門冬胰島素30臨床研究新證據(jù)

門冬胰島素30臨床研究新證據(jù)2023/10/61主要內(nèi)容臨床需求推動胰島素不斷發(fā)展兼顧安全性與療效的胰島素治療選擇門冬胰島素30臨床研究的新證據(jù)臨床需求不斷推動胰島素發(fā)展醫(yī)生和患者需求1代：動物胰島素2代：人胰島素3代：胰島素類似物陸菊明,等.中國糖尿病雜志.2013;21(9):803-806中國使用人胰島素患者的治療現(xiàn)狀預(yù)混人胰島素不能滿足治療需求

預(yù)混人胰島素HbA1c達標，可能伴隨更高的低血糖風險注射時間要求嚴格，增加潛在低血糖風險不能通過簡單的增加注射次數(shù)實現(xiàn)強化治療StrattonIM,etal.BMJ.2000;321(7258):405-12.DavidsonJA,

etal.Clin

Ther.2009;31(8):1641-51.醫(yī)生和患者期望胰島素能夠更安全：更少低血糖風險更方便：靈活的注射和就餐時間，更好生活質(zhì)量更簡單：更少的注射劑型和次數(shù)實現(xiàn)強化治療指南充分肯定胰島素類似物相比人胰島素的臨床優(yōu)勢1.中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-4982./guidelines/postmeal-glucose門冬胰島素30

vs人胰島素30R每日兩次注射更好控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率更低McSorley

PTetal.Clin

Ther.2002;24(4):530-9.靈活的注射和就餐時間更少低血糖門冬胰島素30主要內(nèi)容患者需求推動胰島素不斷發(fā)展兼顧安全性與療效的胰島素治療選擇門冬胰島素30臨床研究的新證據(jù)門冬胰島素30的臨床數(shù)據(jù)Raskin

etal.DiabetesCare2005;28:260-5.Kann

etal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527–32.Raskin

etal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27–32.Garberetal.DiabetesObes

Metab

2006;8:58–66.Khutsoane

etal.DiabetesObes

Metab

2008;10:212–22.Valensi

etal.Int

JClin

Pract

2009;63:522–31.門冬胰島素30：

基于大量臨床數(shù)據(jù)，可用于胰島素起始到強化的不同階段胰島素起始治療胰島素起始治療門冬胰島素30每日2次或1次注射每日3次注射強化治療胰島素強化治療胰島素治療方案優(yōu)化門冬胰島素30起始治療:

不同基線時起始治療均可有效降低HbA1C

水平1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.Wenying

Yangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.

5.高妍,郭曉慧.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(6):616-9.6.Wen-yingYang,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2010;26(1):101-7.7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12.

8.紀立農(nóng)等,中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751.

9.2%

7.5%8.1%6.6%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c(%)INITIATE12005年EuroMix22006年170742008年P(guān)RESENT5中國,

2008年IMPROVETM6中國,2010年9.7%

6.9%ACTION32009年9.1%

7.1%9.46%6.64%觀察性研究隨機對照試驗7.0%9.5%A1Chieve7中國,2012年9.5%7.0%INTENSE8中國,2011年7.25%9.85%門冬胰島素30起始治療:OAD治療不達標者起始門冬胰島素30注射，重度低血糖發(fā)生較少1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260-5.2.Kannetal.Exp

Clin

EndoDiab

2006;114:527-32.3.Raskinetal.DiabetesObes

Metab

2009;11:27-32.4.Wenying

Yangetal,DiabetesCare.2008;31:852-856.

5.高妍,郭曉慧.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(6):616-9.6.Wen-yingYang,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2010;26(1):101-7.7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12.

8.紀立農(nóng)等,中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751.INITIATE12005年EuroMix22006年170742008年P(guān)RESENT5中國,

2008年IMPROVETM6中國,2010年ACTION32009年A1Chieve7中國,2012年INTENSE8中國,2011年0.050.000.020.060.010.1260.0030.00ΔHbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5-2.0-2.8-2.5-2.6觀察性研究隨機對照試驗*與基線相比p<0.05**與基線相比p<0.001ShahS.etal.Int

JClin

Pract

2009;63(4):574-82.GaoY.etal.ChineseMedJ2010;123(9):1107-11.2012ADA1169poster-A1chieveChinaOADtoMix30.門冬胰島素30優(yōu)化治療，全面改善血糖控制空腹（mmol/L）-5.24*-2.87*HbA1c（%）PRESENT(n=1,715)-5.28**-2.96**-3.73**-3.51**-3.55**-2.99*IMPROVE(n=1,769)0.0-1.0-2.0-3.0-4.0-5.0-6.0血糖變化值（mmol/L）-2.4*-3.8*-2.0*A1chieve

(n=1,966)早餐后餐后午餐后晚餐后預(yù)混人胰島素治療不達標患者轉(zhuǎn)為門冬胰島素30楊文英,等.中華糖尿病雜志,2012,4(10):307-612.ShahS,etal.Int

JClin

Pract.2009;63(4):574-82.GaoY,etal.ChineseMedJ.2010;123(9):1107-11.A1chieve研究（中國）

IMPROVE研究（全球）PRESENT研究（中國）低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者-年)門冬胰島素30優(yōu)化治療，重度和夜間低血糖發(fā)生率較低預(yù)混人胰島素治療不達標患者轉(zhuǎn)為門冬胰島素30門冬胰島素*****p＜0.01門冬胰島素30強化治療：TID較BID降糖療效更顯著且不增加低血糖事件發(fā)生率YangW,et

al.Diabetes

Care.2008;31:852-6.HbA1C降幅（%）BIDTIDBIAsp

30BIAsp

30-0.33，P=0.0015發(fā)生率(事件/患者/年)P=0.32P＞0.05門冬胰島素30臨床研究結(jié)果小結(jié)門冬胰島素30是中國T2DM使用經(jīng)驗最為豐富的預(yù)混胰島素類似物門冬胰島素30可有效控制HbA1c、空腹及餐后血糖，且低血糖發(fā)生率低門冬胰島素30可用于胰島素起始、優(yōu)化到強化治療的不同階段主要內(nèi)容患者需求推動胰島素不斷發(fā)展兼顧安全性與療效的胰島素治療選擇門冬胰島素30臨床研究的新證據(jù)臨床新需求：胰島素的合理使用安全控糖達標如何適時、安全、正確地使用胰島素，從而實現(xiàn)血糖達標？節(jié)約醫(yī)療費用糖尿病及其并發(fā)癥帶來的家庭和社會負擔及其沉重，如何在安全有效的前提下降低醫(yī)療花費？18PowerPointtoolbox如何處理有效性和安全性的平衡根據(jù)治療需求合理使用胰島素有效安全如何合理使用胰島素以兼顧療效和安全性？YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117BIAsp-3984中國2型糖尿病患者接受雙時相門冬胰島素30治療時自行調(diào)整胰島素劑量的療效非劣于研究者調(diào)整劑量一項為期20周、多中心、隨機、開放標簽、雙平行對照組研究

比較預(yù)混人胰島素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用雙時相門冬胰島素30(BIAsp

30)一天2次治療過程中受試者調(diào)整劑量和研究者調(diào)整劑量的效果研究設(shè)計AGI:α-葡萄糖苷酶抑制劑年齡18-65歲確診2型糖尿病>12個月預(yù)混或自行混合人胰島素BID+二甲雙胍+

AGI

治療大于3個月HbA1c

:7.0-9.5%研究者調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+

AGI隨機化篩選受試者調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+

AGI篩選期培訓(xùn)期維持期-1周0周4周20周20周治療期患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量培訓(xùn)受試者調(diào)整胰島素劑量始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量受試者調(diào)整組研究者調(diào)整組YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P胰島素劑量調(diào)整方法前3天中測定的早餐前/晚餐前自測血漿血糖最低值胰島素劑量調(diào)整

mmol/Lmg/dL<4.4<80-2units4.4–6.180–110無需劑量調(diào)整6.2-7.8111-140+2units7.9-10.0141-180+4units>10.0>180+6unitsUnnikrishnan

etal.Int

JClin

Pract

2009;63:1571–7如果在這段時間內(nèi)出現(xiàn)低血糖，（即≤3.9mmol/L），則不應(yīng)該再增加劑量受試者基線特征受試者調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172344年齡(歲)54.853.454.1性別（n(%)）---男性93（54.1）71（41.3）164（47.1）女性79（45.9）101（58.7）180（52.3）BMI(kg/m2)25.825.5

25.6糖尿病病程(年)10.510.610.6HbA1c

(%)8.18.18.1YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P基線HbA1c(%)0受試者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體基線與試驗終點HbA1c變化全分析集例數(shù):338

估計差值:-0.02(0.08)95%C.I.:[-0.19;0.14]

非劣:是非劣效界值:0.4%YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：

HbA1c均明顯下降預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：

約半數(shù)患者實現(xiàn)安全達標HbA1c達標率（%）YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-PFPGPPG(B120)PPG(L120)PPG(S120)YULIU,etal.2014

ADA.PosterNo.914-P基線預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后，無論研究者調(diào)整還是受試者調(diào)整劑量：

FPG和PPG均較基線下降p=0.654p