藥品再注冊過程中注意事項(xiàng)

學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考藥品再注冊要求一、 再注冊申報辦理要求資料格式注意事項(xiàng)：基本格式要求：PDF掃描件，與紙版資料一致。紙版申報資料格式要求（1） 申報資料按順序編號，按項(xiàng)目編號單獨(dú)裝訂成冊，按順序裝入檔案袋，在檔案袋底部注明藥品名稱、批準(zhǔn)文號、企業(yè)名稱。（2） 申報資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。（3） 復(fù)印件應(yīng)當(dāng)由原件復(fù)制，與原件一致，并加蓋企業(yè)公章。（4） 封面應(yīng)包含：項(xiàng)目編號、藥品名稱、項(xiàng)目名稱、企業(yè)名稱、聯(lián)系人、電話、批準(zhǔn)文號到期時間。封面須加蓋公章。電子版資料要求文檔名稱體現(xiàn)編號和項(xiàng)目每項(xiàng)資料一個文檔文檔內(nèi)容完整、清楚包含封面，加蓋公章常見問題：提供WORD版；由WORD直接轉(zhuǎn)換成的PDF；圖片格式無封面；承諾書及封面未蓋章；一項(xiàng)資料分為多個文件；內(nèi)容不清晰，不完整，文件無法打開。補(bǔ)正階段注意事項(xiàng)：按照發(fā)補(bǔ)意見要求，一次性、及時提交補(bǔ)正資料。如申請表需補(bǔ)正的，需另行提交RVT格式，提交紙版資料時需同時提交原申請表。提出撤回申請，需上傳撤回申請表的PDF掃描件。常見問題：補(bǔ)正資料未上傳即提交；補(bǔ)正資料僅上傳未提交。二、 再注冊審評要求（一）資料項(xiàng)目《藥品再注冊申請表》學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考申報資料證明性文件：（1） 藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更文件的復(fù)印件。（2） 《藥品生產(chǎn)許可證》正副本的復(fù)印件。（3） 《營業(yè)執(zhí)照》正副本的復(fù)印件。（4） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的復(fù)印件。五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)。五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)及處方工藝真實(shí)性的承諾書。生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源，未變更原料藥來源的承諾書。藥品最小銷售單元的現(xiàn)行標(biāo)簽和說明書實(shí)樣或者樣稿。資料項(xiàng)目：可缺省的情形資料項(xiàng)目五年內(nèi)未生產(chǎn)品種可缺省項(xiàng)目原料藥可缺省項(xiàng)目申請表1.證明性文件2.生產(chǎn)銷售抽驗(yàn)情況▲3.臨床使用情況及不良反應(yīng)情況▲（PSUR除外）▲4.特定要求提供的資料或說明5.處方工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.制劑所用原料藥的來源▲（承諾書除外）▲7.標(biāo)簽和說明書▲（標(biāo)簽除外）審查要點(diǎn)：各項(xiàng)內(nèi)容的填寫是否完整、準(zhǔn)確、規(guī)范。各項(xiàng)內(nèi)容是否與申報材料一致注意事項(xiàng)填表前，務(wù)必仔細(xì)閱讀填表說明。5年內(nèi)未生產(chǎn)的品種，需在“其他特別申明事項(xiàng)”中注明“5年內(nèi)未生產(chǎn)”。學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考第9項(xiàng)【規(guī)格】項(xiàng)，與注冊批件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。第10項(xiàng)【同品種已被受理或同期申報的其他制劑及規(guī)格】，若同品種有受理或有同期申報的應(yīng)注明，沒有可注明“無”或不填。第11項(xiàng)【包裝】，包材及包裝規(guī)格應(yīng)與批準(zhǔn)文件（包括補(bǔ)充申請文件）一致。第13項(xiàng)【處方（含處方量）】，應(yīng)完整、齊全，與批準(zhǔn)處方、申報資料一致。第14項(xiàng)【原/輔料來源】，應(yīng)完整、齊全，原料供應(yīng)商應(yīng)全部列明，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為現(xiàn)行。第17項(xiàng)【原批準(zhǔn)注冊內(nèi)容及相關(guān)信息】，應(yīng)與有效的（再）注冊批件一致。第18項(xiàng)【歷次補(bǔ)充申請批準(zhǔn)情況】，與證明性文件一致。本次再注冊周期情況。第19項(xiàng)【本次申請為】：明確首次申請和二次申請。法人簽字應(yīng)符合要求，委托其他人簽名的，應(yīng)提供委托授權(quán)書。加蓋騎縫章，申請表申報日期應(yīng)符合要求。常見問題執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)更新，規(guī)格描述與（再）注冊批件不一致，【規(guī)格】項(xiàng)的填寫凍干粉針劑，【包裝】項(xiàng)下包材僅描述西林瓶。【處方】項(xiàng)下僅描述原輔料種類，未描述用量。注射劑中使用活性炭、pH調(diào)節(jié)劑，要求在13項(xiàng)、14項(xiàng)寫明。膠囊劑關(guān)于膠囊殼的描述及填寫，要求在14項(xiàng)寫明。濕法制粒工藝的品種關(guān)于粘合劑的描述及填寫，要求在13項(xiàng)寫明。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)未及時按照相關(guān)要求更新。原料藥關(guān)于13項(xiàng)、14項(xiàng)的填寫。17項(xiàng)批準(zhǔn)文號有效期：5年（二）證明性文件審查要點(diǎn)、注意事項(xiàng)、常見問題審查要點(diǎn)（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更文件的復(fù)印件。（2） 《藥品生產(chǎn)許可證》正副本的復(fù)印件。（3） 《營業(yè)執(zhí)照》正副本的復(fù)印件。（4）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的復(fù)印件。各項(xiàng)文件是否完整、有效。各項(xiàng)文件是否與申請表相應(yīng)內(nèi)容一致。注意事項(xiàng)批準(zhǔn)證明文件應(yīng)包括近五年內(nèi)的（再）注冊批件及附件、所有補(bǔ)充申請批件、備案情況及標(biāo)準(zhǔn)頒布件/修訂件等。第二輪再注冊提交第一輪再注冊以后的文件即可。學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考藥品（再）注冊批件必須在有效期范圍內(nèi)。過期申報不予再注冊，撤銷文號?！稜I業(yè)執(zhí)照》在有效期內(nèi)，提供正副本。《藥品生產(chǎn)許可證》必須有相應(yīng)生產(chǎn)范圍且在有效期范圍內(nèi)，提供正副本。GMP認(rèn)證證書應(yīng)在效期內(nèi)，且有申報品種認(rèn)證范圍。常見問題批準(zhǔn)證明性文件中批件的附件、備案情況未提供。備案情況包括：變更原料藥來源、變更包裝規(guī)格、修改說明書等。因生產(chǎn)地址變更，注冊批件到期前申報單位不能提供有效生產(chǎn)許可證及GMP證書。要求：申報單位提供本品生產(chǎn)地址變更相關(guān)情況的說明；提供遷出地和遷入地所在市局對相關(guān)情況的說明和相關(guān)意見；生產(chǎn)許可證中發(fā)生變更等事項(xiàng)的，提供生產(chǎn)許可證的變更紀(jì)錄頁復(fù)印件。長期未生產(chǎn)的品種，如不能提供有效的GMP證書，須說明情況和原因。（三） 資料2：五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)審查要點(diǎn)（1） 應(yīng)從取得批件或再注冊批件的年度開始，按年度順序列表，產(chǎn)銷量以制劑單位萬計（如萬片、萬支、萬粒等），原料以公斤計；（2） 抽驗(yàn)情況應(yīng)寫明具體抽驗(yàn)部門、被抽批號和檢驗(yàn)結(jié)果等，提供抽驗(yàn)報告；提供的該項(xiàng)資料是否完整注意事項(xiàng)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況的真實(shí)、有效性若無抽檢，需說明情況，需提供自檢報告；如有不合格情況，需作出說明；上次再注冊批件注明“本品長期未生產(chǎn)”且本次再注冊周期內(nèi)有生產(chǎn)的，應(yīng)提供恢復(fù)生產(chǎn)通知書。五年內(nèi)未生產(chǎn)品種，此項(xiàng)資料可不提供。常見問題五年內(nèi)有抽驗(yàn)的，未提供抽驗(yàn)報告。五年內(nèi)未抽驗(yàn)，未提供自檢報告。生產(chǎn)、銷售情況提供理論數(shù)據(jù)，未提供實(shí)際情況。上次再注冊批件注明“本品長期未生產(chǎn)”，未提供恢復(fù)生產(chǎn)通知書，提供驗(yàn)證批次的生產(chǎn)情況。（四） 資料3：五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考審查要點(diǎn)（1） 應(yīng)從該品種取得注冊批件或再注冊的年度開始，提供臨床使用情況總結(jié)、按《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》要求進(jìn)行的不良反應(yīng)情況總結(jié)。（2） 提供PSUR，為省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心出具。提供的該項(xiàng)資料是否完整藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總報告回執(zhí)（PSUR）有效性注意事項(xiàng)應(yīng)提供本次再注冊周期時間段的PSUR。五年內(nèi)未生產(chǎn)品種，臨床使用及不良反應(yīng)情況總結(jié)可不提供，但PSUR須提供。原料藥可不提供該項(xiàng)資料。常見問題未提供PSUR。提供的PSUR檢索截止日期不符合要求。同品種多規(guī)格僅提供一個規(guī)格的PSUR。（五）資料4：有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明審核要點(diǎn)（1） 藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)提供工作完成后的總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料。（2） 首次申請再注冊藥品需進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供臨床試驗(yàn)總結(jié)報告。（3） 首次申請再注冊藥品有新藥監(jiān)測期的，應(yīng)提供監(jiān)測情況報告。（4） 2008年1月10日前批準(zhǔn)的化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，如再注冊批件中注明“應(yīng)按照（國食藥監(jiān)注[2008]7號）的要求完成相關(guān)研究工作”的，應(yīng)提供相關(guān)的研究資料。（5） 首次申請再注冊的中藥注射劑，應(yīng)提供國家局出具的中藥注射劑安全性再評價結(jié)果?！蛾P(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》國食藥監(jiān)辦〔2009〕28號（6） 對已開展生產(chǎn)工藝和處方核查首次申請再注冊的品種，應(yīng)提供《山東省藥品生產(chǎn)工藝和處方核查報告表》復(fù)印件。（7） 對需首批抽驗(yàn)或其它需核查抽驗(yàn)的品種申請再注冊時，應(yīng)提供省局出具的《藥品注冊生產(chǎn)通知書》復(fù)印件。完成情況的完整性、合規(guī)性注意事項(xiàng)注射劑再注冊批件中要求按國食藥監(jiān)注〔2008〕7號文要求進(jìn)行研究的：學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考項(xiàng)目資料要求：1.劑型選擇的必要性、合理性規(guī)格的合理性、必要性原輔料質(zhì)量控制及來源處方及制備工藝合理性可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗(yàn)證研究、工藝穩(wěn)定性研究等質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定穩(wěn)定性研究非臨床安全性評價的技術(shù)要求臨床研究技術(shù)要求仿制化學(xué)藥品注射劑的技術(shù)要求說明書和標(biāo)簽內(nèi)容的技術(shù)要求注意：內(nèi)容、重點(diǎn)、變更終端滅菌工藝殘存概率滅菌法過度殺滅滅菌法驗(yàn)證要求微生物污染水平測定熱分布和熱穿透試驗(yàn)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)熱分布和熱穿透試驗(yàn)（1） 滅菌前微生物污染水平測定：參考控制限度為100CFU/100ml（小容量注射液）（2） 熱分布和熱穿透試驗(yàn)：驗(yàn)證中采用的樣品情況，溫度探頭的放置，熱分布試驗(yàn)中各溫度探頭測定結(jié)果，恒溫階段溫度差異和波動，熱穿透試驗(yàn)的F0測定結(jié)果。熱分布試驗(yàn)重點(diǎn)關(guān)注空載和滿載熱分布試驗(yàn)，小水針可不進(jìn)行熱穿透試驗(yàn)。（3） 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)：微生物指示劑來源、種類、規(guī)格，試驗(yàn)結(jié)果無菌生產(chǎn)工藝過濾除菌工藝無菌分裝工藝驗(yàn)證要求培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證（1）培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證：培養(yǎng)基種類、灌裝批次、灌裝量、檢驗(yàn)結(jié)果、培養(yǎng)基選擇、培養(yǎng)基質(zhì)量控制、最差條件設(shè)計、試驗(yàn)頻次等。學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考（2）除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證：過濾前后的濾膜完整性測試、相容性研究（析出物研究、化學(xué)兼容性研究、藥液吸附研究），必要時需進(jìn)行濾膜的微生物截留量測試。常見問題1.2008年7號文要求的相關(guān)研究工作，未提供綜述性資料。無菌工藝驗(yàn)證，未提供除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性驗(yàn)證試驗(yàn)資料。工藝驗(yàn)證、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性樣品的制備批量不具有代表性。（六）資料5：提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)及承諾書審查要點(diǎn)（1） 處方按1000個制劑單位計，包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數(shù)量。處方中用到但最終去除的組分應(yīng)該體現(xiàn)。（2） 生產(chǎn)工藝流程應(yīng)詳述，包括完整的生產(chǎn)流程、每個單元操作、關(guān)鍵工藝參數(shù)和中間體控制等。原料藥合成工藝應(yīng)列明各反應(yīng)步驟的反應(yīng)物、試劑、催化劑等的用量。（3） 藥品標(biāo)準(zhǔn)為現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提供頒布標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件。執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)的品種可不提供標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件，但需注明**年版*部*頁。（4） 處方工藝真實(shí)性的承諾書。如存在變更，提供相關(guān)批準(zhǔn)證明性文件該項(xiàng)資料與申請表信息的一致性注意事項(xiàng)凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊內(nèi)容有改變的，按時間順序列出歷次具體變更內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。處方工藝真實(shí)性的承諾書應(yīng)按規(guī)定格式提供，并由法人親筆簽名并加蓋企業(yè)公章。涉及藥典標(biāo)準(zhǔn)升級的，應(yīng)符合相關(guān)要求。如需變更，需提供備案情況公示。法規(guī)文件學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考1.關(guān)于實(shí)施《中國藥典》2015年版有關(guān)事宜的公告（2015年第105號）四、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗(yàn)項(xiàng)目多于（包括異于）藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時執(zhí)行原注冊標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導(dǎo)致的檢測項(xiàng)目差異，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開展研究，必要時申報藥品補(bǔ)充申請。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定。七、根據(jù)《中國藥典》2015年版的增修訂內(nèi)容，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在上述規(guī)定期限前按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定及時提出變更藥品說明書和標(biāo)簽的補(bǔ)充申請。規(guī)定期限后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說明書和標(biāo)簽。關(guān)于執(zhí)行《中國藥典》2015年版有關(guān)事宜通知（魯食藥監(jiān)注函【2015】55號）一、因?qū)嵤吨袊幍洹?015年版需要對藥品說明書和標(biāo)簽進(jìn)行修改的品種，如僅涉及【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)修改但不涉及其他變更事項(xiàng)的，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在規(guī)定的期限內(nèi)自行修改，“修改日期”標(biāo)示為2015年12月1日，無需申報補(bǔ)充申請。其他變更應(yīng)按照公告和《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定辦理。常見問題處方中原輔料用量與申請表信息不一致。僅提供工藝流程圖，未提供工藝描述。關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體控制等未描述，描述步驟不全。提供存在變更的處方工藝，但該變更的補(bǔ)充申請已受理尚未批準(zhǔn)。5.2015版藥典收載標(biāo)準(zhǔn)要求低于原執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)（非藥典標(biāo)準(zhǔn)），按照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。按照規(guī)定應(yīng)修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供備案情況公示的，未予以備案。處方工藝真實(shí)性的承諾書不按照規(guī)范格式提供，法人簽字不規(guī)范。（七）資料6：生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源以及相關(guān)承諾書審查要點(diǎn)（1） 提供所用化學(xué)原料藥的有效批準(zhǔn)證明文件、營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證和GMP證書的復(fù)印件；生物制品注明原材料來源；中藥列出處方中每味藥材的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)即可。（2） 提供未變更原料藥來源的承諾書。該項(xiàng)資料的完整性、有效性學(xué)習(xí)資料學(xué)習(xí)資料收集于網(wǎng)絡(luò)，僅供參考該項(xiàng)資料與申請表信息的一致性注意事項(xiàng)有多個合法的原料藥來源的，至少提供5年內(nèi)所用的一個原料藥供應(yīng)商相關(guān)證明性文件。若原料藥來源有變更的，提供備案情況公示。未變更原料藥來源的承諾書應(yīng)按規(guī)定格式提供，并由法人代表親筆簽名并加蓋企業(yè)公章。五年未生產(chǎn)品種可不提供原料藥證明性文件，但須提供未變更原料藥來源承諾書。原料藥再注冊可不提供該項(xiàng)資料。常見問題原料藥來源資料中，如果批準(zhǔn)文件信息（企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址等）與生產(chǎn)許可證、GMP證書等不一致的，提供相關(guān)變更的補(bǔ)充申請批準(zhǔn)文件。