阿斯利康-產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧講解

產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧

阿斯利康制藥有限公司

肖志堅(jiān)內(nèi)容什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告包括那些內(nèi)容？實(shí)例分析歲末年初的工作…總結(jié)今年工作制訂明年計(jì)劃總結(jié)什么？財(cái)務(wù)表現(xiàn)法規(guī)符合安全、環(huán)境狀況各部門表現(xiàn)個(gè)人業(yè)績表現(xiàn)…為什么要總結(jié)？與年初計(jì)劃比較給股東（投資者）交待激勵(lì)員工發(fā)現(xiàn)潛在問題制訂改進(jìn)計(jì)劃…產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧通過對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗(yàn)結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報(bào)告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的目的確認(rèn)工藝的有效性產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)工藝及控制手段再驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會(huì)檢驗(yàn)變更控制的有效性為法規(guī)檢查提供幫助與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況國外GMP對(duì)年度回顧的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5節(jié)PQR(ProductQualityReview)產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容概述產(chǎn)品批次原輔料、包裝材料檢驗(yàn)數(shù)據(jù)變更穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差返工批次報(bào)廢批產(chǎn)品投訴召回退貨相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證其他，如質(zhì)量協(xié)議結(jié)論及建議概述年度回顧的時(shí)間段，包括的產(chǎn)品批數(shù)對(duì)第一次回顧報(bào)告中相關(guān)措施的落實(shí)情況本次回顧的結(jié)論以及建議的措施產(chǎn)品批次范圍回顧期間所有的批次不包括臨床試驗(yàn)批次原輔料和包裝材料回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包裝材料供應(yīng)商資質(zhì)，定期審計(jì)情況，物料供應(yīng)質(zhì)量情況檢驗(yàn)數(shù)據(jù)關(guān)鍵的中間控制和成品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析任何OOS，不良趨勢(shì)應(yīng)進(jìn)行分析原因，制定糾偏措施有數(shù)據(jù)不是目的決策以知識(shí)為前提知識(shí)是多種信息源的綜合結(jié)果信息用統(tǒng)計(jì)分析方法由數(shù)據(jù)得出數(shù)據(jù)從有代表性的樣品，經(jīng)驗(yàn)證的方法得出數(shù)據(jù)信息知識(shí)決策示例：某產(chǎn)品的含量工藝能力Cp=2T/6δ工藝能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工藝能力不夠如>1.0,<1.5,工藝能力處于邊緣如>1.5,工藝能力好趨勢(shì)數(shù)據(jù)分析要回答兩個(gè)問題工藝是否有能力？工藝是否受控？示例：某產(chǎn)品的釋放度變更列出回顧期間的主要變更對(duì)于工藝或分析方法，列出所有的變更評(píng)估這些變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或驗(yàn)證狀態(tài)的影響穩(wěn)定性數(shù)據(jù)期間已完成及正在進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施任何原輔料、工藝的改變對(duì)穩(wěn)定性的影響偏差列出所有重大的偏差糾正及預(yù)防措施的有效性可參照相關(guān)的報(bào)告返工批次主要返工批次措施及有效性不合格批次所有不合格批的列表各批不合格的原因措施及有效性投訴所有內(nèi)外部的投訴分類，如醫(yī)學(xué)、質(zhì)量，假藥投訴除外分析趨勢(shì)，總結(jié)是否有共同原因措施及有效性歪斜模糊粘貼不牢漏文字破損漏標(biāo)簽

漏標(biāo)簽歪斜模糊粘貼不牢漏文字破損召回召回產(chǎn)品列表原因措施及有效性相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證狀態(tài)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓縮空氣…進(jìn)行數(shù)據(jù)分析可以按生產(chǎn)區(qū)域分可以參見其他的報(bào)告任何主要變更以及在驗(yàn)證情況結(jié)論和建議結(jié)論工藝過程受控推薦改進(jìn)措施必需糾偏措施任何改變或再驗(yàn)證要求FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）1概述2產(chǎn)品批次3原輔料/包材4檢驗(yàn)數(shù)據(jù)5變更6穩(wěn)定性7偏差8返工9不合格批FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料藥（美/歐）半成品和成品（美）半成品和成品（歐）分包裝（歐）10投訴11召回12退貨13QA協(xié)議14相關(guān)設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證15與前次回顧的對(duì)照16結(jié)論和建議FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別組織形式FDA–以產(chǎn)品分類EU–以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑，液體制劑，無菌制劑年度回顧報(bào)告制定方法SOP，規(guī)定其內(nèi)容，格式，負(fù)責(zé)部門/人，各部門的職責(zé)，起草、審核、批準(zhǔn)程序成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗(yàn)證、工程、注冊(cè)等部門制訂協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人管理層的重視實(shí)例PQR帶來的好處PQR是質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)的一個(gè)手段減少OOS降低返工風(fēng)險(xiǎn)降低設(shè)備故障率，提高生產(chǎn)率減少召回風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)的符合性增進(jìn)生產(chǎn)、工程、質(zhì)量等部門間的交流作為結(jié)語只是針對(duì)產(chǎn)品/工藝的年度總結(jié)是工藝的年度回顧性驗(yàn)證功夫在平時(shí)，體現(xiàn)動(dòng)態(tài)監(jiān)控根據(jù)企業(yè)的情況，注重實(shí)效，多用圖表內(nèi)部審計(jì)（GMP自檢）肖志堅(jiān)內(nèi)容什么是GMP自檢GMP規(guī)范對(duì)自檢的要求自檢的目的和原則自檢的計(jì)劃、組織、實(shí)施和跟蹤自檢人員和培訓(xùn)什么是GMP自檢？由質(zhì)量管理部門組織的具有一定獨(dú)立性的GMP檢查，用以監(jiān)測(cè)所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或病人安全的生產(chǎn)活動(dòng)，以保證質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)作來達(dá)到公司在其相應(yīng)的政策、標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)程中所闡述的目標(biāo)和要求中國GMP98版第十三章藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本規(guī)范的一致性。自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議歐盟GMP第九章應(yīng)進(jìn)行自檢以確保GMP的實(shí)施和符合性，并提出必要的整改措施應(yīng)定期對(duì)人員、設(shè)施、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品分發(fā)、投訴和產(chǎn)品收回、自檢等項(xiàng)目進(jìn)行檢查，以證實(shí)與質(zhì)量保證原則的一致性自檢應(yīng)有企業(yè)內(nèi)部特定的人員進(jìn)行并保持一定的獨(dú)立性，也可利用外部的獨(dú)立檢查員所有的自檢活動(dòng)應(yīng)有文件記錄，自檢報(bào)告應(yīng)記錄自檢中發(fā)現(xiàn)的所有問題并應(yīng)有相應(yīng)的整改措施和后續(xù)跟蹤美國FDA（21CFRParts820.22）

各企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量審計(jì)（自檢）的程序，以確保質(zhì)量體系符合要求及其實(shí)施的有效程度。質(zhì)量審計(jì)應(yīng)由與被審計(jì)單位工作職責(zé)無直接相關(guān)的人員負(fù)責(zé)進(jìn)行，對(duì)缺陷項(xiàng)目應(yīng)有整改措施，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行再次審計(jì)。每次審計(jì)和再審計(jì)應(yīng)有書面報(bào)告記錄審計(jì)時(shí)間和結(jié)果，并呈報(bào)被審計(jì)單位的負(fù)責(zé)人。GMP自檢的發(fā)展背景適應(yīng)“法規(guī)符合性”的要求法規(guī)符合–符合質(zhì)量和法規(guī)的要求cGMP要求不斷提高（管理層的要求，業(yè)務(wù)需求，法規(guī)環(huán)境，產(chǎn)品復(fù)雜度，企業(yè)對(duì)法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)的承受度）企業(yè)的GMP符合程度需要通過自檢進(jìn)行不斷評(píng)價(jià)，是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過程健全的質(zhì)量體系能有效提高法規(guī)符合性，客戶滿意度以及企業(yè)運(yùn)行利潤質(zhì)量管理生命周期圖計(jì)劃實(shí)施檢查改進(jìn)質(zhì)量計(jì)劃質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量方針管理策略；相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)；客戶要求；行業(yè)環(huán)境企業(yè)運(yùn)行特點(diǎn)；產(chǎn)品種類；工藝過程的可變性檢查質(zhì)量系統(tǒng)的缺陷；檢查質(zhì)量系統(tǒng)執(zhí)行情況管理層對(duì)檢查結(jié)果的承諾；對(duì)系統(tǒng)和資源的投資三種質(zhì)量體系審核名稱審核類別執(zhí)行者審核依據(jù)第一方審核內(nèi)部質(zhì)量審核供方自己的審核員或雇請(qǐng)人員內(nèi)部或外部質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)第二方審核外部質(zhì)量審核需方對(duì)供方需方自己或其委托人質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)和需方對(duì)供方的要求第三方審核獨(dú)立第三方獨(dú)立的認(rèn)證機(jī)構(gòu)或法規(guī)部門認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī)要求GMP自檢的目的檢查質(zhì)量體系與GMP規(guī)范以及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的符合性檢查質(zhì)量體系運(yùn)行的有效性通過指出差距，為被檢部門提供質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)力和機(jī)會(huì)接受官方機(jī)構(gòu)GMP檢查的準(zhǔn)備自檢能帶來的益處及早識(shí)別、消除和預(yù)防質(zhì)量體系中的問題降低返工、損耗或召回降低客戶的投訴持續(xù)改進(jìn)爭取資源（投資或人員）接受檢查的部門是自檢的最直接受益者GMP自檢的原則客觀法定的標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，SOP，獨(dú)立的自檢人員專業(yè)質(zhì)量管理，制藥工藝，工程技術(shù)，分析技術(shù)交流良好溝通培訓(xùn)明確法規(guī)和企業(yè)的要求行動(dòng)落實(shí)和跟蹤GMP自檢的范圍涉及質(zhì)量體系運(yùn)行和可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的所有方面，包括：人員，廠房和設(shè)備，原料、輔料、包裝材料（包括標(biāo)簽）和成品的管理，生產(chǎn)及過程控制，質(zhì)量控制，文件系統(tǒng)，清潔衛(wèi)生，驗(yàn)證和再驗(yàn)證，校驗(yàn)，投訴和產(chǎn)品的召回有目的，有重點(diǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)偏差情況投訴情況趨勢(shì)分析自檢或官方檢查發(fā)現(xiàn)的問題新的項(xiàng)目和設(shè)施設(shè)備新的法規(guī)或公司內(nèi)部要求GMP自檢的頻率每年一次？－依公司的需要和規(guī)模而定日常性的工作，是質(zhì)量管理體系的重要一環(huán)以下情況應(yīng)考慮增加自檢嚴(yán)重的偏差或質(zhì)量事故工藝、設(shè)備發(fā)生重大改變企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、質(zhì)量政策及其他重大質(zhì)量影響因素的重大改變接受官方GMP檢查前成功自檢的兩個(gè)要素具備足夠技能的檢查人員好的檢查流程自檢的流程計(jì)劃和方案自檢前的準(zhǔn)備自檢的實(shí)施總結(jié)報(bào)告整改措施跟蹤自檢的計(jì)劃年度自檢計(jì)劃年初制定年度自檢計(jì)劃，并經(jīng)質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人和企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)確定自檢的時(shí)間，部門/區(qū)域，各自檢項(xiàng)目負(fù)責(zé)人自檢方案明確自檢的目的確定自檢的范圍（質(zhì)量體系要素，物理位置…）確定自檢小組成員，確認(rèn)自檢具體時(shí)間確定自檢的流程，明確要求被檢部門參與的人員和需準(zhǔn)備的文件自檢前的準(zhǔn)備至少在兩周前將自檢方案提供給受檢部門自檢小組成員的準(zhǔn)備工作明確檢查的范圍、標(biāo)準(zhǔn)了解被檢查部門的基本情況（組織機(jī)構(gòu)，運(yùn)行模式，主要職責(zé)）和相關(guān)規(guī)程（SOP，工藝規(guī)程，生產(chǎn)記錄）歷次自檢和外部檢查的結(jié)果，偏差發(fā)生情況任何的新的變化或特殊要求準(zhǔn)備檢查清單或備忘錄自檢小組組長授權(quán)經(jīng)驗(yàn)可來自公司內(nèi)部或外部成員，可包括熟悉相關(guān)領(lǐng)域熟悉GMP技術(shù)專家（微生物學(xué)專家，化學(xué)分析專家，工藝、設(shè)備或驗(yàn)證專家等）可來自公司內(nèi)部或外部自檢小組應(yīng)包括質(zhì)量管理部門的成員自檢的實(shí)施開場(chǎng)會(huì)議進(jìn)行自檢自檢小組的決議總結(jié)會(huì)議詳盡了解，及時(shí)記錄，全面溝通開場(chǎng)會(huì)議向被檢部門人員介紹自檢小組成員確認(rèn)范圍和目的簡述自檢方法和程序確定每日會(huì)議和總結(jié)會(huì)議的時(shí)間特殊事項(xiàng)被檢部門的簡單介紹（包括安全和行政守則）開場(chǎng)會(huì)議是了解被檢人員的機(jī)會(huì)（緊張或放松？合作或好挑戰(zhàn)？經(jīng)理占主導(dǎo)？）進(jìn)行自檢現(xiàn)場(chǎng)檢查（檢查項(xiàng)