中醫(yī)藥治療支氣管哮喘緩解期的研究進(jìn)展

中醫(yī)藥治療支氣管哮喘緩解期的研究進(jìn)展

哮喘是一種由各種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、t淋巴結(jié)、中立細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞等）引起的慢性呼吸道疾病。哮喘的發(fā)病率和病死率在世界范圍內(nèi)呈逐年增加的趨勢(shì),已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外高度重視。最新的GINA方案更加關(guān)注哮喘的緩解期治療,認(rèn)為緩解期的治療更能有效提高生活的質(zhì)量,當(dāng)前西醫(yī)在哮喘的緩解期主要給予小劑量的激素治療,但往往難以奏效,同時(shí)激素的副作用由此而增加,特別對(duì)于小兒支氣管哮喘的治療頗為棘手。中醫(yī)學(xué)對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)已有幾千年,療效肯定,價(jià)格低廉,副作用小,既往就注重緩解期的治療,同時(shí)近年來(lái)在哮喘緩解期的研究中,取得了一定的成績(jī),現(xiàn)綜述如下:1治有感冒,使有痰瘀,氣營(yíng)養(yǎng)利益金元時(shí)期,朱丹溪即提出哮喘“未發(fā)宜扶正氣為主,既發(fā)以攻邪氣為急”的治療原則;“發(fā)時(shí)治標(biāo),平時(shí)治本”為中醫(yī)治療哮喘的準(zhǔn)則,從而一直沿用至今。哮喘的發(fā)作主要內(nèi)因是肺、脾、腎三臟不足已成,繼而痰瘀等之邪內(nèi)生,形成“夙根”;加之支氣管哮喘的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作,又可導(dǎo)致機(jī)體的正氣不足,臨床上常表現(xiàn)免疫功能低下,邪正相互作用,相互為患,使正氣更加虧虛。因此,應(yīng)通過(guò)補(bǔ)益固本以恢復(fù)臟氣改善體質(zhì)而達(dá)到根治哮喘、防止復(fù)發(fā)的目的。1.1質(zhì)證認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)哮喘緩解期多以腎虛為主,很多醫(yī)家認(rèn)為“先天不足,腎精虧虛是哮喘的夙根”,提倡用補(bǔ)腎法治療緩解期,認(rèn)為補(bǔ)腎法可提高機(jī)體免疫力,緩解氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性等。周兆山等采用臨床流行病學(xué)研究的方法,對(duì)485例哮喘緩解期患者和519例不患哮喘的正常人進(jìn)行了對(duì)照研究,提出了哮喘患者存在“腎虛質(zhì)”的新觀點(diǎn),通過(guò)調(diào)查發(fā)現(xiàn),哮喘緩解期患者有證可辨者僅有15.72%,與正常人對(duì)照組并無(wú)顯著性差異,資料與臨床實(shí)踐證明,哮喘患者存在“腎虛質(zhì)”,而應(yīng)該從哮喘的發(fā)病規(guī)律與特點(diǎn)、證治效應(yīng)以及特有的外在體征入手,立足于體質(zhì)辨證,根據(jù)其體質(zhì)特點(diǎn)———“腎虛質(zhì)”,從補(bǔ)腎立法。李玉蘭以補(bǔ)腎固本湯對(duì)小兒哮喘緩解期干預(yù)的臨床觀察,治療組予補(bǔ)腎固本湯(由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、茯苓、補(bǔ)骨脂、山茱萸、甘草、胡桃肉等組成),對(duì)照組平時(shí)不服藥。結(jié)果示治療組發(fā)作例數(shù)減少,發(fā)作時(shí)病情減輕,肺功能有明顯改善,2組差異有顯著性(P<0.01)。說(shuō)明哮喘緩解期患兒較長(zhǎng)時(shí)間服用補(bǔ)腎固本湯能有效減少急性發(fā)作,改善肺功能,且無(wú)不良反應(yīng)。1.2有極量限制配合治療有氣氣病吳兆利從小兒肺與脾在生理、病理諸方面的關(guān)系出發(fā),提出了小兒哮喘緩解期從脾論治的理論依據(jù),認(rèn)為脾胃虛弱,痰濁內(nèi)生為小兒哮喘的宿根;小兒脾胃虧虛,正氣不足,易感外邪,誘發(fā)哮喘。單昌濤采用補(bǔ)中益氣湯加減治療支氣管哮喘緩解期且中醫(yī)辨證屬脾氣虛的患者30例,并與應(yīng)用西藥口服治療30例作對(duì)照。結(jié)果顯示治療組優(yōu)于對(duì)照組P<0.05,有顯著性差異。劉自力等采用培土生金法,以益氣定喘湯(由黨參、黃芪、白術(shù)、柴胡、升麻、防風(fēng)、陳皮、當(dāng)歸、炙甘草等9味中藥組成)治療支氣管哮喘緩解期35例,對(duì)照組30例采用氨茶堿治療。結(jié)果總有效率治療組為82.8%,對(duì)照組為70.0%;治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),且治療后,治療組在肺功能及EOS改善方面亦優(yōu)于對(duì)照組。1.3組患者臨床療效比較張潔等用黃芪六君子湯治療哮喘緩解期患者85例,治療組85例予口服黃芪六君子湯方(黃芪12~20g,黨參10~15g,黃精、茯苓、白術(shù)、五味子、百合、山茱萸各10g,法半夏、陳皮、桔梗、桃仁、白僵蠶各9g,牡蠣18g,甘草5g);對(duì)照組60例口服玉屏風(fēng)顆粒,對(duì)觀察病例治療3個(gè)療程,進(jìn)行1年隨訪。結(jié)果示:治療組85例中,顯效53例,有效23例,無(wú)效9例,總有效率89.41%;對(duì)照組60例中,顯效21例,有效25例,無(wú)效14例,總有效率76.67%。2組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P<0.05,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。研究表明補(bǔ)益脾肺法可使患者哮喘的發(fā)作次數(shù)明顯減少,發(fā)作程度減輕,臨床癥狀得以改善。陳茂業(yè)將92例支氣管哮喘緩解期患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各46例,治療組予金芪固本湯口服;對(duì)照組給予肌注胎盤脂多糖。結(jié)果顯示治療組總有效率為93.47%,對(duì)照組總有效率為78.26%。2組比較有顯著性差異(P<0.05)。經(jīng)過(guò)觀察金芪固本湯療效確切,能明顯減少發(fā)作次數(shù),降低氣道高反應(yīng)性。任國(guó)英自擬益氣平喘湯劑(由黨參、黃芪、白術(shù)、半夏、柴胡、防風(fēng)、陳皮、茯苓、炙甘草等組成)治療哮喘緩解期36例,對(duì)照組32例采用氨茶堿片,觀察對(duì)哮喘患者的癥狀、體征、肺功能等指標(biāo)的變化。結(jié)果2個(gè)療程后,治療組與對(duì)照組的有效率分為88.34%、69.75%,有顯著差異(P<0.05);2組治療前后FEV1.0(%)、FVC(L)相比有顯著差異(P<0.05);與對(duì)照組治療后比較,治療組FEV1.0(%)升高更為明顯(P<0.05)。說(shuō)明益氣平喘湯能改善哮喘緩解期患者的臨床癥狀,減少哮喘發(fā)作的次數(shù),對(duì)支氣管哮喘有良好的治療作用。1.4兩組治療后項(xiàng)目情況比較趙四林等認(rèn)為,哮喘緩解期治療當(dāng)以溫腎陽(yáng)為主,并補(bǔ)肺氣,補(bǔ)腎以助相火,溫肺化氣,納氣歸之,金水相生,陰陽(yáng)互濟(jì),呼吸乃和則喘平。將96例緩解期患者分為2組,觀察組服用加味二仙丸(由仙茅、淫羊藿、巴戟天、五味子、蛤蚧粉組成);對(duì)照組口服固腎定喘丸(廣州敬修堂藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020906,批號(hào):20010223)。結(jié)果顯示,觀察組治療后年復(fù)發(fā)次數(shù)及病情輕重改善程度均優(yōu)于對(duì)照組;觀察組肺通氣功能改善優(yōu)于對(duì)照組,治療后觀察組體液免疫功能較對(duì)照組普遍提高;觀察組治療后最大呼氣流量日變異率較對(duì)照組明顯降低。陳新開(kāi)認(rèn)為,腎為先天之本,主攝納一身之氣,為氣之根,腎氣健,氣自歸元,哮喘亦不易發(fā)作。故以玉屏風(fēng)散合六味地黃湯加減(以黃芪、防風(fēng)、焦白術(shù)、生地黃、山萸肉、牡丹皮、淮山藥、茯苓、象貝母、炙麻黃、煨訶子、地龍、甘草為主)治療哮喘緩解期患者38例,痊愈25例,顯效8例,有效3例,無(wú)效2例。1.5從三臟論治哮喘病位在肺,與脾腎的關(guān)系也很密切。肺主呼氣,腎主納氣,肺的呼吸功能需要腎的納氣作用來(lái)協(xié)助,腎虛無(wú)以納氣,則生喘促;脾肺為母子之臟,脾虛致土不生金,則肺易虛弱;脾腎同源,互根互用,脾虛化源不足,則后天不能滋養(yǎng)先天;若腎虛命門火衰,脾土失于溫養(yǎng),均可導(dǎo)致脾腎俱虛之象。如此虛虛相循,最終出現(xiàn)肺、脾、腎3臟俱虛的復(fù)雜局面,故治療上有認(rèn)為當(dāng)從三臟而論治。劉仁慧等認(rèn)為哮喘緩解期治療宜肺、脾、腎3臟并補(bǔ),三臟并補(bǔ)可充分改善哮喘患者的過(guò)敏體質(zhì),提高機(jī)體的免疫力和氣道的防病能力,徹底消除氣道炎癥,從而達(dá)到預(yù)防哮喘發(fā)作的目的,這樣才能更好地達(dá)到緩解期的系統(tǒng)治療———治本的作用。李貴才等對(duì)進(jìn)入哮喘緩解期的90例患兒,隨機(jī)分成2組,治療組予自擬“參蛤河車散”(人參、蛤蚧、紫河車粉比例為2∶1∶10)口服治療,療程8周;對(duì)照組予酮替芬預(yù)防性治療,隨訪1年。結(jié)果顯示治療組顯效18例,有效35例,無(wú)效7例,總有效率88.33%;對(duì)照組顯效4例,有效12例,無(wú)效14例,總有效率53.33%。2組總有效率比較χ2=9.21,P<0.01,有顯著差異。治療組用藥前后EOC計(jì)數(shù)、PEF檢測(cè),均P<0.01有顯著差異,而對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明在小兒哮喘緩解期應(yīng)用參蛤河車散,可防止或減少哮喘急性發(fā)作。2從三臟器論治,先從肺、從腎、從脾三臟器論治,以從各臟器論治哮喘緩解期的治療,歷來(lái)醫(yī)家都推崇丹溪古訓(xùn)“既發(fā)以攻邪氣為急,未發(fā)以扶正氣為主”,故絕大多數(shù)醫(yī)家,在未發(fā)作時(shí)從本、從扶正氣治療為主,故有從肺、從腎、從脾等各臟論治,或從兩臟及三臟同補(bǔ)益者。但在臨床中亦有醫(yī)家發(fā)現(xiàn)雖緩解期哮喘的癥狀已無(wú),但其痰飲留伏、結(jié)成窠臼、潛伏于內(nèi),其病機(jī)依然存在,形成哮喘反復(fù)發(fā)作難以治愈的根本原因,因此哮喘緩解期不僅表現(xiàn)為肺、脾、腎3臟的虧虛,同時(shí)有痰飲內(nèi)伏的病機(jī)特點(diǎn),往往因“內(nèi)有壅塞之氣,外有非時(shí)之感,膈有膠固之痰”而復(fù)發(fā),故治療上不益單純的扶正,亦加以祛邪,兩者并重。2.1治痰和治痰的治療周仲瑛教授認(rèn)為“發(fā)時(shí)未必皆實(shí),故不盡攻邪,平時(shí)未必皆虛,亦非全持扶正”,如反復(fù)頻發(fā),久延不愈之患者可以表現(xiàn)哮喘的持續(xù)狀態(tài),或見(jiàn)痰氣瘀阻、肺腎兩虛、攝納失常之虛哮,邪實(shí)與正虛并見(jiàn),治當(dāng)攻補(bǔ)兼施。認(rèn)為緩解期癥雖不顯,但其痰飲留伏,結(jié)成窠臼,潛伏于內(nèi)由于肺虛氣不化津而成痰,肺虛積濕生痰,腎虛水乏為痰以致正虛邪實(shí),故在扶正培本的同時(shí)也應(yīng)參以化痰降氣之品,清除內(nèi)伏之頑痰,以冀減少?gòu)?fù)發(fā)。王志英等認(rèn)為本病緩解期不僅表現(xiàn)為肺、脾、腎3臟的虧虛,亦有痰飲內(nèi)伏的病機(jī)特點(diǎn),故治療于扶正固本的同時(shí),還應(yīng)適當(dāng)兼顧祛邪,并示其常用藥物為黃芪、黨參、紫河車、補(bǔ)骨脂、半夏、白芥子、僵蠶等,故立補(bǔ)益肺腎、蠲飲滌痰為大法研制的哮寧顆粒(由生黃芪、紫河車、僵蠶、桑白皮、法半夏、廣地龍組成)治療支氣管哮喘緩解期患者42例并與用固本咳喘片治療者40例作對(duì)照。結(jié)果顯示:臨床總有效率治療組為88.10%,對(duì)照組為62.50%。表明哮寧顆粒能降低異常升高的嗜酸性粒細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫球蛋白、改善肺功能,其機(jī)制可能系通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗炎、抗過(guò)敏、降低氣道高反應(yīng)性的綜合效應(yīng),達(dá)到控制并預(yù)防支氣管哮喘復(fù)發(fā)的功效。蔡潤(rùn)清等以“六君子湯”為基礎(chǔ)方隨證加減治療80例哮喘緩解期患者,結(jié)果顯示治療前后肺功能和血嗜酸粒細(xì)胞有顯著差異,總有效率81.2%。2.2痰瘀互結(jié)病祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘緩解期的病理是以陽(yáng)虛為本,痰瘀為標(biāo),緩解期應(yīng)以扶正固本為主的治療原則,指出溫補(bǔ)陽(yáng)氣能使痰瘀消散,氣機(jī)通暢。金英等認(rèn)為溫陽(yáng)藥能解除哮喘病人氣道平滑肌痙攣,增加機(jī)體抵抗力,減少氣道炎癥,改善氣道阻塞,達(dá)到平喘的目的。滌痰祛瘀能直接疏通氣道壅塞及血脈瘀痹,對(duì)緩解支氣管痙攣,改善缺氧有顯著療效。為延長(zhǎng)哮喘患者的緩解期,防止急性發(fā)作開(kāi)辟了道路?，F(xiàn)亦有醫(yī)家根據(jù)中醫(yī)“久病入絡(luò)”“久病必瘀”“津血同源”“痰瘀同源”等基礎(chǔ)理論提出哮喘血瘀以及痰瘀相關(guān)治病學(xué)說(shuō),認(rèn)為痰水和瘀血是津液為病的2個(gè)不同方面的表現(xiàn)形式,亦即痰瘀同源,它們同是一種病理產(chǎn)物,又是一種致病因素,在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化或同時(shí)存在,痰瘀互結(jié)則是哮喘的主要病理機(jī)制。李建保等自擬丹龍定喘丸(由丹參、地龍、當(dāng)歸、熟地黃、法半夏、陳皮、茯苓、射干、炙款冬花、白芍、炙甘草等12味中藥組成)觀察63例哮喘緩解期患兒,與氟替卡松氣霧劑吸入治療對(duì)照。結(jié)果示丹龍定喘丸治療哮喘緩解期患兒,具有降低EOS濃度及氣道阻力的作用。2組治療后EOS數(shù)目均明顯下降(P<0.01),且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。孫仕田等以固本十味散(由黃芪、黨參、人參、白術(shù)、防風(fēng)、蛤蚧、地龍、白果、蘇子、紫河車等組成)治療支氣管哮喘緩解期176例臨床觀察,臨床觀察發(fā)作次數(shù)。結(jié)果顯示本組176例,痊愈45例,顯效77例,有效36例,無(wú)效18例,總有效率89.77%。董秀蘭等采用益氣活血定喘方治療小兒哮喘緩解期30例,對(duì)照組30例采用酮替酚口服治療。結(jié)果顯示臨床控顯率、總有效率治療組分別為70.00%、96.67%,對(duì)照組分別為46.67%、86.67%,2組比較差異均有非常顯著性意義(P<0.01)。楊建方自擬補(bǔ)腎活血膏治療老年哮喘緩解期62例,臨床觀察表明采用補(bǔ)腎益氣、活血平喘法治療老年哮喘緩解期臨床療效明顯優(yōu)于單純補(bǔ)脾益腎法,在補(bǔ)益脾腎方中加入活血平喘藥確能減少哮喘發(fā)作次數(shù)。3治療緩解期藥養(yǎng)試驗(yàn)近年來(lái)對(duì)哮喘緩解期的研究越來(lái)越得到重視,特別是中醫(yī)藥的研究取得了很大的進(jìn)展。中藥辨證論治提出新的理論觀點(diǎn),如“發(fā)時(shí)未必皆實(shí),故不盡攻邪,平時(shí)未必