幽門(mén)螺桿菌與上消化道疾病

幽門(mén)螺桿菌與上消化道疾病

概述

一、HP的發(fā)現(xiàn)及命名1983年，澳大利亞Warren和Marshall首次分離并培養(yǎng)成功。1985年，我國(guó)首次培養(yǎng)成功。1989年，WHO正式命名為幽門(mén)螺桿菌（Heliobacterpylori,Hp）。

二、HP的定居部位Hp主要寄居在胃內(nèi)，以胃竇部密度最大，胃體、胃底較少，在Barrett食管的胃上皮化生區(qū)和十二指腸的胃上皮化生區(qū)也可檢出。Hp定居于胃黏液層之下，胃粘膜表面。

三、HP的形態(tài)及生化特性G—、螺旋形、微需氧、桿菌。菌體光滑，有4—6根鞭毛。生化反應(yīng)不活潑?？僧a(chǎn)生尿素酶、過(guò)氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、堿性磷酸酶、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、DNA酶、酯酶等。HP的致病機(jī)制業(yè)已證實(shí)，Hp最終導(dǎo)致一系列疾病是由它產(chǎn)生的毒素及有毒性作用的酶破壞胃粘膜和它促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生炎癥及免疫反應(yīng)兩方面因素共同作用的結(jié)果。Hp的致病因素可分為兩類(lèi)，即定植因子和致病因子。

Hp的定植因子和致病因子

致病因子致病作用定植因子動(dòng)力：螺旋狀外形、多鞭毛抵抗胃酸：尿素酶、熱休克蛋白、p型三磷酸腺苷酶、抑制胃酸分泌的蛋白質(zhì)保護(hù)性酶：過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（觸媒）黏附機(jī)制：黏附因子（鞭毛素、原纖維凝集素等）、胃上皮細(xì)胞存在黏附因子的特異受體（磷脂、甘油脂等）致病因子

損害胃黏膜屏障：細(xì)胞毒素（VacA、CagA）、尿素酶、黏液酶、脂多糖、脂酶、磷脂酶A、溶血酶等）炎癥反應(yīng)：侵襲黏膜、激活炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）、環(huán)氧合酶（COX）-2表達(dá)增加炎癥介質(zhì)：白三烯、白介素（IL）-8、血栓素、血小板活化因子（PNF）免疫反應(yīng)：細(xì)胞免疫反應(yīng)、體液免疫反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)胃泌素分泌增加：胃酸增加、胃蛋白酶增加細(xì)胞凋亡、增殖不平衡：HP感染的流行病學(xué)Hp感染呈世界性分布，隨年齡增長(zhǎng)而上升，在發(fā)展中國(guó)家感染率明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家。人類(lèi)是Hp的自然宿主，Hp在人與人之間傳播。

HP的傳播方式：（1）糞-口傳播（2）水源傳播（3）口-口傳播（4）醫(yī)源性傳播Hp非常頑固，一旦感染，不治療將終身受累，自愈率近零。

HP感染的診斷

一、診斷方法（一）快速尿素酶實(shí)驗(yàn)（RUT）準(zhǔn)確率約90%，可作為內(nèi)鏡檢查時(shí)診斷Hp感染和證實(shí)Hp根除的首選方法。

（二）細(xì)菌培養(yǎng)

培養(yǎng)條件：PH中性或稍偏堿性，37℃，微氧，接種后需5天觀察結(jié)果。診斷Hp感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。（三）組織病理學(xué)檢查 HE染色、Warthin-starry銀染等切片鏡檢Hp（四）核素標(biāo)記尿素呼氣實(shí)驗(yàn)（13C-UBT）尿素-----CO2------小腸上段吸收入血-------肺呼出

（五）血清學(xué)檢查Hp感染后數(shù)周血中才會(huì)出現(xiàn)特異性抗體，Hp根除后血中抗體可維持半年以上，而未感染Hp的血中可能存在某些交叉反應(yīng)性抗體。因此此法假陰性和假陽(yáng)性均較高，一般用于流行病學(xué)調(diào)查。（六）基因診斷用PCR方法檢測(cè)黏膜、胃液、唾液中的Hp，靈敏度高，達(dá)100%。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）科研診斷標(biāo)準(zhǔn)：HP培養(yǎng)陽(yáng)性或下列4項(xiàng)中任2項(xiàng)陽(yáng)性（1）HP形態(tài)學(xué)（涂片、組織學(xué)染色或免疫組化染色）（2）尿素酶依賴(lài)性實(shí)驗(yàn)（RUT、13C-UBT）（3）血清學(xué)實(shí)驗(yàn)（ELISA或免疫印跡實(shí)驗(yàn)等）（4）特異的PCR檢測(cè)。（二）臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)下列兩項(xiàng)中任一項(xiàng)陽(yáng)性者（1）Hp形態(tài)學(xué)（涂片或組織學(xué)染色）（2）尿素酶依賴(lài)性實(shí)驗(yàn)（RUT、13/14C-UBT）（三）HP的根除標(biāo)準(zhǔn)抗Hp治療停藥至少4周后復(fù)查：（1）Hp形態(tài)學(xué)陰性（2）尿素酶依賴(lài)性實(shí)驗(yàn)（RUT、13C-UBT）陰性。

HP感染與上消化道疾病的關(guān)系

一、Hp感染與急性胃炎二、HP感染與慢性胃炎（一）所有Hp陽(yáng)性者都證實(shí)有胃竇炎；慢性活動(dòng)性胃炎檢出率明顯高于非活動(dòng)者（二）Hp相關(guān)性胃炎經(jīng)根除Hp治療后胃炎可消退（三）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)復(fù)制出慢性胃炎的病損（四）人類(lèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)

三、HP感染與消化性潰瘍（一）消化性潰瘍患者中Hp感染率高；國(guó)外報(bào)道，Du 病人Hp檢出率90-100%，Gu病人Hp檢出率為 85-90%。（二）根除HP對(duì)消化性潰瘍愈合和復(fù)發(fā)的影響

1、根除Hp促進(jìn)潰瘍愈合；2、根除Hp顯著降低潰瘍病復(fù)發(fā)率；3、根除Hp顯著降低潰瘍并發(fā)癥。（三）HP感染在消化性潰瘍中的致病機(jī)制HP感染引起消化性潰瘍的一些假說(shuō)：1、“漏屋頂”假說(shuō)（“Leakingroof”hypothesis）：Goodwin提出，HP損害胃黏膜屏障（形成“漏屋頂”）造成H+反彌散（形成“泥漿水”），導(dǎo)致黏膜損傷和潰瘍形成。2、胃泌素關(guān)聯(lián)學(xué)說(shuō)（gastrin-linkhypothesis）：Levi提出，胃竇胃泌素釋放增多，促進(jìn)胃酸分泌，同時(shí)因Hp尿素酶水解產(chǎn)生的氨提高了黏液層PH，從而干擾了胃酸對(duì)胃泌素釋放的反饋抑制而增加了胃酸的分泌，進(jìn)而促進(jìn)了潰瘍形成。

3、六因素假說(shuō)： Soll提出，六因素：胃酸/胃蛋白酶、胃化生、十二指腸炎、Hp感染、高胃泌素血癥、十二指腸碳酸氫鹽分泌。 胃竇部Hp感染、遺傳因素等引起高胃酸分泌，高酸直接損傷上皮或引起繼發(fā)性炎癥使十二指腸黏膜發(fā)生胃化生，為Hp在十二指腸黏膜定植創(chuàng)造條件。十二指腸Hp感染加重了局部炎癥（十二指腸炎），炎癥又促進(jìn)了胃化生。這一惡性循環(huán)使十二指腸黏膜持續(xù)處于炎癥和損傷狀態(tài)，局部碳酸氫鹽分泌減少，削弱了十二指腸黏膜的防御因素；而Hp感染所致的高胃泌素血癥刺激胃酸分泌，增強(qiáng)了侵襲因素，侵襲因素的增強(qiáng)和防御因素的削弱導(dǎo)致潰瘍形成。四、HP感染和胃癌（一）HP與胃癌的流行病學(xué)：1、胃癌高發(fā)區(qū)或國(guó)家人群Hp感染率較高2、Hp與胃癌具有共同的流行病學(xué)特點(diǎn)；二者都隨年齡的增長(zhǎng)而增加；3、在胃癌高發(fā)地，Hp的感染較早出現(xiàn)。

（二）HP與胃癌的相關(guān)性研究1、

胃癌患者Hp感染率高2、

Hp感染與胃癌發(fā)生的時(shí)間序貫性3、

Hp感染與癌前相關(guān)性病變：慢性胃炎---萎縮性胃炎---腸化生---異型增生---胃癌萎縮性胃炎、腸化生、異型增生患者Hp檢出率高。4、