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免疫學(xué)基礎(chǔ)授課人:李建婷Tel:136024581091基礎(chǔ)免疫學(xué)第1章免疫學(xué)緒論(0.5學(xué)時)第2章抗原(1.5)第3章免疫系統(tǒng)(免疫器官、免疫細胞)(2)第4章抗體(免疫球蛋白)(2)第5章補體(0.5)第6章主要組織相容性復(fù)合體(0.25)第7章細胞因子(0.25)第8章免疫應(yīng)答(1.5)第9章抗感染免疫(0.5)臨床免疫學(xué)第10章超敏反應(yīng)(2)第11章免疫學(xué)應(yīng)用(1)實驗課免疫學(xué)檢測及防治(3)2第一篇免疫學(xué)緒論學(xué)習(xí)目標:1、解釋免疫的概念2、區(qū)別傳統(tǒng)免疫與現(xiàn)代免疫的概念3、分析免疫功能對機體正反兩方面的作用3免疫學(xué)基礎(chǔ)抗原侵入免疫系統(tǒng)清除生理表現(xiàn)(正常)病理表現(xiàn)(異常)4現(xiàn)代免疫概念:機體免疫系統(tǒng)識別和排除抗原性異物的功能。正常時起免疫保護作用(有利),異常和缺陷時起免疫病理作用(有害)抗原性異物:如進入體內(nèi)的各種病原M;體內(nèi)自生異物如衰老C、癌變C等。傳統(tǒng)免疫概念:機體通過免疫應(yīng)答清除病原微生物以達到抗感染目的,僅對機體有利。一、免疫基本概念5二、免疫系統(tǒng)功能免疫功能生理功能(正常)病理表現(xiàn)(異常)免疫防御清除病原M及其他抗原性異物超敏反應(yīng)(過強)反復(fù)感染(過低)免疫缺陷?。ㄈ毕荩┟庖叻€(wěn)定清除衰老、損傷和死亡C,對自身成分保持免疫耐受自身免疫性疾?。ㄊд{(diào))免疫監(jiān)視清除突變、畸變C,防止腫瘤發(fā)生,破壞V感染C腫瘤發(fā)生,持續(xù)性V感染(降低或失調(diào))6接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎超敏反應(yīng)7自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡SystemicLupusErythematosus類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎8正常:免疫保護作用(有利)A、清除“非己”抗原,如抗感染、抗腫瘤。B、對自身成分保持免疫耐受。異常和缺陷:免疫病理作用(有害)A、機體對“非己”抗原:過強應(yīng)答:超敏反應(yīng)性疾病。過低或失調(diào):嚴重感染、免疫缺陷病、腫瘤B、對“自身”抗原的排除:自身免疫病9現(xiàn)代免疫概念:抗原性異物→人體(免疫系統(tǒng))此過程稱為↓(識別與清除)免疫(應(yīng)答)抗原性異物免疫功能:免疫防御、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視免疫系統(tǒng)具有識別和排除抗原性異物、維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能,是執(zhí)行體液和細胞免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)。緒論小結(jié)10第二章、抗原學(xué)習(xí)目標:1、解釋抗原與抗原的性能、抗原決定簇、異嗜性抗原2、區(qū)別完全抗原與半抗原、胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原3、分析決定抗原免疫原性的因素4、闡述抗原的特異性與交叉反應(yīng)5、列舉醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)11第一節(jié)抗原概念一、抗原的概念:凡能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的物質(zhì),統(tǒng)稱為抗原(antigen,Ag)完全抗原必須具有兩個性能:免疫原性免疫反應(yīng)性12抗原舉例:如

細菌與病毒球形桿狀彈狀病毒13二.抗原的兩種特性1.免疫原性:即能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,包括誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性抗體及效應(yīng)T細胞。如傷寒桿菌→機體→傷寒抗體2.免疫反應(yīng)性:是指能與抗體或效應(yīng)T細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力。

如傷寒桿菌+傷寒抗體細菌凝集電解質(zhì)14第二節(jié)決定抗原免疫原性的條件一、異物性異物是指在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸過的物質(zhì),異物性強弱取決于其與機體的親緣關(guān)系二、一定的理化性質(zhì)分子量大小及化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。大分子物質(zhì),分子量>1萬。有一定化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)。如:蛋白質(zhì)-免疫原性最強例外:明膠分子量>一萬,但抗原性很弱15在蛋白質(zhì)分子中,凡含有大量芳香族氨基酸,尤其是含有酪氨酸的蛋白質(zhì),其免疫原性強;而以非芳香族氨基酸為主的蛋白質(zhì),其免疫原性較弱。若由單一的氨基酸或糖組成的聚合物,盡管其分子量很大,亦缺乏免疫原性。因此,蛋白質(zhì)和多糖抗原,凡結(jié)構(gòu)復(fù)雜者免疫原性強,反之則較弱。其復(fù)雜性是由氨基酸和單糖的類型及空間構(gòu)型等決定的。16三、免疫方法影響及宿主因素抗原劑量免疫次數(shù)免疫途徑:皮內(nèi)>皮下>肌肉>腹腔>靜脈每一種免疫原對于一個特定的宿主,都有一個引起免疫應(yīng)答峰值的最佳劑量及進入途徑。劑量不足或者由于不能激活足夠數(shù)目的淋巴細胞,或者誘導(dǎo)了耐受狀態(tài)而不能引起免疫應(yīng)答。相反,劑量過多亦可誘導(dǎo)淋巴細胞進入無應(yīng)答狀態(tài)也不能引起機體的免疫應(yīng)答。17第三節(jié)抗原的特異性與

交叉反應(yīng)性一、概念:抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)均具有專一性。痢疾桿菌→刺激機體→抗痢疾桿菌抗體結(jié)合二、物質(zhì)基礎(chǔ):抗原物質(zhì)表面的抗原決定簇三、抗原決定簇(AD):又稱表位概念:是指存在于抗原分子表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。其化學(xué)組成、空間排列和立體構(gòu)型決定Ag特異性。18抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)-抗原決定簇:抗原分子上決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。一個抗原決定簇一般由5-8個氨基酸殘基、葡萄糖殘基和核苷酸殘基組成抗原結(jié)合價:抗原分子表面能與相應(yīng)抗體結(jié)合的決定簇的數(shù)目。19抗原決定簇抗原決定簇功能:抗原通過抗原決定簇與相應(yīng)淋巴細胞表面的抗原受體結(jié)合,從而激活淋巴細胞,引起免疫應(yīng)答;抗原也可通過抗原決定簇與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合發(fā)揮免疫效應(yīng)。20四、交叉抗原某些特定抗原不僅可與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞結(jié)合或相互作用,還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生反應(yīng)。此種抗原稱為交叉抗原。物質(zhì)基礎(chǔ)-共同決定基的存在AB甲菌機體抗A抗體抗B抗體AC機體抗A抗體抗C抗體乙菌21一、據(jù)Ag的性能分類一).完全抗原(immunogen或completeantigen):同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。如大多數(shù)天然抗原物質(zhì)細菌病毒等。二).半抗原(hapten,H):只能與抗體結(jié)合而不能刺激產(chǎn)生抗體者,稱不完全抗原或半抗原,多為簡單的小分子物質(zhì)如多糖、青霉素等。第五節(jié)、抗原的分類22二、據(jù)Ag誘生抗體對T細胞的依賴性1.胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):如大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原--病原M、血C、血清蛋白2.胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):如細菌脂多糖、莢膜多糖。23三、據(jù)Ag與機體親緣關(guān)系分類一)異種Ag:1、如各種病原M及其產(chǎn)物(外毒素)、2、動物免疫血清(各種抗毒素)異種抗原24三、據(jù)Ag與機體親緣關(guān)系分類二).同種異型Ag:如

紅細胞血型抗原:ABO、Rh血型抗原人類白細胞抗原(HLA):存在于人類WBC、血小板和有核細胞膜上的特異性Ag(主要組織相容性抗原以及次要組織相容性抗原)。25人類血型抗原目前,已報導(dǎo)23個系統(tǒng)。ABO血型系統(tǒng)(ABObloodgroupsystem)根據(jù)人類紅細胞表面血型抗原A和B的有無,可分為A,B,AB和O型。

人類ABO血型系統(tǒng)的分類表型基因型紅細胞表面抗原血清中抗體ABABOA/A,A/OB/B,B/OA/BO/OABA,B無A,無B抗B抗A無抗A,無抗B抗A,抗BABO血型抗原是由復(fù)雜的寡糖和多肽組成

26問題:習(xí)慣性流產(chǎn)與血型不合有關(guān)系嗎?孕婦與胎兒間血型不合,可引起胎兒在母體子宮內(nèi)發(fā)生溶血和貧血,嚴重時流產(chǎn)或早產(chǎn),甚至引起新生兒死亡。母兒血型不合主要有兩種:Rh型和ABO型,當母親為Rh陰性,胎兒為Rh陽性時,母親可因Rh刺激產(chǎn)生抗Rh抗體,此抗體經(jīng)胎盤進入胎兒血液引起溶血。當母親為O型血,胎兒為A或B型血時,母親體內(nèi)抗A或抗B抗體進入胎兒血液,同樣可發(fā)生溶血。27新生兒溶血癥示意圖

孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反應(yīng)+人類Rh血型抗原28新生兒溶血癥示意圖29

2.主要組織相容性抗原主要指MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子模式圖30

(三)異嗜性抗原:一種與種屬無關(guān)、存在于人、動物和微生物之間的共同抗原。意義:輔助診斷某些疾病如外斐反應(yīng)-輔診立克次體病與某些疾病發(fā)病有關(guān)-如A族溶血性鏈球菌感染后腎小球腎炎、心肌炎31二、據(jù)Ag與機體親緣關(guān)系分類四).自身Ag:→自身免疫病隱蔽自身Ag:如眼晶體、精子等因外傷手術(shù)等釋放入血修飾自身Ag:如自身組織成分因感染、藥物、輻射而變性五).腫瘤Ag:腫瘤特異性抗原:某種腫瘤細胞表面的抗原腫瘤相關(guān)抗原:病毒誘發(fā)的腫瘤抗原(如EBV)胚胎抗原(如AFP)32三、據(jù)Ag激活T細胞的能力分類普通Ag普通蛋白質(zhì)Ag可激活機體1/1萬~1/10萬的T細胞超抗原(SAg):可直接與Ag受體結(jié)合,具有強大刺激能力,只需極低濃度(1-10ng/ml)即可激活大量(2%-20%)T細胞,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答。33小結(jié)一、名詞解釋1.抗原2.抗原決定簇3.異嗜性抗原4.HLA二、填空題1.完全抗原既具有

又具有

。2.半抗原和

結(jié)合即可獲得

。3.能使自身成分變?yōu)樽陨砜乖脑蚩赡苡?/p>

、

、

。4,對人而言,同種異型抗原包括

。34問答題1.舉例說明什么樣的物質(zhì)具有較強的免疫原性。2.如何理解某些自身物質(zhì)也具有免疫原性?3.如何理解交叉反應(yīng)與抗原的特異性?4.簡述常見的異嗜性抗原及其醫(yī)學(xué)實踐意義。5.請你說出醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)。35抗原侵入免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子清除第三章、免疫系統(tǒng)(IS)詳見其他章節(jié)36學(xué)習(xí)目標1、列出免疫系統(tǒng)的組成2、說出T、B細胞的表面膜分子、亞群及功能。3、知道單核-巨噬細胞功能。4、敘述NK細胞的生物學(xué)作用。37第一節(jié)免疫器官中樞免疫器官包括:骨髓(法氏囊)、胸腺功能:免疫C發(fā)生、分化、成熟場所外周免疫器官包括:淋巴結(jié)、脾、粘膜相關(guān)淋巴組織功能:成熟淋巴C定居場所;T、B細胞對外來抗原產(chǎn)生IR場所38中樞免疫器官-骨髓自然殺傷CB細胞T細胞髓系祖C淋系祖C多能干C3940中樞免疫器官-胸腺41外周免疫器官淋巴結(jié):脾:粘膜相關(guān)淋巴組織:扁桃體、闌尾、呼吸道及消化道粘膜和粘膜下淋巴組織1、過濾、清除異物2、TB細胞定居、增殖和接受Ag刺激發(fā)生IR場所3、參與淋巴C的再循環(huán)最大的淋巴器官,具造血、貯血和過濾作用,也是成熟T、B細胞移居和Ag刺激后發(fā)生IR的重要場所。合成免疫效應(yīng)物質(zhì)42脾臟的結(jié)構(gòu)43免疫系統(tǒng)組成免疫器官中樞免疫器官骨髓、法氏囊(禽類)、胸腺外周免疫器官淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織免疫細胞造血干細胞淋巴細胞T細胞、B細胞、自然殺傷細胞(NK細胞)抗原呈遞細胞單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞其他細胞中性粒細胞、嗜酸粒細胞、嗜堿粒細胞、肥大細胞、紅細胞免疫分子體液中分子免疫球蛋白、補體、細胞因子細胞膜分子MHC分子、CD分子、黏附分子、膜受體等。44第二節(jié)免疫細胞淋巴細胞(T、B、NK細胞)抗原遞呈細胞粒細胞等炎癥反應(yīng)C45淋巴細胞(Lymphocyte)淋巴細胞在機體免疫應(yīng)答中起核心作用。(一)T淋巴CT細胞是胸腺依賴性淋巴細胞的簡稱在骨髓中,多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞,然后進入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動,最后到達髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細胞。462、T細胞的表面標志淋巴細胞的表面標志是指存在于細胞表面的多種膜分子,是淋巴細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以及接受信號刺激并產(chǎn)生應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ),也是鑒別和分離T細胞的重要依據(jù)。47482、T細胞表面標志(一)

T細胞表面受體1)T細胞受體(TCR)為T細胞特異性識別抗原的受體,也是所有T細胞的特征性表面標志。TCR與CD3分子結(jié)合→TCR-CD3復(fù)合物—T細胞識別Ag和傳導(dǎo)信號的主要標志TCR:A、雙肽鏈,分為TCRαβ和TCRγδB、能特異性地識別MHC:抗原肽復(fù)合物CD3:A、存在于所有T細胞上。B、負責(zé)傳導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信號492、T細胞表面標志(二)

T細胞表面抗原MHC抗原白細胞分化抗原(以CD命名)CD3分子:存在所有T細胞上,檢測T細胞總數(shù)的標志;負責(zé)傳導(dǎo)TCR結(jié)合Ag的信

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