多廿烷醇的基礎(chǔ)與臨床-胡大一

北京大學(xué)人民醫(yī)院心臟中心胡大一多廿烷醇的根底與臨床多廿烷醇的作用機(jī)制膽固醇的生化合成乙酰CoAHMGCoA甲羥戊酸mevalonicpyrophosphate不飽和焦磷酸酯香葉草醇焦磷酸酯菌綠烯醇焦磷酸酯角鯊烯膽固醇dolicholesubiquinones角鯊烯合成酶HMGCoA合成HMGCoA復(fù)原多廿烷醇調(diào)節(jié)酶的活性他汀完全阻斷Singhetal,2006(UniversidaddeKentucky,US)最新成果說明...在肝癌細(xì)胞培養(yǎng)中多廿烷醇不改變細(xì)胞存活率。這些成果確定多廿烷醇:在甲羥戊酸合成前,醋酸利用之后的步驟，調(diào)節(jié)HMG-CoA復(fù)原酶如何調(diào)節(jié)?通過激活A(yù)MP激酶的活性,促進(jìn)HMGCoA復(fù)原酶失活

…增加LDL肝臟受體的數(shù)量.所以,肝代謝過程增加…LDL–C分解代謝升高致使LDL-C血清水平下降LiverLDLreceptorLDLreceptor+LDL-C多廿烷醇LDLreceptorLDLreceptorLDLreceptor多廿烷醇降脂作用對多廿烷醇進(jìn)行臨床實驗的古巴及海外的醫(yī)院和健康中心.

HospitalSalvadorAllendeHospitalManuelFajardoHospitalEnriqueCabrera.HospitalNavalLuisDíazSoto.HospitalMilitarCarlosJ.FinlayHospitalCIMEQ.NationalInstituteofNeurology.NationalInstituteofNefrology.NationalInstituteofAngiologyHospitalJulioTrigoHospitalMiguelEnríquezMedicalServicesMININTPoliclínicoPlazaPoliclínicoGonzálezCoroPoliclínico26deJulio.PoliclínicodocentedePlayaPoliclínicoElpidioBerovides.PoliclínicoArtemisaPoliclínicoJaimanitas.PoliclínicoSantaFEVeteran’sHouses.國外醫(yī)院墨西哥:2委內(nèi)瑞拉:6智利:2斯洛伐克:1俄羅斯:4阿根廷:6中國:4合計:25

多廿烷醇的單一用藥效果

*****多廿烷醇降脂效果的劑量效用*p<0.05;**p<0.01Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest).Casta?oG,Nodarse,IllnaitJetalCENICCienBiol1996**********多廿烷醇(mg/d)%變化

患者總數(shù):46¤Patients/dose7¤76757多廿烷醇(20&40mg/d)6個月降脂作用觀察+p<0.05,++p<0.01,+++p<0.001Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest).Casta?oG,MasR,FernándezLetal.IntJClinPharmacolRes2001,XXI43-58.++++++++++++++++%change患者總數(shù):89多廿烷醇20:29多廿烷醇40:30撫慰劑:30+p<0.05,++p<0.001Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest).CrespoN,AlvarezR.etal:CurrTherRes1997,58:44-51多廿烷醇撫慰劑多廿烷醇(10mg/d)對非胰島素依賴性糖尿病患者3個月的降脂作用+++++%dechange患者總數(shù):19多廿烷醇:10撫慰劑:9+p<0.01++p<0.0001;Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest).Casta?oG,MasR,FernándezLetal:GynecolEndocrinol2000,13:1-9+多廿烷醇(5&10mg/d)對絕經(jīng)后女性24周的效用++++++

多廿烷醇

安慰劑++++5mg/dx12周10mg/dx12周+%dechangeTotalpatients:244多廿烷醇:122撫慰劑:122多廿烷醇5&10mg/d對高齡患者的效用%change5mg/d+++++++++++++++++++++

多廿烷醇

安慰劑10mg/d++p<0.001;++++p<0.00001Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest).Casta?oG,MasR,FernándezJC:JGerontolMedSci2001患者總數(shù):179多廿烷醇:90撫慰劑:89++++++p<0.001Comparisonwith撫慰劑.(ttestforindependentsamples)MasR,Casta?oG,IllnaitJetal:ClinPharmacolTher1999,65:439-447(5mg/d)(10mg/d)多廿烷醇撫慰劑+++多廿烷醇對II型HC且危險因子2患者6個月的效用%change+++++++++++++Totalpatients:437多廿烷醇:219撫慰劑:218對不耐受他汀患者療效觀察多廿烷醇(20mg/d)(6個月)對他汀類非敏感者或弱耐受性患者的療效+p<0.05,++p<0.001ComparisonwithbaselineWrightW,WhayneT,etalIntJAngiol2004++++%change+Totalpatients:21

與他汀類藥物比照研究

多廿烷醇

Simvastatin%change老年患者多廿烷醇(5mg/d)與辛伐他汀(5mg/d)對照研究OrtensiG,TesoneP,GoldsteinHCurrTherRes1997患者總數(shù):53多廿烷醇:28Simvastatina:25

+p<0.05,++p<0.01Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)Casta?o,G.,Más,R.,Arruzazabala,M.L.etal,1999.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116.老年患者多廿烷醇同普伐他汀(10mg/d)的療效對照(2個月)++++

多廿烷醇

普伐他汀%change患者總數(shù):68多廿烷醇:33Pravastatin:35+多廿烷醇Atorvastatin老年患者多廿烷醇

vs阿托伐他汀

(10mg/d)(8周)的對照研究++p<0.05,Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)Casta?oG,MasR,FernándezL:Drugs&Aging2003患者總數(shù):75多廿烷醇:38阿托伐他汀

:37

+p<0.05Comaparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)PratsH,RomanO,PinoE:RevMedChil1999,127:286-294.多廿烷醇(10mg/d)與洛伐他汀(20mg/d)對照研究%change

+

多廿烷醇,

洛伐他汀

辛伐他汀患者總數(shù):106多廿烷醇:55

洛伐他汀:26辛伐他汀:25**+***+**p<0.01,***p>0.001ComparisonwithBeseline(Wilcoxontest),+p<0.01Comparisonwithlovastaton(UdMannWhitneytest)t(sem)Basal20Basal20m多廿烷醇與普伐他汀對照研究

普伐他汀

多廿烷醇ACD

ICD多廿烷醇與普伐他汀對LDL-C,CT有相似的作用,但多廿烷醇升高HDL-C多廿烷醇,不是普伐他汀,改善了幾個生活指標(biāo)同貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用

+

+p<0.05,Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)SolteroIetalArchVenezolFarmacolTerap1993

多廿烷醇(10mg/d)與苯扎貝特(400mg/d)合用在俄羅斯研究(8周)

多廿烷醇

苯扎貝特%change++患者總數(shù):38多廿烷醇:18

苯扎貝特:20多廿烷醇同苯扎貝特聯(lián)合用藥在阿根廷的試驗%change

多廿烷醇+苯扎貝特

安慰劑+苯扎貝特+++++p<0.05,++p<0.01Comparacióncon撫慰劑.(UdeMannWhitney).MarcelloS,GladsteinJ,TesoneP,CurrTherRes2000,61:346-357.患者總數(shù):29多廿烷醇+Bezafibrato:14撫慰劑+Bezafibrato:15平安性和耐受性藥物研究中所發(fā)生的嚴(yán)重不良反響〔SAE〕 撫慰劑多廿烷醇TotalSAE (n=218)(n=219)(n=437) n%n%n%致死性的 心血管的 20.9 0 0 20.5非致死性的 心血管的 5 2.3 0 0 51.1 腦血管的 1 0.5 0 0 10.2 代謝 1 0.5 0 0 10.2 外科 2 0,9 0 0 20,5**p<0.001Comparisonwith撫慰劑.(FisherExactprobabilitytest)MasR,Casta?oG,IllnaitJetal:ClinPharmacolTher1999,65:439-447.

AE合計 115.100**112.5

w/AE病例合計10 4.600**102.3++++p<0.05,++p<0.0001Comparisonwithcontrol(Chi2),a

ratex100000inhabitatnts+++

control

多廿烷醇CDCerebrovascularTotalPAD藥理監(jiān)測研究COHORTTRIAL(5and10mg):6611HospitalizationbecauseanycauseEvolutionofSevereVascularEventsafterfollowing.*CoronaryDiseases;**PeripheralArterialdiseaseHospitalizationinSpecialCareUnit.13%27%Age(X)Control-51多廿烷醇-52Sex(%)F-27,1M-72,9F-25,1M-74,9IV期臨床實驗:

通過25789

例患者證實出色的平安性0.31%的不良事件發(fā)生率短期和長期的臨床試驗說明多廿烷醇沒有與藥物相關(guān)的臨床、血液學(xué)和生化學(xué)方面的不良事件開放期研究顯示了優(yōu)秀的平安性和耐受性，與撫慰劑對照研究結(jié)果一致售后藥理學(xué)調(diào)查>30000的患者證實了先前的結(jié)論多廿烷醇比臨床上現(xiàn)有的治療藥物，具有更好平安性和耐受性。多廿烷醇作用的多效性多廿烷醇(10Mg/d)與普伐他汀(

10Mg/d)對內(nèi)皮細(xì)胞的影響***++****p<0.0001;***p<0.00001,Comparisonwithbaseline.(Wilcoxontest)++p<0.001;Comparisonbetweengroups.(UMannWhitneytest)Casta?o,G.,Más,R.,Arruzazabala,M.L.etal,1999.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116.Cel/ml

多廿烷醇

阿托伐他汀++p<0.001,+++p<0.0001,+++++p<0.00001Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)CastanoGetalClinDrugInest2003多廿烷醇(10mg/d)與阿托伐他汀(10mg/d)抗血小板聚集的作用比較++++%change+患者總數(shù):多廿烷醇:阿托伐他汀:AA3mM多廿烷醇(10MG/D)與普伐他汀(10MG/D)抗血小板聚集效用比較++p<0.01,Comparisonbetweengroups(MannWhitneyUtest)Casta?o,G.,Más,R.,Arruzazabala,M.L.etal,1999.Int.J.Clin.Phar.Res,XIX(4)105-116,1999%changeADP2

M膠原1/ml

+++++++

多廿烷醇

普伐他汀多廿烷醇與氟伐他汀對老年婦女LDL-C脂質(zhì)過氧化敏感性的影響**多廿烷醇氟伐他汀*Casta?oG,MásR,FernándezL,FernándezJC,IllnaitJ,.ClinDrugInvest200121(2):103-113.患者總數(shù):70多廿烷醇:35Fluvastatin:35多廿烷醇的臨床效果**p<0,05Comparisonwithbaseline(Wilcoxon),+p<0,05),Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest).aNumberofmetabolicequivalents(X)Casta?oG,MasR,FernándezJC:JGerontolMedSci2001+撫慰劑多廿烷醇Basal36Basal36months****METEa多廿烷醇對心臟運動耐量的影響多廿烷醇對初次或絕對跛行距離的效用**p<0.01;***p<0.001ComparisonwithBaselinevalues.(Wilcoxontest).+p<0.05,++p<0.01Comparisonwith撫慰劑(MannWhitneyUtest)TOTALSAE 7 22,6 0 0** 711,3SAESevereadverseevents,**p<0.01Comparisonwith撫慰劑.(FisherExactProbabilitytest)Casta?oG,MasR,IllnaitJetal:Angiology1998,50:123-130多廿烷醇對IC患者臨床病癥的效用撫慰劑多廿烷醇冷疼痛感覺異常.++afrequencyofcases(%)referingimprovementofsymptonsL.L.Lowerlimbs++p<0.0001Compariosnwith撫慰劑(FisherExactProbabilitytest).Casta?oG,MasR,IllnaitJetal:Angiology2001,52:115-12