《中國藥典》2010年版附錄

《中國藥典》2010年版附錄通用檢測方法和指導(dǎo)原則主要增修訂內(nèi)容凌大奎一、主要報(bào)告內(nèi)容1、附錄增修訂原則2、擬增修訂項(xiàng)目3、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容4、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容5、評價(jià)與展望二、附錄增修訂原則1、新增通用檢測方法應(yīng)是目前藥品檢驗(yàn)檢測急需的、能解決目前存在突出問題的，并能引導(dǎo)藥品檢驗(yàn)檢測水平不斷增高，能充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)和國際藥品質(zhì)量控制先進(jìn)技術(shù)的成熟可靠的方法。急需、前瞻、先進(jìn)、成熟2、指導(dǎo)原則的增訂，理由和意義要充分，應(yīng)對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制有實(shí)際指導(dǎo)意義。3、修訂內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞藥品標(biāo)準(zhǔn)以及藥品監(jiān)督管理工作，修訂必須有充分的理由和科學(xué)依據(jù)，不輕易修改。三、擬增修訂項(xiàng)目1、一部共16項(xiàng)，其中新增6項(xiàng)：電泳測定法滲透壓摩爾濃度測定法等離子體發(fā)射光譜法大孔樹脂有機(jī)殘留物測定法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法中藥特征圖譜指導(dǎo)原則三、擬增修訂項(xiàng)目2、二部共45項(xiàng)，新增12項(xiàng)：核磁共振波譜法離子色譜法電導(dǎo)率測定法錐入度檢查法2-乙基己酸測定法光學(xué)顯微鏡法拉曼光譜法指導(dǎo)原則溶出度測定指導(dǎo)原則藥物多晶型研究指導(dǎo)原則蛋白質(zhì)含量測定法合成多肽中醋酸測定法氨基酸測定指導(dǎo)原則四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容核磁共振波譜法1、未知物的結(jié)構(gòu)測定2、已知物的結(jié)構(gòu)確證功能團(tuán)分析異構(gòu)體分析打假工作（肝素鈉中的摻偽物在2.16ppm有特征信號）3、含量分析（多組份抗生素）四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容離子色譜法1、有機(jī)、無機(jī)陰陽離子和低分子量親水性有機(jī)分子的分離測定2、氨基酸不經(jīng)衍生化直接測定3、某些抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查4、金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容拉曼光譜法指導(dǎo)原則1、與紅外光譜一樣，同為分子的振動光譜IR與偶極矩變化相關(guān)│Mnm│=Raman與極化率變化相關(guān)│(aij)nm│=2、兩者選一律互為補(bǔ)充3、拉曼光譜測定快速、準(zhǔn)確，樣品制備簡單甚至無需制備4、拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)可以有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié)樣品可以包封在對激光光源透明的玻璃、塑料中或?qū)悠啡苡谒?、一些特殊的拉曼技術(shù)，如共振拉曼和表面增強(qiáng)拉曼光譜可以使譜帶強(qiáng)度增加103～106倍，使痕量物質(zhì)的結(jié)構(gòu)研究成為可能。四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容重金屬檢查與測定法1、重金屬檢查法（化學(xué)法）一法硫代乙酰胺比色法適用于溶于水、稀酸或乙醇等的藥物甲（Pb）乙（樣品）加設(shè)監(jiān)控管丙（Pb+樣品）要求丙＞甲＞乙合格如丙＜甲采第二法二法熾灼后的硫代乙酰胺比色法適用于含芳環(huán)、芳雜環(huán)以及難溶于水、稀酸或有機(jī)溶劑的藥物。配成溶液后同一法操作。三法硫化鈉比色法適用于堿溶性藥物，同原附錄未加監(jiān)控管。四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容2、原子吸收與光焰光度法無實(shí)質(zhì)修改3、等離子體質(zhì)譜修訂附錄完善了原附錄增加了干擾與校正，樣品溶液的制備以及測定方法中增加了標(biāo)準(zhǔn)加入法等段落。本法是重金屬測定中最靈敏的一個方法（10-12～10-15）4、等離子體發(fā)射光譜新增附錄本法靈敏（10-9～10-12）、準(zhǔn)確、線性范圍寬、元素覆蓋范圍寬、可實(shí)現(xiàn)多種元素同時測定。5、離子色譜新增附錄可實(shí)施金屬的形態(tài)與價(jià)態(tài)分析6、原子熒光未收載與ICP-MS和ICP-AES比差與AA比相仿四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容制藥用水1、生產(chǎn)工藝純化水飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法注射用水純化水經(jīng)蒸餾滅菌注射用水注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備2、修訂后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增二項(xiàng)檢查電導(dǎo)率檢查新增附錄用于檢查各種陰陽離子的污染程度總有機(jī)碳檢查控制有機(jī)污染（有機(jī)小分子、微生物）修訂附錄：（1）除控制水中TOC外，增加了對制水系統(tǒng)的流程監(jiān)控作用（2）對TOC測量的各種原理和方法不作任何褒貶，只強(qiáng)調(diào)技術(shù)要求四、主要增訂項(xiàng)目內(nèi)容a、能區(qū)分水中的有機(jī)碳與無機(jī)碳，并能排除無機(jī)碳的干擾b、應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求85%＜（rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%c、具有足夠的靈敏度（0.05mg/L）（3）TOC測量的意義控制化學(xué)污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol.Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce(TOC)andmicrobiologicalactivity.thereisnodirectnumericalcorrelation.五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容紫外-可見分光光度法1、波長校正增加了高氯酸鈥溶液的校正（以10%高氯酸為溶劑，配制含4%氧化鈥的溶液）λmax

nm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波長允差紫外區(qū)±1nm500nm±2nm700nm±4.8nm五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容紅外光譜1、原料藥鑒別遇多晶干擾（1）按規(guī)定對樣品進(jìn)行預(yù)處理（重結(jié)晶與干燥）（2）采用對照品平行操作（3）采用溶液法2、制劑鑒別（1）提取（溶劑的選擇）輔料無干擾，晶型不變直接與標(biāo)準(zhǔn)光譜比對輔料無干擾，晶型有變與對照品同法處理后比對輔料有干擾，晶型不變在指紋區(qū)選擇3～5個特征譜帶波數(shù)允差為0.5%輔料有干擾，晶型有變不宜采用紅外鑒別五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容3、多組份原料藥的鑒別可借鑒制劑鑒別的方法4、混晶中無效或低效晶型的限度控制采用基線密度法計(jì)算指定譜帶的吸光度后再計(jì)算各晶型的相對含量（甲苯咪唑和棕櫚氯霉素）五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容高效液相色譜法1、色譜柱（1）常用色譜柱填料粒徑3～10μm（2）微徑柱填料粒徑約2μm（UPLC或UFLC）硬件須匹配色譜條件可適當(dāng)調(diào)整以品種正文規(guī)定條件的測定結(jié)果為準(zhǔn)2、柱溫（1）通常為室溫（2）以硅膠為載體的普通色譜柱，最高使用溫度不得超過60℃，（HTLC）五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容

3、有些色譜條件可適當(dāng)調(diào)整，但流動相比例的調(diào)整有明確規(guī)定。組分比例較低者（＜50%）相對于自身的改變量不超過±30%，相當(dāng)于總量的改變量不超過±10%。如±30%的相對改變量超過總量的10%時，則以后者為準(zhǔn)。4、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（1）理論板數(shù)nn=16（）2或n=5.54（）2（2）分離度R（關(guān)鍵指標(biāo)）R=2或R=5、拖尾因子必要時，應(yīng)規(guī)定拖尾因子五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容pH值測定法1、pH的含義pH=-logaH+2、pH值的測定pH=pHs+（E-Es）/RR=0.05916+0.000198（t-25℃）影響pH值測定的因素表觀pH值3、弱緩沖液的pH測定除另有規(guī)定外，按下法測定先用苯二甲酸鹽緩沖液（pH4.01）校正儀器，1min內(nèi)pH改變＜0.05時讀數(shù)，再用硼砂緩沖液（pH9.18）校正儀器，1min內(nèi)pH改變＜0.05時讀數(shù)，取二次讀數(shù)的平均值。4、水的pH值測定加KCl適量（由制藥用水正文自行規(guī)定）五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容電位滴定1、作圖法零階E～V曲線突躍部的中點(diǎn)或拐點(diǎn)所對應(yīng)的滴定液體積一階導(dǎo)數(shù)一級微商（△E/△V）的極值所對應(yīng)的滴定液體積二階導(dǎo)數(shù)二級微商（△2E/△V2）等于零時所對應(yīng)的滴定液體積五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容2、計(jì)算法二階導(dǎo)數(shù)法較一階導(dǎo)數(shù)法更準(zhǔn)確，故最常用采用線性內(nèi)插法V0=V+△V式中V0：終點(diǎn)時的滴定液體積a：二級微商為零前的二級微商值b：二級微商為零后的二級微商值V：二級微商為a時的滴定液體積V0=V+(a/a+b)△V=34.30+[1100/(1100+3600)]×0.10=34.32mlV（ml）E(mv)△E△V△E/△V△2E/△V233.00405100.402533.404153370.203533.604225090.204533.8043175120.206034.00443400120.1012034.10455300150.1015034.204702900440.1044034.305141100550.1055034.40569-3600190.1019034.50588-800110.1011034.60599-40070.107034.70606五、主要修訂項(xiàng)目內(nèi)容不溶性微粒檢查法1、應(yīng)用對象由溶液型靜脈注射液擴(kuò)大至溶液型靜脈注射液，注射用無菌粉末、注射用濃溶液及注射用無菌原料藥2、統(tǒng)一了操作方法（1）取樣體積大于5ml取5ml小于5ml根據(jù)實(shí)際裝量取或合并成不少于25ml，每