6第六章免疫應答-課件

第六章免疫應答第一節(jié)概述第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答第三節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)10/1/20231免疫應答第六章免疫應答第一節(jié)概述第二節(jié)B細胞第一節(jié)概述免疫應答：是指機體受抗原剌激后，免疫活性T、B細胞識別抗原、自身發(fā)生活化、增殖、分化，并發(fā)揮特異性免疫效應的過程。一、免疫應答的類型正免疫應答負免疫應答細胞免疫體液免疫二、免疫應答的過程抗原提呈與識別階段活化、增殖、分化階段效應階段三、免疫應答的特點特異性記憶性放大性MHC限制性10/1/20232免疫應答第一節(jié)概述免疫應答：是指機體受抗原剌激后第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應答一、抗原提呈與識別階段：10/1/20233免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：指TH細胞和B細胞識別抗原后，自身活化、增殖、分化成為效應性細胞。1、TH細胞活化、增殖與分化：需要“雙識別”和“雙信號”。TH細胞通過TCR識別APC細胞表面的抗原肽-MHC-II類分子復合物的抗原肽。TH細胞表面的CD4分子識別APC細胞表面提呈抗原肽的MHC-II類分子。TH細胞雙識別獲得第一活化信號TH細胞第一活化信號（抗原識別信號）10/1/20234免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：1、TH細胞活化、增殖與分化：B細胞表面

協(xié)同剌激分子ICAM-1CD54）

淋巴細胞粘附分子-1LFA-1（CD18）

淋巴細胞粘附分子-1B7（CD28配體）CD28（B7受體）CD40（CD40L受體）CD40L（CD40配體）TH細胞表面

協(xié)同剌激分子獲得第二活化信號結合結合結合10/1/20235免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：2、B細胞活化、增殖與分化：需活化的TH細胞輔助，同樣

需“雙信號”和細胞因子的作用。天然抗原表位BC表面BCR第一活化信號TH細胞CD40LBC表面CD40第二活化信號除雙信號外，在活化的TH細胞所分泌的多種細胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化為漿細胞及記憶性B細胞。10/1/20236免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應10/1/20237免疫應答8/4/20237免疫應答3.10/1/20238免疫應答3.8/4/20238免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應答三、效應階段：與特異性抗原結合中和毒素與病毒調理吞噬細胞吞噬激活補體參與ADCC生物學作用漿細胞抗體10/1/20239免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答一、TD抗原誘導的體液免疫應第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答二、TI抗原誘導的體液免疫應答1、TI-1Ag激活BC：細菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均為TI-1Ag.TI-1AgTI-1Ag具有特異性抗原表位和BC絲裂原兩種不同的抗原結構；BC表面的BCR識別結合TI-1Ag特異性抗原表位，產(chǎn)生第一活化信號；BC表面的絲裂原受體（M受體）結合TI-1Ag相應的絲裂原，產(chǎn)生第二活化信號激活B細胞。10/1/202310免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答二、TI抗原誘導的體液免疫應第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答二、TI抗原誘導的體液免疫應答

2、TI-2Ag激活B細胞：細菌胞壁與莢膜多糖等為TI-2Ag，具有高密度重復排列的相同抗原決定簇，通過與BC表面的BCR廣泛交聯(lián)結合，即可產(chǎn)生活化信號，激活B細胞。TI-Ag剌激機體產(chǎn)生的體液免疫應答具有二個特點：

1、TI-Ag能直接激活BC，無需APC和TH細胞的參加；

2、無需預先激活TH細胞，故在感染初期即可產(chǎn)生特異性抗體；

3、TI-Ag誘導的體液免疫應答不能形成記憶細胞，無再次免疫應答的發(fā)生。10/1/202311免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答二、TI抗原誘導的體液免疫應第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體總量IgGIgM抗體濃度初次抗原剌激再次抗原剌激時間（天）10/1/202312免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體總第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答四、體液免疫的生物學效應中和作用調理作用激活補體ADCC作用免疫病理損傷10/1/202313免疫應答第二節(jié)B細胞介導的體液免疫應答四、體液免疫的生物學效應中和第三節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答T細胞受抗原剌激后轉化為效應TC，通過殺傷靶細胞、釋放淋巴因子發(fā)揮特異性免疫效應稱為細胞免疫應答。只有TD-Ag能誘導機體發(fā)生細胞免疫應答。1、內(nèi)源性抗原的提呈：

由病毒感染細胞或腫瘤細胞（靶細胞）合成的病毒抗原或腫瘤抗原為內(nèi)源性抗原，經(jīng)蛋白酶降解為小分子抗原肽，與自身的MHC-I類分子結合，形成內(nèi)源性抗原肽-MHC-I類分子復合物，供CD8+T細胞識別。一、抗原提呈與識別階段：10/1/202314免疫應答第三節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答T細胞受抗原剌第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答2、外源性抗原的提呈：

來自細胞外的抗原經(jīng)APC攝取后，在細胞內(nèi)加工、處理為小分子抗原肽，并與APC自身的MHC-II類分子結合，形成外源性抗原肽-MHC-II類分子復合物，供CD4+T細胞識別。一、抗原提呈與識別階段：10/1/202315免疫應答第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答2、外源性抗原的提呈：

第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：（一）T細胞活化：第一活化信號

（抗原識別信號）第二活化信號

（協(xié)同剌激信號）細胞因子

促進作用IL-1、2、IL-6、12靜止狀態(tài)TC活化狀態(tài)TC10/1/202316免疫應答第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：（第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：（二）T細胞增殖和分化：活化的CD4+TC增殖、分化TH0細胞IL-12定向分化效應性TH1細胞B7、IL-2活化的CD8+TC細胞毒性TC（CTL）10/1/202317免疫應答第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答二、活化、增殖、分化階段：（第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答三、效應階段：效應性TH1細胞IFN-γ.GM-CSF.TNF-α

CD40L.FasL促進巨噬細胞活化增殖增強殺傷作用分泌IL-2促進增殖TH1細胞CTL細胞分泌LT、TNF-α中性粒細胞殺傷增強10/1/202318免疫應答第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答三、效應階段：效應性TH1細第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答三、效應階段：CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導靶細胞壞死/凋亡

10/1/202319免疫應答第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答三、效應階段：CTL釋放穿孔第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答四、細胞免疫的生物學效應：

1、抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體（胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌及某些寄生蟲）發(fā)揮抗感染作用。

2、抗腫瘤：

（1）CTL特異性殺傷腫瘤細胞；

（2）巨噬細胞、NK細胞非特異性殺傷腫瘤細胞；

（3）某些細胞因子（TNF、IFN、LT）等直接或間接的殺傷腫瘤細胞。

3、免疫損傷：介導遲發(fā)型超敏反應、移植排斥反應、參與某些自身免疫性疾病的病理過程。10/1/202320免疫應答第三節(jié)T細胞介導的體液免疫應答四、細胞免疫的生物學效應：外源性抗原自身成份免疫反應4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應答免疫負應答外源性抗原自身成份免疫耐受第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受：是指機體免疫系統(tǒng)針對某種抗原產(chǎn)生的特

異性無應答狀態(tài)。10/1/202321免疫應答外源性抗原自身成份免疫反應4-6周4-6周7-14天7-第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（一）免疫耐受的類型1、天然免疫耐受Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細胞，即形成紅細胞嵌合體（chimeras），并互不排斥。10/1/202322免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（一）免疫耐受的類型1第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（一）免疫耐受的類型2、誘導免疫耐受10/1/202323免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（一）免疫耐受的類型2第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（二）誘導免疫耐受的因素1、抗原因素：抗原因素免疫應答免疫耐受抗原性質顆粒性抗原小分子可溶性抗原抗原劑量適當劑量抗原過高或過低劑量抗原免疫途徑經(jīng)皮下或肌肉注射口服或靜脈注射持續(xù)時間適當劑量適當存在時間低劑量抗原長期存在其它因素抗原輔以佐劑單獨抗原10/1/202324免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（二）誘導免疫耐受的因第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（二）誘導免疫耐受的因素2、機體因素：機體因素易建立免疫耐受難建立免疫耐受機體的免疫狀態(tài)免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟

（胚胎期或新生期）免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟

（成年個體）動物種屬和品系大鼠、小鼠家兔、有蹄類、靈長類動物免疫抑制措施使用免疫抑制劑未使用免疫抑制劑10/1/202325免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（二）誘導免疫耐受的因第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（三）研究免疫耐受的意義1建立對“自己”的免疫耐受和對“非己”的特異性免疫應答，是維持機體免疫穩(wěn)定和正常生理功能的基礎和關鍵。

2、天然自身耐受的中止或破壞可致自身免疫?。?/p>

3、對病原體產(chǎn)生免疫耐受，易導致持續(xù)性感染；

4、對腫瘤細胞的免疫耐受可導致腫瘤的發(fā)生；

因此，深入探討免疫

耐受的機制并通過人為干

預重建或中止耐受，具有

十分重要的理論研究和臨

床應用意義。10/1/202326免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)一、免疫耐受（三）研究免疫耐受的意第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)二、免疫調節(jié)免疫調節(jié)是指免疫應答過程中，免疫系統(tǒng)內(nèi)部免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間，以及免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用、相互協(xié)調，保證免疫應答有效而適度，從而發(fā)揮正常的免疫效應。（一）基因水平的免疫調節(jié)；（二）分子水平的免疫調節(jié)；（三）細胞水平的免疫調節(jié)；（四）整體水平的免疫調節(jié)；抗體的免疫調節(jié)補體的免疫調節(jié)細胞因子的免疫調節(jié)TC的調節(jié)BC的調節(jié)NK的調節(jié)APC的調節(jié)10/1/202327免疫應答第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)二、免疫調節(jié)免疫調節(jié)是第四節(jié)免疫耐受與免疫調節(jié)二、免疫調節(jié)強直性脊柱炎患者（一）基因水平的免疫調節(jié)：

機體對某種抗原的免疫應答能力受遺傳控制。在諸多遺傳因素中，MHC是調控

免疫應答質與量的關鍵

因