基于bdi-gs評(píng)價(jià)體系對(duì)補(bǔ)中益氣丸補(bǔ)及治療功效的綜合評(píng)價(jià)

基于bdi-gs評(píng)價(jià)體系對(duì)補(bǔ)中益氣丸補(bǔ)及治療功效的綜合評(píng)價(jià)

補(bǔ)中益氣湯是脾胃理論中的一種經(jīng)典方劑。它的治療效果顯著，療效穩(wěn)定，后來被用作丸劑。補(bǔ)中益氣丸具有補(bǔ)益中氣、調(diào)理脾胃及升陽舉陷的功效,主要用于治療因脾胃氣虛所致的免疫力低下、神疲乏力、氣虛發(fā)熱及中氣下陷所致胃下垂、脫肛、子宮脫垂等病癥。脾虛患者均有不同程度的胃腸消化吸收功能紊亂和免疫功能低下,使用補(bǔ)中益氣湯防治后能獲得良好的療效。目前,雖然通過各種手段發(fā)展了各類中醫(yī)虛證動(dòng)物模型,但用于中藥補(bǔ)益功效的評(píng)價(jià)還存在一定問題,還難以做到統(tǒng)一評(píng)價(jià)模式,所用標(biāo)準(zhǔn)鼠料的高營養(yǎng)性對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果存在不同程度的影響。本研究以低營養(yǎng)動(dòng)物模型和已經(jīng)建立的損益指數(shù)—累計(jì)積分(BDI-GS)評(píng)價(jià)體系,對(duì)補(bǔ)中益氣丸的補(bǔ)益及治療功效進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。1材料和方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及設(shè)備6~8周齡線性生長期健康的SPF級(jí)ICR雄性小白鼠32只,體重18~22g,由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào):SYXK(津)2010-0004。1.2儀器、試藥和儀器補(bǔ)中益氣丸,藥都制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:9g/丸,10丸/盒,批號(hào):20120927,國藥準(zhǔn)字Z13021223。HITACHI7180型全自動(dòng)生化分析儀,日本株式會(huì)社日立高新技術(shù);SZX7-型體視生物顯微鏡,日本東京Olympus公司;AnkeTGL-16G型臺(tái)式離心機(jī),上海安亭科學(xué)儀器廠;1/1000MettlerPL203型精密電子天平,梅特勒-托利多儀器上海有限公司。1.3補(bǔ)中犯罪丸以普通玉米粉(天津產(chǎn))為原料,分別摻入0.75%、1.50%和2.25%的補(bǔ)中益氣丸,制成不同混合飼料。實(shí)驗(yàn)各組飼料用1/100電子天平進(jìn)行準(zhǔn)確稱量后,打粉并充分混勻,均配制800g,加入適量水制成條狀料蒸制10~15min,放涼后存入冰箱備用。1.4u3000材料32只ICR小鼠按體重隨機(jī)分成4組,每組8只,分別為空白對(duì)照組和補(bǔ)中益氣丸低、中、高劑量組,分別給予普通玉米粉,0.75%、1.50%、2.25%補(bǔ)中益氣丸加入飼料,自由攝食及飲水,隔天稱取體重1次,并添加水、料,共12天。于實(shí)驗(yàn)第12天稱取體重后,眼球取血,完整剖取心、肺、胸腺、脾、胰腺、肝、雙腎、性腺、股骨臟器組織,裸目結(jié)合體視顯微鏡下觀察無組織病理學(xué)改變后稱取濕重,股骨為80℃烘干4h后稱取干重。血液6000r/min離心5min,2次。取上層血清用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)生化指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、葡萄糖(GLU)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。1.5綜合評(píng)估指標(biāo)損益指數(shù)(BDI)=受試物實(shí)驗(yàn)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)均值結(jié)果/空白對(duì)照對(duì)應(yīng)指標(biāo)均值結(jié)果。通過BDI直觀表示受試物對(duì)臟器組織的損益及程度。BDI又分為重量BDI(代表受試物營養(yǎng)補(bǔ)益功效評(píng)價(jià)指標(biāo))和系數(shù)BDI(代表健康治療功效及可能存在副作用的評(píng)價(jià)指標(biāo))。以BDI值為依據(jù),通過累計(jì)積分(GS)作為整體綜合補(bǔ)益及健康效應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)。累計(jì)GS值越大說明該受試物對(duì)機(jī)體的綜合功效越高。1.6統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以(ue0af±s)表示,比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1補(bǔ)中氣功丸對(duì)小鼠體重的影響表1示,因?yàn)榻o予玉米低營養(yǎng)本底飼料,各組小鼠的體重均呈降低趨勢(shì),但補(bǔ)中益氣丸低、中、高劑量組小鼠體重降低趨勢(shì)較空白對(duì)照組變化的趨勢(shì)緩慢,初步表明補(bǔ)中益氣丸有輕度的營養(yǎng)效應(yīng)。2.2補(bǔ)中氣功丸對(duì)臟器組織病理學(xué)的影響補(bǔ)中益氣丸低劑量組、補(bǔ)中益氣丸中劑量組、補(bǔ)中益氣丸高劑量組小鼠GS分別為10.23、11.15、11.57。表2示,3個(gè)劑量對(duì)所取的9項(xiàng)臟器組織中的5項(xiàng)都有較好的滋補(bǔ)效果,對(duì)于胸腺、脾臟、腎臟、性腺和股骨BDI都在1.0以上,有一定的補(bǔ)益正效應(yīng)。呈現(xiàn)負(fù)效應(yīng)的組織損傷也很輕微,表現(xiàn)在BDI值均在0.80以上,最低值為補(bǔ)中益氣丸低劑量組對(duì)于胰腺的作用,但也達(dá)0.88,均在機(jī)體可以耐受的合理范圍之內(nèi);并且3個(gè)劑量藥物對(duì)9項(xiàng)臟器組織的GS均明顯高于9.0,并與其服用劑量呈正相關(guān)。值得注意的是補(bǔ)中益氣丸對(duì)于胸腺、性腺和股骨均呈明顯的正效應(yīng);補(bǔ)中益氣丸高劑量組對(duì)于胸腺的BDI值達(dá)到了1.76;對(duì)于股骨的BDI達(dá)到了1.32,且與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.3補(bǔ)中氣功丸對(duì)機(jī)體整體效應(yīng)的影響補(bǔ)中益氣丸低劑量組、補(bǔ)中益氣丸中劑量組、補(bǔ)中益氣丸高劑量組小鼠GS分別為9.24、9.43、10.06。表3示,補(bǔ)中益氣丸對(duì)胸腺、脾臟、性腺及股骨具有一定的健康效應(yīng),其中胸腺、股骨系數(shù)與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。而其表現(xiàn)出的負(fù)面健康效應(yīng)均在0.80以上,在機(jī)體可耐受的程度之內(nèi)。3個(gè)劑量的GS均高于9.0的基本值,表明服用補(bǔ)中益氣丸對(duì)機(jī)體綜合健康凈效應(yīng)是正面有益的,具有一定的保健功效且與劑量正相關(guān)。即對(duì)機(jī)體的整體效應(yīng)而言,在本研究設(shè)計(jì)的劑量范圍內(nèi)補(bǔ)中益氣丸的劑量越高則對(duì)機(jī)體健康的正效應(yīng)越大。對(duì)于治療功效而言,當(dāng)BDI>1.3時(shí),受試藥物對(duì)于該臟器組織應(yīng)該具有一定的治療效應(yīng),如補(bǔ)中益氣丸對(duì)于胸腺及脾臟的健康效應(yīng),對(duì)相應(yīng)的免疫功能低下及脾胃虛弱的患者應(yīng)具有一定的治療功效。2.4對(duì)小鼠tp、alb、glod水平的影響表4示,各組小鼠ALT、AST差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明其對(duì)肝功能影響不大。對(duì)于血液的蛋白指標(biāo)(TP、ALB、GLOB)來說,只有補(bǔ)中益氣丸高劑量組小鼠TP含量比空白對(duì)照組有明顯增加(P<0.05),其他劑量組均未見明顯影響(P>0.05)。補(bǔ)中益氣丸低劑量組小鼠Cr水平較空白對(duì)照組升高(P<0.05);補(bǔ)中益氣丸各劑量組BUN、GLU、TC、TG含量與空白對(duì)照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3補(bǔ)中氣功丸對(duì)人體臟器組織功能的影響中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“百病之源,五臟為根”,本研究應(yīng)用的BDI-GS評(píng)價(jià)系統(tǒng)以傳統(tǒng)中醫(yī)整體觀為基礎(chǔ),根據(jù)中醫(yī)學(xué)的核心基礎(chǔ)———五行理論(選取解剖學(xué)的五臟為代表性指標(biāo))、三焦學(xué)說(選取機(jī)體免疫及內(nèi)分泌代表性的3個(gè)重要腺體)和現(xiàn)代養(yǎng)生特別注重骨質(zhì)健康的代表性指標(biāo)股骨,結(jié)合體重變化觀察及血液生化指標(biāo)檢測(cè)整合而成。選取機(jī)體解剖學(xué)9項(xiàng)重要臟器及組織代表性指標(biāo)來表征受試物對(duì)機(jī)體各臟器系統(tǒng)生理功能的影響,指標(biāo)具體且全面。臟器系數(shù)是臟器重量(mg)與體重(g)的比值。機(jī)體在健康生長狀態(tài)下,各臟器組織發(fā)育得越好,重量生長越大功能就越強(qiáng),同時(shí)占體重份額越大承擔(dān)機(jī)體生理負(fù)荷越輕,機(jī)體就越健康。體重過大(及肥胖)或臟器功能虛損,臟器組織作為機(jī)體的功能單位生理負(fù)荷就會(huì)增加,可集中體現(xiàn)在臟器系數(shù)的變小上,而帶來相應(yīng)的健康隱患。因此,臟器系數(shù)可以用來表征受試物的保健功效或存在的負(fù)面效應(yīng)。本研究表明,補(bǔ)中益氣丸高劑量組的胸腺臟器系數(shù)與空白對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明補(bǔ)中益氣丸有很好的增強(qiáng)免疫功效。同樣值得注意的是,本研究還發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣丸高劑量組小鼠的股骨與空白對(duì)照組比較,其臟器重量和臟器系數(shù)均有增加(P<0.05或P<0.01),表明該藥對(duì)于骨質(zhì)疏松癥可能有一定的對(duì)抗及保健作用,值得進(jìn)一步深入研究。本實(shí)驗(yàn)采用BDI-GS評(píng)價(jià)體系對(duì)補(bǔ)中益氣丸的功效及可能存在的副作用進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。一般認(rèn)為BDI<0.7及GS<9.0為明顯副作用出現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn),本研究中各劑量組補(bǔ)中益氣丸組的臟器組織重量、系數(shù)BDI均在0.85以上,均是輕微的、機(jī)體可以耐受的、不會(huì)出現(xiàn)明顯可察覺癥狀的負(fù)效應(yīng),并未發(fā)現(xiàn)其對(duì)機(jī)體臟器組織及整體存在明顯副作用;而且GS值也均高于9.0無損益的基本值,故服用該藥總體上對(duì)健康是有益的,在適當(dāng)?shù)膭┝糠秶鷥?nèi)可以放心使用。本研究補(bǔ)中益氣丸劑量按照人體(按60kg計(jì))的實(shí)際服用劑量與小鼠劑量按每千克體重及對(duì)應(yīng)人與小