GCP質量控制與保證-解琴

藥物臨床試驗的

質量保證與控制解琴二O一二年四月名詞解釋試驗：

為考察或了解某物的性能或某事的結果而在實驗室或小范圍內進行探索性的活動藥物臨床試驗：

指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的就是確定試驗藥物的療效與安全性質量：

產品或勞動的優(yōu)劣程度藥物臨床試驗質量：試驗結果的優(yōu)劣程度，即藥物療效與安全性的科學、真實、準確名詞解釋控制：操縱、制止，使不任意活動掌握、支配，使不超越范圍牽制、占領，使不輕易流失藥物臨床試驗質量控制：

在試驗過程中，通過采取一定的措施，使試驗的各個環(huán)節(jié)都按照規(guī)定的操作方式進行，使之不任意活動，不超越范圍、不輕易流失保證：確保使不受損害和侵犯擔保、擔保做到起擔保作用的事物和條件藥物臨床試驗質量保證：

為使臨床試驗順利進行，確保試驗結果真實可靠而提供的先行條件和試驗中所采取的各項措施（即質量控制）藥物臨床試驗的主干線確定試驗項目——某藥的安全性和有效性設計試驗方案——科學篩選、入組受試者——符合標準給藥——時間、劑量、方法等準確臨床觀察——觀察指標指標測定——儀器、操作準確產生試驗數(shù)據(jù)——真實可靠錄入、處理、分析數(shù)據(jù)——方法得當結論——符合實際藥物臨床試驗的支撐線具備臨床試驗資格的機構和專業(yè)接受試驗必要的試驗環(huán)境和設施開展試驗合格的研究者，并職責明確進行試驗相應的法規(guī)、制度和SOP來指導、約束、規(guī)范試驗藥物臨床試驗的輔助線倫理委員會（作用）申辦者（職責）監(jiān)查員（職責）第三方稽查官方視查質量保證體系國家頒發(fā)的各項法律法規(guī)醫(yī)療機構配備齊全的藥物臨床試驗硬件設施健全的藥物臨床試驗組織管理機構符合要求的倫理委員會組成和運作合格、盡職的研究隊伍（資質、職責和時間等）各類人員對相關政策法規(guī)的學習和掌握機構和專業(yè)制定了各項管理制度和SOP質量控制體系的建立質量控制體系對法律法規(guī)的嚴格執(zhí)行各參與試驗人員在試驗過程中嚴格履行職責，嚴格執(zhí)行各項管理制度和SOP，操作規(guī)范研究者嚴格執(zhí)行試驗方案各級質控員的落實與職責履行對藥物臨床試驗各種監(jiān)督檢查比較質量保證與質量控制質量保證質量控制各級各類文件試驗資格硬件配備GCP組織機構研究人員倫理委員會人員培訓試驗過程數(shù)據(jù)錄入、分析、判斷申辦者制定、頒發(fā)、學習、掌握認定檢查滿足試驗需要建立健全組成合格建設合格制度、計劃試驗本身的規(guī)范操作、質控措施的制定方法正確合格的試驗藥物，研究者手冊嚴格執(zhí)行其他各種檢查規(guī)范操作規(guī)范運作操作規(guī)范運作規(guī)范落實嚴格執(zhí)行規(guī)范操作試驗過程監(jiān)查各級各類文件法律法規(guī)技術指導原則管理制度和試驗設計規(guī)范標準操作規(guī)程藥物臨床試驗有關法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》藥物臨床試驗機構資格復核檢查工作方案藥物臨床試驗機構資格復核檢查標準……藥物臨床試驗有關法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》第三十條

藥物的非臨床安全性評價研究機構和臨床試驗機構必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范。第六十四條

藥品監(jiān)督管理部門有權按照法律、行政法規(guī)的規(guī)定對報經(jīng)其審批的藥品研制和藥品的生產、經(jīng)營以及醫(yī)療機構使用藥品的事項進行監(jiān)督檢查，有關單位和個人不得拒絕和隱瞞。第七十九條

藥品的生產企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、藥物非臨床安全性評價研究機構、藥物臨床試驗機構未按照規(guī)定實施《藥品生產質量管理規(guī)范》、《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》、藥物非臨床研究質量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的，給予警告，責令限期改正；逾期不改正的，責令停產、停業(yè)整頓，并處五千元以上二萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重的，吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》和藥物臨床試驗機構的資格。藥物臨床試驗有關法律法規(guī)《藥品法實施條例》第二十八條藥物臨床試驗機構必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。

藥物臨床試驗、生產藥品和進口藥品，應當符合《藥品管理法》及本條例的規(guī)定，經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門審查批準；第三十條研制新藥，需要進行臨床試驗的，應當依照《藥品管理法》第二十九條的規(guī)定，經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準。藥物臨床試驗申請經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準后，申報人應當在經(jīng)依法認定的具有藥物臨床試驗資格的機構中選擇承擔藥物臨床試驗的機構，并將該臨床試驗機構報國務院藥品監(jiān)督管理部門和國務院衛(wèi)生行政部門備案。

藥物臨床試驗有關法律法規(guī)《藥品法實施條例》第五十六條藥品監(jiān)督管理部門（含省級人民政府藥品監(jiān)督管理部門依法設立的藥品監(jiān)督管理機構，下同）依法對藥品的研制、生產、經(jīng)營、使用實施監(jiān)督檢查。第六十九條違反《藥品管理法》第二十九條的規(guī)定，擅自進行臨床試驗的，對承擔藥物臨床試驗的機構，依照《藥品管理法》第七十九條的規(guī)定給予處罰。第七十條藥品申報者在申報臨床試驗時，報送虛假研制方法、質量標準、藥理及毒理試驗結果等有關資料和樣品的，國務院藥品監(jiān)督管理部門對該申報藥品的臨床試驗不予批準，對藥品申報者給予警告；情節(jié)嚴重的，３年內不受理該藥品申報者申報該品種的臨床試驗申請。藥物臨床試驗有關法律法規(guī)《藥品注冊管理辦法》第十六條藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準上市前的生產現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。第三十條藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。

藥品監(jiān)督管理部門應當對批準的臨床試驗進行監(jiān)督檢查。藥物臨床試驗有關法律法規(guī)《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》第一條為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全……制定本規(guī)范。第二條藥物臨床試驗質量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。第三條凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。藥物臨床試驗有關政策法規(guī)《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》第七條藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓。

研究者的職責、申辦者的職責、監(jiān)查員的職責、試驗方案、記錄與報告、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、試驗用藥品的管理、質量保證、多中心試驗等，明確規(guī)定了開展臨床試驗在這些方面的要求。藥物臨床試驗有關政策法規(guī)《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》對藥物臨床試驗機構進行資格認定，是保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者權益并保障其安全的有效手段，亦是保證藥物臨床研究質量的重要措施。資格認定標準：機構的、I期試驗研究室的、試驗專業(yè)的藥物臨床試驗有關政策法規(guī)藥物臨床試驗機構資格復核檢查工作方案

（一）機構和專業(yè)資格的復核檢查：按照藥物GCP要求，對取得藥物臨床試驗機構資格滿三年的機構進行復核檢查，復核的專業(yè)包括所有通過資格認定的專業(yè)（二）各專業(yè)試驗項目的抽查：根據(jù)機構檢查與品種檢查相結合的工作要求，對機構各認定專業(yè)已完成和正在進行的臨床試驗進行抽查；對申請進口藥品注冊的臨床試驗和集中審評提出的生物等效性試驗進行現(xiàn)場檢查

藥物臨床試驗有關政策法規(guī)藥物臨床試驗機構資格復核檢查標準藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準

—機構部分（A1-7）藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準

—專業(yè)部分（B1-5）藥物臨床試驗機構資格認定復核檢查標準

—倫理委員會部分（C1-10）附錄1：藥物臨床試驗項目文件檢查清單附錄2：臨床試驗方案內容列表

各類指導原則化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則化學藥物臨床試驗報告的結構與內容技術指導原則化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則化學藥物臨床試驗報告的結構與內容技術指導原則化學藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學技術指導原則各類指導原則疫苗臨床試驗技術指導原則中藥、天然藥物注射劑基本技術要求藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術指導原則中藥、天然藥物治療女性更年期綜合征臨床研究技術指導原則藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（試行）……一些申請注冊和地方藥監(jiān)部門發(fā)布的指導原則管理制度與SOP藥物臨床試驗組織機構的

管理制度：藥物臨床試驗運行、藥物、設備、培訓、文件、合同、財務及其他，不得少于8份

試驗設計技術要求規(guī)范：方案、CRF、知情同意書、總結報告及其他，不得少于5份

SOP：制定SOP、方案設計、知情同意、原始資料記錄、試驗數(shù)據(jù)記錄、CRF記錄、不良事件及嚴重不良事件處理、嚴重不良事件報告，對專業(yè)試驗質量控制及其他，不得少于11份管理制度與SOPI期臨床試驗研究室管理制度：

I期臨床試驗研究室各項管理制度I期臨床試驗研究室質量保證體系I期臨床試驗結果分析質量控制體系I期臨床試驗研究室工作操作流程標準操作規(guī)程：

各項檢查機儀器操作的SOP培訓SOP研究記錄保密的SOP數(shù)據(jù)、結果、圖譜等保存的SOP其他相關SOP

管理制度與SOP試驗專業(yè)管理制度：

本專業(yè)藥物臨床試驗各項管理制度本專業(yè)藥物臨床試驗質量保證體系試驗專業(yè)標準操作規(guī)程：

本專業(yè)藥物臨床試驗方案設計SOP本專業(yè)藥物臨床試驗急救預案SOP本專業(yè)儀器管理和使用SOP其他相關SOP本專業(yè)內部臨床試驗質量自我評價和質量保證相關SOP管理制度與SOP要求：

制度完善，具可操作性SOP內容完整，具可操作性修訂、補充及時廢棄的版本保存完整比較質量保證與質量控制質量保證質量控制各級各類文件試驗資格硬件配備GCP組織機構研究人員倫理委員會制度和SOP人員培訓試驗過程數(shù)據(jù)錄入、分析、判斷申辦者制定、頒發(fā)、學習、掌握認定檢查滿足試驗需要建立健全組成合格建設合格制定與修改制度、計劃試驗本身的規(guī)范操作、質控措施的制定方法正確合格的試驗藥物，研究者手冊嚴格執(zhí)行其他各種檢查規(guī)范操作規(guī)范運作規(guī)范操作運作規(guī)范認真實施落實嚴格執(zhí)行規(guī)范操作試驗過程監(jiān)查臨床試驗資格試驗資格

是開展藥物臨床試驗的先決條件，是必須具備的，起到擔保作用資格認定檢查使醫(yī)療機構開展藥物臨床試驗從無資格到有資格，是準入制檢查各種檢查

起到加強管理，控制試驗不任意進行，不超越范圍

其他各種類型的檢查日常監(jiān)督檢查藥品注冊現(xiàn)場核查有因檢查監(jiān)查稽查機構內部質控檢查倫理委員會的跟蹤檢查資格認定復核檢查機構內部質控檢查

試驗操作人員自查專業(yè)科室的質控員檢查機構的質控員檢查比較質量保證與質量控制質量保證質量控制各級各類文件試驗資格硬件配備GCP組織機構研究人員倫理委員會制度和SOP人員培訓試驗過程數(shù)據(jù)錄入、分析、判斷申辦者制定、頒發(fā)、學習、掌握認定檢查滿足試驗需要建立健全組成合格建設合格制定與修改制度、計劃試驗本身的規(guī)范操作、質控措施的制定方法正確合格的試驗藥物，研究者手冊嚴格執(zhí)行其他各種檢查規(guī)范操作規(guī)范運作規(guī)范操作運作規(guī)范認真實施落實嚴格執(zhí)行規(guī)范操作試驗過程監(jiān)查硬件配備機構辦公室及其設施試驗用藥房、藥柜資料室、資料柜專業(yè)病床醫(yī)療設施，包括檢查、檢測、診斷、治療及急救設施受試者接待室比較質量保證與質量控制質量保證質量控制各級各類文件試驗資格硬件配備GCP組織機構研究人員倫理委員會制度和SOP人員培訓試驗過程數(shù)據(jù)錄入、分析、判斷申辦者制定、頒發(fā)、學習、掌握認定檢查滿足試驗需要建立健全組成合格建設合格制定與修改制度、計劃試驗本身的規(guī)范操作、質控措施的制定方法正確合格的試驗藥物，研究者手冊嚴格執(zhí)行其他各種檢查規(guī)范操作規(guī)范運作規(guī)范操作運作規(guī)范認真實施落實嚴格執(zhí)行規(guī)范操作試驗過程監(jiān)查GCP組織機構獨立、固定的辦公室資料室、試驗用藥房機構負責人、機構辦公室主任、秘書及其他工作人員各類人員的職責明確對藥物臨床試驗各環(huán)節(jié)的運行進行監(jiān)管對試驗藥物和試驗資料加以保管比較質量保證與質量控制質量保證質量控制各級各類文件試驗資格硬件配備GCP組織機構研究隊伍倫理委員會制度和SOP人員培訓試驗過程數(shù)據(jù)錄入、分析、判斷申辦者制定、頒發(fā)、學習、掌握認定檢查滿足試驗需要建立健全組成合格建設合格制定與修改制度、計劃試驗本身的規(guī)范操作、質控措施的制定方法正確合格的試驗藥物，研究者手冊嚴格執(zhí)行各種檢查規(guī)范操作規(guī)范運作各司其職運作規(guī)范認真實施落實嚴格執(zhí)行規(guī)范操作試驗過程監(jiān)查研究隊伍專業(yè)負責人條件