第38-39章-其他病毒

其他病毒揣俠病原生物學(xué)教研室重點與難點掌握狂犬病病毒生物學(xué)性狀、致病性和防治原則掌握人乳頭瘤病毒致病性狂犬病病毒Rabiesvirus狂犬病病毒屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒屬（lyssavirus）是一種嗜神經(jīng)性病毒可以引起犬、貓和多種野生動物的自然感染，并可通過動物咬傷或密切接觸等形式在動物間或動物人類間傳播而引起狂犬病狂犬病（rabies）又稱恐水癥（hydrophobia），是一種人畜共患的自然疫原性疾病是目前死亡率最高的傳染病，一旦發(fā)病，死亡率近乎100%至今尚無有效的治療方法預(yù)防狂犬病的發(fā)生尤其重要學(xué)生手中的棒子是干什么用的？6一、生物學(xué)性狀彈狀病毒科狂犬病病毒屬子彈狀，一端鈍圓，另一端扁平核酸為-ssRNA，衣殼呈螺旋對型包膜有大量糖蛋白突起血凝素（G蛋白）7病毒復(fù)制病毒包膜表面糖蛋白G與神經(jīng)細胞表面乙酰膽堿受體（acetylcholinereceptor，AchR）特異結(jié)合后，促進病毒吸附。引起吸附病毒部位的細胞膜內(nèi)陷、包裹病毒穿入細胞。進而通過膜融合以及脫衣殼的過程將病毒核酸（-ssRNA）釋放至細胞漿中。隨后病毒-ssRNA分別指導(dǎo)病毒基因的mRNA轉(zhuǎn)錄以及蛋白的合成。合成互補正鏈RNA作為模板復(fù)制子代病毒的-ssRNA。病毒-ssRNA與蛋白質(zhì)裝配成核衣殼。以出芽形式釋放出病毒顆粒，同時獲得包含G蛋白和M2蛋白的病毒包膜。培養(yǎng)特性易感動物范圍家畜（狗、貓）野生動物（狼、狐貍、猴、蝙蝠等）內(nèi)基小體（Negribody）

狂犬病病毒在易感動物或人的中樞神經(jīng)細胞（主要是大腦海馬回的錐體細胞）中增殖時，可以在細胞漿中形成一個或多個、圓形或橢圓形、直徑為20nm～30nm的嗜酸性包涵體可以作為輔助診斷狂犬病的指標(biāo)野毒株（wildstrain）從自然感染的動物體內(nèi)分離的病毒固定株（fixedstrain）將野毒株在家兔腦內(nèi)連續(xù)傳代后，病毒對家兔致病的潛伏期隨傳代次數(shù)的增加而逐漸縮短，至50代左右潛伏期由原來的4周左右縮短為4～6天，但繼續(xù)進行傳代，潛伏期不再縮短.毒力變異并表現(xiàn)為對家兔的致病性增強，對人或犬的致病性明顯減弱，并且不能通過腦外途徑接種引起犬的腦神經(jīng)組織感染而發(fā)生狂犬病抵抗力不強，60℃

30min或100℃2min可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周。酸、堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑等有滅活病毒的作用。二、致病性狂犬病病毒能引起多種家畜和野生動物，如犬、貓、牛、羊、豬、狼、狐貍、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等的自然感染。吸血蝙蝠等也可能是病毒在自然界的重要儲存宿主。動物間的狂犬病主要是通過患病動物咬傷健康動物而傳播的。傳染源病犬是發(fā)展中國家狂犬病的主要傳染源，其次是由家貓和狼傳播的。野生動物如狐貍、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為發(fā)達國家狂犬病的重要傳染源。

患病動物唾液中含有大量的病毒，于發(fā)病前5天即具有傳染性。隱性感染的犬、貓等動物亦有傳染性。

傳播途徑主要通過被患病動物咬傷、抓傷或密切接觸而感染粘膜也是病毒的重要侵入門戶所致疾病人被狂犬咬傷后的發(fā)病率為30%～60%。潛伏期通常為3～8周，短者10天，長者可達數(shù)月或數(shù)年。咬傷部位距頭部愈近、傷口愈深、傷者年齡愈小，則潛伏期越短。咬傷部位的橫紋肌細胞內(nèi)增殖侵入周圍神經(jīng)沿周圍傳入神經(jīng)上行到達背根神經(jīng)節(jié)侵入脊髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞腫脹、變性病毒病毒沿傳出神經(jīng)侵入舌、唾液腺和心臟迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損患者容易發(fā)生呼吸肌、吞咽肌痙攣狂犬?。炙。摲?0d～數(shù)年，一般3周，根據(jù)咬傷部位、侵入病毒數(shù)量及機體免疫力而定前驅(qū)期全身不適，頭痛、發(fā)燒、疲倦、不安、咬傷部位疼痛及感覺異常等狂躁期或興奮期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯，精神緊張、全身痙攣、幻覺等，多數(shù)出現(xiàn)典型恐水癥（怕光怕水怕聲怕風(fēng)）麻痹期或昏迷期呼吸衰竭而死亡入侵病毒的數(shù)量、毒力以及宿主的免疫力等因素也與狂犬病的發(fā)生有關(guān)。恐水癥在飲水、聽到流水聲時，均可引起嚴(yán)重的咽喉肌痙攣。當(dāng)交感神經(jīng)受刺激時，可出現(xiàn)唾液和汗腺分泌增多。當(dāng)迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時，可引起心血管功能紊亂或猝死。三、免疫性病毒感染可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體，中和游離病毒，疫苗接種對預(yù)防該病有效。抗體對細胞內(nèi)病毒無作用，可能會因免疫病理加重疾病。狂犬病病程短，自然感染獲得的免疫力在疾病康復(fù)上難以發(fā)揮作用。*臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷*觀察咬人動物7～10天，如觀察期間動物發(fā)病，取動物腦部海馬回查病毒抗原或內(nèi)基小體*特異性免疫熒光識別病

毒抗原*核酸擴增檢測病毒核酸四、微生物學(xué)檢查捕殺野犬，加強家犬管理，普及家犬疫苗接種。高危人群（獸醫(yī)、飼養(yǎng)員）注意個人防護。人咬傷后，應(yīng)做：處理傷口用清水、3%～5%肥皂水或0.1%新潔爾滅充分清洗傷口嚴(yán)重咬傷者較深的傷口，應(yīng)該對傷口深部進行灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊涂擦消毒

五、防治原則接種狂犬病病毒疫苗狂犬病病毒滅活疫苗(humandiploidcellvaccine，HDCV)進行全程免疫分別于接種第0、3、7、14和28天進行肌肉（三角肌或大腿前側(cè)肌肉）注射被動免疫制劑使用在傷口嚴(yán)重等特殊情況下，應(yīng)聯(lián)合使用人抗狂犬病免疫球蛋白（rabiesimmuneglobulin，RIG）或馬抗狂犬病血清進行被動免疫（passiveimmunization）

世界狂犬病日

每年的9月28日世界狂犬病日強調(diào)人類與動物狂犬病的影響，并宣傳如何通過防治動物狂犬病以預(yù)防和阻止人類患該病。據(jù)狂犬病控制聯(lián)盟與美國疾病控制與預(yù)防中心報告，全球每年有55000人死于狂犬病，平均每10分鐘就有1個人死亡。人被可能患狂犬病的動物咬傷后，可接種安全而有效的疫苗。但是，由于疫苗費用昂貴，一些發(fā)展中國家的人被咬后注射疫苗者較少。全世界尤其是發(fā)展中國家的狂犬病發(fā)病率依然居高不下，但是，人類被患狂犬病的動物咬傷后，經(jīng)過正確的清創(chuàng)和接種疫苗等處理，幾乎可百分之百地預(yù)防人狂犬病發(fā)生。因此，加強狂犬病相關(guān)健康知識宣傳非常重要。人乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科（Papovaviridae）乳頭瘤病毒屬（papillomavirus）

主要引起人類皮膚粘膜的增生性病變高危性HPV（16型、18型等）與子宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)低危性HPV（6型、11型等）引起生殖器尖銳濕疣

一、生物學(xué)性狀：形態(tài)結(jié)構(gòu)呈球形，20面體立體對稱，無包膜。病毒基因組環(huán)狀dsDNA

25組織親嗜性：HPV具有宿主和組織特異性，對人的皮膚和黏膜上皮細胞有高度的親嗜性。HPV復(fù)制誘導(dǎo)上皮細胞增生形成乳頭狀瘤，稱為疣。26二、致病性

唯一宿主：人傳播途徑：通過直接接觸感染者的病變部位或間接接觸被病毒污染的物品性接觸傳播垂直傳播為分娩過程中經(jīng)產(chǎn)道感染所致疾病皮膚疣尋常疣：瘊子跖疣扁平疣尖銳濕疣，是一種性傳播疾病宮頸癌與其他惡性腫瘤宮頸癌是女性第二大常見癌最相關(guān)的是HPV16和18型28HPV型別相關(guān)疾病1、4跖疣1、2、4尋常疣3、10扁平疣7、40屠夫?qū)こｐ?、8、9、12、14、15、17、19～25、36疣狀表皮增生異常6、11乳頭瘤、口腔乳頭瘤6、11尖銳濕疣（STD）16、18宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變密切相關(guān)31、33、35、45、51、52、56、58宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變中度相關(guān)HPV型別與疾病的關(guān)系29三、微生物學(xué)檢查法臨床上典型的乳頭瘤或疣容易診斷。組織學(xué)檢查電鏡檢查核酸檢測：DNA雜交法30四、防治原則避免與感染組織的直接接觸。局部治療方法：

用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體。這些方法可將局部病灶去除，但不能根除周圍正常組織中的病毒，因此常有復(fù)發(fā)。疫苗接種：國外已有疫苗上市31

朊病毒（Prion）Prion(朊粒,又稱朊病毒、傳染性蛋白粒子）宿主細胞基因編碼的構(gòu)象異常的朊蛋白不含核酸，具有自我復(fù)制能力和傳染性引起人和動物傳染性海綿狀腦?。═SEs）PrPC

與

PrPSC*

正常情況下，細胞PrP基因編碼產(chǎn)生細胞朊蛋白（cellularprionprotein,PrPC），PrPC以α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。*

某些條件下，PrPC構(gòu)型發(fā)生異常變化（以β折疊為主）形成致病的PrPSc（羊瘙癢病朊蛋白，scrapieprionprotein），對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。PrPc和PrPsc空間結(jié)構(gòu)存在明顯差異。

PrPC與PrPSc的主要區(qū)別Prpcprpsc分子構(gòu)象ɑ-螺旋占42％，β-折疊僅占3％β-折疊占43％，ɑ-螺旋占30％蛋白酶K的消化在非變性去污劑中敏感可溶抗性不可溶存在部位正常及感染動物感染動物致病性無有致病性與傳染性可濾過性，增殖非常緩慢；slowvirus與已知病毒特征明顯不同；unconventionalvirus不具有病毒結(jié)構(gòu)，未檢出核酸；prion對理化因素有很強的抵抗力

*

抵抗蛋白酶K的消化作用

*標(biāo)準(zhǔn)的高壓蒸氣滅菌（121.3℃,20

min）不能破壞prion，需高壓蒸氣滅菌134℃、≥2

h，才能使其失去傳染性

*對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強的抗性生物學(xué)特性致病性

*prion病：人和動物慢性退行性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，即傳染性海綿狀腦?。═SEs）。

*

prion病的共同特點：潛伏期很長（數(shù)年至數(shù)十年）一旦發(fā)病呈進行性發(fā)展最終導(dǎo)致死亡腦組織變性壞死（無炎癥反應(yīng)）不能誘導(dǎo)感染宿主產(chǎn)生免疫反應(yīng)具有傳染性Animalpriondiseases

Humanpriondiseases

scrapieofsheepandgoat羊瘙癢病Kurudisease庫魯病transmissibleminkencephalopathy(TMM)水貂傳染性腦病Creutzfeld-Jakobdisease(CJD)克-雅病chronicwastingdiseaseofdeer(CWD)鹿慢性消瘦癥Grestmann-StrausslerSyndrome(GSS)格斯特曼綜合征bovinespongiformencephalopathy(BSE)牛海綿狀腦病fatalfamilialinsomnia(FFI)致死性家族失眠癥felinespongiformencephalopathy(FSE)貓海綿狀腦病variantCJD(v-CJD)克-雅病變種Priondiseasesinhumansandanimals

*

傳染性（TSE）：如庫魯病、克雅病變種

多種途徑傳播（消化道、血液、神經(jīng)及醫(yī)源性）

*

遺傳性：

如家族性克雅病，與遺傳有關(guān)（PrP基因突變）

*

散發(fā)性：

如散發(fā)性克雅病，傳播途徑尚不明人類Prion病的傳播途徑*

潛伏期長*

病程呈慢性、進行性發(fā)展以死亡告終；*

主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變；*

病理學(xué)特點：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元空泡變性，星狀細胞增生，腦皮質(zhì)疏松呈海綿狀，并有淀粉樣斑塊形成——典型海綿狀腦病的病理特征；致病特點v-CJD病人大腦組織切片示海綿狀病變淀粉樣蛋白沉淀*

機體不產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，無炎癥反應(yīng)，不誘生干擾素，對干擾素不敏感；*臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟失調(diào)、震顫為主；*致病機制：未明。目前認為，PrPc轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPsc是疾病發(fā)生的基本條件，PrPsc在中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內(nèi)聚集而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。致病特點：病原學(xué)確診——檢測致病因子PrPSc*

免疫組化法：標(biāo)本先用蛋白酶K處理破壞P