中醫(yī)理論論述意義與原則-劉炳林040927

中醫(yī)理論論述及文獻(xiàn)資料撰寫的意義與原則主講人：劉炳林講習(xí)組成員：劉炳林張磊呂佳康藥品審評(píng)中心2004年9月1提要一.引言二.目的和意義

三.臨床審查重點(diǎn)和撰寫基本要求四.基本內(nèi)容及常見問題五.結(jié)語2一、引言基本內(nèi)涵中藥新藥申請(qǐng)臨床研究注冊(cè)申報(bào)時(shí)臨床資料撰寫的基本要求和基本原則---資料3“立題目的與依據(jù)”與化學(xué)藥比較中藥的特點(diǎn)

3中藥新藥的特點(diǎn)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)多成份多靶點(diǎn)的作用長期的人用歷史，其功效多是長期人體用藥經(jīng)驗(yàn)的積累和總結(jié)

新藥的開發(fā)模式中藥:人體用藥經(jīng)驗(yàn)→試驗(yàn)→臨床→新藥化學(xué)藥:試驗(yàn)→臨床→新藥4中藥新藥的特點(diǎn)在進(jìn)行試驗(yàn)研究前1.制劑、處方或相關(guān)藥味-------臨床應(yīng)用基礎(chǔ)２.制劑、處方或相關(guān)藥味-------藥效毒理研究的基礎(chǔ)

→有效性、安全性的基礎(chǔ)------

→新藥開發(fā)的前提

意義和作用

研發(fā)單位：選題立項(xiàng)的重要依據(jù)→影響藥物研究與開發(fā)前景、開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、技術(shù)要求的重要因素

藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)：判斷能否進(jìn)入臨床研究以及技術(shù)要求的重要依據(jù)5二.目的和意義便于審評(píng)人員：了解和掌握：藥物的研究背景和新藥開發(fā)的基礎(chǔ)了解和掌握：研發(fā)單位對(duì)藥物的研究的思路和擬定的研究目標(biāo)和依據(jù)根據(jù)提供的資料判斷藥物研究是否符合技術(shù)要求，判斷藥物可否進(jìn)入臨床研究的重要依據(jù)研發(fā)者：開發(fā)前的選題和立項(xiàng)工作思路，研發(fā)的預(yù)期目的，對(duì)藥物擬主治適應(yīng)癥的作用方向和特點(diǎn)的確定→藥品研發(fā)過程和基本思路的說明→→

按中藥新藥的研發(fā)規(guī)律，重視藥品研究前的選題立項(xiàng)工作.→→→減小藥物開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)6三.臨床審查的重點(diǎn)1、研究目的是否明確、具體2、選題的依據(jù)是否充分、合理3、藥物組方的合理性和適應(yīng)癥選擇的合理性4、已有的基礎(chǔ)背景資料對(duì)藥物治療擬定的目標(biāo)人群有效性和安全性支持程度。5、進(jìn)一步研究思路是否清楚，符合臨床實(shí)際

決定能否進(jìn)入臨床研究和相關(guān)研究的技術(shù)要求7三.撰寫的基本要求

１.說明已有的基礎(chǔ)背景資料對(duì)藥物治療擬定的目標(biāo)人群有效性和安全性支持程度。２、反映其研究目的、立題依據(jù)、組方和適應(yīng)癥選定的合理性、研究過程和進(jìn)一步的研究思路。

做為中藥應(yīng)該做到：1、突出中醫(yī)藥特色、突出中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)作用。2、突出中醫(yī)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和已有的研究基礎(chǔ)的支持作用。8四.基本內(nèi)容及常見問題《藥品注冊(cè)管理辦法》中的要求具體撰寫要求及撰寫中的常見問題

9法規(guī)中的具體要求《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料技術(shù)要求”，申報(bào)資料3的“立題目的與依據(jù)”。包括處方來源和選題依據(jù)，有關(guān)傳統(tǒng)中醫(yī)理論、古籍文獻(xiàn)、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的資料綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性的分析，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。10具體撰寫基本內(nèi)容(一)品種的概述（二）研究目的（三）立題依據(jù)（四）創(chuàng)新性、可行性分析11

基本內(nèi)容

（一）品種的概述處方組成、劑量（一日用藥量）功能、主治（適應(yīng)癥）擬定的用法和用量撰寫要求：中藥制劑應(yīng)根據(jù)藥物的組方特點(diǎn)和中醫(yī)藥組方理論，確定其合理的功能、主治，用規(guī)范的中西醫(yī)術(shù)語表述；天然藥物制劑可以根據(jù)現(xiàn)代藥理研究結(jié)論擬定擬定的主治病證（適應(yīng)癥）一般應(yīng)注意對(duì)中西醫(yī)疾病、病情、分期、分型、中醫(yī)證候等方面的合理限定。12品種概述中的常見問題（1）項(xiàng)目的缺少---完整的處方，明確和統(tǒng)一的用法用量，明確統(tǒng)一的功能主治病癥項(xiàng)目不完善----處方方面：有效部位和藥材用法：表述太籠統(tǒng)，尤其特殊給藥途徑者：外用藥、注射用藥、靜脈滴注等13品種概述中的常見問題（2）

--功能主治表述中的問題

功能如：益氣活血。主治應(yīng)包括中醫(yī)證候如“氣虛血瘀證”，分期，如急性期，病情，如輕度，疾病具體分類分型，如冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛，主要癥狀如胸痛、心慌、氣短。問題：適應(yīng)癥范圍太寬泛—缺少病因、分期、分型、病情、中醫(yī)證候的限定，用詞不是規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語和疾病名稱、作用過于夸大、功能表述不規(guī)范或與處方組成不一致等不能表述為：用于防治冠心病，動(dòng)脈硬化、腦血管病等。14

基本內(nèi)容

（二）研究目的適應(yīng)病證的流行病學(xué)資料目前適應(yīng)病證的治療現(xiàn)狀適應(yīng)病證治療方面存在的問題研發(fā)藥物的作用方向和擬解決的問題研發(fā)藥物的作用特點(diǎn)和立題的意義撰寫要求：

擬定的主治病證（適應(yīng)癥）或使用的人群和作用方向以及研發(fā)目的應(yīng)該明確、具體。應(yīng)重點(diǎn)闡明其研發(fā)的臨床意義，并注意確定的新藥研究目標(biāo)的實(shí)際可行性，注意符合臨床實(shí)際。15研究目的中的常見問題（1）項(xiàng)目的缺少—缺少流行病學(xué)資料缺少治療現(xiàn)狀及其分析缺少藥物的作用方向和擬解決的問題（較多）缺少藥物的作用特點(diǎn)和立題的意義（尤其臨床意義）16研究目的中的常見問題（2）藥物的作用特點(diǎn)表述不清；立題的意義表述太簡單，或表述不清，或不切實(shí)際，或不明確、不具體確定的新藥研究目標(biāo)不符合現(xiàn)在中藥臨床實(shí)際療效，如普通口服藥治療休克、哮喘持續(xù)狀態(tài)等。確定的新藥研究目標(biāo)臨床研究難于完成，如抗衰老等。確定的研究目標(biāo)尚不成熟，如高粘血癥、非電離輻射損傷等17

基本內(nèi)容

（三）立題依據(jù)1.處方來源2.中醫(yī)藥理論論述3.古今文獻(xiàn)資料綜述18１、處方來源詳細(xì)說明處方來源、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。來源于古方、臨床經(jīng)驗(yàn)方、科研方、已有標(biāo)準(zhǔn)處方撰寫要求：根據(jù)不同的藥物類別和品種，可以應(yīng)用動(dòng)物或/和人體的藥效、毒理和臨床的文獻(xiàn)資料或正式新藥研究前的處方篩選中的試驗(yàn)研究資料來說明。

如有資料，可提供相應(yīng)的臨床預(yù)試資料或處方篩選的試驗(yàn)研究資料和其它相關(guān)的證明資料。19處方來源中存在的問題太簡單，缺乏處方來源、處方應(yīng)用、篩選或演變過程的詳細(xì)說明；缺乏處方處方應(yīng)用、處方篩選的基礎(chǔ)資料；例如：醫(yī)院制劑（提供不全面）僅僅說明來源于醫(yī)院制劑。

應(yīng)該提供：提供醫(yī)院制劑的批文、批準(zhǔn)醫(yī)院制劑時(shí)的藥學(xué)、藥理和臨床研究資料，批準(zhǔn)的醫(yī)院制劑說明書。說明兩者在處方、工藝、質(zhì)量控制等方面的一致性20２、中醫(yī)藥理論論述

用中醫(yī)藥理論和現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)論述處方的合理性-----運(yùn)用中醫(yī)藥理論１、對(duì)主治病證的病因病機(jī)、治法進(jìn)行論述；２、對(duì)處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥味或成份的分析---方解--以說明組方的合理性。注意點(diǎn)1：符合現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥的經(jīng)驗(yàn)和實(shí)際，不是為了說明合理性牽強(qiáng)套用古文獻(xiàn)21病因病機(jī)、治法和方解論述注意點(diǎn)2：病因病機(jī)和治法援引理論的適當(dāng)性，主治病癥的病因病機(jī)、治法應(yīng)該符合研究藥物組方的作用功效處方組成分析-方解-----→重視綜合功效分析→合理分析方劑組成→君臣佐使的區(qū)分和判別→藥物的功效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定科學(xué)解釋藥物作用→圍繞治則以中藥藥性理論闡述藥物在處方中的作用、按照中藥配伍規(guī)律，闡述藥物間的配伍意義注意突出新藥特點(diǎn)的論述22中醫(yī)藥論述中存在的問題最多見的—全部或部分缺少—處方組成的分析（即方解）較常見的----資料過于簡單；引用中醫(yī)理論不恰當(dāng)；中西醫(yī)概念牽強(qiáng)套用；適應(yīng)癥的中醫(yī)病因、病機(jī)分析與處方的功效不一致；中醫(yī)治法不能反映處方組成；處方的君臣佐使的劃分不恰當(dāng)；無藥物特點(diǎn)的分析或分析不夠。23天然藥物制劑

結(jié)合已有的研究資料對(duì)擬定適應(yīng)癥提供依據(jù)并加以闡述。注意藥物作用特點(diǎn)應(yīng)與適應(yīng)癥的病情、分期、分型等方面相適應(yīng)，說明擬定適應(yīng)癥的合理性，并反映其下一步臨床研究的思路。

-------目前尚無申報(bào)24３、文獻(xiàn)資料綜述-1總體要求-----根據(jù)藥物的不同類別和技術(shù)要求：圍繞制劑的研究目的，從主治病證（適應(yīng)癥）、處方用藥等方面對(duì)支持現(xiàn)在藥物開發(fā)的古今文獻(xiàn)資料進(jìn)行綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。注意點(diǎn)：應(yīng)注意引用文獻(xiàn)資料的真實(shí)性及針對(duì)性。

25文獻(xiàn)資料綜述-2內(nèi)容1-文獻(xiàn)古籍中現(xiàn)擬定的病癥中醫(yī)藥理、法、方、藥的論述2-文獻(xiàn)古籍中有關(guān)本品組方中藥味的論述3-近年有關(guān)主治病證和相關(guān)方藥的臨床研究進(jìn)展綜述4-近年有關(guān)主治病證和相關(guān)方藥試驗(yàn)研究情況綜述26文獻(xiàn)資料綜述-申報(bào)中藥材、新的藥用部位制劑要求申報(bào)中藥材、新的藥用部位制成的制劑、中藥材代用品、天然藥物等應(yīng)重點(diǎn)圍繞立題依據(jù)提供其古今文獻(xiàn)綜述。

27文獻(xiàn)資料綜述中常見問題不完善----過于簡單；過于籠統(tǒng)，泛泛而談，缺乏針對(duì)性；文獻(xiàn)的羅列，重點(diǎn)不突出；目的不明確，不是圍繞研究藥物的研究目的、選題依據(jù)來選擇文獻(xiàn)撰寫，而是針對(duì)適應(yīng)病癥的一篇普通疾病文獻(xiàn)綜述，甚至抄襲或僅僅復(fù)印數(shù)篇文獻(xiàn)；引用的文獻(xiàn)與研究新藥關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)。28

基本內(nèi)容

（四）創(chuàng)新性、可行性分析1.相關(guān)品種現(xiàn)狀的分析2.和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較3.可行性分析

29１、相關(guān)品種現(xiàn)狀分析１）提供國內(nèi)外與本品主治病證（適應(yīng)癥）相同或相近品種的研究、生產(chǎn)、使用現(xiàn)狀的分析資料。２）與本品的處方組成相近藥物的國內(nèi)外研究、生產(chǎn)、使用現(xiàn)狀的分析資料，以說明其創(chuàng)新性。30舉例-全國胃潰瘍用藥(口服）市場調(diào)查報(bào)告一、報(bào)告摘要二、主要調(diào)查結(jié)果2.1、中、西藥品種在各市場的當(dāng)量市場占有率2.2、各市場中、西藥市場占有率前十位品種占市場份額2.3、胃潰瘍用藥西藥市場分析2.3.1、西藥品種(前七位)在各類型市場