醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：13超敏反應(yīng)

13超敏反應(yīng)

Hypersensitivity

Prophylaxis=預(yù)防

Anaphylaxis=過(guò)敏

Anaphylacticshock=過(guò)敏性休克IMMUNITY13-1 獲得性免疫應(yīng)答、炎癥與超敏反應(yīng)病原微生物、外來(lái)抗原巨噬細(xì)胞活化T細(xì)胞活化B細(xì)胞活化產(chǎn)生IgGIgM

IgAIgE抗體中和IgE致敏趨化因子炎性細(xì)胞因子細(xì)胞毒型抗體CTL殺傷

免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒中性粒細(xì)胞趨化與活化血小板激活嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒免疫應(yīng)答免疫效應(yīng)啟動(dòng)炎癥反應(yīng)Hypersensitivity（超敏反應(yīng)）：伴隨獲得性免疫應(yīng)答所出現(xiàn)的局部或者全身的炎癥現(xiàn)象，又為變態(tài)反應(yīng)。Allergy（過(guò)敏反應(yīng)）：一些個(gè)體多某些半抗原或者抗原的刺激反應(yīng)強(qiáng)烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過(guò)敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。過(guò)敏反應(yīng)大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。RobinCoombs1921--I型----速發(fā)型（IgE）II型----細(xì)胞毒型（IgG，IgM）III型----免疫復(fù)和物型（IgG）IV型----遲發(fā)型（Th1，TDTH）------------------------------V型？----CTLVI型？----細(xì)胞因子VII型？13-2IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)

---I型超敏反應(yīng)CarlPrausnits-Giles1876-1963Prausnits-Kustnertest---“reagin”KimishigeIshizaka（1925-）andTerakoIshizakaReagin=IgEIgE分子及其受體H2NNH2

HOOCCOOHNH2NH2COOHCOOHFceRINH2NH2NH2COOHFceRII

IgE

分子及其兩種Fc

受體脫顆粒IgEFceRI變應(yīng)原炎癥反應(yīng)靜息肥大細(xì)胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘變應(yīng)原誘導(dǎo)的IgE應(yīng)答常見(jiàn)的幾種變應(yīng)原禾本科花粉豚草花粉長(zhǎng)蠕孢子格鏈孢子急性過(guò)敏反應(yīng)---I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型超敏反應(yīng)）

發(fā)生于接觸變應(yīng)原幾分鐘之內(nèi)。變應(yīng)原在局部組織中激活致敏的肥大細(xì)胞，使其迅速脫顆粒，釋放其中貯存的炎癥介質(zhì)（尤以組織胺為主），造成血管平滑肌擴(kuò)張和粘膜腺體分泌。延遲相過(guò)敏反應(yīng)

發(fā)生于急性過(guò)敏反應(yīng)之后的幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)。被激活的肥大細(xì)胞合成新的炎癥介質(zhì)（如PGD2，LT等）并釋放于組織中，造成炎癥細(xì)胞的繼續(xù)浸潤(rùn)。慢性過(guò)敏反應(yīng)

變應(yīng)原長(zhǎng)期反復(fù)刺激的結(jié)果。病變部位有各種白細(xì)胞（尤其是嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）浸潤(rùn)，還伴有深層組織的累積性實(shí)質(zhì)性改變。IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)

速發(fā)型超敏反應(yīng)急性過(guò)敏反應(yīng)

致敏階段效應(yīng)階段Th2BIL-4/IL-13Th

IgETh2單核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞

DC巨噬細(xì)胞花粉寄生蟲(chóng)產(chǎn)生變應(yīng)原體表屏障初次接觸變應(yīng)原次級(jí)淋巴器官局部組織血液循環(huán)肥大細(xì)胞IgE結(jié)合FceRI陽(yáng)性的肥大細(xì)胞漿細(xì)胞Th2驅(qū)動(dòng)的IgE應(yīng)答再次接觸變應(yīng)原

APC肥大細(xì)胞脫顆粒環(huán)境炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)白細(xì)胞趨化與活化（數(shù)小時(shí)內(nèi)）炎癥介質(zhì)對(duì)組織細(xì)胞的長(zhǎng)期作用對(duì)組織中靶細(xì)胞的速發(fā)效應(yīng)急性反應(yīng)（數(shù)分鐘內(nèi)）延遲相反應(yīng)（數(shù)小時(shí)內(nèi)）多次反復(fù)接觸變應(yīng)原慢性過(guò)敏性炎癥在數(shù)天或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)造成局部組織結(jié)構(gòu)的永久性損傷與功能障礙IgE

介導(dǎo)超敏反應(yīng)的機(jī)制過(guò)敏反應(yīng)的基本原理肥大細(xì)胞Fce

RTh2APC

IL-4BCRIgE肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板粘膜下腺變應(yīng)原脫顆粒致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀I(lǐng)gE介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病過(guò)敏性鼻炎（allergicrhinitis，hayfever）過(guò)敏性哮喘（asthma）食物過(guò)敏（foodallergy）特應(yīng)性皮炎（atopicdermatitis）特應(yīng)性濕疹（eczema）特應(yīng)癥（atopy）特應(yīng)癥患者血清IgE的水平是健康人的100－1000倍以上，多有家族史。雙親均為患者的后代患特應(yīng)癥的幾率在50%以上，單親為患者的后代患特應(yīng)癥的幾率為30%左右，而且他們對(duì)環(huán)境中常見(jiàn)的多種變應(yīng)原過(guò)敏。13-3II型超敏反應(yīng)輸血反應(yīng)（transfusionreaction）新生兒溶血（heamoliticofthenewborn）自身免疫性溶血性貧血（autoimmuneheamolitic

aneamia）藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)（Gravesdisease）Rh+Rh–再孕Rh+Rh–初孕胎兒紅細(xì)胞致敏母親新生兒溶血

健康新生兒新生兒溶血Rh+Rh–初孕Rh+Rh–再孕

健康新生兒

健康新生兒Rh抗體被動(dòng)免疫

胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體即被破壞（不能誘導(dǎo)母親抗Rh免疫反應(yīng)）新生兒溶血的預(yù)防13-4III型超敏反應(yīng)

---免疫復(fù)和物型超敏反應(yīng)Arthus反應(yīng)及類(lèi)Arthus反應(yīng)血清?。╯erumsickness）細(xì)菌或者病毒感染后腎小球腎炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等

抗原抗體復(fù)合物的形成抗原多于抗體

抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體NicolasArthus1862-1945Arthus’sreaction經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。C3aC5a肥大細(xì)胞血小板補(bǔ)體抗體抗原內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)合物血管活性胺C5a中性粒細(xì)胞血小板凝聚免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12Serumsickness（血清?。?/p>

大量注射抗毒素馬血清后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類(lèi)藥物也能出現(xiàn)類(lèi)似癥狀。AllergyClemensPirquet1874-1929免疫復(fù)和物型腎小球腎炎

常見(jiàn)于A族溶血性鏈球菌感染后2-3周?？贵w與鏈球菌可溶性抗原形成復(fù)和物，沉積于腎小球基底膜處。RA和SLE

自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復(fù)和物，沉積于皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處。13-5細(xì)胞介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)致敏（Sensitization）外來(lái)抗原穿過(guò)體表，被樹(shù)突細(xì)胞捕獲并激活抗原特異性T細(xì)胞，部分Th1細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。誘導(dǎo)（

DTHinduction）外來(lái)抗原穿過(guò)體表，激活記憶性Th1細(xì)胞。Th1細(xì)胞在抗原集中的局部發(fā)揮免疫效應(yīng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。被膜輸出淋巴管外來(lái)抗原的捕獲與遞呈

局部組織引流淋巴管樹(shù)突細(xì)胞異物抗原輸入淋巴管皮質(zhì)淋巴結(jié)TCR-bchainTCR-achain

Hapten

HLA-IIaPeptideRecognition