臨床抗生素藥理

抗生素臨床藥理臨床藥理藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)與療效的關(guān)系藥物代謝動(dòng)力學(xué)

Pharmacokinetic

PK-概念PK定義：在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機(jī)體對(duì)藥物的作用（Whatthebodydoestothedrug），任何藥物在人體內(nèi)的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代謝(Metabolism)和消除(Elimination)的過程(ADME)以數(shù)學(xué)方程式加以描述，此即為臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)。（簡稱“藥動(dòng)學(xué)”）決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

（Pharmacodynamics

PD-概念）PD定義是藥物對(duì)機(jī)體的作用(Whatthedrugdoestothebody)，研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理，簡稱“藥效學(xué)”。PD著重于研究劑量與藥理效應(yīng)作用關(guān)系，即藥物對(duì)機(jī)體的生理、生化及病理生理等功能影響。也就是藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系劑量用法血清濃度感染部位濃度生物效應(yīng)Pharmacokinetics

藥動(dòng)學(xué)Pharmacodynamics

藥效學(xué)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)臨床藥理藥物代謝動(dòng)力學(xué)概論藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥動(dòng)學(xué)的臨床意義抗菌藥物的體內(nèi)過程血藥濃度時(shí)間AreaunderthecurveCmax抗菌藥物的殺菌主要PK參數(shù)藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)Tmax藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥時(shí)曲線和藥時(shí)曲線下面積（AUC）

-藥時(shí)曲線反應(yīng)藥物進(jìn)入人體后其濃度隨時(shí)間變遷，該曲線下面積即稱為藥時(shí)曲線下面積峰值血藥濃度（Cmax）/達(dá)峰時(shí)間（Tmax）

-Cmax：藥物進(jìn)入人體后所能達(dá)到的最大血藥濃度水平成為峰值血藥濃度。

-Tmax：從藥至達(dá)到峰值血藥濃度的時(shí)間。藥動(dòng)學(xué)的基本概念生物半衰期（t1/2)-藥物自體內(nèi)消除半量所需時(shí)間成為生物半衰期，簡稱半衰期。穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）

-臨床上多次給藥時(shí)，若以一定時(shí)間間隔、以相同的劑量多次給藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。生物利用度

-血管外給藥者藥時(shí)藥物被吸收進(jìn)入血液的速度和程度抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝、排泄。任何抗菌藥物，除靜脈給藥、口服或局部應(yīng)用不吸收者外，給藥后在體內(nèi)均有吸收、分布和排泄過程，部分藥物尚可在體內(nèi)代謝。藥物的分布決定于組織的血流量,

藥物通過細(xì)胞膜的能力及藥物蛋白結(jié)合率的高低也會(huì)影響藥物通過微血管細(xì)胞的能力和速度，從而影響藥物的分布。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics，PD）研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理，簡稱“藥效學(xué)”。劑量用法血清濃度感染部位濃度生物效應(yīng)Pharmacodynamics

藥效學(xué)藥效學(xué)的基本概念抗菌譜抗菌活性抑菌濃度殺菌濃度抗生素后效應(yīng)（PAE）抗菌譜定義：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍，稱為抗菌譜?？咕秶〉姆Q為窄譜抗菌素，如萬古霉素、I代頭孢菌素。對(duì)多數(shù)細(xì)菌（如包括G＋和G－菌）稱為廣譜抗生素，如2、3、4代頭孢菌素抗菌活性定義：抗菌活性是藥物抑制或殺滅微生物的能力。可用藥敏試驗(yàn)進(jìn)行測定。在不引起毒性的情況下，感染部位的某種抗菌藥物的濃度應(yīng)盡可能得高，從而確保有效殺滅致病菌，此時(shí)也可認(rèn)為致病菌對(duì)該抗菌藥物敏感。通常用抑菌濃度和殺菌濃度來表現(xiàn)?？咕幬锩舾行栽囼?yàn)基本概念意義

紙片擴(kuò)散法瓊脂稀釋法檢測方法稀釋法肉湯稀釋法

E-test法

結(jié)果解釋臨床微生物檢查過程

培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用基本概念（1）抗菌藥物敏感試驗(yàn)(AntimicrobialSusceptibilityTest)：即體外藥敏試驗(yàn)，是測定抗菌藥物在體外對(duì)病原微生物有無抑制作用的方法。培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物敏感試驗(yàn)紙片法（K-B法）試驗(yàn)程序挑取菌落轉(zhuǎn)種生理鹽水比濁涂布平板上放置藥敏紙片量取抑菌圈大小基本概念（2）抑菌圈：紙片擴(kuò)散法藥敏試驗(yàn)中，藥敏紙片周圍細(xì)菌生長被抑制的圓形區(qū)域。抑菌圈的大小反映測試菌對(duì)測定藥物的敏感程度。抑菌圈直徑基本概念（3）抑菌濃度MIC

最低抑菌濃度，指用肉眼觀測時(shí)能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低抗菌濃度。MIC50

指抑制某種細(xì)菌50%菌株生長的最低抗菌藥物濃度。MIC90

指抑制某種細(xì)菌90%菌株生長的最低抗菌藥物濃度。MIC值低，表明某種抗菌藥物的體外抗菌活性相對(duì)較強(qiáng)。Control1g/ml248163264128256抗生素濃度MICDeterminations-BrothMacrodilutionMethodMIC=16μg/ml可以檢測MIC的方法

32168420.50.250.120.06對(duì)照mg/L

32168420.50.250.120.06對(duì)照mg/L4mg/L2mg/L1mg/L1mg/L微量稀釋法試管稀釋法瓊脂稀釋法可以檢測MIC的方法E-test可以檢測MIC的方法

自動(dòng)化藥敏試驗(yàn)法主要全自動(dòng)藥敏檢測系統(tǒng)BioMerieuxVitek系統(tǒng)MicroScan系統(tǒng)BDPhoenix系統(tǒng)殺菌濃度MBC

最低殺菌濃度，是指抗菌藥物使試驗(yàn)菌最初的活菌總數(shù)減少99.9%或以上所需要的最低抗菌藥物濃度。MBC50

指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將50%受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅99.9%或以上所需要的抗菌藥物濃度。MBC90

指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將90%受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅99.9%或以上所需要的抗菌藥物濃度。殺菌濃度

MBC的概念最低殺菌濃度：是指抗菌藥物使試驗(yàn)菌最初的活菌總數(shù)減少99.9%或以上所需要的最低抗菌藥物濃度。此試管所加的藥物濃度為MIC值MIC=4μg/ml此試管所加的藥物濃度為MBC值MBC=16μg/ml藥敏試驗(yàn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)微生物對(duì)抗生素是敏感還是耐藥的判斷，主要是通過將試驗(yàn)得出的MIC值同確定的藥物臨界濃度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較分析得出，特定藥物的臨界濃度有不同的標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)常用的是是由CLSI/NCCLS制定的標(biāo)準(zhǔn)。臨界濃度:又叫折點(diǎn)（breakpoint）。即根據(jù)抗菌藥物抑制細(xì)菌生長所需要的MIC結(jié)合常用劑量時(shí)在人體內(nèi)所能達(dá)到的血藥濃度劃分細(xì)菌對(duì)各種抗菌藥物敏感和耐藥的界限。培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用折點(diǎn)(breakpoint)舉例：用紙片擴(kuò)散法測得利奈唑胺對(duì)腸球菌的抑菌圈直徑為22mm，S/I/R？用稀釋法或E-test法測得利奈唑胺對(duì)腸球菌的MIC為8μg/ml，S/I/R？IR實(shí)驗(yàn)室獲得的信息臨床需要的信息結(jié)果解釋敏感（susceptible）：表