第五章肺孢子菌病課件

第四節(jié)

肺孢子菌病第四節(jié)肺孢子菌病一、概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機(jī)制與病理五、臨床表現(xiàn)一、概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機(jī)制與病理五、臨床表現(xiàn)六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查七、診斷和鑒別診斷八、治療與預(yù)后九、預(yù)防六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查七、診斷和鑒別診斷八、治療與預(yù)后九、預(yù)防概述一概述一傳染病學(xué)（第9版）一、概述肺孢子菌病是由肺孢子菌引起的間質(zhì)性肺炎（肺孢子菌肺炎，PCP）。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、進(jìn)行性呼吸困難等，單純吸氧不能緩解，經(jīng)對因治療后可迅速恢復(fù)。多發(fā)生于免疫功能低下者，艾滋病患者的發(fā)病率高達(dá)70%～80%。傳染病學(xué)（第9版）一、概述肺孢子菌病是由肺孢子菌引起的間質(zhì)性病原學(xué)二病原學(xué)二傳染病學(xué)（第9版）二、病原學(xué)肺孢子菌是一種不典型的真菌，在自然界廣泛寄生于人和許多哺乳動(dòng)物的肺泡內(nèi)，其繁殖及生長過程中表現(xiàn)為包囊、滋養(yǎng)體和包囊前體三種形態(tài)，患者體內(nèi)肺孢子菌主要以滋養(yǎng)體形態(tài)為主。對干燥、日光及紫外線耐受性較強(qiáng)，對甲醛較敏感，60℃1小時(shí)可殺滅。傳染病學(xué)（第9版）二、病原學(xué)肺孢子菌是一種不典型的真菌，在自流行病學(xué)三流行病學(xué)三傳染病學(xué)（第9版）（一）傳染源患者、健康帶菌者。（二）傳播途徑通過空氣飛沫在人和人之間傳播。（三）人群易感性

主要發(fā)生在CD4+T細(xì)胞減少的患者。細(xì)胞免疫功能低下是發(fā)生PCP的主要危險(xiǎn)因素。（四）流行特征呈世界性分布，廣泛存在于嚙齒類動(dòng)物和其他哺乳類動(dòng)物，以散發(fā)為主。傳染病學(xué)（第9版）（一）傳染源發(fā)病機(jī)制與病理四發(fā)病機(jī)制與病理四傳染病學(xué)（第9版）（一）發(fā)病機(jī)制

肺孢子菌毒力弱，健康人多呈隱性感染，只有在宿主免疫功能低下時(shí)，潛伏的肺孢子菌才大量繁殖，導(dǎo)致PCP發(fā)生。吸入下呼吸道的肺孢子菌直接導(dǎo)致Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞損傷并壞死，肺泡毛細(xì)血管通透性增加，肺泡內(nèi)充滿肺孢子菌和泡沫狀嗜酸性物質(zhì)，使肺泡的表面活性物質(zhì)減少，影響氣體交換，出現(xiàn)低氧血癥（PCP患者最主要的特點(diǎn)）。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞代償性肥大，肺泡間隙上皮細(xì)胞增生、肥厚、部分脫落，同時(shí)間質(zhì)內(nèi)巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞增生，間質(zhì)纖維化，造成肺功能嚴(yán)重障礙。傳染病學(xué)（第9版）（一）發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)（第9版）（二）病理特點(diǎn)

肺部病變可為局限性或彌散性。肺臟表面呈灰褐色，體積增大，觸之較硬，可有不規(guī)則的結(jié)節(jié)。切面見肺泡結(jié)構(gòu)模糊，富含有蛋白、細(xì)胞碎片及表面活性物質(zhì)的泡沫樣滲出物。顯微鏡下見肺泡間隔增寬，淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤，偶見上皮樣肉芽腫和多核巨細(xì)胞，肺泡腔內(nèi)少量滲出物，烏洛托品銀染色可見其中含有成團(tuán)的蟲體阻塞肺泡腔。傳染病學(xué)（第9版）（二）病理特點(diǎn)肺部病變可為局限性或彌散性臨床表現(xiàn)五臨床表現(xiàn)五五、臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)（第9版）（一）潛伏期1～2個(gè)月。（二）流行型或經(jīng)典型多發(fā)于早產(chǎn)、營養(yǎng)不良兒，隱襲性起病，進(jìn)展緩慢。表現(xiàn)為氣促、干咳，并進(jìn)行性加重，出現(xiàn)呼吸困難、鼻翼扇動(dòng)、發(fā)紺。不及時(shí)治療，可死于呼吸衰竭。（三）散發(fā)型或現(xiàn)代型多見于有免疫缺陷者，表現(xiàn)干咳、發(fā)熱、發(fā)紺、呼吸困難，很快發(fā)生呼吸窘迫。癥狀與體征分離是PCP的重要特征。五、臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)（第9版）（一）潛伏期1～2個(gè)月。實(shí)驗(yàn)室及其他檢查六實(shí)驗(yàn)室及其他檢查六傳染病學(xué)（第9版）（一）血常規(guī)及血生化血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)多在正常范圍或稍增高，嗜酸細(xì)胞數(shù)可輕度增加。血清乳酸脫氫酶升高反映肺間質(zhì)損傷的程度。（二）血?dú)夥治霰憩F(xiàn)為低氧血癥，是PCP患者的主要臨床特點(diǎn)，疑診PCP的患者需行血?dú)夥治鲆栽u估病情。傳染病學(xué)（第9版）（一）血常規(guī)及血生化傳染病學(xué)（第9版）（三）病原體的直接檢查在下呼吸道分泌物或肺組織中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌的包囊和滋養(yǎng)體是確診的金指標(biāo)。

PCP患者下呼吸道分泌物鏡檢PC蟲體

PCP患者肺活檢病理吉姆莎染色見囊壁不著色的PC蟲體傳染病學(xué)（第9版）（三）病原體的直接檢查PCP患者下呼吸道傳染病學(xué)（第9版）（四）血清學(xué)檢查1．特異性抗原檢測

運(yùn)用免疫熒光法或免疫組織化學(xué)染色法對標(biāo)本中的肺孢子菌滋養(yǎng)體或包囊進(jìn)行檢測敏感性高、特異性強(qiáng)。2．血清特異性抗體檢測抗體滴度4倍以上遞增有診斷意義，陽性率為50%～90%。（五）PCR方法

對痰液、BALF、肺組織活檢標(biāo)本以及血清/全血標(biāo)本內(nèi)的肺孢子菌均可進(jìn)行檢測，敏感性高，但特異性較低。傳染病學(xué)（第9版）（四）血清學(xué)檢查傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查1．X線檢查

表現(xiàn)為從雙肺門開始的彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影，呈毛玻璃樣，以下肺為主。

PCP患者X線胸片雙上肺近肺門處陰影傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查PCP患者X線胸片傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查2．胸部CT可早期發(fā)現(xiàn)病變，可有斑片、磨玻璃樣、間質(zhì)性改變。PCP患者胸部CT雙肺多發(fā)性毛玻璃樣陰影PCP患者胸部CT增強(qiáng)CT示小葉中央性、散在性毛玻璃樣陰影，與正常肺實(shí)質(zhì)之間可見增厚的葉間隔（白箭頭）傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查PCP患者胸部CTP診斷和鑒別診斷七診斷和鑒別診斷七（一）診斷傳染病學(xué)（第9版）診斷依據(jù)如下

緩慢或亞急性起病，發(fā)熱、干咳、發(fā)紺、進(jìn)行性呼吸困難。

臨床癥狀重，但肺部陽性體征少，癥狀與體征的嚴(yán)重程度不成比例。

影像學(xué)檢查符合間質(zhì)性肺炎改變。

血?dú)夥治鍪镜脱跹Y。

血乳酸脫氫酶常升高。

確診依靠痰液、BALF、肺組織活檢等發(fā)現(xiàn)肺孢子菌的包囊或滋養(yǎng)體。（一）診斷傳染病學(xué)（第9版）診斷依據(jù)如下（二）鑒別診斷傳染病學(xué)（第9版）凡免疫功能低下或缺陷的患者，在出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)高度警惕本病。對臨床高度懷疑本病而未找到病原學(xué)證據(jù)時(shí)，應(yīng)盡快進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。本病應(yīng)與細(xì)菌、病毒、衣原體、真菌感染引起的肺部疾病進(jìn)行鑒別。（二）鑒別診斷傳染病學(xué)（第9版）凡免疫功能低下或缺陷的患者，治療與預(yù)后八治療與預(yù)后八（一）治療傳染病學(xué)（第9版）1.一般治療吸氧、改善通氣功能，提高免疫功能，合并細(xì)菌感染者給予抗生素治療。2.病原治療復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP）是首選的治療或試驗(yàn)性治療藥物。對SMZ-TMP耐藥或過敏者，可用氨苯砜（或聯(lián)合甲氧芐啶）、克林霉素（或聯(lián)合伯氨喹）、噴他脒等替代治療。（一）治療傳染病學(xué)（第9版）1.一般治療傳染病學(xué)（第9版）3.腎上腺皮質(zhì)激素的使用對中-重度患者在抗PCP治療的同時(shí)使用腎上腺皮質(zhì)激素以改善低氧血癥，減少肺纖維化，降低病死率。4.高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）艾滋病患者盡早進(jìn)行HAART，通常在抗PCP治療的２周內(nèi)進(jìn)行。

傳染病學(xué)（第9版）3.腎上腺皮質(zhì)激素的使用（二）預(yù)后傳染病學(xué)（第9版）PCP如不治療，病死率接近100%。早期抗真菌治療可降低患者的病死率。（二）預(yù)后傳染病學(xué)（第9版）PCP如不治療，病死率接近100預(yù)防九預(yù)防九傳染病學(xué)（第9版）九、預(yù)防對確診患者進(jìn)行呼吸道隔離，避免發(fā)生交叉感染。高危人群均應(yīng)預(yù)防性用藥，首選SMZ-TMP。傳染病學(xué)（第9版）九、預(yù)防對確診患者進(jìn)行呼吸道隔離，避免發(fā)生第五章肺孢子菌病課件第四節(jié)

肺孢子菌病第四節(jié)肺孢子菌病一、概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機(jī)制與病理五、臨床表現(xiàn)一、概述二、病原學(xué)三、流行病學(xué)四、發(fā)病機(jī)制與病理五、臨床表現(xiàn)六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查七、診斷和鑒別診斷八、治療與預(yù)后九、預(yù)防六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查七、診斷和鑒別診斷八、治療與預(yù)后九、預(yù)防概述一概述一傳染病學(xué)（第9版）一、概述肺孢子菌病是由肺孢子菌引起的間質(zhì)性肺炎（肺孢子菌肺炎，PCP）。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、進(jìn)行性呼吸困難等，單純吸氧不能緩解，經(jīng)對因治療后可迅速恢復(fù)。多發(fā)生于免疫功能低下者，艾滋病患者的發(fā)病率高達(dá)70%～80%。傳染病學(xué)（第9版）一、概述肺孢子菌病是由肺孢子菌引起的間質(zhì)性病原學(xué)二病原學(xué)二傳染病學(xué)（第9版）二、病原學(xué)肺孢子菌是一種不典型的真菌，在自然界廣泛寄生于人和許多哺乳動(dòng)物的肺泡內(nèi)，其繁殖及生長過程中表現(xiàn)為包囊、滋養(yǎng)體和包囊前體三種形態(tài)，患者體內(nèi)肺孢子菌主要以滋養(yǎng)體形態(tài)為主。對干燥、日光及紫外線耐受性較強(qiáng)，對甲醛較敏感，60℃1小時(shí)可殺滅。傳染病學(xué)（第9版）二、病原學(xué)肺孢子菌是一種不典型的真菌，在自流行病學(xué)三流行病學(xué)三傳染病學(xué)（第9版）（一）傳染源患者、健康帶菌者。（二）傳播途徑通過空氣飛沫在人和人之間傳播。（三）人群易感性

主要發(fā)生在CD4+T細(xì)胞減少的患者。細(xì)胞免疫功能低下是發(fā)生PCP的主要危險(xiǎn)因素。（四）流行特征呈世界性分布，廣泛存在于嚙齒類動(dòng)物和其他哺乳類動(dòng)物，以散發(fā)為主。傳染病學(xué)（第9版）（一）傳染源發(fā)病機(jī)制與病理四發(fā)病機(jī)制與病理四傳染病學(xué)（第9版）（一）發(fā)病機(jī)制

肺孢子菌毒力弱，健康人多呈隱性感染，只有在宿主免疫功能低下時(shí)，潛伏的肺孢子菌才大量繁殖，導(dǎo)致PCP發(fā)生。吸入下呼吸道的肺孢子菌直接導(dǎo)致Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞損傷并壞死，肺泡毛細(xì)血管通透性增加，肺泡內(nèi)充滿肺孢子菌和泡沫狀嗜酸性物質(zhì)，使肺泡的表面活性物質(zhì)減少，影響氣體交換，出現(xiàn)低氧血癥（PCP患者最主要的特點(diǎn)）。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞代償性肥大，肺泡間隙上皮細(xì)胞增生、肥厚、部分脫落，同時(shí)間質(zhì)內(nèi)巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞增生，間質(zhì)纖維化，造成肺功能嚴(yán)重障礙。傳染病學(xué)（第9版）（一）發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)（第9版）（二）病理特點(diǎn)

肺部病變可為局限性或彌散性。肺臟表面呈灰褐色，體積增大，觸之較硬，可有不規(guī)則的結(jié)節(jié)。切面見肺泡結(jié)構(gòu)模糊，富含有蛋白、細(xì)胞碎片及表面活性物質(zhì)的泡沫樣滲出物。顯微鏡下見肺泡間隔增寬，淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤，偶見上皮樣肉芽腫和多核巨細(xì)胞，肺泡腔內(nèi)少量滲出物，烏洛托品銀染色可見其中含有成團(tuán)的蟲體阻塞肺泡腔。傳染病學(xué)（第9版）（二）病理特點(diǎn)肺部病變可為局限性或彌散性臨床表現(xiàn)五臨床表現(xiàn)五五、臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)（第9版）（一）潛伏期1～2個(gè)月。（二）流行型或經(jīng)典型多發(fā)于早產(chǎn)、營養(yǎng)不良兒，隱襲性起病，進(jìn)展緩慢。表現(xiàn)為氣促、干咳，并進(jìn)行性加重，出現(xiàn)呼吸困難、鼻翼扇動(dòng)、發(fā)紺。不及時(shí)治療，可死于呼吸衰竭。（三）散發(fā)型或現(xiàn)代型多見于有免疫缺陷者，表現(xiàn)干咳、發(fā)熱、發(fā)紺、呼吸困難，很快發(fā)生呼吸窘迫。癥狀與體征分離是PCP的重要特征。五、臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)（第9版）（一）潛伏期1～2個(gè)月。實(shí)驗(yàn)室及其他檢查六實(shí)驗(yàn)室及其他檢查六傳染病學(xué)（第9版）（一）血常規(guī)及血生化血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)多在正常范圍或稍增高，嗜酸細(xì)胞數(shù)可輕度增加。血清乳酸脫氫酶升高反映肺間質(zhì)損傷的程度。（二）血?dú)夥治霰憩F(xiàn)為低氧血癥，是PCP患者的主要臨床特點(diǎn)，疑診PCP的患者需行血?dú)夥治鲆栽u估病情。傳染病學(xué)（第9版）（一）血常規(guī)及血生化傳染病學(xué)（第9版）（三）病原體的直接檢查在下呼吸道分泌物或肺組織中發(fā)現(xiàn)肺孢子菌的包囊和滋養(yǎng)體是確診的金指標(biāo)。

PCP患者下呼吸道分泌物鏡檢PC蟲體

PCP患者肺活檢病理吉姆莎染色見囊壁不著色的PC蟲體傳染病學(xué)（第9版）（三）病原體的直接檢查PCP患者下呼吸道傳染病學(xué)（第9版）（四）血清學(xué)檢查1．特異性抗原檢測

運(yùn)用免疫熒光法或免疫組織化學(xué)染色法對標(biāo)本中的肺孢子菌滋養(yǎng)體或包囊進(jìn)行檢測敏感性高、特異性強(qiáng)。2．血清特異性抗體檢測抗體滴度4倍以上遞增有診斷意義，陽性率為50%～90%。（五）PCR方法

對痰液、BALF、肺組織活檢標(biāo)本以及血清/全血標(biāo)本內(nèi)的肺孢子菌均可進(jìn)行檢測，敏感性高，但特異性較低。傳染病學(xué)（第9版）（四）血清學(xué)檢查傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查1．X線檢查

表現(xiàn)為從雙肺門開始的彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影，呈毛玻璃樣，以下肺為主。

PCP患者X線胸片雙上肺近肺門處陰影傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查PCP患者X線胸片傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查2．胸部CT可早期發(fā)現(xiàn)病變，可有斑片、磨玻璃樣、間質(zhì)性改變。PCP患者胸部CT雙肺多發(fā)性毛玻璃樣陰影PCP患者胸部CT增強(qiáng)CT示小葉中央性、散在性毛玻璃樣陰影，與正常肺實(shí)質(zhì)之間可見增厚的葉間隔（白箭頭）傳染病學(xué)（第9版）（六）肺部影像學(xué)檢查PCP患者胸部CTP診斷和鑒別診斷七診斷和鑒別診斷七（一）診斷傳染病學(xué)（第9版）診斷依據(jù)如下

緩慢或亞急性起病，發(fā)熱、干咳、發(fā)紺、進(jìn)行性呼吸困難。

臨床癥狀重，但肺部陽性體征少，癥狀與體征的嚴(yán)重程度不成比例。

影像學(xué)檢查符合間質(zhì)性肺炎改變。

血?dú)夥治鍪镜脱跹Y。

血乳酸脫氫酶常升高。

確診依靠痰液、BALF、肺組織活檢等發(fā)現(xiàn)肺孢子菌的包囊或滋養(yǎng)體。（一）診斷傳染病學(xué)（第9版）診斷依據(jù)如下（二）鑒別診斷傳染病學(xué)（第9版）凡免疫功能低下或缺陷的患者，在出現(xiàn)上述癥狀時(shí)，應(yīng)高度警惕本病。對臨床高度懷疑本病而未找到病原學(xué)證據(jù)時(shí)，應(yīng)盡快