常用劑型的檢查

第四章

常用制劑的檢查概述藥物只有制成一定的劑型后才能被人服用。中國(guó)藥典2005年版二部收載的劑型有：片劑、注射劑、膠囊劑、栓劑、軟膏劑、眼用制劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑等。本章詳細(xì)介紹各劑型項(xiàng)下要求的測(cè)定項(xiàng)目，還將部分項(xiàng)目如溶出度測(cè)定法、釋放度測(cè)定法、含量均勻度檢查法、崩解時(shí)限、可見異物檢查法、不溶性微粒檢查法、滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等專門討論。第一節(jié)片劑片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。重量差異檢查法目的：控制各片重量的一致性，保證用藥劑量的準(zhǔn)確。操作方法：稱空稱量瓶W瓶加入20片稱瓶加藥總重W藥+瓶依次取下一片稱重得W1……W20

注意事項(xiàng)稱量前后核對(duì)片數(shù)；避免用手接觸供試品；已取出的供試品不得再放回原容器。糖衣片在包衣前檢查本項(xiàng)，合格后包衣，之后不再檢查本項(xiàng)。薄膜衣片在包衣后也應(yīng)檢查本項(xiàng)。檢查了含量均勻度的片劑，不再檢查本項(xiàng)。

記錄與計(jì)算記錄每次稱量數(shù)據(jù)W瓶、W藥+瓶、W1……W20平均片重，保留四位有效數(shù)字。按下表規(guī)定的重量差異限度，求出允許片重范圍（±×重量差異限度）片劑重量差異限度規(guī)定平均重量差異限度（%）＜0.3g±7.5%≥0.3g±5%遇有超出允許片重范圍并處于邊緣者，應(yīng)再與平均片重比較，計(jì)算出該片重量差異的百分率，再根據(jù)上表的重量差異限度作為判定的依據(jù)。=

結(jié)果與判定每片重量與平均片重比較（無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），均未超過重量差異限度；或超過重量差異限度的藥片不多于2片，且均未超過限度的一倍；均判為符合規(guī)定。每片重量與平均片重相比較，超出重量差異的藥片多于2片；或超出重量差異的藥片雖不多于2片，但其中1片超出了限度的1倍；均判為不符合規(guī)定。

稱重瓶加藥20片重47.4806(g)-瓶重36.6056(g)20片重10.8750(g)求平均片重10.8750/20=0.5438(g)重量差異限度±5%允許片重范圍0.5438±0.5438×5%=0.5166~0.5710(g)依次稱取每片重量若均在范圍內(nèi)，判為符合規(guī)定；若某片重0.5762g，需計(jì)算重量差異的百分率，(0.5732-0.5438)/0.5438=+5.4%，判本批為合格；如20片中，有1-2片超出上述允許范圍，則應(yīng)將重量差異限度增大1倍計(jì)算，即：0.5438±0.5438×10%=0.4894~0.5982(g)，沒有超出這個(gè)范圍的，則判為符合規(guī)定；若超出允許范圍的多于2片，則判斷為不合格。舉例：安乃近片例1，重量差異安乃近片20片重：10.8750g平均片重：0.5438g0.55320.55120.54850.54820.56420.52340.55820.56980.52460.54520.55450.57020.52630.58740.51450.54620.52890.53650.56340.5631限度：±5.0%上限：0.5710g下限：0.5166g限度的一倍：0.5438±10%=0.4894~0.5982g其中2片超出限度，但未超出限度的一倍。結(jié)論：符合規(guī)定20片重：1.4084g平均片重：0.07042g0.069890.068500.070170.070390.071110.076380.073220.069340.072200.068920.069320.071410.064580.069410.068990.070130.071540.070500.070720.06351限度：±7.5%上限：0.07570g下限：0.06514g3片超出限度。結(jié)論：不符合規(guī)定例2，重量差異阿司匹林腸溶片（薄膜衣片）崩解時(shí)限檢查法適用于一般片劑的崩解時(shí)限檢查；凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。操作方法：（一）將吊籃懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，其中裝（37±1）℃的規(guī)定的介質(zhì)，調(diào)節(jié)介質(zhì)高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。（二）各種不同片劑測(cè)定方法列表如下：類別介質(zhì)溫度片數(shù)時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)口服普通片水（37±1）℃615min應(yīng)全部崩解；1片未完全崩解，取6片復(fù)試，應(yīng)全部符合規(guī)定。薄膜衣片硬膠囊鹽酸溶液（91000）（37±1）℃630min糖衣片、軟膠囊水（37±1）℃61h腸溶衣片腸溶膠囊鹽酸溶液（91000）磷酸鹽緩沖液（pH6.8）（37±1）℃62h；1h含片水37±1）℃630min泡騰片200ml水/250ml燒杯×615~25℃65min可溶片水15~25℃63min第二節(jié)注射劑檢查法注射劑除品種正文規(guī)定的檢查項(xiàng)目外，還應(yīng)檢查“裝量差異”、“可見異物”、“不溶性微粒”、“無菌”、“細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原”。注射液裝量檢查法：裝量檢查法適用于裝量≤50ml注射液的檢查。操作方法：取用量如下：標(biāo)示裝量供試品用量（支）≤2ml52ml＜，且≤50ml3＞50ml按最低裝量檢查法檢查開啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的量具，在室溫下檢視。注意事項(xiàng)：1、粘稠液體先加熱，抽入量具后放冷至室溫檢視。

2、量具的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的40%。記錄每支供試品的裝量；每支裝量均不得少于其標(biāo)示裝量。注射用無菌粉末裝量差異檢查法操作方法：取供試品5瓶（支），除去標(biāo)簽、鋁蓋、容器外壁用乙醇擦凈，干燥，開啟時(shí)注意避免玻璃屑落入容器中，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容物，容器用水或乙醇洗凈，在適宜條件下干燥后，再分別精密稱定每一個(gè)容器的重量，求出每瓶（支）的裝量與平均裝量。每瓶（支）裝量與平均裝量比較，應(yīng)符合規(guī)定。如有1瓶（支）不符合規(guī)定，取10瓶（支）復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。平均裝量裝量差異限度（%）≤0.05g±15＞0.05g，且≤0.15g±10＞0.15g，且≤0.50g±7＞0.50g±5舉例：注射用穿琥寧樣品號(hào)總重（g）瓶重（g）裝量（g）平均裝量（g）111.401911.01830.3836