藥物的雜質(zhì)檢查-根據(jù)物理性質(zhì)的差異光譜法和色譜法(藥品質(zhì)量檢測技術(shù)課件)

藥物特殊雜質(zhì)檢查—利用藥物和雜質(zhì)在吸附或分配性質(zhì)上的差異一、講授內(nèi)容色譜法知識點目錄薄層色譜法紙色譜法高效液相色譜法氣相色譜法色譜法利用吸附或分配性質(zhì)的差異藥物中的一些雜質(zhì)，如反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物等，和藥物的結(jié)構(gòu)相近，與某些試劑的反應(yīng)也相同或相似，必須分離后再檢查。由于色譜法可以利用藥物和雜質(zhì)吸附或分配性質(zhì)的差異，將它們分離、檢測，因而廣泛應(yīng)用于藥物的雜質(zhì)檢查中。色譜法薄層色譜法紙色譜法高效液相色譜法氣相色譜法薄層色譜法簡便、快速，靈敏度也比較高，又不需要特殊設(shè)備，在雜質(zhì)檢查中應(yīng)用很多。常用的方法有如下幾種：1、薄層色譜法雜質(zhì)對照品法1適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。適用于雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況。要求供試品與所檢查雜質(zhì)對顯色劑所顯顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也相同或相近。對照藥物法3供試品自身對照法2當(dāng)無合適的雜質(zhì)對照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。薄層色譜法基本操作

常用于極性較大物質(zhì)的分離、分析，如地高辛中的有關(guān)雜質(zhì)的檢查。紙色譜法較薄層色譜法展開時間長，斑點較擴散，不能用于強酸等腐蝕性顯色劑，因而應(yīng)用不如薄層色譜法廣泛。2、紙色譜法不僅分離效能高，而且可以準確地測定各組分的峰面積，在雜質(zhì)檢查中應(yīng)用日益增多，特別是已使用高效液相色譜法測定含量的藥物，可采用同一色譜條件進行雜質(zhì)檢查。3、高效液相色譜法分離原理計算各雜質(zhì)峰面積的和占總峰面積的百分率，不能超過限度。公式：L%=∑Ai/(∑Ai+A主）×100%檢查中應(yīng)注意的問題：溶劑峰不應(yīng)計算在總峰面積內(nèi)；誤差大，通常只用于粗略考查供試品中的雜質(zhì)含量。

峰面積歸一化法1測定方法有以下幾種：當(dāng)雜質(zhì)峰面積與主成分峰面積相差懸殊時，可采用主成分自身對照法。

檢查時：將供試溶液稀釋成一定濃度作為對照溶液，分別取供試溶液和對照溶液進樣分析，供試溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和與對照溶液主成分峰面積進行比較，控制供試品中雜質(zhì)的限量。判斷：對照品液為供試品的稀釋液，進樣測得A主供試品液進樣測得∑Ai

其∑Ai＜A主即為合格.不加校正因子的主成分自身對照法2將供試溶液稀釋成與雜質(zhì)限度相當(dāng)濃度作為對照溶液，分別取供試溶液和對照溶液進樣分析，供試液中各雜質(zhì)峰面積總和與校正因子相乘后與對照溶液主成分峰面積比較，計算供試品中雜質(zhì)的含量。加校正因子的主成分自身對照法3配內(nèi)標溶液+雜質(zhì)對照溶液作為校正因子測定液，測定內(nèi)標和雜質(zhì)的峰高或峰面積，計算校正因子。計算對照品+內(nèi)標：進樣求校正因子公式1：（f)=(As/Cs)/(AR/CR)供試品+內(nèi)標：進樣求CX公式2：雜質(zhì)濃度CX=f×AX/(AS/CS)內(nèi)標法測定樣品中雜質(zhì)的總量限度4分別取供試溶液和對照溶液進樣分析，測量對照溶液和供試溶液中待測成分的峰面積，按下式計算含量：CX=CR×

AX/AR

本法由于微量注射器不易精確控制進樣量，應(yīng)采用定量環(huán)