如何寫好藥品研究實驗記錄

如何寫好藥品研發(fā)實驗記錄研發(fā)部2015年目錄一、法律法規(guī)依據及要求二、藥品注冊研制現場核查要點三、藥品研究實驗記錄基本要求四、對工藝研究、質量研究及穩(wěn)定性考察記錄要求五、總結一、法律法規(guī)依據及要求《藥品注冊管理辦法》第二十三條：藥物研究機構應該具有與試驗研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數據和資料的真實性?！端幤纷袁F場核查管理規(guī)定》第二條：藥品注冊研制現場核查是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》第一條：為了加強對藥品研究的監(jiān)督管理，保證藥品研究實驗記錄真實、規(guī)范、完整，提高藥品研究的質量而制定。二、藥品注冊研制核查現場要點（一）藥學方面

1.工藝及處方研究

1.1研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。

1.2工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內容，工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間是否與申報資料一致。

2.樣品試制2.1樣品試制現場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產的要求，臨床試驗用樣品和申報生產樣品的生產條件是否符合《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求。申報生產所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產車間內進行。2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協議、發(fā)票、藥品批準證明性文件復印件等）。2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。

2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產記錄，樣品制備記錄項目及其內容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數、中間體檢驗記錄等。2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。2.7尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。2.8申報生產所需樣品的原始批生產記錄是否與申報工藝對應。

3.質量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗3.1研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。

3.2質量、穩(wěn)定性研究及檢驗現場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。

3.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內容是否與申報資料一致。

3.4用于質量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。

3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。

3.6所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄。

3.7質量研究各項目以及方法學考察內容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數據，數據格式是否與所用的儀器設備匹配，質量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內容。

3.8質量研究及穩(wěn)定性研究實驗圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數據文件名和數據采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數碼照相所得的電子文件。

3.9質量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現象。3.10穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數據是否合乎常規(guī)，原始記錄數據與申報資料是否一致。三、藥品研究試驗記錄基本要求1、藥品研究試驗記錄包括哪些內容？藥品研究試驗記錄指在研究過程中，應用實驗、觀察、調研或資料分析等方法，根據實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數據、文字、圖表、聲像等原始資料。2、藥品研究試驗記錄基本要求真實、及時、準確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數據（應直接記錄，不得“轉抄”）以保證原始實驗記錄真實、規(guī)范、完整。3藥品研究實驗記錄內容

主要包括：實驗名稱、實驗目的、實驗設計或方案、實驗時間、實驗材料、實驗方法、實驗過程、觀察指標、實驗結果和結果分析等內容。3.1實驗名稱：每項實驗開始前應首先注明課題名稱和實驗名稱，需保密的課題可用代號。3.2實驗設計或方案：實驗設計或方案是實驗研究的實施依據。各項實驗記錄的首頁應有一份詳細的實驗設計或方案，并有設計者（或）審批者簽名。3.3實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。3.4實驗材料：3.4.1受試樣品和對照品的來源、批號及有效期；3.4.2實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；3.4.3實驗用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細胞系及其來源；3.4.4其它實驗材料的來源和編號或批號；3.4.5實驗儀器設備名稱、型號；3.4.6主要試劑的名稱、生產廠家、規(guī)格、批號及有效期；3.4.7自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。3.4.8實驗材料如有變化，應在相應的實驗記錄中加以說明。3.5實驗環(huán)境：根據實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應記錄當天的天氣情況和實驗的微小氣候的變化（如光照、通風、潔凈度、溫度及濕度等）。3.6實驗方法：常規(guī)實驗方法應在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新等。3.7實驗過程：應詳細記錄研究過程中的操作，觀察到的現象，異?，F象的處理及其產生原因，影響因素的分析等。

3.8實驗結果：準確記錄，計量，觀察指標的實驗數據和定性觀察指標的實驗變化。3.9結果分析：每次（項）實驗結果應作必要的數據處理和分析，并有明確的文字小結。3.10應記錄所有參加實驗研究的人員。4對其他方面的要求：4.1實驗記錄用紙的要求4.1.1實驗記錄必須使用本研究機構統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據需要設定。4.1.2計算機、自動記錄儀器打印的圖表和數據資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應按順序粘貼在記錄本記錄紙或病歷報表的相應位置上，并在相應處注明試驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應處注明，以便查對。4.1.3實驗記錄本或實驗記錄紙應保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應詳細說明原因。4.2實驗記錄的書寫的要求4.2.1實驗記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實驗記錄應用字規(guī)范，字跡工整。4.2.2常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應規(guī)范。首次出現時必須用中文加以注釋。實驗記錄中屬譯文的應注明外文名稱。4.2.3實驗記錄應使用規(guī)范的專業(yè)術語，計量單位應采用國際標準計量單位，有效數字的取舍應符合實驗要求。

4.3實驗記錄的刪除、修改或增減數據的要求4.3.1實驗記錄不得隨意修改、刪除、增減數據。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應由修改人簽字，注明修改時間及原因。4.4實驗圖片、照片的要求4.4.1實驗圖片、照片應粘貼在實驗記錄的相應位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復印件。4.5實驗記錄保存的要求4.5.1實驗記錄應妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。4.6實驗記錄的保存與實驗記錄的簽署、檢查和存檔的要求。4.6.1每次實驗結束后，應有實驗負責人和記錄人在記錄后簽名。4.6.2課題負責人或上一級研究人員要定期檢查實驗記錄，并簽署檢查意見。4.6.3每項研究工作結束后，應按歸檔要求將藥品研究實驗記錄整理歸檔。四、對工藝研究、質量研究及穩(wěn)定性考察記錄要求一、工藝部分1、藥材的凈制、炮制、粉碎；2、提取溶媒、提取方法（水煎煮、水提醇沉法、滲漏等）、時間、次數、濃縮時間、收率、溶媒量或濃度、干燥的方式及參數等。

3制劑3.1處方篩選試驗記錄，輔料的優(yōu)化及選擇等。3.2制備過程記錄。3.3每批都要計算投料量、收得率、成品量等數據記錄。3.4制備樣品（供申報用）應有原料的合法來源的證明、批號、數量、制備日期及質量主要項目檢測結果記錄。3.5試驗日期、試驗操作人員。3.6使用到設備的名稱型號、設備運行的參數。

3.7中藥、天然藥物制備的制劑，應提供處方來源和選題依據。3.8制備過程記錄、中試生產記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時間、壓力等）。3.9制備樣品（供申報用）應提供中藥材的合法來源、產地、炮制方法、標準來源、鑒定依據等。屬實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準文號。并應有投料量、提取率、出膏率、成品量等數據記錄。

4、質量研究及質控標準部分4.1外觀性狀：原料藥應根據檢驗中觀察到的情況如實描述藥品的外觀，不可照抄標準上的規(guī)定。如標準規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結晶或結晶性粉末”，可依觀察結果記錄為“白色結晶性粉末”。標準中的臭、味和引濕性(或風化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時，應詳細描述

4.2制劑應描述供試品的顏色和外形，如(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片（或薄膜衣片），除去糖衣或薄膜衣后顯什么顏色；主要是依據自己觀察到的現象。(3)本品為無色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細描述。中藥材應詳細描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質地、斷面、氣味等。

4.3

溶解度：應詳細記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時的情況等。

4.4

相對密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時的溫度，測定值或各項稱量數據，計算式與結果。

4.5鑒別4.5.1呈色反應或沉淀反應：記錄簡要的用量，反應結果(包括生成物的顏色，氣體的產生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時，應記錄其配制方法或出處。多批號供試品同時進行檢驗時，如結果