企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

◆簡(jiǎn)述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；企業(yè)建立了風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程，文件編號(hào)：ZD-MS-02-204。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針是：主動(dòng)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，有效控制風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，以前瞻性或回顧方式全面評(píng)估企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品，保護(hù)患者利益至上?！糍|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過(guò)程。藥品的特性決定了藥品時(shí)時(shí)存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)伴隨著整個(gè)產(chǎn)品的生命周期。企業(yè)通過(guò)過(guò)失樹分析（FAT）的方法，確定下列風(fēng)險(xiǎn)范圍：系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)、工藝風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，重點(diǎn)環(huán)節(jié)包括組織機(jī)構(gòu)與人員、硬件系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、驗(yàn)證和確認(rèn)系統(tǒng)、文件系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)、運(yùn)輸系統(tǒng)、召回系統(tǒng)、自檢系統(tǒng)等過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)要素的確定可能性（P）一般包括四級(jí)：高、中、低、極??；嚴(yán)重性（S）一般包括三級(jí)：嚴(yán)重、中等、較??；風(fēng)險(xiǎn)可測(cè)性(D)一般分為四級(jí)：高、中、低、無(wú)。風(fēng)險(xiǎn)的可能性、嚴(yán)重性和可測(cè)性（PSD）等級(jí)匯總表P危害發(fā)生的概率S危害影響的嚴(yán)重程度D可測(cè)性（檢測(cè)控制等級(jí)）高4危害很可能發(fā)生嚴(yán)重3后果嚴(yán)重，如：1、非常重大的GMP違規(guī)；2、可能對(duì)患者造成危害。高4無(wú)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)出控制手段中3危害可能發(fā)生中等2后果嚴(yán)重程度中等，如：1、嚴(yán)重GMP違規(guī)；2、可能對(duì)患者造成不良影響。中3通過(guò)控制不太可能檢測(cè)出危害或其影響低2危害不太可能發(fā)生低2通過(guò)控制可能檢測(cè)出危害或其影響極小1危害發(fā)生的可能性極小極小1非嚴(yán)重后果：輕微GMP違規(guī)；對(duì)患者無(wú)不良影響。無(wú)1通過(guò)控制很可能檢測(cè)出危害或其影響風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算方法：RPN=P×S×D風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)處置措施48～24高風(fēng)險(xiǎn)必須采取措施，降低風(fēng)險(xiǎn)23～8中等風(fēng)險(xiǎn)采取必要措施，降低風(fēng)險(xiǎn)7～1低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)可接受，不需要降低風(fēng)險(xiǎn)管理的常用工具魚骨圖；統(tǒng)計(jì)分析；風(fēng)險(xiǎn)排列和過(guò)濾（RRF）；初步危害分析（PHA）；失敗模式效果分析（FMEA）；危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）；過(guò)失樹分析（FAT）。進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)時(shí)，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目或數(shù)據(jù)可選擇不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具和方法。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇符合下表規(guī)則：使用工具普通詳細(xì)方法系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全/有效）風(fēng)險(xiǎn)排列與過(guò)濾失效模式及影響分析危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)過(guò)程流程圖統(tǒng)計(jì)工具檢查表注：代表可選擇。風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別確定事件并啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可能包括下列步驟：確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的問(wèn)題或風(fēng)險(xiǎn)提問(wèn)，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)；收集和組織信息，評(píng)估相關(guān)的潛在危害源，或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘百Y料與信息；明確決策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論；確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源；制定風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果。在此階段應(yīng)清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題或事件對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）的結(jié)果有很重要的影響。在此階段還需收集背景信息并確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及資源配置等。用于識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的信息可以包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系。風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)來(lái)源對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差、異?，F(xiàn)象統(tǒng)計(jì)匯總，包括：法定檢查、內(nèi)外審計(jì)各類偏差；對(duì)在檢測(cè)化驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題分別統(tǒng)計(jì)匯總，包括：穩(wěn)定性考察；對(duì)上市產(chǎn)品的投訴分別統(tǒng)計(jì)匯總，包括：投訴；PQR和其他信息；逐一識(shí)別其潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注“什么可能會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題”，以及可能的后果進(jìn)行以下評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)分析在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，將要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和重現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性；風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)已識(shí)別產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題危害性予以估計(jì)，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目需要選擇應(yīng)用不同的分析工具；針對(duì)性地用定性或定量方法進(jìn)行分析，界定風(fēng)險(xiǎn)的因素：如發(fā)生的可能性，危害的嚴(yán)重性，可測(cè)量性；界定風(fēng)險(xiǎn)因素的范圍和類型或確定風(fēng)險(xiǎn)的矩陣；描述其質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性；確定將要采取的行動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具，對(duì)每個(gè)質(zhì)量危害問(wèn)題，對(duì)應(yīng)找出相應(yīng)的理論標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嵺`范例；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，將已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)先確定的可建立研發(fā)保證體系；建立設(shè)備和設(shè)施保證體系；建立物料管理保證體系；建立生產(chǎn)及其計(jì)劃保證體系；建立實(shí)驗(yàn)室管理和穩(wěn)定性研究保證體系；建立包裝材料和標(biāo)簽保證體系；建立各工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)相