疾病易感性檢測的科學基礎

疾病易感性檢測的科學基礎謝毅教授復旦大學解碼生命造福人類演講提綱生命科學的發(fā)展進程基因檢測與循證醫(yī)學基因檢測與疾病易感性國內(nèi)外進展聯(lián)合基因的探索解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程遺傳學始自19世紀中葉Mendel研究豆類特異性.他在研究豆類特異性如形狀和顏色的過程中,發(fā)現(xiàn)了如顯性和隱性等遺傳規(guī)律,提出了基因的概念.1968年JohannFridrichMiesher發(fā)現(xiàn)了DNA及其四堿基.20世紀中葉ErwinChargaff發(fā)現(xiàn)了DNA中A,T,C,G四種堿基,這成為DNA以堿基對形式存在的證據(jù).1953年Watson和Crick首次發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結構,并繼而揭示了基因的分子結構.RosalindFranklin的X射線衍射技術對此也有貢獻,但他英年早逝并沒有獲諾貝爾獎.后來Crick創(chuàng)立了現(xiàn)代生物學的核心理論,即遺傳信息由DNA傳到RNA并指導合成蛋白質.遺傳學的發(fā)展解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程來自法國，德國，日本，中國等六國的科學家自1990年組成了一個多國合作小組開展人類DNA測序工作以揭開人類基因組之謎在2000年6月完成了90%,2001年初完成了99%的人類基因組草圖2002年2月12日,歷時10載耗資20億美元的人類基因組計劃最終完成,并報道了99%的人類基因組序列人類進入后基因組時代人類基因組計劃解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程疾病基因信息健康人類基因組基礎上的科研成果迅速轉化成預防醫(yī)學、臨床醫(yī)學的整體應用解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程盡管通過人類基因組計劃(HGP)破譯了人類基因組序列,這才只是能夠比較個體差異的單核苷多態(tài)現(xiàn)象(SNP)的開始.已知每1000個序列中會有一個SNP,這就是說個體遺傳信息差異僅約有0.1%而其他99.9%都是相同的.人類基因組計劃估計人類基因組中大約有140萬SNP位點.Celera估計大約有210萬SNP位點.如果堿基序列因SNP而存在差異,相關氨基酸就會不同,這會導致蛋白功能不同.SNP,或者單倍體基因型,是一個有前途且重要的研究個體,系譜,和人種特征以及遺傳疾病治療的線索,而且它可以用來鑒別一個個體是否患有某種疾病或者同種疾病患者應如何治療.所以,如果能夠收集SNP信息,個人醫(yī)藥時代將會來臨.人類基因組單倍體解碼生命造福人類生命科學的發(fā)展進程國際人類基因組單體型圖計劃（簡稱HapMap計劃） 是由加拿大、中國、日本、尼日利亞、英國和美國共同資助和合作進行的項目，旨在建立一個將幫助研究者發(fā)現(xiàn)人類疾病及其對藥物反應的相關基因的公眾資源。

解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學循證醫(yī)學(Evidence-BasedMedicine,EBM)

是最好的臨床研究證據(jù)與臨床實踐(臨床經(jīng)驗、臨床決策)以及患者價值觀(關注，期望，需求)的結合。EBM是運用最新、最有力的科研信息，指導臨床醫(yī)生采用最適宜的診斷方法、最精確的預后估計和最安全有效的治療方法來治療病人。

醫(yī)生面臨的問題：如何從各種各樣新的診斷和治療方法中找出真正有效的治療方法？循證醫(yī)學——在浩瀚的信息和文獻海洋中篩選出最恰當和最優(yōu)證據(jù)。解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學1、確立研究對象和觀察指標2、全面地文獻檢索：

多個數(shù)據(jù)庫、多語種、Cochrane協(xié)作組支持3、原始文獻的取舍：

重復報道、研究質量（論證強度）、特定專業(yè)的要求（HWE）4、相關文獻發(fā)表偏倚的評估：

漏斗型圖（CochraneReviewersHandbook4.1）5、數(shù)據(jù)合并——Meta分析:

（1）一致性檢驗（RevMan）（2）無顯著異質性：固定效應模型（Peto法）（3）有顯著異質性：隨機效應模型（D-L法）（4）OR值、RR值、危險度差（riskdifference）、加權均差、標準化均差等。循證醫(yī)學的研究方法解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學文獻檢索排除部分文獻終止研究發(fā)表偏倚評估文獻取舍一致性檢驗合并OR值合并OR值Peto法D-L法確立研究對象和觀察指標循證醫(yī)學的研究流程圖解碼生命造福人類基因檢測與循證醫(yī)學高血壓、多態(tài)現(xiàn)象、Polymorphism(genetics)、hypertension四種檢索途徑排除部分文獻發(fā)表偏倚評估H-W平衡檢驗一致性檢驗合并OR值Peto法AGTM235T文獻OR：TT/(MT+MM)、MM/(MT+TT)、T等位基因無顯著偏倚無顯著異質性TT/(MT+MM)：1.76MM/(MT+TT)：0.67T等位基因：1.54結論：1、AGTM