肺癌的早期診斷與治療

---------------------------------------------------------------最新資料推薦------------------------------------------------------肺癌的早期診斷與治療吐故納新肺癌的早期診斷與治療新進(jìn)展當(dāng)前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤是肺癌，其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)居高不下，占所有腫瘤死亡事件的17.6%，成為腫瘤死亡的最主要原因；70%以上的肺癌患者在首次就診時已經(jīng)處于中晚期，5年生存率不到15%。最近的究進(jìn)展提高了肺癌出率善了肺癌患者的生存質(zhì)量。早期診斷：提高肺癌的早期診斷率，改善肺癌患者的預(yù)后Ⅰ期肺癌經(jīng)過外科手術(shù)治療后，部分患者能夠獲得較長的生存期，但多數(shù)肺癌患者確診時已為不可治愈的晚期，因此，肺癌的早期診斷是提高肺癌治愈率與預(yù)后的關(guān)鍵。那么如何做到肺癌早期診斷？肺癌早期診斷的手段有哪些？近年來，由于生物學(xué)和影等領(lǐng)域的理論與技展，肺癌的早期診斷為可能。1.胸片檢肺內(nèi)結(jié)節(jié)的限度是直徑大于1厘米，此時腫瘤可能已經(jīng)侵犯支氣管上皮皮。同普通胸片相，胸部T在發(fā)現(xiàn)外周肺病變方面更加有效。文獻(xiàn)報道，低劑量CT檢出肺內(nèi)小結(jié)節(jié)的敏感性是普通胸片的10倍。1/8目前，日本和美國用此項技術(shù)進(jìn)篩查研究。研究證明，同以往的應(yīng)用胸部X線加痰細(xì)胞學(xué)檢查相比，低劑量CT可以發(fā)現(xiàn)更多的肺癌，經(jīng)CT篩查的可切除的早期肺癌更多。因此有學(xué)者建議，大于60歲的吸煙者需每年作低劑量螺旋T篩查。2.經(jīng)皮細(xì)針針吸活檢在診斷肺結(jié)節(jié)方面極準(zhǔn)確，敏感性70％～100％，但為有創(chuàng)性檢查，有一定的并發(fā)癥，如氣胸和咯血等。3.痰細(xì)胞學(xué)檢查就是利用痰液檢查尋找癌細(xì)胞，特別是多次痰檢，對診斷起源于大氣的中心性腫瘤，如鱗癌和小細(xì)胞癌是幫助的。起源于小氣管的外周性腫瘤，如腺癌，特別是直徑2厘，僅偶爾可被痰檢發(fā)現(xiàn)，但卻有重要意義。痰檢篩查早期肺癌的敏感性是20％～30。痰細(xì)胞學(xué)查最大優(yōu)勢在無創(chuàng)，被檢者易于接受，但其最大的局限性在于其陽性率仍有待。近年來，一種新的液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)被應(yīng)用于痰檢，在取材細(xì)胞分離涂片以及細(xì)胞結(jié)構(gòu)觀察上都較傳統(tǒng)的方法有很大改進(jìn)，敏感性和準(zhǔn)確率有明顯提高。4.普通纖維支氣管鏡是獲得肺癌組織學(xué)證據(jù)最常用的診斷工具，然而在診斷早期肺癌方面卻有局限，因為這些病變?nèi)庋垭y以---------------------------------------------------------------最新資料推薦------------------------------------------------------判斷。自發(fā)性熒光支氣管鏡（autofluorescencebronchoscopy,AFB）可明顯提高癌前病變和原位癌的檢出率，在肺癌高位人群的篩查和隨訪中可能起重要作用。肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個多基因參與、多階段發(fā)生、長時間形成的復(fù)變過程。從理論上講，分子病理學(xué)改變貫穿了人肺癌變的全過程，因此，它們應(yīng)該作為監(jiān)測肺癌發(fā)生發(fā)展。但目前的醫(yī)學(xué)科學(xué)手段尚不足以準(zhǔn)確地、及時地認(rèn)識癌變發(fā)生初期地的分子改變及其基本規(guī)律，加之取材困難，這些都是肺癌早期診斷困難的關(guān)鍵?？傊坏┌l(fā)現(xiàn)肺部的異常表現(xiàn)，只要不能完整排除肺癌的診斷，就應(yīng)該采取十分積極的態(tài)度，盡早明確診斷。只要能早發(fā)現(xiàn)，盡早采取手術(shù)為主的綜合治療，多數(shù)患者能取得較好的療效。準(zhǔn)確分期：正確治療方案實施的前提理想的TNM分期方法應(yīng)該既反映患者的真實情況，又不會對患者造成明顯的傷害，并具可以接受的敏感性和特異性。1997第5版NM分期系統(tǒng)的數(shù)據(jù)大多數(shù)來源于美國的..Anderson癌癥中心，而2009年第7版的數(shù)據(jù)來源于全世界193/8個國家的10869例肺癌患者的資料，因此具有較廣泛的代表性。第7版TNM分期方法將T1為T1a2cmT1b(2cm,3cm)；將T2為T2a(3cm,5cm)、2b(5cm,7cm)；將7m者定義為3。原發(fā)性腫瘤所在的肺葉內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，預(yù)后與其他T4相同，將原發(fā)性腫瘤所在肺葉內(nèi)發(fā)現(xiàn)結(jié)為T3，非原發(fā)性腫瘤同側(cè)肺葉內(nèi)發(fā)節(jié)定義為T4。新的分統(tǒng)采用了IASLCmap的最新的淋巴結(jié)分組的定義，對區(qū)域淋巴結(jié)規(guī)定了明確的解剖。關(guān)于M分期的修訂發(fā)現(xiàn)惡性胸腔側(cè)肺內(nèi)結(jié)節(jié)5年生存率相同，均為2%，定義為1a,其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移定義為M1b。未來腫瘤治療發(fā)展方向在肺癌治療領(lǐng)域，隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展、藥物眼界的不斷深入，肺癌多學(xué)科的綜合治療、分子靶向藥物治療以及肺癌的個體化治療都已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步，肺癌患者的生存期得到了明顯的。術(shù)后輔助化療靶向藥物作為術(shù)后輔助化療的臨床隨機(jī)研究均顯示以鉑類為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化。最近一項META分析對近年來試驗數(shù)據(jù)做了一個總結(jié)，共納入患者4585例，中位隨訪時間為5.2年，其術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)的5年絕對生存優(yōu)勢為5.4%（P=0.005。靶向治療與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物（抗代謝藥、紫杉醇類、長春堿烷化類）不同，分子靶向治療可以特異性的作用于腫瘤---------------------------------------------------------------最新資料推薦------------------------------------------------------細(xì)胞的某個特定位點，高度選擇性的殺死腫瘤細(xì)胞而不殺傷獲僅極少損傷正常細(xì)胞。靶向治療藥物最大的特點是安全性和耐受性極好，毒副作用輕微，臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯著。1.以EGFR為靶點的肺癌靶向治療 表皮生長因子受體(EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表達(dá)產(chǎn)物。40%~80%的非小細(xì)胞肺(NSCLC)過度表達(dá)EGFR。EGFR與配體形成二聚體能激活酪氨酸激酶(TK)，使腫瘤細(xì)胞增殖分裂和永生化，因此目前針對EGFR的靶向治療在肺癌治療領(lǐng)域中運(yùn)用廣泛。gefitinib）非替一種可口服的EGFRTK小分子抑制劑，主要使癌細(xì)胞阻滯于1期。兩項多中心雙盲隨機(jī)對照Ⅱ期臨床試驗：IDEAL1和IDEAL2在03年完成。正是這兩項Ⅱ期臨床試驗的結(jié)果促使美國食品與藥物管理局(FDA)在Ⅲ期臨床試驗尚未完成的時候就迅速批準(zhǔn)了吉非替尼作為NSCLC的三線治療藥物。吉非替尼用于治療NSCLC起效快(日本一項研究中77%的EGFR突變患者在1月內(nèi)見效)，效果客(80%的患者可見腫瘤縮)。厄洛替尼(特羅凱，rloinb)厄洛替尼是一種有效、可逆、選擇性HER1/EGFRTK抑制劑。5/8一項大樣本Ⅲ期臨床試驗(BR.21)顯示，晚期NSCLC患者接受厄洛單藥治療后在中存期、無疾病進(jìn)期(PFS)、疾病緩解期方面均較安慰劑組明顯延長；1年生存率緩(CR+R)明顯提高。該項Ⅲ期試驗讓人們看到了厄洛替尼單藥口服在難治性晚期NSCLC治療中的價值。厄洛替尼聯(lián)合化療用于一線治療是否同樣有效？有兩項Ⅲ期臨床研(TALENT和TRIBTE)，前者以卡鉑和紫杉醇，后者以順鉑和吉西他濱為基礎(chǔ)聯(lián)合厄洛替劑組比較，結(jié)果提示，在緩解率和生存期等方面，聯(lián)合方案沒有顯示出優(yōu)越性。目前聯(lián)方案不作為一療的方案。厄洛替尼對哪些患者治療效果更好？Perez-Soler等認(rèn)為這與吉非替尼類似，不吸煙、女性、癌(尤其是肺泡細(xì)胞癌)患者對厄洛替尼治療更敏感，厄洛替尼治療后皮疹出現(xiàn)程度與緩解率、生存期呈正相關(guān)，而這一點非替尼研究中得到證實。伊馬替尼(格列衛(wèi)，imatinib)伊馬替尼是一種TKc-kit制劑，最近一項含68例患者的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗，研究伊馬替尼聯(lián)合化療在進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌一線治療中的作用?？ㄣK+伊立替康+伊馬替尼用于受試患者，結(jié)果緩解率為66%，PFS為5.7個月，中位生存期為6.3個月，3度和4度粒細(xì)胞缺乏癥分別為10%和6%，提示伊馬替尼聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌安全有效。---------------------------------------------------------------最新資料推薦------------------------------------------------------2．以肺癌血管生成為靶點的靶向治療 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在原發(fā)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移腫瘤的形成及血管生長中重要作用。在大多數(shù)人體腫瘤組織中(包括肺癌)，VEGF的表達(dá)大大高于其他正常組織?？?Avastin，bevacizumab)貝伐單抗是一種重組人源化抗VEGF單克體。2005年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)報告的一項Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(ECOG-4599)中，將NSCLC患者隨機(jī)分入接受一線化療藥物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受貝伐單抗治療組的有效率(27%對10%)、PFS和穩(wěn)定期都顯著優(yōu)于對照組，總生存期從10.2月提高到12.5月。因此，美國A批準(zhǔn)貝伐單抗含鉑的新藥兩藥方案作為標(biāo)準(zhǔn)的一療方案。該研究結(jié)果改了NSCLC一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案，意義深遠(yuǎn)，起廣泛關(guān)注。ZctmaZD44)D474是一種合成的苯胺喹唑啉化合物具有較高的溶解度和生物活性作用，能選擇性抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，對GR也有一定程度的抑制。舒尼替尼(Sunitinib)舒尼替尼是一種小分子TK抑制劑(TKI)，能和VEGFR酪氨酸殘基磷酸化后結(jié)合，抑制信號傳導(dǎo)。該藥主要由肝臟代謝，有較長的半衰(40小)，但卻沒有7/8累積效應(yīng)。索拉非尼(多吉美，sorafenib)索拉非尼既能抑制Raf激酶，還能抑制VEGFRs，包括VEGFR-2、VEGR-3、PDGFR、c-Kit。血管內(nèi)皮抑素(恩度，endostatin)血管抑素及內(nèi)皮抑素是新的高效、特異血管因子。目前，多數(shù)抗血管生成的治療措施尚處于實驗研究或臨床試用階段，還存在著不少問題。如用抗血管生成治療后，腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生耐性，