免疫球蛋白和凝血因子

第三節(jié)免疫球蛋白制品臨床應(yīng)用第四節(jié)凝血因子臨床應(yīng)用

主講：宮曉欣第三節(jié)免疫球蛋白制品臨床應(yīng)用

血液由三種成份組成

第一種成分為晶體物質(zhì)溶液，內(nèi)含多種電解質(zhì)，小分子有機(jī)化合物和一些氣體第二種成分是懸浮于血漿中的血細(xì)胞（包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）第三種成分是溶解在晶體溶液中的上百種結(jié)構(gòu)功能各異的血漿蛋白（白蛋白、前白蛋白、球蛋白等）免疫球蛋白（Ig)免疫球蛋白的來源免疫球蛋白的種類免疫球蛋白的臨床應(yīng)用銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：免疫球蛋白的來源淋巴細(xì)胞起源于骨髓多能干細(xì)胞，主要分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞兩大類，主要參與機(jī)體的免疫功能，也被稱為免疫活性細(xì)胞免疫球蛋白就是活化的B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞后分泌和生成的銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：免疫球蛋白的來源淋巴細(xì)胞在分類上歸屬白細(xì)胞，占成人血循環(huán)中白細(xì)胞總數(shù)的20-30%。淋巴細(xì)胞在體內(nèi)分部廣泛，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)、角膜和眼前房等組織外，都有淋巴細(xì)胞存在。當(dāng)遭遇外來異已物質(zhì)（抗原）的刺激時(shí)，B淋巴細(xì)胞立即被活化，然后進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞是B細(xì)胞的終末細(xì)胞，生成和分泌大量特異性抗體——免疫球蛋白B淋巴細(xì)胞電鏡下的抗原與抗體抗體：是免疫系統(tǒng)在外界抗原的刺激下產(chǎn)生的一種蛋白。免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的種類及主要生理功能

免疫球蛋白普遍存在于人的血液、組織液及外分泌液等體液中。根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同分為五類，分別命名為IgGIgAIgMIgDIgE。人血清中以IgG含量最多，IgM次之。1、IgGIgG是機(jī)體再次體液免疫反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的主要抗體，在血清中含量最高，達(dá)600-1600mg/100ml，約占血清免疫球蛋白總量的75%-80%。IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞合成，半衰期約23天，分布于血管內(nèi)外，在血漿和組織液中各占50%左右，幾乎身體的任何組織及體液，包括腦積液中都有IgG分布。它能與補(bǔ)體結(jié)合，分子量較小，是唯一可以通過胎盤的抗體，對(duì)新生兒抗感染起重要作用，胎盤內(nèi)IgG含量遠(yuǎn)高于血清中。具有多種功能：①結(jié)合、凝集抗原②中和細(xì)菌毒素、中和病毒③激活補(bǔ)體④調(diào)理吞噬2、IgMIgM是初次體液免疫反應(yīng)早期階段產(chǎn)生的主要免疫球蛋白。IgM不吞嗜細(xì)胞，但可以結(jié)合補(bǔ)體。約占血漿免疫球蛋白總量的10%，每100ML血清中含量為60-120mg，主要在脾臟和淋巴結(jié)中產(chǎn)生，半衰期為5天，主要分布在血流中，不能通過胎盤，抗全身感染的作用較強(qiáng)。它是最大的免疫球蛋白分子，由于IgM的抗原結(jié)合點(diǎn)多，所以是高效價(jià)的抗微生物抗體，其殺菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500-1000倍。天然血型抗體亦為IgM抗體，是輸血時(shí)發(fā)生血型錯(cuò)誤導(dǎo)致急性血管內(nèi)溶血的主要原因。初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較初次應(yīng)答再次應(yīng)答APC(抗原遞呈細(xì)胞)巨噬細(xì)胞Bm(單克隆抗體)

潛伏期長短抗體產(chǎn)生慢快抗體持續(xù)時(shí)間短長抗原需要量多少Ig類別IgM為主IgG為主抗體親和力低高類別轉(zhuǎn)換無有3、IgA分血清型和分泌型血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織的漿細(xì)胞產(chǎn)生。每100ML血清中含量約為200-500mg，約占血漿免疫球蛋白總量的10%-20%，血清IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒、同種血凝素等多種抗體活性。若機(jī)體缺乏血清IgA，可發(fā)生體內(nèi)抗甲狀腺球蛋白、腎上腺組織、DNA等自身抗體水平升高。缺乏IgA的患者，多次輸血可產(chǎn)生抗-IgA抗體，而發(fā)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可引起過敏性休克。3、IgA分血清型和分泌型分泌型IgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，主要存在于各種外分泌液（如眼淚、初乳以及消化道、呼吸道與泌尿道的分泌物）中，是局部黏膜抗感染的重要成分。它的半衰期為6天。IgD和IgEIgD和IgE在血漿中含量極少，每100ml血漿中僅含IgD3mg，半衰期3天，含IgE0.3mg半衰期為2天。雖然在血漿中含量極少，卻有很強(qiáng)的生物學(xué)活性，活化后可使肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放多種血管活性物質(zhì)，是引起Ι型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。例如患者在輸血過程中無誘因突然發(fā)生的重度過敏反應(yīng)，在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)喉頭水腫、嚴(yán)重呼吸困難、血壓下降甚至休克，均屬于此類。免疫球蛋白的主要生理功能可概括為與相應(yīng)的抗原結(jié)合激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞調(diào)理作用通過胎盤和粘膜具有抗原性免疫球蛋白制品的種類及臨床應(yīng)用注射免疫球蛋白治療是一種被動(dòng)免疫療法，把免疫球蛋白制品中所含的大量抗體輸給受者，使之從免疫低下或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)，可在短期內(nèi)為受者提供被動(dòng)免疫，加強(qiáng)或調(diào)節(jié)其免疫狀態(tài)。目前，在血液制品生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的主要是IgG免疫球蛋白。人免疫球蛋白制品目前分為三類1類2類3類特異性免疫球蛋白（HIg）正常人免疫球蛋白（IMIg)靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：正常人免疫球蛋白（IMIg)通用名稱：人免疫球蛋白、凍干人免疫球蛋白曾用名稱：人血丙種球蛋白，凍干人血丙種球蛋白是由經(jīng)過乙型肝炎疫苗免疫的健康人血漿為原料，上千人份以上大容量混合后，用低溫乙醇蛋白分離法分離純化，并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。

正常人免疫球蛋白作用主要成分為免疫球蛋白，制劑含有多種常見病原體的保護(hù)性抗體（如甲肝、麻疹、流感、流行性腮腺炎等）。由于本品中含有健康人群血清中所具有的抗病毒、抗細(xì)菌和抗毒素等各種抗體，因此是一種對(duì)預(yù)防細(xì)菌、病毒性感染有一定作用的被動(dòng)免疫治療方法。制品中的IgG抗體可與受者體內(nèi)相應(yīng)的抗原相互作用，起到直接中和毒素或殺死細(xì)菌和病毒的作用。正常人免疫球蛋白適應(yīng)癥：用于防治某些病毒和細(xì)菌感染：如麻疹、傳染性肝炎、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等。若與抗生素合并使用，可提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌和病毒感染的療效代替異種血清制品：可避免不良反應(yīng)發(fā)生，通常用于破傷風(fēng)、白喉、帶狀皰疹、狂犬病等替代治療：免疫缺陷疾病（原發(fā)性低免疫球蛋白血癥）和新生兒敗血癥，可使用本品。正常人免疫球蛋白的價(jià)格與保存溫度5g規(guī)格的價(jià)格為500-600元左右。另外，需要注意的是，人免疫球蛋白的保存條件要求比較高，通常是2~8℃避光保存，在室溫下30分鐘后藥效就會(huì)大大降低。(二）特異性免疫球蛋白特異性免疫球蛋白是用具有高效價(jià)的特異性抗體血漿為原料制備的免疫球蛋白制劑，與標(biāo)準(zhǔn)免疫球蛋白的制備工藝相同，只是采用的原料血漿不同。血漿來源于患某種疾病的病人恢復(fù)期具有高效價(jià)抗體的血漿。以及對(duì)健康獻(xiàn)血者進(jìn)行超免疫注射，即注射疫苗使受注者產(chǎn)生抗體，用單采血漿術(shù)獲得含有特異性抗體的血漿。

（二）、特異性免疫球蛋白(HIg)2008.05破傷風(fēng)人免疫球蛋白2006.05狂犬病人免疫球蛋白2004.05抗D人免疫球蛋白2001.05TEXT銳普PPT論壇chinakui轉(zhuǎn)載：乙型肝炎人免疫球蛋白

乙型肝炎人免疫球蛋白

(HBIg)

適應(yīng)癥：1、用于乙型肝炎表面抗原陽性的母親及所生的新生兒。2、意外感染，皮膚損傷。3、與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者4、用于乙型肝炎表面抗原陽性受者的肝移植破傷風(fēng)人免疫球蛋白(TIg)主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對(duì)破傷風(fēng)抗毒素有過敏反應(yīng)者應(yīng)用本品進(jìn)行被動(dòng)免疫治療的同時(shí)，可注射破傷風(fēng)疫苗進(jìn)行主動(dòng)免疫治療，但注射部位和用具要分開

狂犬病人免疫球蛋白(RIg)

主要用于被狂犬病或其他瘋動(dòng)物咬傷、抓傷的預(yù)防和治療。但對(duì)已與中樞神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合的病毒無作用，因此對(duì)已出現(xiàn)狂犬病癥狀的患者無效注意事項(xiàng)：1、治療性疫苗啟動(dòng)后，不再推薦再次使用狂犬病人免疫球蛋白，因?yàn)闀?huì)妨礙主動(dòng)免疫的充分表達(dá)。2、使用本品后，三個(gè)月內(nèi)不能接種麻疹等活病毒疫苗，因?yàn)榭贵w干擾疫苗免疫應(yīng)答。抗D人免疫球蛋白

主要用于預(yù)防新生兒溶血性疾病也可以用于RH陰性病人，在誤輸了RH陽性的血液或被RH陽性紅細(xì)胞污染