氣道粘液高分泌的診治-課件

氣道粘液高分泌的診治王永清常州市第一人民醫(yī)院蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院1PPT課件氣道粘液高分泌的診治王永清1PPT課件A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床表現(xiàn)D氣道高分泌目前的治療對(duì)策主要內(nèi)容2PPT課件A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床表現(xiàn)D氣道高分泌目前的治療對(duì)策主要內(nèi)容3PPT課件A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床年輕人慢性氣道高分泌（CMH）的流行病學(xué)HarmsenJ,etal.IntJTubercLungDis,2010;14(8):1052-84PPT課件年輕人慢性氣道高分泌（CMH）的流行病學(xué)HarmsenJ,氣道及氣道分泌的概念UsmaniOS,etal.AnnalsofMedicine,2012;44:146–156

纖毛細(xì)胞粘液層漿液層漿液分泌腺

杯狀細(xì)胞

粘液毯粘液在健康氣道上皮上形成雙層，由表面活性物質(zhì)分為凝膠和溶膠層。由杯狀細(xì)胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白在粘液上賦予粘彈性，這有助于吸入顆粒和刺激物的粘膜纖毛清除。粘液水化由鹽（及水）通過(guò)上皮的通量調(diào)節(jié)。腺體也分泌水。從氣管支氣管微血管滲出的血漿蛋白浸泡粘膜下層并有助于粘液的形成。上述過(guò)程處于神經(jīng)和調(diào)節(jié)介質(zhì)的控制之下5PPT課件氣道及氣道分泌的概念UsmaniOS,etal.AnnFujisawaT,etal.AmJRespirCellMolBiol,2011;45:246-252在正常氣道中，粘液生成的穩(wěn)態(tài)粘膜纖毛的正常清除和固有免疫功能是至關(guān)重要的。在炎癥氣道中，粘蛋白的過(guò)量產(chǎn)生可通過(guò)阻塞粘液纖毛的清除和空氣流而增加發(fā)病率和死亡率。迄今，已證實(shí)11個(gè)粘蛋白（MUC）基因（MUC1、2、3、4、5AC、5B、6、7、8、13和19）在肺中表達(dá)。有4種基因的蛋白產(chǎn)物可在呼吸道分泌物中測(cè)得：MUC2、MUC5AC、MUC5B和MUC7。MUC5AC和MUC5B是氣道中最突出的粘蛋白。MUC5AC只在杯狀細(xì)胞中表達(dá)在正常情況下，MUC5B主要在粘液腺中表達(dá)；氣道上皮也表達(dá)MUC5B以及MUC5AC，尤其是在疾病狀態(tài)下，如慢性阻塞性肺病（COPD）和常見(jiàn)的間質(zhì)性肺炎。呼吸道分泌物中粘蛋白在成人氣道中有4種類(lèi)型經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的酸性粘蛋白：2種類(lèi)型的唾液粘蛋白和2種類(lèi)型的硫酸粘蛋白。胎兒期細(xì)支氣管中僅含硫酸粘蛋白，2歲后轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇祟?lèi)型健康兒童，MUC5AC在氣道分泌物中占主；MUC5B也是成人及健康兒童呼吸道粘液凝膠層中的主要成分RogersDF.PediatrPulmonol,2003;36:178-1886PPT課件FujisawaT,etal.AmJRespir纖毛和氣道表面液體對(duì)MCC清除吸入的環(huán)境刺激物起主要作用；ALJC調(diào)控細(xì)胞旁通透性，并防止環(huán)境因子對(duì)細(xì)胞旁的侵蝕。Serouscell：漿細(xì)胞氣道上皮及MCC組成

中央氣道上皮

外周氣道上皮與中央氣道上皮相比，無(wú)粘液層，上皮細(xì)胞扁平、纖毛稀疏，產(chǎn)粘液細(xì)胞為其他分泌細(xì)胞（如Clara細(xì)胞）替代

WannerA,AmJMed,1979;67;477氣道上皮及MCC組成7PPT課件纖毛和氣道表面液體對(duì)MCC清除吸入的環(huán)境刺激物起主要作用；A影響MCC清除功能的生理因素VolskoTA.RespirCare,2013;58(10):1669-788PPT課件影響MCC清除功能的生理因素VolskoTA.Respi氣道粘膜結(jié)構(gòu)（以中央氣道示例）HaEVS,RogersDF.Pharmacology,2016;97:84-1009PPT課件氣道粘膜結(jié)構(gòu)（以中央氣道示例）HaEVS,Rogers正常氣管平滑肌張力由膽堿能控制

-人類(lèi)肺幾乎全部的傳出自主神經(jīng)纖維均起源于迷走神經(jīng)背核的

副交感神經(jīng)的分支

-迷走神經(jīng)的節(jié)后纖維走行至氣道平滑肌、粘膜下腺體、纖毛上皮

細(xì)胞（中心氣道）

-節(jié)后纖維末梢釋放Ach，使平滑肌收縮、粘液分泌增加、纖毛擺

動(dòng)加速交感神經(jīng)對(duì)小氣道功能有作用氣道自主控制機(jī)制10PPT課件正常氣管平滑肌張力由膽堿能控制氣道自主控制機(jī)制10P人氣道分泌細(xì)胞的神經(jīng)支配N(xiāo)ANC：非腎上腺素能非膽堿能SG：粘膜下腺體*：β1、β2激動(dòng)劑有相等的活性L(fǎng)undgrenJD,ShelhamerJH.JAllergyClinImmunol,1990;85(2):399-41711PPT課件人氣道分泌細(xì)胞的神經(jīng)支配N(xiāo)ANC：非腎上腺素能非膽堿能Lun一項(xiàng)基于普通人群的大規(guī)模研究顯示：氣道黏液高分泌發(fā)生率高達(dá)12%氣道粘液高分泌（AMH）中華結(jié)核和呼吸雜志.2011,4(34):243-245.Thorax1990;45:579-585氣道黏液高分泌(airwaymucushypersecretion,AMH)是指在多種致病因素下，導(dǎo)致杯狀細(xì)胞肥大和增生所致的分泌高反應(yīng)現(xiàn)象，產(chǎn)生大量黏液氣道黏液高分泌的主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰12PPT課件一項(xiàng)基于普通人群的大規(guī)模研究顯示：氣道粘液高分泌（AMH）中上圖：粘液在健康氣道上皮上形成雙層，由表面活性物質(zhì)（虛線(xiàn)）分為凝膠和溶膠層。由杯狀細(xì)胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白在粘液上賦予粘彈性，這有助于吸入顆粒和刺激物的粘膜纖毛清除。粘液水化由鹽（以及水）通過(guò)上皮的通量調(diào)節(jié)。腺體也分泌水。從氣管支氣管微血管滲出的血漿蛋白浸泡粘膜下層并有助于粘液的形成。上述過(guò)程處于神經(jīng)和調(diào)節(jié)介質(zhì)的控制之下。下圖：氣道炎癥（哮喘，慢性阻塞性肺病[COPD]和可能的囊性纖維化[CF]）誘導(dǎo)與粘液分泌過(guò)多表型相關(guān)的變化，包括血漿滲出增加（在哮喘中比COPD或CF更顯著），杯狀細(xì)胞增生（通過(guò)從基底細(xì)胞分化），和相關(guān)增加的粘液的合成和分泌，和粘膜下腺肥大（伴隨增加的粘液產(chǎn)生），導(dǎo)致增加的腔粘液（和氣道阻塞）。氣道粘液分泌和高分泌DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.13PPT課件上圖：粘液在健康氣道上皮上形成雙層，由表面活性物質(zhì)（虛線(xiàn)）分20~40%的哮喘患者存在慢性氣道黏液高分泌研究選取了1991年-1993年歐盟社區(qū)呼吸道健康調(diào)查中的856例哮喘患者的數(shù)據(jù)RobertodeMarco,etal.JAllergyClinImmunol2006;117:1249-56.*咳嗽：包括氣道黏液高分泌和/或慢性咳嗽14PPT課件20~40%的哮喘患者存在慢性氣道黏液高分泌研究選取了A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床表現(xiàn)D氣道高分泌目前的治療對(duì)策主要內(nèi)容15PPT課件A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床伴氣道粘液高分泌的常見(jiàn)呼吸道疾病AMHCOPD哮喘慢性支氣管炎囊性纖維化支氣管擴(kuò)張DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.16PPT課件伴氣道粘液高分泌的常見(jiàn)呼吸道疾病AMHCOPD哮喘慢性支氣管KasperDL(ed),etal.Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,19thed,McGrawHillEducation,NewYork,2015;1673哮喘的病理生理學(xué)機(jī)制17PPT課件KasperDL(ed),etal.Harrison兒童哮喘的AMH粘液栓（MP）堵塞了小支氣管的大部分管腔，杯狀細(xì)胞（箭頭示）增多。E：上皮細(xì)胞RogersDF.PediatrPulmonol,2003;36:178-188MaxwellGM,JAsthma,1985;22(3):131-7粘液栓：是哮喘兒童氣道病生特點(diǎn)之一可見(jiàn)于小、大氣道可見(jiàn)于重癥哮喘可見(jiàn)于哮喘緩解期尚可見(jiàn)于塑形支氣管炎（包括CF、變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病、TB及某些心臟?。┱骋核ǎ∕P）：AMH的重要標(biāo)志

兒童哮喘粘液栓：典型X線(xiàn)表現(xiàn)18PPT課件兒童哮喘的AMHRogersDF.PediatrPu粘液栓：逐漸演變?yōu)樾∪~不張及肺不張MaxwellGM,JAsthma,1985;22(3):131-719PPT課件粘液栓：逐漸演變?yōu)樾∪~不張及肺不張MaxwellGM,J病毒感染與氣道高分泌RSV主要感染有纖毛的呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)致大量細(xì)胞因子和趨化因子釋放，并激活和募集炎癥細(xì)胞，啟動(dòng)機(jī)體的天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，引起呼吸道水腫、黏液高分泌和血管通透性增高，從而導(dǎo)致氣道狹窄和通氣功能障礙。RSV感染的病理特征為上皮細(xì)胞脫落、中性粒細(xì)胞性炎癥、黏液高分泌、氣道高反應(yīng)性。大氣道的黏液過(guò)度分泌可刺激集中分布的神經(jīng)受體，引起咳嗽、喘息。在細(xì)小氣道，黏液包裹破壞細(xì)胞碎片、纖維蛋白及炎癥細(xì)胞可形成黏液栓，阻塞氣道引起缺氧，進(jìn)而引起肺不張、呼吸窘迫等嚴(yán)重病變，出現(xiàn)呼吸困難、氣促、發(fā)紺等臨床表現(xiàn)。楊康康,董琳,丁潔.Thl7及IL一17在呼吸道合胞病毒感染氣道黏液高分泌的作用研究進(jìn)展.國(guó)際呼吸雜志.2016年7月第36卷第1420PPT課件病毒感染與氣道高分泌RSV主要感染有纖毛的呼吸道上皮細(xì)胞，導(dǎo)

病毒有纖毛的上皮細(xì)胞感染纖毛受損上皮細(xì)胞受損削弱呼吸道防御功能，呼吸道長(zhǎng)居菌群發(fā)揮致病作用上皮損傷PETERK.JEFFERY.RemodelinginAsthmaandChronicObstructiveLungDisease.AMERICANJOURNALOFRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINEVOL1642001病毒感染引起AMH的內(nèi)因21PPT課件病毒有纖毛的上皮細(xì)胞感染纖毛受損上皮細(xì)胞受損削弱呼吸道防御病毒有纖毛的上皮細(xì)胞感染纖毛受損上皮細(xì)胞受損有正常比例的杯狀細(xì)胞和纖毛細(xì)胞的柱狀/立方體上皮的完全恢復(fù)反復(fù)損傷時(shí)，上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，鱗狀細(xì)胞化生和/或杯狀細(xì)胞增生粘液腺增生、肥大，漿液腺粘液化粘液分泌增加纖毛功能削弱上皮損傷纖毛粘連、倒伏甚至脫失粘液滯留，支氣管腔內(nèi)阻塞或半阻塞氣道狹窄和通氣功能障礙Muc5ac和Gob5表達(dá)增加為細(xì)菌、病毒入侵和繼發(fā)感染創(chuàng)造條件Muc5b↑PETERK.JEFFERY.RemodelinginAsthmaandChronicObstructiveLungDisease.AMERICANJOURNALOFRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINEVOL1642001病毒感染引起AMH的外因22PPT課件病毒有纖毛的上皮細(xì)胞感染纖毛受損上皮細(xì)胞受損有正常比例的杯狀楊康康,董琳,丁潔.Thl7及IL-17在呼吸道合胞病毒感染氣道黏液高分泌的作用研究進(jìn)展.國(guó)際呼吸雜志.2016年7月第36卷第14病毒上皮細(xì)胞感染C3a及IL-13等炎癥介質(zhì)IL-17炎癥部位誘導(dǎo)釋放CD11b+細(xì)胞感染早期釋放CD4+Th17細(xì)胞感染后期釋放大量IL-17受體氣道上皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合釋放更多的趨化因子和細(xì)胞因子炎癥細(xì)胞誘導(dǎo)聚集氣道炎癥過(guò)度產(chǎn)生的1L-17抑制CD8+細(xì)胞清除病毒的能力，加重肺部病變結(jié)合CD8+細(xì)胞MUC5B基因上調(diào)23PPT課件楊康康,董琳,丁潔.Thl7及IL-17在呼吸道合胞病毒感RSV導(dǎo)致纖毛細(xì)胞的破壞（A）培養(yǎng)物用胰蛋白酶處理144hpi，并進(jìn)行細(xì)胞離心涂片。將載玻片染色β-微管蛋白以顯現(xiàn)感染后留在培養(yǎng)物中的纖毛細(xì)胞。（B）通過(guò)在總共1,500個(gè)細(xì)胞中計(jì)數(shù)β-微管蛋白陽(yáng)性細(xì)胞，測(cè)定RSV或模擬感染后（n=3個(gè)供體）WD-PBEC培養(yǎng)物中剩余的纖毛細(xì)胞的百分比。值為平均值±SEM。**P<0.01。（C）用頂端洗滌144hpi進(jìn)行細(xì)胞離心染色，并對(duì)β-微管蛋白染色以顯現(xiàn)分離的纖毛細(xì)胞（箭頭）。RémiVillenave..etal.PNAS|March27,2012|vol.109|no.13|5040-504524PPT課件RSV導(dǎo)致纖毛細(xì)胞的破壞（A）培養(yǎng)物用胰蛋白酶處理144hpRSV誘導(dǎo)的粘液分泌增強(qiáng)和杯狀細(xì)胞增生/化生RémiVillenave..etal.PNAS|March27,2012|vol.109|no.13|5040-5045（A）頂端洗滌的細(xì)胞離心144hpi。將載玻片染色以獲得MUC5AC，以顯現(xiàn)A2，BT2a和模擬感染后的粘液分泌。BT2感染>A2感染>>未感染的培養(yǎng)物在粘液分泌方面。（放大倍數(shù)：10×。）（B）培養(yǎng)物用4％PFA（vol/vol）固定，并對(duì)MUC5AC（紅色）和RSVF蛋白（綠色）144hpi染色。在BT2a中比在A2感染的培養(yǎng)物中顯示更多數(shù)量的杯狀細(xì)胞，并且兩種感染的培養(yǎng)物比未感染的培養(yǎng)物具有明顯更高的杯狀細(xì)胞含量。（放大率：60×。）（C）每個(gè)條件的杯狀細(xì)胞增生的量化。值為平均值±SEM，表示來(lái)自三個(gè)供體的每個(gè)條件的五個(gè)不同視野中的杯狀細(xì)胞覆蓋的面積。每個(gè)條件被歸一化為模擬感染的值。25PPT課件RSV誘導(dǎo)的粘液分泌增強(qiáng)和杯狀細(xì)胞增生/化生RémiVil鼻病毒（RhV）誘導(dǎo)AMH在基線(xiàn)和感染后4天進(jìn)行支氣管活檢。活檢針對(duì)MUC5AC（棕色）染色，并用蘇木精（藍(lán)色）復(fù)染色。比例尺為550mm。代表性免疫組織化學(xué)圖像：正常受試者的在1）基線(xiàn)和2）第4天哮喘患者在3）基線(xiàn)和4）第4天C.A.Hewson,etal.EurRespirJ2010;36:1425–143526PPT課件鼻病毒（RhV）誘導(dǎo)AMH在基線(xiàn)和感染后4天進(jìn)行支氣管活檢。黏蛋白是一種糖蛋白，是氣道黏液中的主要成分此外MP感染增加人的肺A549上皮細(xì)胞黏蛋白表達(dá)，上述結(jié)果暗示氣道MP感染增加黏液表達(dá)有研究證實(shí)MP能使支氣管哮喘患者的體外培養(yǎng)的氣道上皮細(xì)胞表達(dá)MUC5AC基因和黏蛋白明顯增多；MP可激活TLR2受體（Toll樣受體2），誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞表達(dá)黏蛋白臨床發(fā)現(xiàn)，RMPP患兒支氣管鏡下氣道內(nèi)粘液分泌物明顯增多、壅塞，可能是高熱持續(xù)和造成支氣管閉塞的原因，若不及時(shí)清除，易導(dǎo)致肺不張、支氣管閉塞等后遺癥支原體（MP）感染誘導(dǎo)AMHHongWeiChu,etal.TheJournalofImmunology,2005,174:5713–571927PPT課件黏蛋白是一種糖蛋白，是氣道黏液中的主要成分此外MP感染增加人氣道粘液蛋白Alcian藍(lán)/高碘酸希夫染色的代表性顯微照片。與鹽水對(duì)照（A）相比，Mp感染（B）在感染后第3天增加氣道上皮粘蛋白（箭頭）。原始放大率，×400HongWeiChu,etal.TheJournalofImmunology,2005,174:5713–5719支原體（MP）感染誘導(dǎo)AMH28PPT課件氣道粘液蛋白Alcian藍(lán)/高碘酸希夫染色的代表性顯微照片。在不存在（A）或存在（B）Mp的情況下孵育48小時(shí)的A549細(xì)胞中的粘蛋白MUC5AC蛋白免疫染色的代表性顯微照片。原始放大率，×400HongWeiChu,etal.TheJournalofImmunology,2005,174:5713–5719支原體（MP）感染誘導(dǎo)AMH29PPT課件在不存在（A）或存在（B）Mp的情況下孵育48小時(shí)的A549PASup以劑量依賴(lài)性方式增加MUC5AC蛋白生產(chǎn)銅綠假單胞菌（PA）感染誘導(dǎo)AMH銅綠假單胞菌培養(yǎng)物上清液（PASup）對(duì)NCI-H292細(xì)胞中粘蛋白MUC5AC蛋白生產(chǎn)的影響K.Kohri.etal..EurRespirJ2002;20:1263–127030PPT課件PASup以劑量依賴(lài)性方式增加MUC5AC蛋白生產(chǎn)銅綠假單在NCI-H292細(xì)胞中銅綠假單胞菌培養(yǎng)物上清液（PASup）和選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑對(duì)MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)的影響PASup上調(diào)MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)，并且選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑（BIBX1522）抑制了MUC5AC信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)上調(diào)K.Kohri.etal..EurRespirJ2002;20:1263–127031PPT課件在NCI-H292細(xì)胞中銅綠假單胞菌培養(yǎng)物上清液（PASuPACXR示右上肺薄霧狀陰影兒童塑形支氣管炎：古老、罕見(jiàn)、相當(dāng)嚴(yán)重的AMH疾病PB：

古老：首位描述本病的是古希臘的Galen（AD131-200）：AngelosP,MacArthurCJ.InternJPediatrOtorhinolaryngoloExtra,2010;5:66-6932PPT課件PACXR示右上肺薄霧狀陰影兒童塑形支氣管炎：古老、罕見(jiàn)兒童塑形支氣管炎：古老、罕見(jiàn)、相當(dāng)嚴(yán)重的AMH疾病BrownA,etal.AJR,1985;144:371-55歲，男?？?0天伴熱5天就診，有痰但均咽下。WBC16.9×109/L，EOS0;CXR左肺不張。2次纖支鏡：左主支氣管及多個(gè)小支氣管內(nèi)黃褐色管型及碎片。痰培養(yǎng)：HI左圖A：CXR,左肺完全不張B：纖支鏡左肺吸出的圓柱狀管型C：橫切面示管型呈薄層結(jié)構(gòu)D：支氣管造影：顯著的左全肺柱狀支氣管擴(kuò)張33PPT課件兒童塑形支氣管炎：古老、罕見(jiàn)、相當(dāng)嚴(yán)重的AMH疾病Brown兒童復(fù)發(fā)性及慢性支氣管炎：常伴AMH兒童復(fù)發(fā)性/慢性支氣管炎：1、反復(fù)/慢性支氣管炎氣道上皮受損嚴(yán)重，氣道的浸潤(rùn)及炎癥以L(fǎng)*2、上皮細(xì)胞損傷程度與上皮表面及粘膜下的水腫及炎癥有關(guān)3、炎癥、水腫伴有MCC功能削弱及AMHGaillardD,etal.AJRCCM,1994;150:810-734PPT課件兒童復(fù)發(fā)性及慢性支氣管炎：常伴AMH兒童復(fù)發(fā)性/慢性支氣管炎A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床表現(xiàn)D氣道高分泌目前的治療對(duì)策主要內(nèi)容35PPT課件A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床AMH基本機(jī)制血漿產(chǎn)物滲漏入氣道腔量↑跨上皮Cl-分泌增加粘液糖蛋白（MGP）高分泌及產(chǎn)MGP的其他腺體產(chǎn)生↑LundgrenJD,ShelhamerJH.JAllergyClinImmunol,1990;85(2):399-417AMH基本機(jī)制36PPT課件AMH血漿產(chǎn)物滲漏入氣道腔量↑跨上皮Cl-分泌增加粘液糖蛋白吸煙、感染、氧化應(yīng)激等致病因素杯狀細(xì)胞肥大和增生產(chǎn)生過(guò)量的黏液誘導(dǎo)產(chǎn)生大量促分泌物因子（如炎癥因子、氧自由基等）分泌細(xì)胞過(guò)量黏液蓄積于氣道氣道阻塞、氣流受限纖毛清除功能下降、黏液理化性質(zhì)改變等細(xì)菌定植持續(xù)性氣道感染CMH是多種慢性氣道炎癥性疾病的重要病理生理特征之一，涉及到炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等病理生理反應(yīng)1，CMH一般的發(fā)生機(jī)制為2：文富強(qiáng).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015;38(10):1-7.文富強(qiáng),申永春.中華結(jié)核和呼吸雜志.2011;34(4):243-245.CMH發(fā)生機(jī)制37PPT課件吸煙、感染、氧化應(yīng)激杯狀細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的黏液誘導(dǎo)產(chǎn)生大量促分泌rs6577641與CMH相關(guān)性人群來(lái)源：固定效應(yīng)分析：隨機(jī)效應(yīng)分析：CMH的發(fā)生尚與基因有關(guān)DijkstraAE,etal.PLoSOne.2014;9(4):e91621.一項(xiàng)納入多項(xiàng)高加索人群隊(duì)列研究的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）顯示：位于3號(hào)染色體SATB1基因與CMH存在強(qiáng)烈相關(guān)性STAB1基因表達(dá)rs6577641，P=4.25×10-6,OR=1.17SATB1是一種在T細(xì)胞的分化和激活中調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)起關(guān)鍵作用的核內(nèi)蛋白，是免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵參與者38PPT課件rs6577641與CMH相關(guān)性人群來(lái)源：固定效應(yīng)分析：隨機(jī)

氣道粘液高分泌特征AMH痰液產(chǎn)生過(guò)多氣道內(nèi)粘液過(guò)多杯狀細(xì)胞增生粘膜下腺體肥大（hypertrophy）DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.39PPT課件氣道粘液高分泌特征AMH痰液產(chǎn)生過(guò)多氣道內(nèi)粘液過(guò)多杯狀杯狀細(xì)胞黏液血漿蛋白血管腺體氣道結(jié)構(gòu)比較黏液組成比較NEnglJMed.2010Dec2;363(23):2233-47.不同疾病時(shí)的AMH比較40PPT課件杯狀細(xì)胞黏液血漿蛋白血管腺體氣道結(jié)構(gòu)比較黏液組成比較NEn郭亞麗.臨床內(nèi)科雜志.2013;30(4):230-2.孫永昌.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2014;13(4):325-9.哮喘：存在AMH的類(lèi)型41PPT課件郭亞麗.臨床內(nèi)科雜志.2013;30(4):230-2.A：哮喘病人肺內(nèi)支氣管分泌的黏液（箭頭所示）B：在哮喘病人的支氣管橫斷面可見(jiàn)管腔內(nèi)的杯狀細(xì)胞（箭頭）持續(xù)分泌的黏液栓（M），此點(diǎn)與COPD不同C：COPD患者的肺內(nèi)支氣管分泌的膿性黏液栓（M）D：肺囊性纖維化的病人黏液阻塞了細(xì)支氣管E：上皮不同氣道疾病時(shí)的AMHDuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.42PPT課件A：哮喘病人肺內(nèi)支氣管分泌的黏液（箭頭所示）不同氣道疾病時(shí)的不同氣道疾病時(shí)氣道粘液分泌

*P＜0.01，與對(duì)照組比較E：支氣管上皮；M：粘液；AM：粘液面積；AB：支氣管面積；MOR：AM/AB對(duì)照組肺氣腫慢性支氣管炎慢性哮喘急性重癥哮喘

n=4n=7n=6n=5n=3DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.43PPT課件不同氣道疾病時(shí)氣道粘液分泌哮喘時(shí)氣道炎癥主要由嗜酸粒細(xì)胞和Th2淋巴細(xì)胞引起細(xì)胞腔粘液（luminalmucus）增多MUC5AC和MUC5B粘蛋白含量增加，MUC2粘蛋白較少上皮受損導(dǎo)致纖毛細(xì)胞脫落，杯狀細(xì)胞明顯增生，粘膜下腺體肥厚，但黏液/漿液細(xì)胞比例無(wú)明顯增加，并有血漿滲出DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.哮喘時(shí)氣道粘液高分泌機(jī)制44PPT課件哮喘時(shí)氣道炎癥主要由嗜酸粒細(xì)胞和Th2淋巴細(xì)胞引起Dunca哮喘與COPD相關(guān)AMH的特點(diǎn)比較RogersDF,ExpertOpinInvestigDrugs,2002;11(1):15-3545PPT課件哮喘與COPD相關(guān)AMH的特點(diǎn)比較RogersDF,ExBruceK.etal.Chest,

2014,

146(2):496-507氣道高分泌和分泌性氣道高反應(yīng)的異同46PPT課件BruceK.etal.Chest,

2014,

HenkeMO,RatjenF.PaediatrRespirRev,2007;8:24-29強(qiáng)粘性痰、粘液滯留與反復(fù)感染間的惡性循環(huán)47PPT課件HenkeMO,RatjenF.PaediatrCMH與支擴(kuò)患者氣道炎癥及損傷程度密切相關(guān)一項(xiàng)納入63例支擴(kuò)及16例健康人群的病例對(duì)照研究顯示：痰液顏色深淺與支擴(kuò)患者的肺部炎癥及肺損傷嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，已成為支擴(kuò)肺部炎癥和肺損傷的預(yù)測(cè)因子；氣道黏液高分泌已成為嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的因素之一GoeminnePC,etal.Respirology.2014;19(2):203-10.布羅迪改良評(píng)分（ModifiedBrodyscore）是一種用來(lái)來(lái)評(píng)估支氣管擴(kuò)張，黏液栓，支氣管周?chē)龊?，軟組織異常，以及馬賽克灌注的量表黏液狀（M）黏稠狀（MP）膿狀（P）布羅迪改良評(píng)分48PPT課件CMH與支擴(kuò)患者氣道炎癥及損傷程度密切相關(guān)一項(xiàng)納入63例支擴(kuò)氣道黏液高分泌氣流受限通氣/血流比例失調(diào)氣體交換受損MCC受損細(xì)菌定植、反復(fù)感染氣道堵塞DuncanFRogers.RespirCare2007;52(9):1176–1193.AMH：病理后果49PPT課件氣道黏液高分泌氣流受限通氣/血流比例失調(diào)氣體交換受損MCC受CASA-Q評(píng)分越低CMH越嚴(yán)重目前關(guān)于CMH的評(píng)估工具有限，美國(guó)Crawford等設(shè)計(jì)了一種基于咳嗽、咳痰評(píng)估問(wèn)卷（CASA-Q）1CASA-Q問(wèn)卷包含咳嗽癥狀及影響、咳痰癥狀及影響等4個(gè)方面的內(nèi)容，CASA-Q評(píng)分越低，氣道黏液高分泌越嚴(yán)重2文富強(qiáng).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015;38(10):1-7.CrawfordB,etal.RespirMed.2008Nov;102(11):1545-55.CASA-Q問(wèn)卷內(nèi)容：50PPT課件CASA-Q評(píng)分越低CMH越嚴(yán)重目前關(guān)于CMH的評(píng)估工具有限文富強(qiáng).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015;38(10):1-7.目前仍缺乏直接定量評(píng)估慢性氣道炎癥性疾病患者CMH的方法CMH評(píng)估直接觀(guān)察氣道內(nèi)CMH則需要侵入性檢查手段，臨床上受到諸多限制咳嗽的嚴(yán)重程度、痰量及痰液性質(zhì)是判斷及評(píng)估氣道黏液高分泌的指標(biāo)，這些指標(biāo)在氣道疾病的穩(wěn)定期和急性加重期有所不同目前仍缺乏定量評(píng)估AMH的方法51PPT課件文富強(qiáng).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015;38(10):1-A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床表現(xiàn)D氣道高分泌目前的治療對(duì)策主要內(nèi)容52PPT課件A氣道分泌及高分泌概述B氣道高分泌病因C氣道高分泌機(jī)制及臨床一般觀(guān)點(diǎn)，GCS可抑制氣道小血管的血漿滲出、抑制杯狀細(xì)胞增生及MUC基因表達(dá)但------53PPT課件一般觀(guān)點(diǎn)，GCS可抑制氣道小血管的血漿滲出、抑制杯狀細(xì)胞增生氣道粘液高分泌的治療選擇HenkeMO,RatjenF.PaediatrRespirRev,2007;8:24-2954PPT課件氣道粘液高分泌的治療選擇HenkeMO,RatjenF調(diào)節(jié)氣道高分泌藥物的作用點(diǎn)氣道高分泌性疾病啟動(dòng)因子炎癥神經(jīng)興奮促分泌物↑粘液分泌↑MUC表達(dá)分泌細(xì)胞過(guò)度增生粘液高分泌病理生理反應(yīng)糖皮質(zhì)激素神經(jīng)抑制劑細(xì)胞因子拮抗劑白三烯受體拮抗劑抗膽堿藥速激肽受體拮抗劑紅霉素抗MARCKSEGFR酪氨酸激酶抑制劑反義寡核苷酸促粘液活動(dòng)藥55PPT課件調(diào)節(jié)氣道高分泌藥物的作用點(diǎn)氣道高分泌性疾病啟動(dòng)因子炎癥神經(jīng)興文富強(qiáng).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015;38(10):1-7.注：標(biāo)紅藥物為不同祛痰劑的代表藥物國(guó)內(nèi)外關(guān)于祛痰藥物治療匯總56PPT課件文富強(qiáng).中華結(jié)核和呼吸雜志.2015;38(10):1-不同國(guó)家藥典列出的粘液溶解劑RogersDF,Expert