藥品的檢查一般雜質(zhì)課件

（如何通過藥品的雜質(zhì)檢查判定其優(yōu)劣）藥品的雜質(zhì)檢查第三章（如何通過藥品的雜質(zhì)檢查判定其優(yōu)劣）藥品的雜質(zhì)檢查第三章1GeneralimpuritiesSpecialimpuritiesCl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、

H20、Cl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、H20、殘留溶劑殘留溶劑Cl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、

H20、殘留溶劑GeneralimpuritiesSpecialimpu2一、雜質(zhì)檢查的依據(jù)三、雜質(zhì)檢查的方法二、雜質(zhì)檢查的方式靈敏度專屬性Generalimpuritiestest§3.藥品中一般雜質(zhì)的檢查一、雜質(zhì)檢查的依據(jù)三、雜質(zhì)檢查的方法二、雜質(zhì)檢查的方式靈敏度3limittestquantitativeanalysislimittestquantitativeanalys4limittest對照法靈敏度法比較法重金屬檢查法砷鹽檢查法limittest對照法靈敏度法比較法重金屬檢查法砷鹽檢5Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.

重金屬：能與硫代乙酰胺或硫化鈉生成沉淀的一類金屬雜質(zhì)。重金屬檢查法(P120)第一法:硫代乙酰胺法第二法:熾灼后硫代乙酰胺法第三法:硫化鈉法Ch.P（2010）附錄化學(xué)對照法Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、6▲

重金屬呈游離狀態(tài)。適用范圍▲

藥品溶于水、稀酸和乙醇的藥品。第一法:硫代乙酰胺法重金屬檢查法(P120)▲重金屬呈游離狀態(tài)。適用范圍▲藥品溶于水、稀7RPb:C×V×10-6S:1.0gV=1.00ml1.原理：乙甲甲+乙丙谷氨酸鈉中重金屬檢查（CRPb:10μg/ml；L=10×10-6

）P101示例3-22.方法：更正CV2mlPb(NO3)2RPb:C×V×10-6S:1.0gV=1.00ml1.原理83.注意事項供試品溶液有顏色時的處理干擾物的排除方法最佳呈色條件判定3.注意事項供試品溶液有顏色時的處理干擾物的排除方法最佳呈色92.如丙管顏色淺于甲管，用第二法。1.三管同置白紙上，開蓋自上向下透視。

判定2.如丙管顏色淺于甲管，用第二法。1.三管同置白紙上，開蓋自10

1.

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度及最佳用量:

濃度：10

g/ml最佳用量：1～2ml

目視比色濃度：10～

20

g/27mlpH在3.0～3.5時,呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.

2.buff的pH：甲乙丙最佳呈色條件1.

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度及最佳用量:pH在3.0～11●對照管中加稀焦糖●顏色無法調(diào)到一致時用第二法甲乙供試品溶液有顏色時的處理●對照管中加稀焦糖甲乙供試品溶液有顏色時的處理12

●干擾成分：微量Fe3+●排除方法：加入Vc或鹽酸羥胺使Fe3+→Fe2+.例：Ch.P（2010）硫酸亞鐵的重金屬檢查Fe3++H2S→S↓弱酸干擾物的排除方法●干擾成分：微量Fe3+●排除方法：加入Vc或鹽酸羥胺使F13

例：Ch.P枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查Fe3++H2S→S↓●干擾成分：大量Fe3+Fe3++HCl→[HFeCl6]2-

●排除方法：乙醚層：黃色配合物水層：加氨試液調(diào)至堿性，殘存的Fe3+可用次KCN掩蔽,按第三法檢查。

例：Ch.P枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查Fe3++H2S→S↓●14

加掩蔽劑KCN,使銻形成穩(wěn)定的配合物后,用第三法檢查。例：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查●干擾成分：藥物本身能生成不溶性硫化物↓●排除方法：加掩蔽劑KCN,使銻形成穩(wěn)定的配合物后,用第三法檢查15適用范圍第二法熾灼后的硫代乙酰胺法●重金屬與芳環(huán)、雜環(huán)形成較牢固的價鍵?！穹辑h(huán)、雜環(huán)及難溶于水、稀酸、乙醇的有機藥物。Na頭孢克洛頭孢哌酮鈉重金屬檢查法(P120)適用范圍第二法熾灼后的硫代乙酰胺法●重金屬與芳環(huán)、雜環(huán)形16

供試品先熾灼破壞后,使有機結(jié)合的重金屬游離,再按第一法檢查.乙甲Na氟羅沙星1.原理：2.方法：為什么不用丙管？供試品先熾灼破壞后,使有機結(jié)合的重金屬游離,再按第一法17第三法硫化鈉法適用對象：適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查。如：Na磺胺甲噁唑重金屬檢查法(P120)第三法硫化鈉法適用對象：適用于難溶于稀酸但能18

Pb2++S2-→PbS↓

在堿性介質(zhì)中,以Na2S為顯色劑臨用新配1.原理：2.方法：乙甲Pb2++S2-→PbS↓在堿性介質(zhì)中,以Na19Ch.P（2010）附錄化學(xué)對照法砷鹽檢查法

多數(shù)由生產(chǎn)過程中使用的無機試劑引入第二法Ag-DDC法第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)國外藥典其它方法Ch.P（2010）附錄化學(xué)對照法砷鹽檢查法多數(shù)由生產(chǎn)過程20第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)特點與適用范圍：●

靈敏度較高(1μgAs/25ml)●Sb干擾●儀器：古蔡氏砷裝置KI試液酸性SnCI2試液Zn與HCIHgBr2試紙第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)特點與適用范圍：●靈敏度21KI試液：酸性SnCI2試液：Zn與HCI：HgBr2試紙：1.原理：[ZnI4]2-配位離子KI試液：酸性SnCI2試液：Zn與HCI：HgBr2試紙：22=0.0001%標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備:取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml加顯色劑。

樣品砷斑制備:供試品量加顯色劑。

R砷：1×2ml×10-6gS：2.0g示例ch.P2010CR砷=1μg/1mL2.方法：CVAs2O3=0.0001%標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備:取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml加顯色劑。23④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管密塞于砷瓶,置25-40℃水浴中,反應(yīng)45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑。①導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球。②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙。③樣品、標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)液分別置于檢砷瓶中,加鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘。④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管密塞于砷瓶,置2241.反應(yīng)最佳條件2.干擾物的排除3.注意事項1.反應(yīng)最佳條件2.干擾物的排除3.注意事項25

①

Zn粒的大小及用量

大?。耗芡ㄟ^1號篩（850~2000

m）用量：約2g.②

標(biāo)準(zhǔn)砷溶液：2ml(1μg/ml)③

水浴中加熱：25～40℃，45min1.反應(yīng)最佳條件④

溴化汞試紙較氯化汞試紙與砷化氫反應(yīng)靈敏，但砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)保持干燥避光。①Zn粒的大小及用量②標(biāo)準(zhǔn)砷溶液：2ml(1μg262.干擾物的排除例：2.干擾物的排除例：27●排除方法：先加酸性SnCl2試液使

Fe3+→Fe2+Fe3+能消耗還原劑(KI、SnCl2)，并能氧化生成的AsH3供試品是鐵鹽(Fe3+)●干擾成分：例：2.干擾物的排除●排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+能消耗還原劑(K28共價鍵結(jié)合的砷化物●排除方法：進(jìn)行有機破壞后再依法檢查●干擾成分：

堿破壞法:加入氫氧化鈣500-600

C灼燒。

如酚磺酞中砷鹽檢查例：2.干擾物的排除共價鍵結(jié)合的砷化物●排除方法：進(jìn)行有機破壞后再依法檢查●干擾29●靈敏度↑

0.5

gAs/30ml.●

Sb干擾↓.Ag-DDC（silverdiethyldithiocarbamate）第二法二乙基二硫代氨基甲酸銀法砷鹽檢查法特點與適用范圍：●靈敏度↑0.5gAs/30ml.Ag-DDC（sil302.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：＋Ａg可目視比色,也可儀器測定（510nm）3.方法2.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：＋Ａg可目視比色31對含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法。Betterdorff國外藥典其它方法砷鹽檢查法1.特點與適用范圍●不受Sb干擾，適于主成分含Sb的藥物●靈敏度低（

20μgAs2O3/10ml）對含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法。Betterdorff322.原理與方法

2As3++3SnCl2+6HCl

2As+3SnCl4+6H+棕褐色

SnCl2在HCl中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液按同法處理后進(jìn)行比較,判斷供試品中砷鹽的限量。2.原理與方法2As3++3SnCl2+6HC33●不受S2-,SO32-,Sb干擾，適于主成分含S、Sb的藥物。●靈敏度較古蔡氏法低。次磷酸法國外藥典其它方法砷鹽檢查法1.特點與適用范圍●不受S2-,SO32-,Sb干擾，適于主成分含S、Sb的藥34

在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后比較顏色.NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓棕色2.原理與方法

在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色2.351.利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？此法僅能檢測出來藥品中的雜質(zhì)鉛嗎？2.Ch.P(2010)附錄中對重金屬檢查提供幾種方法嗎？下列藥品分別用哪種方法檢查重金屬？NaNa

小結(jié)與思考題1.利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？此法僅能檢測出2.C363.古蔡氏法檢砷原理？化學(xué)試劑KI、酸性SnCI2、溴化汞試紙、鋅、鹽酸的作用？4.古蔡氏法檢砷中，醋酸鉛綿花的作用？5.Ag-DDC法、白田道夫法、次磷酸法與古蔡氏法比較，特點是什么？3.古蔡氏法檢砷原理？化學(xué)試劑KI、酸性SnCI2、溴化汞試376.藥物中微量的氯化物在

酸性條件下與

反應(yīng)，生成氯化銀的膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（濃度為

）在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較，判斷供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定。內(nèi)消色法？P118

稀硝酸？10

g/ml7.ch.p(2010)無機雜質(zhì)硫酸鹽、鐵鹽的檢查采用的是對照法還是靈敏度法？請問雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液、顯色劑及顯色原理是什么？P119硝酸銀試液6.藥物中微量的氯化物在酸性條件下與反應(yīng)，382.Ch.P利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？A.限量法項下的比較法：

Pb2++Na2S

→PbS↓

NaOHC.D.高溫?zé)胱坪蟮南蘖糠?。B.限量法項下的對照法：1.Ch.P采用硫代乙酰胺法能檢測出來的雜質(zhì)：A.PbB.AgC.HgD.ABC2.Ch.P利用硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理？A.限量法項393.Ch.P附錄提供三種重金屬檢查方法，下列正確的是：B.葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查：經(jīng)化學(xué)法前處理后，采用硫化鈉法。A.熾灼后的硫代乙酰胺法：氟羅沙星NaNaC.采用硫代乙酰胺法D.采用硫化鈉法3.Ch.P附錄提供三種重金屬檢查方法，下列正確的是：B.葡40B.4.古蔡氏法中碘化鉀與酸性氯化亞錫試液的不正確作用：A.碘化鉀試液將五價的雜質(zhì)砷氧化為三價的砷。

B.酸性氯化亞錫試液將五價的雜質(zhì)砷還原為三價的砷。

C.酸性氯化亞錫試液將碘化鉀被氧化生成的碘還原為碘離子，后者與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。D.酸性氯化亞錫試液可與鋅作用，在其表面形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫氣均勻而連續(xù)地產(chǎn)生。

5.古蔡氏法檢查雜質(zhì)砷的原理中不正確的是：A.C.5+D.B.4.古蔡氏法中碘化鉀與酸性氯化亞錫試液的不正確作用：A.416.古蔡氏法檢砷中，醋酸鉛綿花的作用是：A.Ag-DDC法A.去除供試品及鋅粒中可能含有的少量硫化物。

C.去除含硫藥物中產(chǎn)生的硫化氫氣