醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第十講 T淋巴細(xì)胞-適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞2

第十講

Ｔ淋巴細(xì)胞TLymphocytes1T淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、T淋巴細(xì)胞的亞群四、T淋巴細(xì)胞的功能2T淋巴細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte）分化發(fā)育祖TL→

前TL→

胸腺皮質(zhì)細(xì)胞→胸腺髓質(zhì)細(xì)胞→成熟T淋巴細(xì)胞分布外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～75%

胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上31、T淋巴細(xì)胞在胸腺中的分化41、T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育5T細(xì)胞個體發(fā)育及譜系62、T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇7T淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、T淋巴細(xì)胞的亞群四、T淋巴細(xì)胞的功能8人T淋巴細(xì)胞膜表面標(biāo)志9

人T淋巴細(xì)胞膜表面標(biāo)志

1、TCR-CD3復(fù)合物

TCR：T細(xì)胞抗原受體

(T-cellantigenreceptor）

T細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)

CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號

ζ鏈：同質(zhì)二聚體，輔助活化信號的傳導(dǎo)10TCR-CD3復(fù)合體

11TCR（1）分類

TCRαβ

主要分布于外周血

TCRγδ

主要分布于皮膚和粘膜（2）肽鏈構(gòu)成膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)12人類TCR胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖13T細(xì)胞受體的特性①、Ig超基因家族成員之一；

α鏈：V、J、Cβ鏈：V、D、J、CV區(qū)─互補(bǔ)決定簇區(qū)（超變區(qū)，idiotype）②、在同一個體內(nèi)，可能存在著幾百萬種以上的T細(xì)胞克隆及其特異性的TCR

14

兩類T細(xì)胞抗原受體的比較

TCRαβ

TCRγδ異二聚體組成

αβγδV區(qū)基因數(shù)目

α鏈50（V、J、C）

γ鏈7（V、J、C）

β鏈57（V、D、J、C）δ鏈10（V、D、J、C）在TL分化中出現(xiàn)較遲出現(xiàn)較早TL細(xì)胞表型

CD4陽性、CD8陽性細(xì)胞

CD4陰性、CD8陰性細(xì)胞分布大多數(shù)外周成熟TL定居在組織、上皮中的TL識別抗原受MHC限制＋ —

15TCR多態(tài)性的形成機(jī)制16CD3分子

CD3分子是T細(xì)胞表面所特有的膜表面標(biāo)志，由六條肽鏈組成多為γδεεζ

ζ型。通過鹽橋與T細(xì)胞受體形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于所有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面。17CD3分子（1）組成

γ鏈(1)δ鏈(1)ε鏈(2)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)

（2）功能①參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá)②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞③成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測18CD3分子ζ鏈（1）組成特點

胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基）胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）每條鏈含有三個ITAM序列（2）功能

有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)192、CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4＋T細(xì)胞約占65%組成：由單體肽鏈組成胞外部分含有4個Ig樣的功能區(qū)

功能輔助受體人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志20輔助受體①CD4分子結(jié)合于MHCⅡ類分子的β鏈的β2結(jié)構(gòu)域

②CD4分子增加TCR對MHC-Ⅱ類分子提呈抗原的敏感性③促進(jìn)TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用

21(2)CD8CD8＋T細(xì)胞約占35%組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)22(2)CD8功能輔助受體與MHC-Ⅰ類分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志23CD4、CD8分子識別MHC抗原比較

24CD4分子和CD8分子比較CD分子分子結(jié)構(gòu)T細(xì)胞亞群識別MHC抗原功能CD4分子

α、β鏈CD4＋細(xì)胞群Ⅱ類抗原⑴MHCⅡ類分子受體⑵HIV受體CD8分子

α、β鏈CD8＋細(xì)胞群Ⅰ類抗原MHCⅠ類分子受體253、協(xié)同刺激分子（1）

CD28和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)

(兩者同)。

配體：CD80/CD86(兩者同)分布：CD28分子—主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞；

CTLA-4分子—表達(dá)于活化T細(xì)胞。功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，促使

T細(xì)胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號

給活化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。26CD28和CTLA-4作用27⑵、

ICOSICOS(inducibleco-stimulator)組成：配體：B7-H2分布：活化T細(xì)胞功能：類似于CD28的協(xié)同刺激分子作用遲于CD2828⑶、

PD-1

(programmeddeath1)組成：配體：PD-L1、PD-L2分布：活化T細(xì)胞功能：抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制B細(xì)胞增殖、分化和Ig分泌29⑷、CD2分子

又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)

組成：單一肽鏈分布：成熟T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞活化T細(xì)胞表達(dá)水平升高配體：LFA-3(CD58分子)、CD59、CD48

功能：

介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用；刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟；30⑸、CD40L分布：活化CD4+T細(xì)胞表面功能CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，傳遞信號給活化T細(xì)胞活化APC表達(dá)B7分子T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換31⑹、LFA-1和ICAM-1

(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)—整合素家族成員（1）組成：α鏈（1），β鏈（1）（2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá)（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,細(xì)胞間粘附分子1，CD54)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。324、絲裂原受體

有絲分裂原對T、B細(xì)胞的作用有絲分裂原縮寫增殖反應(yīng)

T細(xì)胞

B細(xì)胞

植物血凝素PHA＋＋—刀豆蛋白AConA

＋＋—葡萄球菌A蛋白SPA—＋美洲商陸

PWM＋＋＋細(xì)菌脂多糖LPS—-（小鼠＋）33T細(xì)胞與B細(xì)胞間的主要輔助分子34T淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、T淋巴細(xì)胞的亞群四、T淋巴細(xì)胞的功能35三、T細(xì)胞亞群及其功能分類按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞TCR類型

αβT細(xì)胞

γδT細(xì)胞CD不同

CD4＋T細(xì)胞

CD8＋T細(xì)胞功能不同

Th

CTL或Tc

Treg361、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞（na?veTcell）——沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞（dffectorTcell）——執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞（memoryTcell）——維持機(jī)體免疫記憶功能37特性初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞CD分子CD45RACD45ROCD44CD45ROCD44CCR7+/-歸巢受體表達(dá)高低粘附分子表達(dá)水平低高高再循環(huán)途徑從血液到淋巴組織不參加向炎癥組織遷移直接移行至抗原所在部位壽命短（數(shù)日）短（數(shù)日）長（數(shù)月）對抗原再次刺激的反應(yīng)－/++++初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞與記憶性T細(xì)胞的特性比較382、γδT細(xì)胞和αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞CD4-CD8-

TCR缺少多樣性，識別HSP，脂類抗原、病毒/細(xì)菌表面抗原分布：主要分布于皮膚、粘膜以及伴隨淋巴組織生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞免疫應(yīng)答

免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體；

活化單核-巨噬細(xì)胞；

39αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的比較特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-70％5-15％組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8-60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%識別抗原8-17個氨基酸簡單多肽、糖、脂MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子發(fā)育胸腺胸腺、胸腺外輔助細(xì)胞殺傷細(xì)胞Th細(xì)胞CTL無CTL403、CD4＋T細(xì)胞和

CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-主要為Th細(xì)胞亞群作用特點①、識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制②、通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能③、

CD4＋T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能41

3、CD4＋T細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-

主要為CTL細(xì)胞亞群作用特點

①、識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制②、免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子③、具有細(xì)胞殺傷功能424、Th、CTL、Treg細(xì)胞Th細(xì)胞

依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分

Th1細(xì)胞——主要分泌IL-2、IFN-γ和IFN-β

主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)

Th2細(xì)胞——主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10

主要輔助體液免疫效應(yīng)

Th17細(xì)胞——分泌IL-17

參與固有免疫

Th3細(xì)胞——主要分泌TGF-β

功能：負(fù)調(diào)節(jié)434、Th、CTL、Treg細(xì)胞CTL

(Tc)細(xì)胞(cytitoxicTcell)特點：CD8+αβT細(xì)胞功能：細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞因子——免疫調(diào)節(jié)分類：

Tc1——分泌IL-2、IFN-γ和IFN-βTc2——分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10444、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg

）細(xì)胞表型CD4+、

CD25+、FoxP3+功能抑制免疫應(yīng)答——負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞參與自身免疫耐受45兩類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比較特點自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表達(dá)++轉(zhuǎn)錄因子FoxP3++抗原特異性自身抗原（胸腺中）組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應(yīng)作用的方式細(xì)胞接觸，分泌細(xì)胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35)主要依賴細(xì)胞因子（TGF-β、IL-10)

，細(xì)胞接觸功能抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長46T淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、T淋巴細(xì)胞的亞群四、T淋巴細(xì)胞的功能47四、T淋巴細(xì)胞的功能1、CD4＋輔助性T細(xì)胞的功能（Th）

CD4+

輔助性T細(xì)胞的亞群

抗原刺激后初始T細(xì)胞首先分化為Th0細(xì)胞，Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細(xì)胞。

Th1——分泌IL-2、IFN-γ和TNFTh2——分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th3——分泌大量TGF-β

Th17——在IL-1β、IL-6誘導(dǎo)下形成48CD4＋Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)49CD4+T細(xì)胞亞群的功能Th1細(xì)胞的功能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制；增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷作用；TNF直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；參與遲發(fā)性超敏反應(yīng)；Th2細(xì)胞的功能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生；參與I型超敏反應(yīng)；Th3細(xì)胞的功能分泌的TGF-β抑制Th1、B細(xì)胞、CTL和NK細(xì)胞的功能502、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能CTL主要作用：直接殺傷靶細(xì)胞機(jī)