茶多酚的醫(yī)學(xué)價(jià)值

茶多酚的醫(yī)學(xué)價(jià)值有關(guān)國(guó)外醫(yī)學(xué)研究報(bào)告證實(shí)，茶多酚具有如下保健、治療效果：1、清除活性氧自由基，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，提高人體內(nèi)酶的活性，從而起到抗突變、抗癌癥的功效：諸多的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，茶多酚有極強(qiáng)的清除有害自由基，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化的作用；誘導(dǎo)人體內(nèi)代謝酶的活性的增高，促進(jìn)致癌物的解毒；抑制和阻斷人體內(nèi)源性亞硝化反應(yīng)，防止癌變和基因突變。抑制致癌物與細(xì)胞DNA的共價(jià)結(jié)合，防止DNA單鏈斷裂；提高肌體的細(xì)胞免疫功能。研究表明，每人每天攝入160mg茶多酚即對(duì)人體內(nèi)亞硝化過(guò)程產(chǎn)生明顯的抑制和阻斷作用，攝入480mg的茶多酚抑制作用達(dá)到最高。2、 防治高脂血癥引起的疾?。涸鰪?qiáng)微血管強(qiáng)韌性、降血脂，預(yù)防肝臟及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；茶多酚對(duì)血清膽固醇的效應(yīng)主要表現(xiàn)為通過(guò)升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量來(lái)清除動(dòng)脈血管壁上膽固醇的蓄積，同時(shí)抑制細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的攝取，從而實(shí)現(xiàn)降低血脂，預(yù)防和緩解動(dòng)脈粥樣硬化目的。降血壓：人體腎臟的功能之一是分泌有使血壓增高的"血管緊張素II"和使血壓降低的"舒緩激肽”，以保持血壓平衡。當(dāng)促進(jìn)這兩類物質(zhì)轉(zhuǎn)換的酶活性過(guò)強(qiáng)時(shí)，血管緊張素II增加，血壓就上升。茶多酚具有較強(qiáng)的抑制轉(zhuǎn)換酶活性的作用，因而可以起到降低或保持血壓穩(wěn)定的作用。降血糖：糖尿病是由于胰島素不足和血糖過(guò)多而引起的糖脂肪和蛋白質(zhì)等的代謝紊亂。茶多酚對(duì)人體的糖代謝障礙具有調(diào)節(jié)作用，降低血糖水平，從而有效的預(yù)防和治療糖尿病。防止腦中風(fēng)：腦中風(fēng)的原因之一是由于人體內(nèi)生成過(guò)氧化脂質(zhì)，從而使血管壁失去了彈性有關(guān)，茶多酚有遏制過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)生的作用，保持血管壁的彈性，使血管壁松弛消除血管痙攣，增加血管的有效直徑，通過(guò)血管舒張使血壓下降，從而有效地防止腦中風(fēng)。抗血栓：血漿纖維蛋白原的增高可引起紅細(xì)胞的聚集，血液粘稠度增高，從而促進(jìn)血栓的形成。另外，細(xì)胞膜脂質(zhì)中磷脂與膽固醇的增多會(huì)降低紅細(xì)胞的變形能力，嚴(yán)重影響微循環(huán)的灌注，增加血液粘度，使毛細(xì)血管內(nèi)血流淤滯，加劇紅細(xì)胞聚集及血栓形成。茶多酚對(duì)紅細(xì)胞變形能力具有保護(hù)和修復(fù)作用，且易與凝血酶形成復(fù)合物，阻止纖維蛋白原變成纖維蛋白。另外，茶多酚能有效的抑制血漿及肝臟中膽固醇含量的上升，促進(jìn)脂類及膽汁酸排出體外，從而有效的防止血栓的形成?，F(xiàn)有的降脂抗栓藥物多有一定的毒副作用而不易長(zhǎng)期服用。茶多酚是茶葉中具有降脂抗栓作用的天然成分，加上其自身所具有的抗氧化特性，使其成為一種新型的功能性保健品。3、 提高人體的綜合免疫能力的功效：通過(guò)調(diào)節(jié)免疫球膽白的量活性，間接實(shí)現(xiàn)提高人體綜合免疫能力、抗風(fēng)濕因子、抗菌抗病毒的功效：茶多酚通過(guò)提高人體免疫球蛋白總量并使其維持在高水平，刺激抗體活性的變化，從而提高人的總體免疫能力。并可促進(jìn)人體的自身調(diào)理功能。茶多酚通過(guò)調(diào)節(jié)免疫球蛋白的量和活性，間接實(shí)現(xiàn)抑制或殺滅各種病原體、病菌和病毒的功效已經(jīng)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的證實(shí)：茶多酚可抑制和殺滅鏈球菌、傷寒菌、百日咳桿菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、葡萄球菌等細(xì)菌感染；抑制或降低白喉毒素、破傷風(fēng)毒素的毒力；抗脊髓灰質(zhì)炎病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、皰疹病毒、愛滋病毒等對(duì)人體的傷害；抑制梅毒螺旋體及白色念球菌對(duì)人的侵染；抗類風(fēng)濕因子等?？棺儜B(tài)反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng)；茶多酚抑制活性因子如抗體、腎上腺素、酶等引起的過(guò)敏反映，對(duì)哮喘等過(guò)敏性病癥有顯著療效。茶多酚能強(qiáng)烈的抑制組胺的釋放作用，實(shí)驗(yàn)證明茶多酚抗變態(tài)反應(yīng)和抗皮膚過(guò)敏反應(yīng)比目前常用的抗過(guò)敏藥的抑制效果強(qiáng)2-10倍。舒緩腸胃緊張、防炎止瀉和利尿作用；便秘是中老年人的常見病，主要是由腸管肌肉收縮遲緩和長(zhǎng)期精神緊張而引起。茶多酚具有刺激胃腸道反應(yīng)，加速大腸蠕動(dòng)以達(dá)到治療便秘的效果。茶多酚通過(guò)提高人體的綜合免疫能力，抑制和殺滅引起腹瀉的各種有害病原細(xì)菌，并舒緩腸胃的緊張狀態(tài)，以達(dá)到消炎止瀉的效果。茶多酚中黃烷醇類化合物能夠刺激腎血管舒張，增加腎臟的血流量，從而增加腎小球的濾過(guò)率，使尿液中的乳酸獲得排除。人體肌肉、組織中的乳酸是一種疲勞物質(zhì)，乳酸的排出體外能使疲勞的肌體獲得恢復(fù)。促進(jìn)Vc的吸收，防治壞血??；改進(jìn)人體對(duì)鐵的吸收，有效防止貧血。導(dǎo)致壞血病發(fā)生的主要原因是維生素C的缺乏，茶多酚能夠促進(jìn)人體對(duì)維生素C的吸收，從而能夠有效地預(yù)防和治療壞血癥。4、其它保健治療功效：抗脂質(zhì)過(guò)氧化，預(yù)防衰老；按照自由基學(xué)說(shuō)的理論，衰老的原因是組織中自由基含量的改變，這種改變使細(xì)胞功能遭到破壞，從而加速肌體的衰老進(jìn)程。研究表明，過(guò)氧化脂質(zhì)在體內(nèi)的增加與肌體衰老進(jìn)程是一致的，當(dāng)體內(nèi)自由基呈過(guò)剩狀態(tài)時(shí)，就表現(xiàn)出肌體的逐漸衰老。茶多酚對(duì)自由基的清除作用使之也能向構(gòu)成肌體防御脂質(zhì)過(guò)氧化系統(tǒng)的內(nèi)源成分（過(guò)氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶）那樣阻止體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化進(jìn)行。茶多酚可以抑制皮膚線立體中脂氧合酶和脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而起抗衰老效應(yīng)。研究表明，茶多酚的抗氧性明顯優(yōu)于維生素E,且與維生素C、E有增效效應(yīng)。對(duì)重金屬鹽和生物堿中毒的抗解作用；嚴(yán)重的環(huán)境污染對(duì)人體健康具有明顯的毒害作用，各種重金屬像隱秘在人體內(nèi)的一個(gè)個(gè)殺手。業(yè)已證明，過(guò)量的鉛引起的鉛中毒，會(huì)使人降低免疫力和壽命縮短；過(guò)量汞的攝入，會(huì)損害腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)，等等。實(shí)驗(yàn)證明，茶多酚對(duì)重金屬具有強(qiáng)的吸附作用，能與重金屬形成絡(luò)合物而產(chǎn)生沉淀，有利于減輕重金屬對(duì)人體產(chǎn)生的毒害作用。另外，茶多酚還具有改善肝功能和利尿的作用，因而對(duì)生物堿中毒有較好的抗解作用。防輻射損傷，減輕放療的不良反應(yīng)；50年代日本從廣島原子彈爆炸后的蒙難者遷移到茶區(qū)居住并飲用大量?jī)?yōu)質(zhì)綠茶，不僅仍然存活，而且體質(zhì)良好這一事實(shí)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，茶是一種輻射解毒劑。茶多酚具有優(yōu)異的抗輻射功能，茶多酚可吸收放射性物質(zhì)，阻止其在人體內(nèi)擴(kuò)散，被稱為天然的紫外線過(guò)濾器。茶多酚能夠阻擋紫外線和清除紫外線誘導(dǎo)的自由基，從而保護(hù)黑色素細(xì)胞的正常功能，抑制黑色素的形成。同時(shí)對(duì)脂質(zhì)氧化產(chǎn)生抑制，減輕色素沉著。由于自然和人為因素造成的有害射線及放射性物質(zhì)對(duì)人類的危害越來(lái)越嚴(yán)重，在我們的周圍癌癥病人越來(lái)越多。放化療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也大量的殺傷了良性細(xì)胞，抑制骨髓的造血功能，致使人體白細(xì)胞和血小板不斷減少，免疫能力減弱及其它不適反應(yīng)。作為輔助治療手段，能夠有效地維持白細(xì)胞、血小板、血色素水平的穩(wěn)定；改善由于放化療造成的不良反應(yīng)；有效的緩解射線對(duì)骨髓細(xì)胞增重的抑制作用；有效地減輕放化療藥物對(duì)肌體免疫系統(tǒng)的抑制作用。防齲固齒和清除口臭的作用：茶多酚類化合物可以殺死在齒縫中存在的乳酸菌及其他齲齒細(xì)菌，具有抑制葡萄糖聚合酶活性的作用，使葡萄糖不能在菌表聚合，這樣病菌就不能在牙上著床，使齲齒形成的過(guò)程中斷。殘留于齒縫中的蛋白質(zhì)食物成為腐敗細(xì)菌增殖的基質(zhì)，茶多酚可以殺死此類細(xì)菌，因此表現(xiàn)有清除口臭的作用。助消化作用：茶多酚可以增強(qiáng)消化道的蠕動(dòng)，因而也就有助于食物的消化，預(yù)防消化器官疾病的發(fā)生。另外茶多酚化合物可以薄膜狀態(tài)附著在胃的傷口上，而對(duì)潰瘍創(chuàng)面起到保護(hù)作用。茶多酚對(duì)胃、腎、肝履行著獨(dú)特的化學(xué)凈化作用?；卮鹫撸盒钠科僧?dāng)前國(guó)內(nèi)外對(duì)茶多酚生理活性的研究其作用如下：(1)抗氧化作用茶多酚作為一種天然抗氧化劑，作為清除活性氧自由基的有效措施。在醫(yī)藥上的用途也很廣。除了腫瘤等疾病外對(duì)燒創(chuàng)傷、缺血灌注綜合癥、白內(nèi)障等疑難疾病也有滿意效果。(2)解毒作用首先是對(duì)貴金屬的離子沉淀或還原，茶多酚與蛋白質(zhì)相結(jié)合，可抑制細(xì)菌和病毒的毒害，對(duì)多種防癌物有很強(qiáng)的抑制作用。還可作生物堿中毒的解毒劑。獻(xiàn)給辦公女郎的美容茶(3)降脂作用茶多酚能提高機(jī)體的抗氧化能力，降低血脂，緩解血液高凝狀態(tài)，增強(qiáng)紅細(xì)胞彈性，防止血栓形成，緩解或延緩動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓，引起保護(hù)心、腦血管正常功能。(4)茶的抗癌、抑癌作用從已有研究證明綠茶、紅茶、花茶、烏龍茶等均有抑癌作用，在人群流行病學(xué)調(diào)查中報(bào)道具有飲茶習(xí)慣的地區(qū)或產(chǎn)茶區(qū)居民中胃癌的標(biāo)化死亡率低于不飲茶或非產(chǎn)茶區(qū)，而且飲茶對(duì)預(yù)防皮膚癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等惡性腫瘤也有效。(5)茶的抗衰老作用茶與茶提取物均能提高動(dòng)物體內(nèi)超氧化物歧化酶的活力，延緩體內(nèi)脂褐素形成，增強(qiáng)細(xì)胞功能，達(dá)到延年益壽的作用。關(guān)鍵詞】茶多酚；,,抗腫瘤；,,清除自由基；,,抗氧化,摘要：茶多酚(teapolyphenols,TP)具有很強(qiáng)的生物學(xué)活性，除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突變外，還可以抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻遏細(xì)胞周期等，是一種很有前途的抗癌藥物。它能抑制各種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，甚至直接殺傷這些腫瘤細(xì)胞。本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基、抗癌特性做一綜述。關(guān)鍵詞：茶多酚；抗腫瘤；清除自由基；抗氧化茶多酚是從綠茶中提取出來(lái)的最主要的對(duì)人體最有益成分，是一類存在于茶樹中的多羥基酚類化合物的混合物，俗名茶單寧、茶鞣質(zhì)。其主要組分為兒茶素類(黃烷醇類)、黃酮及黃酮醇類、花色素類和酚酸及縮酚酸類多化合物的復(fù)合體。其中兒茶素類約占總量的80％，包括4種形式的兒茶素：沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、沒食子兒茶素(EGC)、兒茶素沒食子酸酯(ECG)、兒茶素(EC)，結(jié)構(gòu)式如下圖所示：茶多酚純品為白色無(wú)定形粉末，易溶于熱水、乙醇、醋酸乙酯，微溶于油脂，難溶于苯、氯仿、石油醚；略有吸濕性；耐熱性及耐酸性好；在pH=2~7范圍內(nèi)均十分穩(wěn)定，在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定，易氧化褐變［1］。近年來(lái)經(jīng)科學(xué)研究和臨床驗(yàn)證，表明茶多酚具有廣泛的藥理作用，主要集中在抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等方面，本文主要綜述近年來(lái)有關(guān)茶多酚的藥理研究進(jìn)展。清除自由基和抗氧化作用人在生命代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生有害自由基，自由基極強(qiáng)的氧化能力會(huì)氧化不飽和脂肪酸形成LPO（過(guò)氧化脂質(zhì)），累積的LPO會(huì)削弱生物膜的正常功能，影響活性物質(zhì)的正常代謝，誘發(fā)肝炎、癌癥、衰老、心血管等疾病。而TP因多酚羥基極易被氧化為醌類而產(chǎn)生H+,故有強(qiáng)抗氧化能力。清除自由基和抗氧化作用是TP最重要的生物活性，是其抑癌抗癌藥理作用的基礎(chǔ)［2］。1.1清除自由基從上面的結(jié)構(gòu)式可以看出，TP具有多個(gè)鄰位酚羥基結(jié)構(gòu)，這極易被氧化成醌類而提供質(zhì)子H+，故具有較強(qiáng)的供氫能力，使其能夠顯著地清除體內(nèi)的有害自由基。同時(shí)TP自身生成穩(wěn)定的自由基中間體，抑制原來(lái)的自由基鏈鎖反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞成分不受損傷，與其他抗氧化劑相比，TP清除氧自由基具有高效性.與自由基清除劑超氧化物歧化酶（SOD）相比，1mgTP清除O2?的效能相當(dāng)于9pgCu,ZnSOD；與強(qiáng)抗氧化劑VitC,VitE相比，其清除O2-,-OH效能要高幾倍甚至幾十倍以上［3］。1.2抗氧化作用TP具有極強(qiáng)的抗氧化作用：它一方面可通過(guò)抑制氧化酶減少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它對(duì)生物體內(nèi)多種和自由基生成相關(guān)的氧化酶有抑制作用。如TP對(duì)體內(nèi)、外脂氧化酶，黃嘌吟氧化酶，環(huán)氧酶，細(xì)胞色素P450酶系，髓過(guò)氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通過(guò)滅活自由基保護(hù)抗氧化酶，還能提高體內(nèi)抗氧化酶的活性進(jìn)而增強(qiáng)抗氧化作用。TP具有SOD樣活性，可直接升高過(guò)氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通過(guò)螯合金屬離子，TP的抗氧化作用發(fā)揮得更為顯著。眾多體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均已證明TP通過(guò)螯合Fe2+可減輕自由基對(duì)機(jī)體的損傷，并且TP不抑制食物中鐵的吸收，也不會(huì)爭(zhēng)奪絡(luò)合Fe2+,還可以通過(guò)螯合Cu2+而抑制黃嘌吟氧化物的生長(zhǎng)，起抗氧化作用；再者，TP與VitC，VitE有極好的協(xié)同作用。它可以再生和保護(hù)體內(nèi)VitC，VitE,提高體內(nèi)VitC，VitE的含量（VitC,VitE分別是體內(nèi)水溶性、脂溶性強(qiáng)抗氧化劑），而且TP可能同時(shí)以水溶性和脂溶性兩種方式清除自由基，比單一的還原劑更有效地保護(hù)aVitE［3］。抗腫瘤機(jī)理茶多酚對(duì)腫瘤形成的每個(gè)階段都有抑制作用，不僅有促進(jìn)細(xì)胞DNA損傷修復(fù)功能，也有減少誘變劑活化表現(xiàn)抗誘變功能；既可作為去誘變劑，又可作為生物抗誘變劑。在防癌抗突變上有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值［5］。接下來(lái)，從以下幾個(gè)方面闡述茶多酚的抗腫瘤機(jī)理。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡或稱細(xì)胞程序性死亡，是細(xì)胞死亡的一種形式。它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用［6］。細(xì)胞凋亡的發(fā)生是一個(gè)級(jí)聯(lián)式(cascade)基因表達(dá)的結(jié)果。賈旭東、Kang、Jia等研究表明茶多酚可通過(guò)抑制Bcl2蛋白的表達(dá),誘導(dǎo)Bax蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生：Bcl2蛋白是bcl2基因表達(dá)的產(chǎn)物，又稱為“抗凋亡蛋白”，是一種膜結(jié)合蛋白，定位于線粒體膜、核膜及部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，發(fā)揮抗凋亡特性；Bax蛋白(bcl2associatedXprotein)是bax基因(亦屬bcl2基因家族)表達(dá)的產(chǎn)物。二者以同二聚體或異二聚體形式存在。當(dāng)Bax同二聚體形成時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；當(dāng)Bc12蛋白表達(dá)量增加，致使Bax同二聚體分開，而與Bc12形成比BaxBax更穩(wěn)定的BaxBc12異二聚體，抑制凋亡的發(fā)生［8］。而且，茶多酚還可能通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度、FTEN蛋白和CyclinD1蛋白的表達(dá)［9］、通過(guò)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制、通過(guò)引起多種蛋白激酶C同工酶水平的下調(diào)調(diào)控、通過(guò)影響P53的表達(dá)、通過(guò)活化caspase3/CPP32樣蛋白酶［10］等各種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。另外，研究表明，TP誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡具有選擇性，如EGC可誘導(dǎo)亞G1期白血病細(xì)胞凋亡，卻不能誘導(dǎo)lowS,highG和G2/M期白血病細(xì)胞凋亡［7］。抑制腫瘤細(xì)胞的增殖茶多酚對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用。不僅可以抑制多種腫瘤的形成，還可以降低已形成的腫瘤數(shù)量，減小腫瘤大小，抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等［11］?？鼓[瘤增殖作用主要有以下幾種：2.2.1阻遏信號(hào)傳導(dǎo)通路TP對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)通路有選擇性阻斷作用，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)TP可干預(yù)激活蛋白1(AP1)和核轉(zhuǎn)錄因子B(NFKB)為主的信號(hào)傳導(dǎo)通路：通過(guò)作用于MAPK/JNK通路抑制促癌物誘導(dǎo)的AP1活性、降低抑制蛋白lvJ3磷酸化從而調(diào)節(jié)NFKB的活性、抑制上皮生長(zhǎng)因子(EGF)與相應(yīng)受體的結(jié)合和受體的磷酸化等［3］多種方式實(shí)現(xiàn)。研究表明EGCG可抑制EGF引起的EGFR自體磷酸化并阻止EGF與其受體結(jié)合，從而阻止有絲分裂的信號(hào)傳導(dǎo)，達(dá)到抗腫瘤細(xì)胞增生的作用。EGFR是原癌基因cerB的表達(dá)產(chǎn)物，可借助信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞增殖或轉(zhuǎn)化，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。EGFR的過(guò)度表達(dá)可激活ras胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子(STAT3)。而STAT3可上調(diào)抗凋亡基因BclX和Bcl2的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞免于凋亡；rasERK和STAT3又能通過(guò)激活cfos和cyclinDl加快細(xì)胞從G1期進(jìn)展到S期。另外，EGCG本身即可減少抗凋亡基因BclX和Bcl2的表達(dá)和增加前凋亡基因Bax的表達(dá)［11］。NFkB與AP1又稱為氧應(yīng)激轉(zhuǎn)錄因子，其活性受細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的調(diào)控。而（上文也略有提到）茶多酚是超氧陰離子自由基和羥自由基很強(qiáng)的捕獲劑，是很強(qiáng)的金屬離子螯合劑，能結(jié)合并降低在Fenton和HarberWeiss反應(yīng)中產(chǎn)生反應(yīng)氧自由基所必須的游離鐵和鐵離子，還能增強(qiáng)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、酯還原酶和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的活性。所以，它能抑制細(xì)胞內(nèi)的活性氧，影響細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)，如此，它可干預(yù)NFkB與AP1參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。細(xì)胞的應(yīng)激和增殖與細(xì)胞內(nèi)的活性氧有關(guān)，故茶多酚能通過(guò)干預(yù)NFkB與AP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制細(xì)胞的增殖［12］；①干預(yù)AP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。AP1是一類由早期基因編碼的核轉(zhuǎn)錄因子，AP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化能促使細(xì)胞周期的異常啟動(dòng)，與腫瘤細(xì)胞的增殖密切相關(guān)。除了EC,所有的茶多酚都能抑制AP1活性，都顯示較強(qiáng)的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用，且是兒茶素B環(huán)上的沒食子一價(jià)羥基結(jié)構(gòu)和沒食子酸部分能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和AP1活性［13］。茶多酚可通過(guò)下調(diào)AP1的反式激活活性，抑制與AP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄，促使細(xì)胞周期素的蛋白表達(dá)下調(diào)；或通過(guò)抑制細(xì)胞物質(zhì)的磷酸化抑制AP1活化；或通過(guò)抑制AP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致cyclinD1和cyclinE依賴的激酶活性極低，細(xì)胞不能通過(guò)G1/S檢查點(diǎn)，使細(xì)胞存在嚴(yán)重的增殖缺陷。許多生長(zhǎng)因子都是通過(guò)AP1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與細(xì)胞的增殖，因此，茶多酚抑制AP-1的活化是其抗腫瘤細(xì)胞增殖的重要機(jī)制之一。②干預(yù)NFkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。NFkB轉(zhuǎn)錄因子與細(xì)胞的增殖、分化等多種生物學(xué)功能有關(guān)。茶多酚能通過(guò)抑制NFkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而抑制細(xì)胞的增殖［12］。茶多酚還可能干預(yù)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。MAPK是脯氨酸調(diào)節(jié)的蛋白激酶，具有使脯氨酸富含區(qū)內(nèi)的絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化的功能。茶多酚能與富含脯氨酸的蛋白質(zhì)結(jié)合，因此可能干擾MAPK與底物的相互作用［13］。另，TP能顯著抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的蛋白激酶（ERK）和cJun氮端激酶（JNK），通過(guò)干預(yù)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制腫瘤細(xì)胞的增殖［12］。 另外，在NIH3T3細(xì)胞，TP也能抑制TPA誘導(dǎo)PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化［12］。2.2.2抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制致癌物可通過(guò)改變DNA而誘導(dǎo)突變，又通過(guò)突變DNA的復(fù)制不斷增加突變細(xì)胞，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。TP一方面可通過(guò)影響修復(fù)系統(tǒng)，促進(jìn)DNA損傷的修復(fù)，并通過(guò)與DNAPolIII相互作用而增加DNA復(fù)制的準(zhǔn)確性；另一方面還可通過(guò)抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II和抑制與DNA合成有關(guān)的酶與DNA結(jié)合而抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)［11］。研究已發(fā)現(xiàn)，TP，1?50pg/ml濃度，對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II有顯著的抑制作用，在50pg/mL濃度則能完全抑制酶的活性，促使DNA鏈解旋障礙，抑制DNA合成有關(guān)的酶與DNA結(jié)合。另，在DNA復(fù)制過(guò)程中，也需要DNA引物酶的作用，研究表明TP對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA引物酶多聚酶a復(fù)合體有抑制作用［12］。2.2.3阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期細(xì)胞周期的調(diào)控有賴于細(xì)胞周期素依賴激酶(CDK),細(xì)胞周期的驅(qū)動(dòng)是以CDK為核心的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)調(diào)控的，G1/S和G2/M是兩個(gè)主要的限制點(diǎn)。細(xì)胞周期素(cyclin)具有激活CDK的功能，是CDK的正調(diào)節(jié)子,其中，CyclinD就是調(diào)節(jié)G1/S行進(jìn)的重要正性調(diào)節(jié)蛋白［14］；p21,p27,p16,p18等是CDK的抑制子，具有使CDK失活的功能，為其負(fù)調(diào)節(jié)子［12］。EGCG能明顯促進(jìn)CDK的抑制子WAF1/p21,KIP1/p27,p16,p18的蛋白表達(dá)，下調(diào)CDK的正調(diào)節(jié)子細(xì)胞周期素D1,CDK4和CDK6的表達(dá)，由此抑制與細(xì)胞周期素E和D1,CDK2和CDK4相關(guān)的激酶(如視網(wǎng)膜細(xì)胞癌蛋白(pRB)激酶)活性，導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯［11］。羅非君等就通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證明：茶多酚處理鼻咽癌細(xì)胞CNE1LMP124h后,cyclinD1基因啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性顯著下調(diào)，cyclinD1蛋白表達(dá)水平明顯降低；裂相細(xì)胞顯著減少，細(xì)胞增殖受到抑制，生存率下降；S期細(xì)胞明顯減少，G0/G1細(xì)胞所占百分率增加，細(xì)胞出現(xiàn)G1/S阻滯［14］。野生型p53基因是一種腫瘤抑制基因，能抑制細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變，控制細(xì)胞增殖，是細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子。TP還能誘導(dǎo)p53表達(dá)，這是腫瘤細(xì)胞周期阻滯另一重要機(jī)制。2.2.4抑制端粒酶活性端粒是真核線性染色體的末端結(jié)構(gòu)，端粒DNA與結(jié)構(gòu)蛋白形成的復(fù)合物有多種功能，如保護(hù)染色體不被降解、丟失及避免端對(duì)端融合，幫助細(xì)胞識(shí)別完整或受損的染色體等。缺少端粒的染色體是不能穩(wěn)定存在的。端粒酶是核糖核酸的酶，具有依賴RNA的DNA合成酶活性，具有重新合成端粒重復(fù)序列