新版技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程

技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程編號：SMP1.09.031-A原編號：無起草人：日期：部門審核：日期：QA審核：日期：同意人：日期：公布日期：實施日期：分發(fā)號：頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：QA、QC、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部、物管部、技術(shù)研發(fā)部1目的制訂技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程，規(guī)范藥品從研發(fā)單位或原生產(chǎn)商轉(zhuǎn)移至我司的管理程序，以確保技術(shù)轉(zhuǎn)移管理符合GMP規(guī)定。2范疇全部轉(zhuǎn)移至我司生產(chǎn)的新產(chǎn)品。3職責(zé)技術(shù)研發(fā)部、質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部、物管部有關(guān)人員嚴(yán)格執(zhí)行下列程序。4內(nèi)容4.1藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移是指將藥品的知識、技術(shù)以及有關(guān)聯(lián)的產(chǎn)品和工藝過程從研發(fā)部或持有藥品注冊證生產(chǎn)公司轉(zhuǎn)移至我司生產(chǎn)的過程。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移的內(nèi)容涉及：生產(chǎn)工藝、中控項目、原輔料和成品原則、檢查辦法及其它與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)聯(lián)的技術(shù)、知識。4.1.1轉(zhuǎn)移方：技術(shù)研發(fā)部或另一生產(chǎn)公司。4.1.2接受方：公司的生產(chǎn)系統(tǒng)涉及生產(chǎn)部、質(zhì)量部、物管部、工程設(shè)備部（如合用）。4.2技術(shù)轉(zhuǎn)移的范疇涉及：初次轉(zhuǎn)移——產(chǎn)品從研發(fā)階段轉(zhuǎn)入生產(chǎn)階段；二次轉(zhuǎn)移——已上市產(chǎn)品在不同生產(chǎn)公司間的互相轉(zhuǎn)移。4.3人員及職責(zé)4.3.1藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移普通實施項目管理，應(yīng)由轉(zhuǎn)移方和接受方共同組建藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移項目組，項目負(fù)責(zé)人應(yīng)由接受方擔(dān)任。轉(zhuǎn)移小組的構(gòu)成應(yīng)涉及，但不限于下列方面：4.3.1.1技術(shù)研發(fā)部或另一生產(chǎn)公司（轉(zhuǎn)移方）4.3.1.2生產(chǎn)部門（轉(zhuǎn)移方、接受方）4.3.1.3質(zhì)量部門（轉(zhuǎn)移方、接受方）4.3.1.4物管部（轉(zhuǎn)移方、接受方）4.3.1.5工程設(shè)備部（如合用）（轉(zhuǎn)移方、接受方）4.3.2項目負(fù)責(zé)人應(yīng)含有豐富的生產(chǎn)實踐經(jīng)驗，普通由接受方質(zhì)量管理部門的資深人員擔(dān)任。其職責(zé)涉及但不限于：4.3.2.1代表接受方與轉(zhuǎn)移方訂立技術(shù)轉(zhuǎn)移合同；4.3.2.2構(gòu)成項目組，制訂項目計劃和預(yù)算；4.3.2.3領(lǐng)導(dǎo)項目組，從總體上把握整個項目的進(jìn)展和預(yù)算控制；4.3.2.4負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移方提供全部技術(shù)資料、樣品、原輔料（必要時）的接受；4.3.2.5負(fù)責(zé)將整個項目分為若干子項目，分派給有關(guān)人員，并監(jiān)督執(zhí)行；4.3.2.6協(xié)調(diào)并跟蹤各子項目進(jìn)程，必要時向轉(zhuǎn)移方提出技術(shù)培訓(xùn)的規(guī)定；4.3.2.7負(fù)責(zé)技術(shù)評定/風(fēng)險評定報告、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報告的同意。4.3.3轉(zhuǎn)移方，應(yīng)由該藥品的研發(fā)者作為項目構(gòu)組員。必要時，藥品研發(fā)中負(fù)責(zé)處方、工藝、質(zhì)量研究的人員均應(yīng)加入項目組，以確保藥品開發(fā)過程中信息的完全轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移方的重要職責(zé)涉及但不限于：4.3.3.1提供全部的技術(shù)資料，如原輔料生產(chǎn)商和質(zhì)量原則、處方、生產(chǎn)辦法、中間控制原則、成品質(zhì)量原則、包裝材料質(zhì)量原則、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、藥品與包材相容性實驗數(shù)據(jù)等等；4.3.3.2提供樣品、原輔料、包裝材料（必要時）；4.3.3.3提供技術(shù)支持，必要時提供技術(shù)培訓(xùn)；4.3.3.4參加技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風(fēng)險評定，特別是對需要進(jìn)行變更的內(nèi)容進(jìn)行評定；4.3.3.5負(fù)責(zé)起草技術(shù)轉(zhuǎn)移方案，如分析辦法轉(zhuǎn)移、處方和工藝的轉(zhuǎn)移等等，與接受方一起完畢3批工藝驗證且數(shù)據(jù)穩(wěn)定，如不穩(wěn)定繼續(xù)協(xié)助接受方驗證產(chǎn)品。4.3.3.6工藝設(shè)備轉(zhuǎn)移（必要時）；4.3.3.7提供有關(guān)產(chǎn)品的藥品注冊資料（必要時）。4.3.4接受方4.3.4.1質(zhì)量部重要是進(jìn)行法規(guī)符合性評定，并負(fù)責(zé)質(zhì)量原則、檢查辦法的轉(zhuǎn)移。其重要職責(zé)涉及但不限于：※負(fù)責(zé)評定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量原則，并起草評定報告；※負(fù)責(zé)制訂原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)部質(zhì)量原則；※協(xié)助轉(zhuǎn)移方進(jìn)行分析辦法轉(zhuǎn)移并復(fù)核分析辦法轉(zhuǎn)移報告，或進(jìn)行分析辦法驗證并起草分析辦法驗證報告；※制訂穩(wěn)定性研究方案；※評定整個技術(shù)轉(zhuǎn)移過程的法規(guī)符合性；※負(fù)責(zé)原輔料及包裝材料供應(yīng)商資料的審核和同意；※負(fù)責(zé)包裝設(shè)計的審核和同意；※負(fù)責(zé)整個轉(zhuǎn)移過程的文獻(xiàn)（涉及圖紙）歸檔。4.3.4.2生產(chǎn)部門作為接受方的一員，重要工作是協(xié)助轉(zhuǎn)移方擬定商業(yè)化生產(chǎn)的的處方和工藝。其重要職責(zé)涉及但不限于：※協(xié)助轉(zhuǎn)移方進(jìn)行生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移并復(fù)核轉(zhuǎn)移報告；※負(fù)責(zé)樣品試機(jī)，生產(chǎn)設(shè)備的性能確認(rèn)；※設(shè)施及公用系統(tǒng)能力和資格確認(rèn)；※負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移過程中的實驗批生產(chǎn)；※負(fù)責(zé)實施工藝驗證。4.3.4.3工程設(shè)備部重要負(fù)責(zé)提供產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境、介質(zhì)等。若待轉(zhuǎn)移藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境或介質(zhì)，現(xiàn)條件下不能提供，則工程部需參加到項目中，確認(rèn)對現(xiàn)有設(shè)施、設(shè)備與否需要進(jìn)行改善、改建；如轉(zhuǎn)移設(shè)備時，需要對設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)。4.3.4.4物管部（如合用）※核對原輔料供應(yīng)商信息；※核對包裝材料供應(yīng)商信息；※準(zhǔn)備試生產(chǎn)需要的原輔料及包裝材料；※準(zhǔn)備用于試機(jī)的包裝材料樣品。4.3.4.5重要配備對應(yīng)的技術(shù)人員及培訓(xùn)，如現(xiàn)條件下不能提供，則人力資源部需要參加項目中，招聘對應(yīng)的人員。4.4藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移流程4.4.1公司應(yīng)根據(jù)《技術(shù)轉(zhuǎn)移項目流程圖》（F）的規(guī)定進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移可通過項目管理的方式進(jìn)行。項目確立后首先擬定項目負(fù)責(zé)人和項目構(gòu)組員。項目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)召集分別來自轉(zhuǎn)移方和接受方的項目構(gòu)組員召開初次會議，明確分工并擬定初步時間表。在整個項目進(jìn)行過程中，項目負(fù)責(zé)人應(yīng)定時召集會議，協(xié)調(diào)、解決發(fā)生的問題并安排下一步工作。4.4.2技術(shù)文獻(xiàn)準(zhǔn)備和傳遞4.4.2.1項目負(fù)責(zé)人應(yīng)與轉(zhuǎn)移方聯(lián)系獲取必需的文獻(xiàn)資料和樣品以及協(xié)助，轉(zhuǎn)移方應(yīng)提供文獻(xiàn)轉(zhuǎn)移的目錄，文獻(xiàn)轉(zhuǎn)移不僅僅是實物的移動，還應(yīng)當(dāng)對文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行初步核對，如有關(guān)文獻(xiàn)、圖紙與否齊全，有無缺頁、漏項，有無明顯不符正當(dāng)規(guī)規(guī)定的內(nèi)容，轉(zhuǎn)移方和接受方在核對無誤后，均應(yīng)簽字以表達(dá)文獻(xiàn)交接完畢。涉及：※質(zhì)量綜述；※處方：單位處方和生產(chǎn)處方；※生產(chǎn)工藝（按工序）；※批生產(chǎn)統(tǒng)計；※工藝驗證報告；※清潔驗證：清潔規(guī)程和清潔驗證報告；※成品質(zhì)量原則：內(nèi)控原則、注冊原則和檢查辦法及驗證報告；※原料：質(zhì)量原則、檢查辦法及驗證報告、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)商和穩(wěn)定性報告；※輔料：質(zhì)量原則和生產(chǎn)商；※包裝材料：質(zhì)量原則、生產(chǎn)商和容器密封性實驗；※成品穩(wěn)定性考察報告；※其它有關(guān)注冊文獻(xiàn)；※對產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢查的技術(shù)培訓(xùn)。4.4.3技術(shù)評定4.4.3.1技術(shù)評定在整個轉(zhuǎn)移過程中起著承上啟下的作用。評定重要是根據(jù)文獻(xiàn)資料，評定藥品商業(yè)化生產(chǎn)所用材料、設(shè)備、處方、工藝等與研發(fā)階段的差別。評定由雙方共同進(jìn)行，由接受方負(fù)責(zé)，轉(zhuǎn)移方提供技術(shù)支持。對評定成果雙方應(yīng)簽字確認(rèn)。評定對象重要為：原輔料、包裝材料來源與原則與否合用；設(shè)備能力；不同批量、原輔料變化對處方的影響；工藝流程、中間控制項目、檢查辦法與否合用。應(yīng)逐個列出研發(fā)階段與商業(yè)化生產(chǎn)后的差別，并評定可能帶來的影響。4.4.3.2原輔料、包裝材料※原輔料、包裝材料的有關(guān)文獻(xiàn)重要是質(zhì)量原則（涉及物料特性）和生產(chǎn)商?！缭a(chǎn)商繼續(xù)生產(chǎn)使用的原輔料、包裝材料，可選用原生產(chǎn)商或另選用新生產(chǎn)商。※如原生產(chǎn)商已不再生產(chǎn)，轉(zhuǎn)移方應(yīng)采用分類研究的辦法，具體列出了原輔料、包裝材料的特性及對生產(chǎn)工藝和制劑的影響前提下選用新生產(chǎn)商?！x用新生產(chǎn)商時，雙方必須評定新生產(chǎn)商的原輔料、包裝材料，從而確保其性質(zhì)與原來使用的物料相似或不影響成品質(zhì)量?！鼡Q生產(chǎn)商時需進(jìn)行考察，以擬定對最后產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4.4.3.3公用系統(tǒng)、設(shè)備※研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實驗室設(shè)備的生產(chǎn)，商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備不可能都與之完全相似。因此，需對研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較成果、研發(fā)數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出規(guī)定，并進(jìn)行性能確認(rèn)。必要時，需要進(jìn)行設(shè)備改造或采購新設(shè)備。與待轉(zhuǎn)移藥品相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過程中必須加以考慮。若需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計規(guī)定并加以確認(rèn)。公用系統(tǒng)、設(shè)備確實認(rèn)涉及DQ、IQ、OQ、PQ，具體可參考《藥品生產(chǎn)驗證指南》、GMP法規(guī)中的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行確認(rèn)?！魪牧硪簧a(chǎn)公司為轉(zhuǎn)移方，需對原公司的生產(chǎn)設(shè)備和公司的生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較成果、數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對生產(chǎn)的設(shè)備性能提出規(guī)定，并進(jìn)行性能確認(rèn)。必要時，需要進(jìn)行設(shè)備改造或采購新設(shè)備并進(jìn)行對應(yīng)的DQ、IQ、OQ、PQ確認(rèn)。若原生產(chǎn)公司的設(shè)備搬遷至接受方，設(shè)備也需通過對應(yīng)確實認(rèn)。4.4.3.4處方、工藝※根據(jù)轉(zhuǎn)移方的處方和工藝，評定其與否適應(yīng)接受方生產(chǎn)。※評定的內(nèi)容涉及：比較轉(zhuǎn)移方和接受方物料來源，評定原料來源變化對處方工藝的影響；比較轉(zhuǎn)移方和接受方設(shè)備差別，評定可能引發(fā)的工藝參數(shù)的變化；評定批量差別引發(fā)的工藝參數(shù)變化；評定工藝流程的差別。4.4.3.5檢查辦法※檢查辦法不僅涉及原輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品、中控項目的檢查辦法，還涉及清潔驗證的檢查辦法，以及在研發(fā)過程中使用而在正式生產(chǎn)時不使用的辦法，如某些雜質(zhì)的測定辦法?！u定研發(fā)階段的檢查辦法在商業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性。若合用，再準(zhǔn)備辦法轉(zhuǎn)移；若不合用，則需開發(fā)新辦法并進(jìn)行驗證。4.4.4轉(zhuǎn)移方案4.4.4.1根據(jù)評定成果擬定總體轉(zhuǎn)移方案，即放大生產(chǎn)實驗方案或公司之間的轉(zhuǎn)移生產(chǎn)方案。總體轉(zhuǎn)移方案應(yīng)由各子方案構(gòu)成，重要涉及原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設(shè)備確實認(rèn)、處方工藝的選擇、檢查辦法的轉(zhuǎn)移或驗證。全部實驗方案必須由質(zhì)量管理部門同意。4.4.4.2各方案中應(yīng)包含具體的實驗辦法、取樣計劃、接受原則。取樣計劃應(yīng)明確取樣位置和取本數(shù)，樣本數(shù)應(yīng)含有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)針對每一過程制訂接受原則，只有前續(xù)過程達(dá)成接受原則后，才可進(jìn)入下一種過程的實驗。如混合，接受原則為含量均勻度符合藥典規(guī)定；干燥，接受原則為水份含量在一定范疇內(nèi)；壓片，接受原則為溶出度與研發(fā)階段產(chǎn)品溶出度無顯著性差別、含量均勻度符合藥典規(guī)定。接受原則中還應(yīng)規(guī)定各項的檢查辦法，辦法均應(yīng)通過驗證。為避免偶然誤差帶來的影響，檢查普通規(guī)定由同一檢查員、在同一天、在同一臺儀器上進(jìn)行。4.4.4.3檢查辦法的轉(zhuǎn)移模式相對比較固定，普通是使用同批樣品，由轉(zhuǎn)移方、接受方按同樣的辦法檢查，將所得成果進(jìn)行統(tǒng)計分析或與接受原則比較，符合規(guī)定者即認(rèn)為轉(zhuǎn)移成功。接受原則由雙方共同擬定。普通最少獲得6組數(shù)據(jù)。若未達(dá)成接受原則，則必須調(diào)查因素，必要時修訂接受原則。接受原則的修訂必須嚴(yán)格控制，須闡明因素，由雙方確認(rèn)，并作為辦法轉(zhuǎn)移的一部分歸檔保存。若檢查辦法發(fā)生了變化，則必須重新驗證。4.4.5系統(tǒng)確認(rèn)4.4.5.1接受方應(yīng)比較轉(zhuǎn)移過來的工藝過程所需要的設(shè)備、設(shè)施與現(xiàn)在含有的設(shè)備、設(shè)施間的差別，擬定新購設(shè)備或改造設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)或單元水平評定，對質(zhì)量體系直接影響或核心系統(tǒng)進(jìn)行DQ、IQ、OQ、PQ確認(rèn)。4.4.6工藝驗證4.4.6.1工藝驗證是產(chǎn)品生命周期的重要里程碑，它將實際使用的原輔料、已確認(rèn)的設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)、經(jīng)培訓(xùn)的人員、商業(yè)化生產(chǎn)工藝、控制程序及多個成分組合在一起，生產(chǎn)商業(yè)化批號的產(chǎn)品，證明其能進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)生產(chǎn)。4.4.6.2工藝驗證應(yīng)有一種更高原則的取樣、額外測試以及更嚴(yán)格的工藝性能檢查。監(jiān)控和檢測的水平應(yīng)足以確認(rèn)加工批號產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。4.4.6.3實施工藝驗證前應(yīng)有書面的方案，方案中需涉及生產(chǎn)條件（如原輔料投入、控制參數(shù)、工藝程度、中控指標(biāo)）、取樣計劃（涉及取樣點、取樣數(shù)量、取樣頻率）、接受原則等內(nèi)容，還應(yīng)涉及對偏差的解決辦法和對不符合數(shù)據(jù)解決的規(guī)定。4.4.6.4方案必須經(jīng)有關(guān)部門和質(zhì)量管理部門的審核同意后方可實施。方案實施前，應(yīng)確認(rèn)原輔料來源、設(shè)施設(shè)備確實認(rèn)狀況、人員培訓(xùn)狀況、涉及分析辦法的驗證狀況等內(nèi)容。確認(rèn)無誤后，即可正式實施方案。4.4.6.5實施工藝驗證必須遵照商業(yè)化生產(chǎn)的工藝與常規(guī)程序，即原輔料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)介質(zhì)、人員和生產(chǎn)環(huán)節(jié)等均應(yīng)與預(yù)期日常生產(chǎn)時的操作相似。工藝驗證必須持續(xù)生產(chǎn)3批。4.4.6.6工藝驗證生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)起草工藝驗證報告。報告應(yīng)對所得數(shù)據(jù)匯總并分析，評價任何預(yù)期之外的觀察成果以及方案中沒有規(guī)定的額外數(shù)據(jù)，討論總結(jié)不符合項以及其它有關(guān)信息。報告必須有明確結(jié)論，及判斷工藝與否可視為處在受控狀態(tài)，或還需額外進(jìn)行哪些實驗。報告應(yīng)有適宜部門與質(zhì)量管理部門的審核與同意。首先檢查工藝驗證準(zhǔn)備工作與否完畢，涉及設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)確認(rèn)、清潔驗證方略、分析辦法驗證與否完畢。4.4.6.7然后通過風(fēng)險評定的辦法擬定預(yù)驗證批次以及驗證的范疇和辦法。確認(rèn)生產(chǎn)處方和工藝能夠符正當(dāng)規(guī)規(guī)定，同時確保藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程得以實現(xiàn)，重要涉及：轉(zhuǎn)移方和接受方處方比較，轉(zhuǎn)移方和接受方物料來源比較；評定來源變化；轉(zhuǎn)移方和接受方生產(chǎn)工藝流程比較，轉(zhuǎn)移方和接受方生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)比較，清潔辦法和溶劑的比較，轉(zhuǎn)移方和接受方包裝材料比較。4.4.7清潔驗證4.4.7.1清潔驗證普通可與工藝驗證同時進(jìn)行：每批工藝驗證結(jié)束后即按照規(guī)程進(jìn)行清潔并取樣。4.4.7.2通過對所轉(zhuǎn)移工藝過程的清潔知識（清潔辦法、清潔溶劑、殘留物質(zhì)等）的理解，評價所轉(zhuǎn)移工藝過程的清潔規(guī)定與否影響現(xiàn)在清潔驗證狀態(tài)，如果確認(rèn)對現(xiàn)在清潔驗證系統(tǒng)狀態(tài)有影響則必須進(jìn)行清潔驗證。4.4.7.3清潔驗證應(yīng)當(dāng)持續(xù)驗證3批次。4.4.8分析辦法驗證4.4.8.1辦法驗證由轉(zhuǎn)移方提供技術(shù)支持，必要時派人現(xiàn)場指導(dǎo)和培訓(xùn)；接受方負(fù)責(zé)進(jìn)行驗證。方案中的接受原則需經(jīng)雙方簽字確認(rèn)后進(jìn)行驗證。若修改，需征得雙方同意。4.4.8.2對采用藥典收載的辦法應(yīng)最少進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性確認(rèn)；4.4.8.3研發(fā)部和生產(chǎn)系統(tǒng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移，在進(jìn)行分析辦法轉(zhuǎn)移，比較轉(zhuǎn)移方和我司實驗室的設(shè)備和能力，按照既定的方案兩方共同進(jìn)行樣品檢查和分析辦法傳遞；4.4.8.4另一生產(chǎn)公司和生產(chǎn)系統(tǒng)進(jìn)行的技術(shù)轉(zhuǎn)移，應(yīng)進(jìn)行分析辦法驗證。4.4.9穩(wěn)定性考察4.4.9.1對工藝驗證的3批產(chǎn)品進(jìn)行長久和加速穩(wěn)定性考察。4.4.10文獻(xiàn)4.4.10.1藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移，是一種復(fù)雜、延續(xù)時間長、涉及多學(xué)科多部門的過程，為開展有效溝通，文獻(xiàn)整頓是至關(guān)重要的一環(huán)。全部工作均應(yīng)有文獻(xiàn)規(guī)定，文獻(xiàn)必須由質(zhì)量管理部門同意。這些文獻(xiàn)除在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用外，還可為后來生產(chǎn)提供技術(shù)資料信息。有關(guān)文獻(xiàn)重要涉及：※項目總計劃，涉及項目負(fù)責(zé)人、項目構(gòu)組員、項目進(jìn)度安排、預(yù)算；※文獻(xiàn)轉(zhuǎn)移報告，涉及轉(zhuǎn)移的文獻(xiàn)目錄、轉(zhuǎn)移方和接受方簽名確認(rèn)；※技術(shù)評定報告；※技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報告，此處分為若干子方案、報告。如：設(shè)備設(shè)施確認(rèn)方案與報告、處方轉(zhuǎn)移方案與報告、工藝環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)移方案與報告、檢查辦法轉(zhuǎn)移方案與報告等等?！嘘P(guān)的變更控制；※工藝驗證方案與報告；※清潔驗證方案與報告；※檢查辦法驗證方案和報告；※穩(wěn)定性考察方案和報告；※轉(zhuǎn)移對藥品法規(guī)的影響；※對安全環(huán)保方面進(jìn)行評定，確認(rèn)安全環(huán)保方面能夠符正當(dāng)規(guī)規(guī)定；※技術(shù)轉(zhuǎn)移匯總報告。4.4.10.2以上全部文獻(xiàn)應(yīng)安排專人整頓、保管，并在項目結(jié)束后歸檔保存。4.5轉(zhuǎn)移結(jié)束的可接受原則4.5.1生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)移報告擬定的全部跟進(jìn)活動已關(guān)閉；4.5.2工藝驗證完畢，工藝驗證報告符合規(guī)定；4.5.3接受方獲得有關(guān)藥監(jiān)部門同意；4.5.4接受方獲得注冊同意；4.5.5工藝符合注冊規(guī)定；4.5.6在常規(guī)生產(chǎn)批次中所實施的監(jiān)控獲雙方同意；4.5.7全部跟蹤任務(wù)均已完畢；4.5.8在完畢確認(rèn)批后，將所得的成果與預(yù)定的技術(shù)接受原則進(jìn)行比較，需符合規(guī)定。4.6設(shè)計空間4.6.1設(shè)計空間是指已被證明能確保藥品質(zhì)量的工藝參數(shù)的擬定范疇。公司確立特定藥品設(shè)計空間的能力，能證明他們對產(chǎn)品和工藝的知識水平。只要生產(chǎn)公司在設(shè)計空間內(nèi)進(jìn)行操作，工藝參數(shù)和處方屬性在將來發(fā)生變更時，不需要再進(jìn)行注冊申請。激勵在藥品研發(fā)和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移過程中擬定設(shè)計空間，這可給生產(chǎn)公司帶來更大的技術(shù)革新空間，也可節(jié)省因頻繁進(jìn)行變更注冊所消耗的大量資源。4.7同意上市在項目轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)制訂工藝規(guī)程、分析辦法原則操作規(guī)程，驗證方案，穩(wěn)定性研究方案等，完畢全部轉(zhuǎn)移任務(wù)并提交全部文獻(xiàn)進(jìn)行藥品注冊后，方能夠進(jìn)行市售產(chǎn)品的生產(chǎn)。5附件5.1技術(shù)轉(zhuǎn)移流程圖5.2注冊品種生產(chǎn)、檢查申請表5.3品種工藝交接確認(rèn)表6歷史版本號實施日期文獻(xiàn)修訂內(nèi)容A根據(jù)新版GMP（）規(guī)定重新制訂。建立技術(shù)轉(zhuǎn)移項目項目負(fù)責(zé)人建立技術(shù)轉(zhuǎn)移項目項目負(fù)責(zé)人（接受方）組建項目小組（接受方）項目負(fù)責(zé)人（轉(zhuǎn)移方）技術(shù)傳遞方案/計劃技術(shù)文獻(xiàn)準(zhǔn)備技術(shù)文獻(xiàn)傳遞技術(shù)問題評定變更控制穩(wěn)定性研究方略法規(guī)符合性評定差距分析和糾正方法分析辦法驗證/傳遞檢查規(guī)程和原則包裝評定包裝設(shè)計原料來源設(shè)備轉(zhuǎn)移/購置（可選）設(shè)備升級（可選）設(shè)備確認(rèn)小試批/穩(wěn)定性批（可選）技術(shù)培訓(xùn)驗證同意上市驗證計劃注冊品種生產(chǎn)、檢查申請表注冊品種生產(chǎn)、檢查申請表產(chǎn)品名稱:工藝交接工藝驗證現(xiàn)場考核規(guī)格：批量：包裝規(guī)格：批次：工藝處方：質(zhì)量原則：物料名稱型號廠家備注技術(shù)研發(fā)部配合完畢的工作QA