CPT-11治療CRC的優(yōu)勢與不良反應(yīng)處理

北京腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科行政副主任北京腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)副主任中國抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主任委員中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)胃腸間質(zhì)瘤專家委員會(huì)委員《中華結(jié)直腸疾病電子雜志》編委《AnnalsofOncology》中文版編委

主要專業(yè)：晚期結(jié)直腸癌的綜合治療胃腸間質(zhì)瘤的診斷與分子靶向治療李健北京腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師伊立替康治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的優(yōu)勢及不良反應(yīng)處理消化腫瘤內(nèi)科李健四種常用聯(lián)合化療方案的比較FOLFOXXELOXFOLFIRICAPIRIIri或Oxa聯(lián)合5-FU/LV改善生存Median6.7vs4.4months,p<0.001DouillardJYetal.Lancet2000;355:1041–47;deGramontAetal.JClinOncol2000;18:2938–47.Irinotecan-basedregimen:TTPOxaliplatin-basedregimen:PFSMedian8.2vs6.0months,p=0.003Oxa或Iri為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案療效無明顯差異Oxaliplatin-basedIrinotecan-basedRR,%5148456349393154MedianPFS,months8.27.98.79.26.77.06.98.5MedianOS,months16.219.719.521.417.414.814.820.1deGramontetal.2000;Grotheyetal.2002;Goldbergetal.2004;deGramontetal.2004;Douillardetal.2000;Saltzetal.2000;Goldbergetal.2004;K?hneetal.2003.一線治療mCRC的III期臨床研究

NO169661st-line

(n=2034)NO169672nd-line

(n=627)FOLFOXXELOXFOLFOXXELOXMedianOS,mo19.819.611.912.5MedianPFS,mo8.58.04.84.7RR,%49462017XELOX與FOLFOX在一二線治療療效無明顯差異SaltzJetalClinOncol2008;RothenbergetalJClinOncol2008.CAPIRI療效與FOLFIRI無差異，但腹瀉發(fā)生率增加Hong-huaDing，etal.

TumorBiol.2014改變給藥方式與劑量強(qiáng)度？臨床診療中不同方案的選擇FOLFIRI=FOLFOX=XELOXCAPIRI適合給藥方式與劑量在探索中伊立替康治療不受累積性神經(jīng)毒性的影響依據(jù)不同方案的不良反應(yīng)結(jié)合患者臨床特征進(jìn)行選擇伊立替康聯(lián)合分子靶向藥物的優(yōu)勢伊立替康聯(lián)合CET改善全部指標(biāo)VanCutsemE,etal.JClinOncolFOLFIRI+CET對比化療是唯一延長

OS的方案mCRCVanCutsemE,etal.JClinOncol2011;29:2011–2019PiessevauxH,etal.ESMO2010;abstract

596P,MansmannURetal.ASCOGI2012,abstract580ITT19.9monthsHR=0.878,p=0.0419KRASwildtype23.5monthsHR=0.796,p=0.0093Tumorshrinkageat8weeks≧20%30.0monthsHR=0.643,p=0.003KRASwildtypeTumorshrinkage≧20％LongsurvivalAdministrationofCetuximabKRAStestingEvaluationat8weeksBiomarkerOn-treatmentmarkerPre-treatmentmarkerTherapeuticmarkerFOLFIRI聯(lián)合靶向藥物獲得最佳PFSp0.7VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.FOLFIRI聯(lián)合靶向藥物獲得最佳OSVenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.WJOG4407G研究：FOLFIRI/mFOLFOX6聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療結(jié)直腸癌YamazakiK,etal.2014ASCOAbstract3534.研究設(shè)計(jì)：多中心III期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)研究對象N=395組織學(xué)確認(rèn)的結(jié)直腸腺癌不可切除mCRC既往未接受過化療氟尿嘧啶類但無奧沙利鉑的輔助化療后>180天復(fù)發(fā)除外20-75歲ECOGPS0-1可評估病灶(RECISTv1.0)足夠器官與骨髓功能簽署書面知情同意書mFOLFIRI+貝伐珠單抗（N=197）mFOLFOX6+貝伐珠單抗（N=198）R主要終點(diǎn)：PFS（非劣效性）部分次要終點(diǎn)：OS、至治療失敗時(shí)間(TTF)、緩解率(RR)、安全性與耐受性(CTCAEv3.0)、生活質(zhì)量(QOL)FOLFIRI+Bev相比mFOLFOX6+Bev:PFS具有非劣效性YamazakiK,etal.2014ASCOAbstract3534.FOLFIRI+Bev相比mFOLFOX6+Bev:OS、TTF、RR、手術(shù)切除率無明顯差異FOLFIRI+Bev（n=197）mFOLFOX6+Bev（n=198）P值OS31.828.90.376TTF（月）8.57.30.150RR（%）63.862.20.757切除率（%）11.713.10.760R0切除率（%）10.29.10.736YamazakiK,etal.2014ASCOAbstract3534.針對FIRE-3研究人群的分析:性別和原發(fā)腫瘤部位作為療效預(yù)測因素納入本次分析的人群：RAS野生型(N=342)原發(fā)腫瘤部位右側(cè)(RCRC)：盲腸-肝曲左側(cè)(LCRC)：脾曲-直腸HeinemannV,etal.2014ASCOAbstract3600.性別FOLFIRI+西妥昔單抗(n=167)p*(OR)FOLFIRI+貝伐珠單抗(n=166)p*(OR)男性

n=123女性

n=44男性

n=112女性

n=54總緩解率(ORR)69.9%54.5%0.095(2.0)60.7%55.6%0.61(1.2)HeinemannV,etal.2014ASCOAbstract3600.p*=雙側(cè)Fisher's精確檢驗(yàn)p值;OR=奇偶率分析結(jié)果:男性患者療效更佳（ORR）原發(fā)腫瘤部位FOLFIRI+西妥昔單抗(n=167)p*(OR)FOLFIRI+貝伐珠單抗(n=166)p*(OR)右側(cè)

n=30左側(cè)

n=137右側(cè)

n=39左側(cè)