左旋甲狀腺素鈉替代治療先天性甲狀腺功能下降癥的初始劑量研究

左旋甲狀腺素鈉替代治療先天性甲狀腺功能下降癥的初始劑量研究

先天性甲狀腺功能減退（ch）是臨床上常見的內(nèi)側(cè)疾病。患者可以通過疾病篩查盡快發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行藥物治療。目前左旋甲狀腺素鈉已將甲狀腺素片取代,成為了CH臨床治療的有效藥物。為探討CH治療中左旋甲狀腺素鈉初始劑量,筆者選取42例CH患者并隨機(jī)分組,以左旋甲狀腺素鈉不同初始劑量行替代治療,現(xiàn)將相關(guān)情況報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1新生兒出生時間選取長沙市第一醫(yī)院2008年3月至2012年3月收治的CH新生兒42例,所有患兒均接受新生兒篩查并確診為CH,其中男25例,女17例,患兒體質(zhì)量、身高及發(fā)育均無異常,初始治療時患兒出生時間為16~64d,平均(31.4±2.6)d;將42例患者隨機(jī)分為兩組,對照組20例,觀察組22例,兩組患兒出生時間、性別及病情等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2不同給藥劑量對患兒臟器臟器功能的影響兩組患兒均接受左旋甲狀腺素鈉替代治療,治療時對照組初始劑量為(7.9±0.3)μg/(kg·d),觀察組為(14.4±0.8)μg/(kg·d)。在治療當(dāng)天、治療2周、4周、6周及12周時采用化學(xué)免疫發(fā)光法(為美國拜耳公司制造)對兩組患兒的甲狀腺功能進(jìn)行測定,主要測定指標(biāo)為促甲狀腺激素(TSH)、血清游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺素(T4)水平,之后根據(jù)測定結(jié)果對左旋甲狀腺素鈉給藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。對兩組患者行為期2年的隨訪,對甲狀腺正常與甲狀腺異常患兒分別進(jìn)行智力評分。1.3圍區(qū)主要范圍甲狀腺功能指標(biāo)判斷標(biāo)準(zhǔn)為:TSH正常范圍為0.5~5.5mU/L,FT4正常范圍為10~31pmol/L,T4正常范圍為54~174nmol/L。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)展開分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1t4與ft4在相同時間內(nèi)t4與ft4的比較兩組患兒應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉治療后TSH顯著下降,T4與FT4顯著升高(P<0.05),且兩組在相同時間內(nèi)各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。2.2觀察組治療4周后t4正常,tf4正常對照組治療4周后TSH正常13例(65.0%),FT4正常16例(80.0%),T4正常17例(85.0%);觀察組治療4周后TSH正常11例(50.0%),FT4正常15例(68.1%),T4正常16例(72.7%);兩組患者治療4周后TSH、FT4、T4正常率均顯著低于對照組(P<0.05)。2.3登記總智力評分治療2年后,對照組11例(55.0%)甲狀腺功能正常,智力評分為(104.8±12.3)分;9例(45.0%)異常,智力評分為(96.1±8.7)分。觀察組12例(54.5%)甲狀腺功能正常,智力評分為(99.2±3.8)分;10例(45.4%)異常,智力評分為(94.7±3.5)分。兩組患兒甲狀腺功能正常、異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且兩組患兒智力評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3ch治療中左甲狀腺素鈉的初始給藥劑量CH在臨床中較為常見,患兒主要臨床表現(xiàn)為智能發(fā)育及體格發(fā)育障礙,其發(fā)病原因?yàn)槟阁w在孕期內(nèi)飲食中碘含量不足或小兒有甲狀腺先天性缺陷等。甲狀腺是合成甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸的重要場所。甲狀腺激素有促使機(jī)體不斷生長發(fā)育,對人體內(nèi)能量代謝和糖、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝予以調(diào)節(jié)的功效,可促使細(xì)胞中物質(zhì)氧化過程不斷加速,促進(jìn)對人體新陳代謝;同時甲狀腺素可促使酶活性增強(qiáng)并加速蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育。當(dāng)甲狀腺功能不足導(dǎo)致人體缺少甲狀腺激素時,可致使患者出現(xiàn)智能障礙、生理功能低下、代謝障礙及生長發(fā)育遲緩等嚴(yán)重后果。已有臨床實(shí)踐證實(shí),CH越早治療預(yù)后越理想。在CH治療中,給予甲狀腺激素治療是最有效的治療方法,而左旋甲狀腺素鈉因其具有生化活性穩(wěn)定、吸收好、純度高等優(yōu)點(diǎn),目前已經(jīng)成為治療CH的最佳藥物,如果可為CH患兒盡早進(jìn)行有效治療,則患兒智力發(fā)育及體格發(fā)育均不會受到過大影響。在應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉為CH患兒行早期替代治療時,選取合理的初始劑量可大幅提高治療效果,顯著縮短自開始治療到實(shí)現(xiàn)理想血藥濃度所需時間,可有效避免因劑量不足或劑量過大給患兒造成的智力損害。然而現(xiàn)階段臨床醫(yī)師關(guān)于CH治療中左旋甲狀腺素鈉的初始劑量一直未達(dá)到統(tǒng)一意見,國外有研究認(rèn)為初始劑量過高可促使CH患兒體內(nèi)T4快速恢復(fù)到正常水平,可顯著減輕甲狀腺功能衰退給新生兒帶來的損害,所以很多臨床研究推薦應(yīng)用初始劑量為10~15μg/(kg·d)的左旋甲狀腺素鈉進(jìn)行治療。本次研究通過采取不同初始劑量的左旋甲狀腺素鈉為CH患兒進(jìn)行治療,對照組初始劑量為(7.9±0.3)μg/(kg·d),觀察組初始劑量為(14.4±0.8)μg/(kg·d),結(jié)果顯示兩組患兒在應(yīng)用左旋甲狀腺素鈉治療后TSH顯著下降,T4與FT4顯著升高,且兩組各時段各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果說明左旋甲狀腺素鈉對于CH患兒確有明確治療效果,同時對照組與觀察組的初始給藥劑量未對左旋甲狀腺素鈉的治療效果造成明顯影響。同時,在治療4周后,觀察組TSH、FT4、T4正常率均顯著低于對照組,而在治療6周及12周后兩組患者各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對兩組患兒進(jìn)行為期2年的隨訪,隨訪結(jié)果表明兩組患兒智力水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這說明左旋甲狀腺素鈉初始劑量的大小對患兒智力發(fā)育無顯著影響,然而觀察組在高劑量治療下有發(fā)生甲狀腺素血癥的風(fēng)險,對照組患兒在低初始劑量下,治療2周時患兒TSH不能降為正常范圍值,因此在治療中應(yīng)選取合理初始劑量,建議選取[(7.9±0.3)~(14.4±0.8)]μg/(kg·d)的中間劑量作為CH患者治療中左旋甲狀腺素替代治療的初始劑量,既可促使CH患兒TSH、FT4及T4在治療2周后恢復(fù)為正常范圍,又可有效預(yù)防患者甲狀腺功能亢進(jìn)、高甲狀腺素血癥的發(fā)生。綜上所述,左旋甲狀腺素鈉替代治療對先天性甲狀腺功能減低癥有