中西醫(yī)結(jié)合科研設(shè)計與創(chuàng)新

中西醫(yī)結(jié)合科研設(shè)計與創(chuàng)新唐純志科學(xué)研究的目的探索未知領(lǐng)域的規(guī)律創(chuàng)新知識和技術(shù)推動社會進步和發(fā)展為人類服務(wù)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的目的從生物、心理、社會與環(huán)境等多維角度揭示生命運動規(guī)律揭示疾病發(fā)生發(fā)展的機制探索有效防治疾病、促進人群健康、提高生命質(zhì)量的有效方法、手段和技術(shù)

要實現(xiàn)上述目的設(shè)計優(yōu)秀的科學(xué)研究方案是關(guān)鍵如何才能“優(yōu)秀”一個優(yōu)秀的科研方案，體現(xiàn)在兩個方面：1、嚴謹——滿足科研設(shè)計的基本原則2、創(chuàng)新——超越前人科研設(shè)計的基本原則對照原則隨機化原則重復(fù)原則對照原則作用：消除非對照因素對實驗結(jié)果的影響，把處理因素的效應(yīng)分離出來對照原則是控制各種已知的非處理因素產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差的基本措施對照組設(shè)置的原則設(shè)立對照組，應(yīng)滿足“均衡性”原則。均衡性：即在設(shè)立對照時，除了處理因素不同外，其他對實驗結(jié)果有影響的因素（已知的、可控制的非處理因素）應(yīng)盡量保持一致。這是實驗成敗的關(guān)鍵。“均衡性”原則舉例1、研究對象的對照（1）以人為研究對象時：診斷必須準確可靠；年齡、性別、體質(zhì)、病情等應(yīng)力求一致或相近。（2）以動物為研究對象時：來源、種屬、性別、原始體重、健康狀態(tài)應(yīng)盡量相同或相近。（3）以細胞為研究對象時：細胞的來源一致；實驗前狀態(tài)、每組數(shù)量應(yīng)盡量相同或相近。2、干預(yù)手段的對照（1）臨床研究：診治方案應(yīng)一致。（2）動物研究：給藥途徑、飼料條件、麻醉程度、消毒情況、術(shù)后護理等應(yīng)一致。（3）細胞研究：培養(yǎng)方式、干預(yù)方式、檢測時間應(yīng)一致。對照組設(shè)置的常用形式空白對照實驗對照標準對照相互對照潛在對照空白對照定義：對照組不施加干預(yù)，處理因素為“空白”。應(yīng)用：主要用于無損傷、無刺激的實驗研究。舉例：（1）在某種可疑致癌物的動物誘癌實驗中，設(shè)立與實驗組動物種屬、窩別、性別、體重相同或相近的動物空白對照組，以排除動物本身可能自發(fā)腫瘤的影響。（2）為觀察維生素A預(yù)防肺癌的作用，試驗組的石棉礦工每天口服一定量的維生素A，對照組的石棉礦工不服維生素A，追蹤一段時期后，比較兩組工人肺癌的發(fā)生率。注意事項：在臨床試驗中，因涉及倫理道德問題，不宜采用空白對照。實驗對照定義：對照組不施加干預(yù)，但施加某種與處理因素有關(guān)的實驗因素。應(yīng)用：當處理因素的施加伴隨其他因素，而這些因素可能影響實驗結(jié)果時，應(yīng)設(shè)立實驗對照，以保證實驗組和對照組的均衡。舉例：（1）在賴氨酸添加實驗中，實驗組兒童的課間餐為加賴氨酸的面包，對照組為不加賴氨酸的面包。面包是與處理有關(guān)的實驗因素，兩組兒童的課間餐包除了是否添加賴氨酸外，其他條件一致，這樣才能顯示和分析賴氨酸的作用。（2）進行動物的針刺研究時，實驗組動物接受針刺干預(yù)，對照組動物在相同時間接受抓取干預(yù)，以排除針刺過程中抓握動物造成的干擾。標準對照定義：對照組的干預(yù)采用現(xiàn)有標準方法或常規(guī)方法。應(yīng)用：當一種疾病具有公認的干預(yù)方法時，應(yīng)該采用標準對照。舉例：（1）在研究飼料中核黃素缺乏對尿中氨基氮排出量影響的動物實驗中，對照組白鼠以正常飼料喂養(yǎng)，實驗組白鼠以核黃素缺乏飼料喂養(yǎng)，正常飼料組就是標準對照組。（2）在臨床試驗?zāi)撤N新藥或治療方法中，對照組患者采用目前療效確定的某種藥物或治療方法，試驗組患者采用某種新藥或治療方法，前者就是標準對照組。相互對照定義：不專門設(shè)立對照組，各實驗組間互為對照。應(yīng)用：當需要研究多種干預(yù)措施時，實驗組間可相互對照。舉例：比較幾種藥物對某種疾病的療效時，若研究的目的是比較其療效差別，可不必另設(shè)對照組。潛在對照定義：不專門設(shè)立對照組，而是以過去的研究結(jié)果作為對照，又稱歷史對照。應(yīng)用：除了公認的難治性疾病如惡性腫瘤、狂犬病、極為稀發(fā)的疾病等之外，一般不宜使用。因為隨著時間的推移，醫(yī)學(xué)的進步，歷史資料往往不具備可比性。舉例：（1）斷手再植第一次成功的報告，公認是一項了不起的醫(yī)學(xué)成就。它之所以有意義，就在于許多人過去所作的眾多病例無一成功。這些眾多的失敗手術(shù)就成為這第一例成功手術(shù)的潛在對照。（2）假若現(xiàn)在有一種藥物確實能治療艾滋病，那么過去未治療而死亡的成千上萬的艾滋病患者就是這種藥物服用者的潛在對照。隨機化原則定義：實驗分組時，每個受試對象均有相同的概率或機會被分配到實驗組和對照組。作用：在大量不可知或不可控制非處理因素存在的情況下，保證實驗組與對照組均衡性。要求：隨機化是對資料進行統(tǒng)計推斷的前提。只有滿足隨機化原則的資料才能應(yīng)用各種統(tǒng)計分析方法。隨機化方式兩種方式可實現(xiàn)隨機化：1、隨機數(shù)字表2、計算機隨機數(shù)發(fā)生器（推薦）隨機化分組方法完全隨機化分層隨機化完全隨機化具體步驟：1、將n1個受試對象編號。動物可按體重編號，患者可按就診順序編號。2、從隨機數(shù)字表或計算機隨機數(shù)發(fā)生器中獲取隨機數(shù)字。按照獲取的順序分別和受試對象的編號互相對應(yīng)。3、將隨機數(shù)字從小到大排序。4、假設(shè)組別數(shù)目為n2，則每組受試對象為n1/n2=n3，規(guī)定前n3個隨機數(shù)對應(yīng)的編號納入第1組，第（n3+1）-（n3+n3）個隨機數(shù)對應(yīng)的編號納入第2組。依次類推。舉例研究三種抗癌藥物對小白鼠肉瘤的抑制效果，試將15只小白鼠按照完全隨機分組方法分到A、B、C三組，分別接受甲、乙、丙三種抗癌藥物。操作方法如下：1、動物編號（第1行）；2、讀取隨機數(shù)（第2行）；3、隨機數(shù)排序（第3行）4、規(guī)定第1-5為A組，第6-10為B組，第11-15為C組。（第4行）。123456789101112131415885653275933357267477734554570159711024131161438512CBBABAACCBCABAC完全隨機化要求：分組后各組實驗單位的個數(shù)可以相同，也可以不同。分層隨機化按照可能影響結(jié)果的混雜因素先進行分層，然后在每一層內(nèi)進行完全隨機化。配對隨機化和區(qū)組隨機化也屬于分層隨機化。分層隨機化步驟舉例研究三種抗癌藥物對小白鼠肉瘤的抑制效果，試將15只小白鼠按體重分層，平均分到A、B、C三組，分別接受甲、乙、丙三種抗癌藥物。操作方法如下：1、動物按體重從輕到重編號，體重相近的3只動物配成一個區(qū)組（第1-2行）；2、讀取隨機數(shù)（第3行）；3、每個區(qū)組的范圍內(nèi)將隨機數(shù)排序（第4行）4、規(guī)定每個區(qū)組內(nèi)序號為1者為A組，序號為2者為B組，序號為3者為C組（第5行）。12345123456789101112131415885653275933357267477734554570321132132231213CBAACBACBBCABAC分層隨機化分層隨機化和完全隨機化相比，能排除影響因素的干擾，保證各處理組間的良好均衡性。重復(fù)原則定義：要求研究的實驗組和對照組應(yīng)有一定數(shù)量的重復(fù)觀測，即實驗單位要達到一定的數(shù)量。作用：避免把個別情況誤認為普遍情況。把偶然性或巧合的現(xiàn)象當成必然的規(guī)律。重復(fù)原則的應(yīng)用1、對于單次實驗：估算樣本含量。2、對于多次實驗：原則上，同一個實驗重復(fù)三次以上均獲得一致的實驗結(jié)果，才比較可靠（SCI論文要求細胞實驗必須重復(fù)三次以上，動物實驗和臨床試驗則無要求，但其他人重復(fù)此實驗可獲得相同結(jié)果者才能最終得到科學(xué)界承認）科研創(chuàng)新的重要性創(chuàng)新是科學(xué)研究的生命和靈魂。創(chuàng)新就是想前人之未想。科研創(chuàng)新的方法按照創(chuàng)新的程度：原始創(chuàng)新、局部創(chuàng)新按照創(chuàng)新的內(nèi)容：研究領(lǐng)域創(chuàng)新、指導(dǎo)理論創(chuàng)新、研究對象創(chuàng)新、干預(yù)方法創(chuàng)新、檢測技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)路線創(chuàng)新、統(tǒng)計學(xué)方法創(chuàng)新原始創(chuàng)新原始大創(chuàng)新接近于“無中生有”