鹽酸西那卡塞片Cinacalcet說明書與重點(diǎn)

Cinacalcet英文名：CinacalcetHydrochlorideTablets漢語(yǔ)拼音：Yansuanxinakasaipian【成分】活性成份：鹽酸西那卡塞，化學(xué)名稱：N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺鹽酸鹽，化學(xué)構(gòu)造式：分子式：CHFN·HCl，分子量：393.8722 223【性狀】本品為淡綠色至淡黃綠色薄膜衣片〕或淡黃色薄膜衣片顯白色至微黃色?！具m應(yīng)癥】本品用于治療慢性腎病〔CKD〕維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥?！疽?guī)格】〔〕〔〕〔以西那卡塞計(jì)〕【用法用量】本品應(yīng)口服，初始劑量為成人1片，每日1藥品應(yīng)隨餐服用，或餐后馬上服用。藥品需整片吞服，不建議切分后服用。在充分觀看患者的全段甲狀旁腺激素〔intactparathyroidhormoneiPTH〕及血清鈣濃25mg遞增至75mg每日1亢進(jìn)仍未得到訂正，每日可賜予最大劑量為100mg。增量時(shí)，增量調(diào)整幅度為每次25mg，3【不良反響】573393〔68.6%〕〔包括臨床檢查值特別，其中主要的不良反響未惡心嘔吐4例〔、胃部不適7例、食欲不振6例、腹脹4例〕等消化系統(tǒng)病癥，低鈣血癥〔血清鈣降低4例〔T間期延長(zhǎng)3例〔。嚴(yán)峻不良反響〕低鈣血癥〔血清鈣降低由于發(fā)生低鈣血癥時(shí)會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、麻痹、肌肉痙攣、心情低落、心律不齊、血壓下降等臨床病癥，因此需在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段每周測(cè)定1次血清鈣濃2周測(cè)定1濃度，并酌情使用鈣劑或維生素D制劑。且依據(jù)狀況可削減給藥劑量或停用本品〔參照留意事項(xiàng)【用法用量方面的留意事項(xiàng)。QT間期延長(zhǎng)〔5.3%〕如消滅QTD制劑。且依據(jù)狀況可削減給藥劑量或停用本品。消化道出血、消化道潰瘍〔發(fā)生率不明〕需親熱觀看如消滅消化道出血〕意識(shí)水平降低、短暫性意識(shí)喪失〕如消滅意識(shí)水平降低、短暫性意識(shí)喪失等狀況時(shí)，應(yīng)馬上停用本品并實(shí)行適當(dāng)措施。5〕猝死〔0.3%〕在服用本品的病例報(bào)告中有緣由不明的猝死。其他不良反響消滅以下病癥時(shí)應(yīng)實(shí)行減量或停藥等適當(dāng)措施。*發(fā)生率不明【禁忌】對(duì)本藥成分有過敏史的患者。【留意事項(xiàng)】1.以下患者慎用本藥低鈣血癥患者〔可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥的惡化〔參照《重要留意事項(xiàng)〕有癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)或有癲癇既往史的患者〔有報(bào)道在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，在有癲癇既往史患者中可見癲癇發(fā)作的病例〕〔〕消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者〔有病癥惡化或復(fù)發(fā)的可能〕2.重要留意事項(xiàng)在本品的使用過程中應(yīng)定期測(cè)定血清鈣值，親熱留意避開低鈣血癥。在發(fā)生低鈣D制劑〔參照《用法用量方面的留意事項(xiàng)。在本品的使用過程中如中止鈣劑或維生素D制劑QT間期延長(zhǎng)、麻痹、肌肉痙攣、心情不佳、心律不齊、血壓下降及癲癇等的報(bào)告。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段應(yīng)親熱觀看患者的病癥，留意不良反響等的發(fā)生。用法用量方面的留意事項(xiàng)〔通常為9.0mg/dl以上〕后再開頭使用。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段需至少每周測(cè)定1次、維持期需至少每2周測(cè)定1次血清鈣濃度。血清鈣濃度低于8.4mg/dl〔血清白蛋白值低于4.0g/dl〕時(shí)，推舉承受校正血清鈣作為觀看指標(biāo)。校正鈣濃度的計(jì)算方法：校正鈣濃度〔mg/dl〕=血清鈣〔mg/dl〕-血清白蛋白〔g/dl〕+4.0為了將IPTH維持在治理目標(biāo)值，需定期測(cè)定IPTH水平。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段〔目標(biāo)為開頭給藥后約3個(gè)月，每?jī)芍軠y(cè)定1次HH水平根本1IPTH。用藥須知對(duì)于PTP包裝的藥品，請(qǐng)指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用〔有因誤服PTP板而造成堅(jiān)硬邊角刺入食道粘膜，導(dǎo)致穿孔、縱膈炎癥等嚴(yán)峻并發(fā)癥的文獻(xiàn)報(bào)道。其他留意事項(xiàng)有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，與透析中的患者相比，透析誘導(dǎo)前伴有繼〔血清鈣濃度低于，且在透析誘導(dǎo)前使用本品的適應(yīng)癥未獲得批準(zhǔn)。IPTH骨病。IPTH及低磷血癥的饑餓骨骼綜合癥ye?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】不推舉孕婦及可能懷孕的婦女使用本品，不得已使用時(shí)，只有在判定治療利益大于危〔對(duì)孕婦用藥的安全性尚未建立。在動(dòng)物試驗(yàn)〔大鼠及兔〕中觀看到母體〔大鼠及兔〕中有報(bào)告指出藥物可以通過胎盤C〔有報(bào)告指出在動(dòng)物試驗(yàn)〔大鼠〕中藥物會(huì)分泌到乳汁中，且觀看到藥物對(duì)哺乳期生兒體重增加抑制作用?！緝和盟帯繉?duì)低誕生體重兒、生兒、嬰幼兒以及兒童用藥的安全性尚未確立〔無使用閱歷?！纠夏暧盟帯坑捎?5歲以上患者較65歲以下患者其不良反響〔特別是QT間期延長(zhǎng)〕的發(fā)生率呈增高的趨勢(shì)，因此覺察不良反響時(shí)應(yīng)準(zhǔn)時(shí)削減劑量或準(zhǔn)時(shí)停藥?！舅幬锵嗷プ饔谩亢喜⒂盟幜粢馐马?xiàng)：詳見藥品說明書藥物相互作用：國(guó)外以安康成人的爭(zhēng)論結(jié)果說明，影響胃部pH值的藥物〔如碳酸鈣等〕對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。有關(guān)磷吸附劑〔鹽酸司維拉姆的臨床爭(zhēng)論結(jié)果說明鹽酸司維拉姆對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。果說明本品對(duì)R-及S-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效〔凝血酶原時(shí)間以及凝血因子Ⅶ的活性〕不造成影響?！舅幬镞^量】本品藥物過量可導(dǎo)致低鈣血癥。疑心或明確藥物過量時(shí)應(yīng)觀看低鈣血癥的征兆及病癥，液透析不能成為藥物過量時(shí)的有效處理措施。【藥理毒理】1.藥理作用鹽酸西那卡塞作用于甲狀旁腺細(xì)胞外表存在的鈣受體，進(jìn)而抑制甲狀旁腺素〔PTH〕的PTH2.毒理作用漿鈣離子濃度降低。大鼠重復(fù)給藥26周試驗(yàn)：5mg/kg組病理組織學(xué)檢查可見盲腸粘膜增生，無毒性反響劑量5mg/kg。犬重復(fù)給藥4周試驗(yàn)：鹽酸西那卡塞給藥劑量為5、50、100mg/kg。中高劑量組可見該試驗(yàn)無毒性反響劑量為＜5mg/kg。猴重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)：13周試驗(yàn)：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量削減引起的體重增加的受抑、嘔吐和稀便或水樣便；100mg/kgQT及QTc間期的〔HbHtPTAPTT〔AST、T及G上升，該試驗(yàn)的無毒性反響劑量為。2周試驗(yàn)：鹽酸西那卡塞、100mg/kg50mg/kg組可見紅細(xì)胞的降低，ALT、AST及TG上升。全部鹽酸西那卡塞給藥組雄性動(dòng)物睪丸激素濃度5mg/kg?！睞mes試驗(yàn)驗(yàn)及染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性?！?5mg/kg以上〔12mg/kg以上可見體重增加削減，25mg/kg以上消滅羅音。兔在200mg/kg時(shí)消滅糞便削減、呼吸困難、羅音及死亡。大25mg/kg以上組均消滅胎仔體重減輕，未見致畸性。15mg/kg〔F1〕F2代未見影響。鹽酸西那卡塞可由母體轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi)。104細(xì)胞〔C細(xì)胞〕腺瘤發(fā)生率降低，雄性較明顯。小鼠中可見睪丸血管及腎臟腎小管中礦物質(zhì)冷靜，大鼠中可見心臟、腎臟、肺、坐骨神經(jīng)、附睪及睪丸血管及脊髓脊膜細(xì)胞、肌層中礦物質(zhì)冷靜。【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道〔日本透析患者空腹單詞口服賜予本品25、50及100mg消退。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表所示，透析未其造成影響。屢次口服給藥時(shí)的血藥濃度〔日本透析患者該爭(zhēng)論最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為53周，未覺察屢次用藥后患者血漿西那卡塞谷濃度值消滅波動(dòng)，證明屢次給藥后血漿中西那卡塞濃度到達(dá)了穩(wěn)定狀態(tài)。飲食的影響〔日本人50mg時(shí)飲食對(duì)本品的藥代動(dòng)本品的藥代動(dòng)力學(xué)影響很小?！踩毡救恕?5~100ng/ml〕96.67~97.694.33~97.67〔非日本人藥物血漿蛋白結(jié)合率為94.7~97.1〔非日本人的藥物血漿蛋白結(jié)合率為92.7~95.1siteⅡ具有較高結(jié)合性。代謝：以安康成人〔非日本人〕為對(duì)象，單次口服1