基于聚類(lèi)分析的廣泛性焦慮癥中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律研究

基于聚類(lèi)分析的廣泛性焦慮癥中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律研究

廣泛焦慮（gad）具有發(fā)病率高、易復(fù)發(fā)、易于治愈的特點(diǎn)。中醫(yī)藥對(duì)本病的治療具有確切的優(yōu)勢(shì),但缺乏規(guī)范的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)的證候研究逐漸采用多學(xué)科融合、交叉的思路,借鑒應(yīng)用數(shù)學(xué)的優(yōu)勢(shì),能夠從一定程度上體現(xiàn)中醫(yī)的思維方式,反應(yīng)證候的特征。其中,聚類(lèi)分析作為一種經(jīng)典的數(shù)學(xué)分類(lèi)方法,在中醫(yī)證候研究領(lǐng)域受到廣泛的關(guān)注。本研究采用臨床流行病學(xué)的方法,在北京地區(qū)10家分中心進(jìn)行了為期1年、大樣本的GAD中醫(yī)證候?qū)W觀察,運(yùn)用聚類(lèi)分析方法分析其中醫(yī)證候規(guī)律,進(jìn)行證候分類(lèi),提取GAD的中醫(yī)證候類(lèi)型。數(shù)據(jù)收集1.其他精神疾病培養(yǎng)患者參照《中國(guó)精神疾病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第3版》的診斷標(biāo)準(zhǔn),確定有GAD的存在。以持續(xù)的原發(fā)性焦慮癥狀為主,并符合下列2項(xiàng):(1)經(jīng)常或持續(xù)的無(wú)明確對(duì)象和固定內(nèi)容的自覺(jué)難以控制的恐懼或提心吊膽;(2)植物神經(jīng)功能紊亂或運(yùn)動(dòng)不安。患者社會(huì)功能受損,因難以忍受又無(wú)法解脫而感到痛苦。符合上述癥狀標(biāo)準(zhǔn)至少已6個(gè)月。(1)排除軀體疾病繼發(fā)性焦慮;(2)排除藥物戒斷反應(yīng),其他精神疾病繼發(fā)性焦慮。根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(Hamiltonanxietyscale,HAMA)評(píng)分值判定:無(wú)焦慮<7分;閾下焦慮≥7分,且<14分;輕度焦慮≥14分,且<20分;中度焦慮≥20分,且<29分;重度焦慮≥29分。(1)年齡18-65歲;(2)符合GAD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;(3)生命體征平穩(wěn),神志清楚,有一定表達(dá)能力。同時(shí)符合上述3項(xiàng)者,方可入選。(1)生命體征不穩(wěn)定者;(2)嚴(yán)重失語(yǔ)、失認(rèn)無(wú)法溝通者;(3)存在某些分裂性癥狀者;(4)西醫(yī)臨床診斷為其它精神疾病(如抑郁、強(qiáng)迫、精神分裂等)伴發(fā)的焦慮者;(5)有證據(jù)表明焦慮癥與某一軀體疾病有病因關(guān)系;(6)屬于焦慮癥反復(fù)發(fā)作的患者;(7)己知的酗酒或藥物依賴(lài)者。符合上述其中一項(xiàng)者,即予排除。資料來(lái)自北京地區(qū)2家精神專(zhuān)科醫(yī)院(北京安定醫(yī)院、北京回龍觀醫(yī)院)、8家綜合醫(yī)院(北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京中醫(yī)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)焦慮抑郁門(mén)診的患者,診斷為GAD的患者共705例。病例收集時(shí)間為2009年8月1日至2010年7月31日。中醫(yī)證候篩查專(zhuān)家組由10位國(guó)內(nèi)知名中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、西醫(yī)、統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家組成,在觀察表的制訂、數(shù)據(jù)分析、辨證分型等方面予以指導(dǎo)。在GAD證候觀察的前期工作基礎(chǔ)上,依據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》和《中醫(yī)藥學(xué)名詞》對(duì)癥狀進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,制訂《GAD中醫(yī)證候觀察表》。凡同時(shí)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和入選標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的病例,對(duì)其進(jìn)行Zung焦慮自評(píng)量表(self-ratinganxietyscale,SAS)和抑郁自評(píng)量表(self-ratingdepressionscale,SDS)篩查,以排除抑郁伴發(fā)的焦慮,對(duì)SAS評(píng)分>40分且SDS評(píng)分≤40分者,再按觀察表采集證候資料。采用MicrosoftAccess2010軟件建立“GAD中醫(yī)證候?qū)W數(shù)據(jù)庫(kù)”,運(yùn)用IBMSPSSStatistics21.0軟件中的聚類(lèi)分析方法進(jìn)行證候建模和分析。證候要素的提取本研究共納入GAD患者705例,其中男性229例,女性476例,以女性患者為多。年齡分布方面,20以下者(不包括20歲)12例,20-30歲(不包括30歲)107例,30-40歲(不包括40歲)131例,40-50歲(不包括50歲)166例,50-60歲(不包括60歲)172例,60歲以上117例。本研究共納入GAD的癥狀61項(xiàng),按出現(xiàn)頻率的高低排序,前10位的癥狀分別是:煩躁易怒、緊張、易激動(dòng)、擔(dān)憂、神疲乏力、心悸、善忘、太息、胸悶氣短、恐懼。上述癥狀涵蓋了GAD的所有常見(jiàn)癥狀,反映了GAD的臨床特征。證候要素的提取依據(jù)前期研究中貝葉斯網(wǎng)絡(luò)的研究方法。即將上述61項(xiàng)癥狀帶入貝葉斯網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行證候建模,根據(jù)網(wǎng)絡(luò)顯示的有向無(wú)環(huán)圖,提取癥狀之間的關(guān)系鏈,如:太息-易激動(dòng)-煩躁易怒-乳房脹痛-月經(jīng)不調(diào),精神萎靡-腰酸背痛-足膝酸軟-足萎無(wú)力-興趣索然,最終從關(guān)系鏈中提取出9個(gè)證候要素和5個(gè)證候靶位。證候要素包括精虧、氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛、氣郁、血瘀、痰濕、火熱。證候靶位包括心、肝、脾、腎、膽。為了聚類(lèi)建模的需要,將證候要素和證候靶位進(jìn)行初步結(jié)合,得到16個(gè)基礎(chǔ)證候:心火盛、心血虛、心陰虛、心氣虛、心陽(yáng)虛、肝火盛、肝氣郁、肝陰虛、脾陽(yáng)虛、脾氣虛、膽氣虛、腎陰虛、腎陽(yáng)虛、腎精虧、痰濕、血瘀。見(jiàn)表1-表2,圖1。運(yùn)用聚類(lèi)分析建立16個(gè)基礎(chǔ)證候之間的證候模型。采用變量聚類(lèi)的方法,運(yùn)算過(guò)程選擇系統(tǒng)聚類(lèi)中的CompleteLinkage過(guò)程。在專(zhuān)家組的指導(dǎo)下,根據(jù)聚類(lèi)分析建立的證候要素和證候靶位之間的關(guān)系模型,提取出8個(gè)證候類(lèi)型:肝郁化火、腎精虧虛、心膽氣虛、心血虧虛、氣血兩虛、痰濕困脾、陰陽(yáng)兩虛、氣郁血瘀。基于聚類(lèi)分析的中醫(yī)證候?qū)W模型證候研究應(yīng)當(dāng)按照“提取要素、厘定靶位、應(yīng)證組合;以象為素、以素為候、以候?yàn)樽C;病證結(jié)合、據(jù)證言病、方證對(duì)應(yīng);系統(tǒng)對(duì)照、回顧驗(yàn)證、互補(bǔ)互動(dòng)”的研究思路,在專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)下對(duì)中醫(yī)證候進(jìn)行數(shù)學(xué)建模。選擇何種數(shù)學(xué)方法建立證候模型,是當(dāng)前證候研究的瓶頸問(wèn)題。聚類(lèi)分析、BayesNet、結(jié)構(gòu)方程、復(fù)雜系統(tǒng)熵和關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法在證候建模方面均具有各自的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。聚類(lèi)分析作為一種相對(duì)成熟的方法,在證候研究中已經(jīng)得到了較廣泛的應(yīng)用。它是一種無(wú)指導(dǎo)的分類(lèi)方法。它能夠在不設(shè)定任何一個(gè)分類(lèi)的前提下,利用其距離的遠(yuǎn)近,將事物區(qū)分開(kāi)來(lái),使每分成多個(gè)類(lèi)別。聚類(lèi)分析分為兩類(lèi),即R型聚類(lèi)和Q型聚類(lèi)。R型聚類(lèi)又稱(chēng)指標(biāo)聚類(lèi),在證候研究中,由于變量間普遍存在多重共線性關(guān)系,采用R型聚類(lèi)可以把證候變量按相似程度大小進(jìn)行歸類(lèi),具有共線性關(guān)系的變量經(jīng)聚類(lèi)分析后歸到一類(lèi),研究者可根據(jù)變量的情況選擇具有代表性的指標(biāo)進(jìn)行下一步研究,從而達(dá)到指標(biāo)降維,實(shí)現(xiàn)證候建模和證候分類(lèi)。近年來(lái)的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),采用聚類(lèi)分析方法可以有效地建立證候模型,并從模型中提取證候要素的組合方式,在證候類(lèi)型的確定過(guò)程中具有一定的優(yōu)勢(shì)。我們團(tuán)隊(duì)在前期研究中運(yùn)用了該方法進(jìn)行了抑郁障礙的中醫(yī)證候?qū)W規(guī)律研究,成功地提取了抑郁障礙的中醫(yī)證候類(lèi)型,結(jié)合其他數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)建模的研究結(jié)果,制訂了《抑郁障礙的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》。本研究按照規(guī)范的證候研究方法,在對(duì)GAD進(jìn)行大樣本、多中心的中醫(yī)證候?qū)W觀察基礎(chǔ)上,運(yùn)用聚類(lèi)分析建立GAD的中醫(yī)證候?qū)W模型,分析證候規(guī)律,提取了GAD常見(jiàn)的證候類(lèi)型。該研究結(jié)果尚有待于與其他數(shù)學(xué)方法建模的結(jié)果參考進(jìn)行綜合分析,為最終制訂《廣泛性焦慮癥的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》提供依據(jù)。1.