。4道肌肉的保護(hù)作用李崧等發(fā)現(xiàn)蜜炙桑白皮對組胺所引起的豚鼠離體氣管條收縮有明顯的解痙作用,對組胺所引起的氣道痙攣也有明顯保護(hù)作用,作用強(qiáng)度與炮制前相當(dāng);蜜炙后的桑白皮利尿作用減弱,而鎮(zhèn)咳作用增強(qiáng)。顯示生桑白皮長于利尿,而蜜炙后止咳平喘作用加強(qiáng)。鄭尚永等研究表明干燥箱蜜炙炮制法優(yōu)于傳統(tǒng)工藝法,通過分析光譜,純化后藥物中含有葡萄糖,蜜炙炮制對有效成分桑根酮C沒有影響。5公眾形式對實(shí)驗(yàn)作用的認(rèn)識5.1孫靜蕓等以平喘、利尿作用為藥效學(xué)指標(biāo)篩選與其功能相吻合的有效部位及有效成分,結(jié)果證明分離出的東莨菪內(nèi)酯為桑白皮平喘、利尿有效成分;韋媛媛等通過藥理研究顯示桑白皮總黃酮具有鎮(zhèn)咳祛痰作用;闞啟明等對桑白皮的