雷公藤減毒方法的文獻(xiàn)綜述

雷公藤減毒方法的文獻(xiàn)綜述

盡管雷公藤的廣泛有效藥物治療了自己的免疫疾病，但雷公藤的毒副作用相對(duì)較嚴(yán)重，主要表現(xiàn)在消化、生殖、血液、免疫等系統(tǒng)。國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)從雷公藤中分離出了二萜、三萜、生物堿和苷類等多種化合物。毒副反應(yīng)主要來自于二萜類化合物,其次是生物堿。二萜類化合物主要損傷心、肝、胃腸道及骨髓;生物堿類主要損害肝,并可破壞紅細(xì)胞,引起進(jìn)行性貧血,甚至誘發(fā)腎小管缺氧性損害,吸收后損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng),可導(dǎo)致嚴(yán)重營養(yǎng)不良性改變。因此,雷公藤制劑的減毒增效成為近年研究焦點(diǎn),應(yīng)用中藥復(fù)方配伍、改變劑型及結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)降低雷公藤制劑毒副作用有廣闊的應(yīng)用前景。1研究給藥、給藥途徑雷公藤的劑型與給藥途徑不同,毒性與療效也不同。傳統(tǒng)劑型有湯劑、糖漿劑、顆粒劑、片劑、流浸膏劑、酊劑、擦劑、軟膏劑、注射劑(外用)等。近年來又有一些新劑型問世,如雷公藤微囊片、緩釋片、滴丸,從而增加了藥物施展性、溶解度、生物利用度;通過固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)改變雷公藤的劑型;穴位貼敷劑改變雷公藤的給藥途徑。例如,雷公藤緩釋片內(nèi)含雷公藤醋酸乙酯提取物,并添加了固體分散劑和阻滯劑,30%藥量在胃內(nèi)吸收。70%藥量在腸內(nèi)緩慢吸收,從而減少了雷公藤對(duì)胃的刺激時(shí)間和程度,使其消化道副作用顯著降低。2減少污染2.1質(zhì)部毒性測(cè)定雷公藤毒性成分主要在地上部分和地下部分的根皮部,以嫩芽和花毒性最大,其次是葉、莖、根莖及根皮,其木質(zhì)部毒性較小。使用時(shí)除去毒性最強(qiáng)的根皮部分,且嚴(yán)格剝凈皮部,包括二重皮及樹縫中的皮部。傳統(tǒng)認(rèn)為,雷公藤藥用須去根皮,現(xiàn)認(rèn)為應(yīng)去其根皮及韌皮部?jī)刹糠?用其木質(zhì)部。目前臨床常用的雷公藤多苷片由根心部分用水和氯仿提取,色譜分離而成,在制作中去除了大量毒性較大的二萜類和生物堿等化合物,故安全性明顯提高。2.2雷公藤毒性試驗(yàn)通過延長(zhǎng)煎煮時(shí)間可降低雷公藤毒性,說明加熱可對(duì)雷公藤的毒性產(chǎn)生影響。有研究表明通過蒸法炮制的雷公藤全根,其毒性明顯降低,甚至比根木質(zhì)部的毒性還小,而與去根皮的雷公藤比較,其抗炎作用效果相似。3單次給藥劑量大或刺激量小李守棟等用艾灸刺激能緩解雷公藤甲素的消化系統(tǒng)副作用,且其效果和刺激量有關(guān)。李守棟報(bào)道艾灸升高白細(xì)胞的作用,較強(qiáng)艾灸刺激對(duì)升高白細(xì)胞的作用更大。4發(fā)酵真菌,制備雷公藤性菌質(zhì)雙向發(fā)酵是根據(jù)中藥被某些真菌(大多為空氣中曲霉、青霉等雜菌)污染霉變(發(fā)酵)后引起中藥藥性、藥效變化的原理,用現(xiàn)代生物技術(shù)將藥用真菌發(fā)酵菌種與具有一定活性成分的中藥材作為藥性基質(zhì)構(gòu)成發(fā)酵組合,在特定條件下進(jìn)行發(fā)酵,基質(zhì)在提供真菌生長(zhǎng)所需營養(yǎng)的同時(shí)又能被真菌的酶改變組織、成分,從而產(chǎn)生新的性味功能的藥性菌質(zhì)。莊毅首次應(yīng)用藥用真菌雙向固體發(fā)酵對(duì)雷公藤(帶皮的根)進(jìn)行減毒持效研究,篩選出有效發(fā)酵菌種靈芝,得到了減毒持效的雷公藤藥性菌質(zhì)。該研究為研制減毒持效的雷公藤新藥奠定基礎(chǔ),同時(shí)對(duì)雷公藤的用藥安全、擴(kuò)大藥用范圍、節(jié)約大量的雷公藤原料資源都將具有重要的實(shí)際意義。5中藥配合減少污染5.1生殖系統(tǒng)5.1.1對(duì)雷公藤的保肝作用多選用滋補(bǔ)陰精、溫補(bǔ)腎陽的復(fù)方來對(duì)抗雷公藤導(dǎo)致的雄性生殖損傷。覃光輝等報(bào)道淫羊藿苷具有拮抗雷公藤多苷對(duì)睪丸病理損傷的作用。羅雪芹等通過研究發(fā)現(xiàn)五子衍宗丸、補(bǔ)陽方、益氣活血方可改善雷公藤多苷所致的胸腺、睪丸萎縮。李德忠等用補(bǔ)腎毓麟湯能完全修復(fù)雷公藤多苷(GTW)對(duì)生殖上皮造成的損害。楊靜嫻等自擬中藥復(fù)方“五子四物瓜石湯”可使睪丸質(zhì)量明顯增加,精子數(shù)及精子存活率顯著提高。姚青海等以育生液治療雷公藤所致大鼠少精癥、弱精癥,精子密度、精子活動(dòng)力顯著增加。方全等認(rèn)為康寧口服液對(duì)GTW所致的大鼠睪丸生精細(xì)胞損傷有明顯修復(fù)作用。5.1.2味地黃丸抗雷公藤毒梁文波等用小劑量復(fù)方“五子四物瓜石湯”對(duì)抗GTW導(dǎo)致的雌性大鼠子宮損害。陳小囡等用六味地黃湯加味減輕雷公藤對(duì)雌鼠生殖系統(tǒng)的毒副作用。張宏博等以六味地黃丸拮抗雷公藤致雌鼠生殖系統(tǒng)的毒副作用。胡兵等以當(dāng)歸芍藥散拮抗雷公藤對(duì)雌鼠生殖系統(tǒng)的毒副作用。石詠軍等以參芪地黃湯合四物湯拮抗雷公藤導(dǎo)致的女性患者月經(jīng)紊亂。5.2雷公藤對(duì)肝的損傷王波等選用半夏瀉心湯加味來觀察治療服用雷公藤制劑后引起的嘔吐反應(yīng)。李涯松等配伍甘草使用雷公藤后,雷公藤對(duì)肝的損傷有所減輕。周艷麗等報(bào)道白芍總苷對(duì)雷公藤多苷片所致小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用。邵家德等證實(shí)雷至膠囊(二至丸配伍雷公藤多苷片)可降低GTW對(duì)肝臟、生殖系統(tǒng)毒性,并協(xié)同雷公藤多苷抑制模型鼠腎小球系膜增生。5.3血液系統(tǒng)5.4信息系統(tǒng)6樣品的檢測(cè)和藥效學(xué)歷代醫(yī)家通過劑型改革、炮制、中藥配伍等多種方法減輕雷公藤毒性。雙向固體發(fā)酵技術(shù)可獲得減毒持效的雷公藤菌質(zhì),為研制雷公藤新藥材奠定基礎(chǔ)。目前雷公藤減毒研究多見于整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn),而對(duì)于細(xì)胞水平、基因水平的研究較少,且不夠深入。今后需將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代藥理藥效學(xué)相結(jié)合,建立適當(dāng)評(píng)價(jià)指標(biāo),應(yīng)用現(xiàn)代檢測(cè)方法,揭示其減毒機(jī)制,為雷公藤制劑的新藥研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。楊燕等運(yùn)用中藥聯(lián)合雷公藤多苷治療小兒紫癜性