降壓聯(lián)合治療方案理論與實(shí)踐課件

降壓治療與心血管危險(xiǎn)控制基本觀點(diǎn)

長(zhǎng)期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發(fā)生率。降壓治療的益處主要來(lái)自血壓降低。益處大小受患者心血管危險(xiǎn)程度、血壓控制目標(biāo)水平、治療方案降壓以外有利作用或不利作用的影響。降壓治療與心血管危險(xiǎn)控制長(zhǎng)期有效降壓治療能顯著減少心腦提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當(dāng)務(wù)之急我國(guó)高血壓的知曉率為44.7%，治療率為28.2%控制率僅8.1%原因不在于無(wú)法獲得藥物，而應(yīng)歸咎于治療不力！提高高血壓藥物治療的

合理性、技巧性是當(dāng)務(wù)之急我國(guó)高血壓的

未治療30.8%治療69.2%單藥治療80.82%兩藥聯(lián)合15.03%3種以上藥物具體不詳達(dá)標(biāo)6.82%未達(dá)標(biāo)93.18%

國(guó)家10.5攻關(guān)子課題

高血壓患者中降壓情況的分析N=9000

未治療治療單藥治療兩藥聯(lián)合3種以上藥物具體不詳達(dá)標(biāo)6.血壓控制目標(biāo)值高血壓患者：

140/90mmHg糖尿病患者：<130/85mmHg腎病患者>1g/d：≤120/70mmHg血壓控制目標(biāo)值高血壓患者：140/90mmHg單藥常規(guī)藥量治療可能的有效%鈣離子拮抗劑40~70%血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑25~60%血管緊張素II受體拮抗劑35~64%β-受體阻滯劑30~60%利尿劑35~62%單藥常規(guī)藥量治療可能的有效%鈣離子拮抗劑單藥治療的順應(yīng)性的%BloomBSClinTher1998;20(4):671-681利尿劑(n=5226)64%58%50%43%38%B-阻斷劑(n=4994)氯沙坦(n=567)ACEI(n=5842)CCB(n=5094)P<0.007單藥治療的順應(yīng)性的%BloomBSClinTher藥效與副作用之間的模式

療效

副作用

隨著劑量的增加，療效增加，但副作用也增加。鈣離子拮抗劑、利尿劑是這種作用模式藥效與副作用之間的模式對(duì)于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較療效和耐受性研究氯沙坦50mg/HCTZ12.長(zhǎng)期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發(fā)生率。3、逆轉(zhuǎn)已損害的相應(yīng)靶器官；+β受體阻滯劑VolpeetalVol.單藥治療和聯(lián)合治療的情況比較（HOTStudy）8年隨訪周期,隨訪44,119病人年多數(shù)需要聯(lián)合用藥。潮紅 5 (1%) 23(5%) <0.高血壓合并高脂血癥ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension長(zhǎng)期有效降壓治療能顯著減少心腦血管病發(fā)生率。校正后危險(xiǎn)性下降24.復(fù)方羅布麻(胍乙啶-肼苯達(dá)嗪-HCD)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的復(fù)合終點(diǎn)阿替洛爾組血壓降低：29.06.Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.校正后危險(xiǎn)性下降24.藥效與副作用之間的模式療效

副作用

隨著劑量的增加，療效增加，但劑量到了一定程度，則療效不增加，反而副作用增加。ACEI是這種作用模式對(duì)于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較100806040200100806040200有效性

(%)不耐受性

(%)劑量高血壓治療窗Manin抰VeldAJ.JHypertens.1997;15(suppl7):S27-S33.100806040200100806040200有效性

(%高血壓藥物治療的新趨勢(shì)1、將血壓達(dá)到靶目標(biāo)水平；2、減少或避免增加危險(xiǎn)因素；3、逆轉(zhuǎn)已損害的相應(yīng)靶器官；4、減少心、腦血管病的發(fā)生和死亡。

同時(shí)減少藥物不良反應(yīng)及不良的相互作用。

高血壓藥物治療的新趨勢(shì)1、將血壓達(dá)到靶目標(biāo)水平；血壓直接機(jī)制(自動(dòng)調(diào)節(jié))腎上腺素能機(jī)制(，)鹽機(jī)制(氯化鈉)體液/激素機(jī)制(血管緊張素II、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素)維持血壓的主要機(jī)制DirectAdrenergicSaltHumours血壓直接機(jī)制(自動(dòng)調(diào)節(jié))腎上腺素能機(jī)制鹽機(jī)制(氯化鈉)降壓藥物聯(lián)合治療單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達(dá)到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達(dá)到90%以上單藥治療只干預(yù)一種升壓機(jī)理，聯(lián)合治療干預(yù)多種機(jī)理

減少或抵銷不良反應(yīng)不同峰效應(yīng)時(shí)間的藥物聯(lián)合有可能延長(zhǎng)降壓作用時(shí)間增強(qiáng)逆轉(zhuǎn)靶器官損害的效果降壓藥物聯(lián)合治療單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達(dá)容量-RAS兩極學(xué)說(shuō)與降壓藥聯(lián)合利尿劑b-受體阻滯劑

ACEI CCBARB容量-RAS兩極學(xué)說(shuō)與降壓藥聯(lián)合利尿劑β受體阻滯劑AT1-受體阻滯劑a受體阻滯劑鈣離子拮抗劑ACEIESH/ESC:合理的降壓聯(lián)合治療方案利尿劑β受體阻滯劑AT1-受體阻滯劑a受體阻滯劑鈣離子聯(lián)合藥物的原則

CambridgeAB/CD法則

ACEI A 抑制腎素系統(tǒng)活性 AIIA

B

-阻滯劑

C CCB 激發(fā)腎素系統(tǒng)活性

D 利尿劑兩藥聯(lián)合——A（或B）+C（或D）三藥聯(lián)合——A+C+DLancet1999;353:2008-13.聯(lián)合藥物的原則

CambridgeAB/CD法則 A

HOTstudy:目標(biāo)血壓大多數(shù)能夠逐步達(dá)到，但多數(shù)需要聯(lián)合用藥。單劑治療(30%)兩種藥物聯(lián)用(40%)3種或3種以上藥物聯(lián)用(30%)HOTstudy:目標(biāo)血壓大多數(shù)能夠逐步達(dá)到，

136/80133/79132/78單藥治療聯(lián)合治療44%39%24%140/8126%80mmHg142/8332%85mmHg144/8537%90mmHg單藥治療和聯(lián)合治療的情況比較（HOTStudy）收縮壓/舒張壓mmHg全球亞洲收縮壓/舒張壓mmHg目標(biāo)血壓越低,合并用藥率越高136/80133/79132/78單藥治療44%39%UKPDS38.BMJ1998;317:703-7131個(gè)藥物(29%)2個(gè)藥物(44%)3個(gè)以上(27%)0或1個(gè)藥物(69%)控制不嚴(yán)格嚴(yán)格控制血壓3個(gè)以上(8%)UKPDS:需要多少藥物控制血壓

2個(gè)藥物(23%)UKPDS38.BMJ1998;317:703-71抗高血壓藥物聯(lián)合治療的途徑處方臨時(shí)聯(lián)合固定劑量聯(lián)合抗高血壓藥物聯(lián)合治療的途徑處方臨時(shí)聯(lián)合合理的聯(lián)合用藥1、降壓作用要疊加；2、減少及并不增加不良反應(yīng)合理的聯(lián)合用藥1、降壓作用要疊加；合理的聯(lián)合用藥利尿劑：+ACEI(ARB)+β受體阻滯劑+鈣拮抗劑阿米洛利或氨苯喋定+HCT合理的聯(lián)合用藥利尿劑：鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑阿替洛爾(N=3979)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組總膽固醇(mmol/L) 6.A 抑制腎素系統(tǒng)活性UKPDS:需要多少藥物控制血壓β-受體阻滯劑30~60%降壓治療的益處主要來(lái)自血壓降低。1096患者到達(dá)首要終點(diǎn)未校正危險(xiǎn)性下降14.阿替洛爾組血壓降低：29.發(fā)生首次事件的患者比例(%)處方臨時(shí)聯(lián)合可能的問(wèn)題降低脈壓高血壓患者中降壓情況的分析+β受體阻滯劑4、減少心、腦血管病的發(fā)生和死亡。06.腦血管疾病 8% 8%校正后危險(xiǎn)性下降13.合理的聯(lián)合用藥鈣拮抗劑：+ACEI(ARB)+β阻滯劑+利尿劑鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑合理的聯(lián)合用藥鈣拮抗劑：合理的聯(lián)合用藥α受體阻滯劑：+β受體阻滯劑+ACEI

在肥胖、高脂血癥、中年舒張壓升高等是很好的配伍。合理的聯(lián)合用藥α受體阻滯劑：合理的聯(lián)合用藥二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑

作用在細(xì)胞膜該通道的不同部位（外側(cè)及中、內(nèi)側(cè)）協(xié)同降壓作用合理的聯(lián)合用藥二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑合理的聯(lián)合用藥硝酸酯類與ACEI(ARB)、鈣拮抗劑、利尿劑

老年收縮期高血壓明顯降低收縮壓降低脈壓合理的聯(lián)合用藥硝酸酯類不合理的降壓藥聯(lián)合治療方案CCBs+阻滯劑非二氫吡啶類CCBs+阻滯劑不太合理的降壓藥聯(lián)合治療方案ACEI+ARB阻滯劑+ACE抑制劑不合理的降壓藥聯(lián)合治療方案CCBs+阻滯劑處方臨時(shí)聯(lián)合可能的問(wèn)題1、不合理臨床聯(lián)合應(yīng)用、不能達(dá)到協(xié)同降壓，反增加副作用（B-受體拮抗劑+非2氫吡啶鈣拮抗劑）2、降壓疊加或協(xié)同效應(yīng)受給藥順序影響。（鈣離子拮抗劑+利尿劑）3、治療方案較復(fù)雜，病人服用不方便，降低依從性4、費(fèi)用較高（鈣離子拮抗劑+ACEI）處方臨時(shí)聯(lián)合可能的問(wèn)題1、不合理臨床聯(lián)合應(yīng)用、不能達(dá)到協(xié)同降合理的固定劑量復(fù)方制劑治療

對(duì)高血壓可能的益處控制率高副作用少良好的依從性更優(yōu)越的效價(jià)比合理的固定劑量復(fù)方制劑治療

對(duì)高血壓可能的益處控制率高腎病患者>1g/d：≤120/70mmHg3、谷/峰比值升高（從原62%提高值85%）；ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension坐位谷值收縮壓降低(mmHg)不良作用少，耐受性好復(fù)方羅布麻(胍乙啶-肼苯達(dá)嗪-HCD)VolpeetalVol.潮紅 5 (1%) 23(5%) <0.上呼吸道感染 32 (7%) 25(6%) NS單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達(dá)到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達(dá)到90%以上JHypertens.不良反應(yīng)減少，至少不疊加上呼吸道感染 32 (7%) 25(6%) NS年齡55-80歲BloomBSClinTher1998;20(4):671-681恰當(dāng)?shù)馁M(fèi)用/效益比值不太合理的降壓藥聯(lián)合治療方案高血壓患者中降壓情況的分析合理的劑量配伍，多層次設(shè)計(jì)(FactorialDesign)和效應(yīng)面分析(ResponsesurfaceAnalyses)總膽固醇(mmol/L) 6.固定劑量復(fù)方降壓藥研制產(chǎn)生疊加或協(xié)同降壓效應(yīng)不良反應(yīng)減少，至少不疊加藥物之間相互無(wú)干擾，不影響吸收和生物利用度合理的劑量配伍，多層次設(shè)計(jì)(FactorialDesign)和效應(yīng)面分析(ResponsesurfaceAnalyses)腎病患者>1g/d：≤120/70mmHg固定劑量復(fù)方降壓藥國(guó)內(nèi)已有的固定劑量復(fù)方制劑海捷亞（科素亞ARB-HCTZ)復(fù)方卡托普利(ACEI-HCTZ)復(fù)方降壓片(利血平-肼苯達(dá)嗪-HCTZ)復(fù)方羅布麻(胍乙啶-肼苯達(dá)嗪-HCD)降壓0號(hào)(利血平-肼苯達(dá)嗪-HCTZ-氨苯喋定)

國(guó)內(nèi)已有的固定劑量復(fù)方制劑海捷亞（科素亞ARB-HCTZ)固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之一

降壓療效增加，更易達(dá)到靶目標(biāo)值固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之一

降壓療效增加，更易達(dá)到靶目標(biāo)值海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.5mg)1、降壓速度變快（從3周提前至1周）；2、降壓幅度增加；3、谷/峰比值升高（從原62%提高值85%）；4、治療順應(yīng)性好。海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.5mg)1、降壓速度變快ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension

VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489對(duì)于單純收縮期高血壓患者應(yīng)用氯沙坦和氨氯地平為基礎(chǔ)的降壓比較療效和耐受性研究ComparisonoftheBloodPressu研究設(shè)計(jì)和劑量劑量滴定，直至收縮壓<140mmHg周

4周0周18安慰劑氯沙坦50mg氨氯地平5mg氯沙坦50mg+HCTZ12.5mg(海捷亞1片)氯沙坦100mg+HCTZ25mg（科素亞1片+海捷亞1片）氨氯地平10mg(5mgX2片）氨氯地平10mg(5mgX2片)+HCTZ25mg周6周12VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489（科素亞1片）研究設(shè)計(jì)和劑量劑量滴定，直至收縮壓<140mmHg周發(fā)生首次事件的患者比例(%)4、費(fèi)用較高（鈣離子拮抗劑+ACEI）C/E比值＝凈成本（治療費(fèi)用減去因減少心血管并發(fā)癥所節(jié)約的費(fèi)用）÷增加的獲得的生命年數(shù)JHypertens.鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑AE:AdverseExperience06.復(fù)方卡托普利(ACEI-HCTZ)海捷亞(科素亞50mg+雙氫12.阿替洛爾組血壓降低：29.副作用A 抑制腎素系統(tǒng)活性AIIAβ阻滯劑二氫吡啶類+非二氫吡啶類鈣拮抗劑兩藥聯(lián)合——A（或B）+C（或D）單藥治療只能控制30-40%病人的舒張壓達(dá)到目標(biāo)水平，聯(lián)合治療可達(dá)到90%以上AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.06.單藥治療只干預(yù)一種升壓機(jī)理，聯(lián)合治療干預(yù)多種機(jī)理研究結(jié)束時(shí)用藥情況用藥組第6周第12周第18周氯沙坦/海捷亞組病例數(shù)（%）氯沙坦50mg432(100)151(35)124(28.7)海捷亞1片氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg280(64.8)155(35.9)海捷亞2片氯沙坦100mg/HCTZ25mg1(0.2)153(35.4)氨氯地平/氨氯地平+利尿劑組病例數(shù)（%）氨氯地平5mg425(100)183(43.1)157(36.9)氨氯地平10mg240(56.5)147(34.6)氨氯地平10mg+HCTZ25mg2(0.5)121(28.5)VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489發(fā)生首次事件的患者比例(%)研究結(jié)束時(shí)用藥情況用藥組第6周第AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.520031469-1489兩組血壓控制：降幅相當(dāng)坐位谷值收縮壓降低(mmHg)-氯沙坦-氨氯地平-海捷亞-氨氯地平2片-海捷亞2片-氨氯地平2片+25mgHCTZN=432N=425周DBPSBPAdaptedfromMVolpeetalCli臨床研究表明：海捷亞

起效迅速，大部分患者的降壓作用在第一周即能體現(xiàn)-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓下降(毫米汞柱)臨床研究表明：海捷亞起效迅速，大部分患者的降壓作用在第一平穩(wěn)的血壓控制臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24小時(shí)平穩(wěn)、高效的降壓保證AdaptedfromMacKayJHetalArchInternMed156:278-285,199612周時(shí)，坐位舒張壓的平均改變值(毫米汞柱)n=114T/P=85%平穩(wěn)的血壓控制臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之二

不良作用少，耐受性好固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之二氯沙坦HCTZ尿酸:

防止血鉀丟失尿酸:

血鉀:

海捷亞氯沙坦平衡

低劑量利尿劑的代謝影響的作用氯沙坦HCTZ尿酸:尿酸:海捷亞氯沙坦平衡

低劑量利兩組的耐受性差異顯著VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489AE:AdverseExperience*DeterminedbytheInvestigatortobepossibly,probablyordefinitelydrugrelated.P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001患者%NS0102030405060708090>1種AE*藥物相關(guān)的AE*嚴(yán)重的AE因AE停藥因藥物相關(guān)的AE停藥氨氯地平+HCTZ氯沙坦+HCTZ兩組的耐受性差異顯著VolpeetalVol.25,MVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.520031469-1489兩組的主要不良事件發(fā)生率 LosartanAmlodipineP-value疲勞 25 (6%) 15(4%) NS干咳 29 (7%) 24(6%) NS眩暈 59 (14%) 42(10%) NS水腫 2 (1%) 36(9%) <0.001潮紅 5 (1%) 23(5%) <0.001頭痛 50 (12%) 40(9%) NS下肢水腫 14 (3%) 112(26%) <0.001上呼吸道感染 32 (7%) 25(6%) NS*Incidence>5.0%inoneormoretreatmentgroupsregardlessofrelationship

tostudydrug.MVolpeetalClinicalTherape

固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之三

簡(jiǎn)化治療、便于依從性的提高

固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之三簡(jiǎn)便的服用方法適用于聯(lián)合用藥治療的高血壓患者起始及維持劑量可在飯前或飯后服用簡(jiǎn)便的服用方法適用于聯(lián)合用藥治療的高血壓患者疲勞 25 (6%) 15(4%) NS520031469-1489自基線的平均改變(%)腦血管疾病 8% 8%UKPDS:需要多少藥物控制血壓目標(biāo)血壓越低,合并用藥率越高高血壓患者：140/90mmHg0%inoneormoretreatmentgroupsregardlessofrelationship

tostudydrug.益處大小受患者心血管危險(xiǎn)程度、血壓控制目標(biāo)《中華心血管病雜志》2003年3月第31卷第3期－－治療高血壓的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)復(fù)方卡托普利(ACEI-HCTZ)不太合理的降壓藥聯(lián)合治療方案校正后危險(xiǎn)性下降24.校正后危險(xiǎn)性下降24.2、降壓疊加或協(xié)同效應(yīng)受給藥順序影響。UKPDS:需要多少藥物控制血壓傳統(tǒng)β阻滯劑有增加新發(fā)糖尿5mg(海捷亞1片)鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑ISH：?jiǎn)渭兪湛s期高血壓固定復(fù)方制劑的簡(jiǎn)化治療

方便于老年高血壓患者疲勞 25 (6%) 15(4%) NS固定復(fù)方制劑的簡(jiǎn)化固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之四固定復(fù)方制劑

特點(diǎn)之四藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（1）成本測(cè)定（2）最低成本（3）成本－效果分析（CEA）治療高血壓的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

C/E比值＝凈成本（治療費(fèi)用減去因減少心血管并發(fā)癥所節(jié)約的費(fèi)用）÷增加的獲得的生命年數(shù)（4）成本－效益分析（5）成本利用

目前聯(lián)合用藥已成為治療的新趨勢(shì)，聯(lián)合用藥雖使藥物的治療成本增加，但血壓控制率也較單一用藥明顯增高，此外低劑量藥物聯(lián)合還可減少藥物的不良反應(yīng)。因此，藥物聯(lián)合的效益可抵消處理單藥治療失敗的部分額外費(fèi)用（用于藥物轉(zhuǎn)換、隨診、監(jiān)測(cè)、不良反應(yīng)處理等）

《中華心血管病雜志》2003年3月第31卷第3期－－治療高血壓的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)海捷亞具有好的C/E比值藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（1）成本測(cè)定《中華心血管病雜志》2003年3月第The

Losartan

Intervention

ForEndpointReduction

inHypertensionStudy氯沙坦高血壓患者生存研究

Dahl?fBetal2002;InPressTheLosartanInterventionFor

一項(xiàng)里程碑研究9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲平均4.8年隨訪周期,隨訪44,119病人年7個(gè)國(guó)家的945個(gè)研究中心1096患者到達(dá)首要終點(diǎn)*Definedas>160/<90mmHg前瞻性、雙盲、活性藥物對(duì)照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究一項(xiàng)里程碑研究*Definedas>160/<90基線特征

氯沙坦 阿替洛爾

(n=4605)(n=4588)病史(%)糖尿病 13% 13%ISH(

160/<90mmHg) 14% 15%冠心病 17% 15%腦血管疾病 8% 8%總膽固醇(mmol/L) 6.06.1 血糖(mmol/L) 6.06.0 數(shù)據(jù)為平均值ISH：?jiǎn)渭兪湛s期高血壓Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.基線特征 氯沙坦 阿替洛爾

*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahl?fBetalAmJHypertens1997;10:705

713.設(shè)計(jì)/劑量調(diào)整天

14天

7天1月1月2月4月6年1年1.5年2年r2.5年3年3.5年4年5*調(diào)整劑量至達(dá)到目標(biāo)血壓:<140/90mmHg安慰劑氯沙坦50mg阿替洛爾50mg氯沙坦50mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他**阿替洛爾50mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg*阿替洛爾100mg+氫氯噻嗪12.5mg+其他***TitrationencouragedifSiDB相似的降壓效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收縮亞舒張壓平均動(dòng)脈壓mmHg阿替洛爾145.4mmHg氯沙坦144.1mmHg阿替洛爾80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛爾102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg氯沙坦組血壓降低：30.2/16.6mmHg阿替洛爾組血壓降低：29.1/16.8mmHg相似的降壓效果061218243036424854研究月份40246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的復(fù)合終點(diǎn)氯沙坦阿替洛爾主要復(fù)合終點(diǎn)研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾(n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險(xiǎn)性下降13.0%,p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降14.6%,p=0.009Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.危險(xiǎn)病人數(shù)0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例(%)心血腦卒中氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降24.9%,p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例(%)腦卒中氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降24.9%,LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基線的平均改變(%)氯沙坦阿替洛爾p<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6依治療意愿新診斷糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)氯沙坦(N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險(xiǎn)性下降25%,p<0.001未校正危險(xiǎn)性下降25%,p<0.001B.Dahl?fattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到達(dá)終點(diǎn)比率依治療意愿新診斷糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979鑒于固定復(fù)方降壓制劑的特點(diǎn)建議：1、對(duì)輕、中度高血壓患者，按藥物的適應(yīng)癥，首先采用小劑量的單藥制劑治療、逐漸增加劑量直至常規(guī)治療量，力圖達(dá)靶目標(biāo)血壓水平。2、或聯(lián)合用藥或選用合理的固定復(fù)方制劑。3、不同的固定復(fù)方制劑適應(yīng)于不同的高血壓患者，要根據(jù)高血壓患者的危險(xiǎn)因素、相關(guān)疾病的狀況選用相應(yīng)的固定復(fù)方制劑。

鑒于固定復(fù)方降壓制劑的特點(diǎn)建議：

更合理的降壓治療合理的血壓目標(biāo)水平適宜的降壓藥物最佳的聯(lián)合治療方案恰當(dāng)?shù)馁M(fèi)用/效益比值更合理的降壓治療合理的血壓目標(biāo)水平

高血壓合并糖尿病首選阻斷RAS:ACEI/ARB鈣拮抗劑吲噠帕胺長(zhǎng)期及大量應(yīng)用噻嗪類利尿劑及傳統(tǒng)β阻滯劑有增加新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)高血壓合并糖尿病首選阻斷RAS:ACEI/ARB

高血壓合并腦血管病鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑

ACEI(ARB)+噻嗪類利尿劑高血壓合并腦血管病鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑

高血壓合并冠心病及心衰逆轉(zhuǎn)左室肥厚：依次為ACEI(ARB)、鈣拮抗劑、利尿劑、β阻滯劑充血性心衰及心梗后：ACEI+β阻滯劑穩(wěn)定型心絞痛：ACEI+β阻滯劑，可用鈣拮抗劑不穩(wěn)定型心絞痛及充血性心衰：慎用鈣拮抗劑高血壓合并冠心病及心衰逆轉(zhuǎn)左室肥厚：依次為ACEI(A

高血壓合并高脂血癥

ACEI+鈣拮抗劑吲噠帕胺

α受體阻滯劑大劑量利尿劑及β傳統(tǒng)受體阻滯劑可是甘油三酯升高及HDL下降高血壓合并高脂血癥ACEI+鈣拮抗劑阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897老年收縮期高血壓阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897UKPDS:需要多少藥物控制血壓+ACEI(ARB)坐位谷值收縮壓降低(mmHg)MVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.ComparisonoftheBloodPressure-LoweringEffectsandTolerabilityofLosartan-andAmlodipine-BasedRegimensinPatientswithIsolatedSystolicHypertension臨床研究表明：海捷亞每日一次給藥，能提供24小時(shí)平穩(wěn)、高效的降壓保證高血壓合并高脂血癥AdaptedfromMVolpeetalClinicalTherapeuticsVol25No.1、不合理臨床聯(lián)合應(yīng)用、不能達(dá)到協(xié)同降壓，反增AE:AdverseExperience藥效與副作用之間的模式不穩(wěn)定型心絞痛及充血性心衰：慎用鈣拮抗劑Da