《GMP實(shí)務(wù)教程》 課件項(xiàng)目五 設(shè)備

項(xiàng)目五

設(shè)備GMP實(shí)務(wù)教程CONTENTS目錄任務(wù)二??設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)與維修任務(wù)一??設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝任務(wù)三??設(shè)備的使用與清潔任務(wù)四

計(jì)量器具與設(shè)備的校準(zhǔn)任務(wù)五

制水設(shè)備3學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)：１.掌握設(shè)備選型、安裝、使用、維修保養(yǎng)和清潔等基本要求。２.熟悉設(shè)備的校準(zhǔn)、計(jì)量管理等相關(guān)內(nèi)容。３.熟悉制水設(shè)備的管理。技能目標(biāo)：１.能規(guī)范進(jìn)行設(shè)備的使用、維護(hù)保養(yǎng)和清潔等操作。２.能使用計(jì)量校準(zhǔn)器具進(jìn)行簡(jiǎn)單的校準(zhǔn)工作。３.能描述制藥用水的管理及水質(zhì)監(jiān)測(cè)和記錄等內(nèi)容。

2006年7月24日，青海省西寧市部分患者使用上海華源股份有限公司（安徽華源生物藥業(yè)有限公司）生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗”注射液）后，出現(xiàn)胸悶心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過(guò)敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。隨后，黑龍江、廣西等地也分別報(bào)告發(fā)現(xiàn)類似病例。8月4日，全國(guó)“欣弗”病例數(shù)已達(dá)38例，涉及藥品9個(gè)批號(hào)。在當(dāng)天，首次公開因使用“欣弗”注射液導(dǎo)致死亡的病例（哈爾濱的一名6歲女孩）。各級(jí)藥監(jiān)局一面加緊事件調(diào)查，一面組織召回問(wèn)題藥品。案例導(dǎo)入后來(lái)，有關(guān)部門通報(bào)了“欣弗”事件的調(diào)查結(jié)果。導(dǎo)致這起不良事件的主要原因是，涉案批次的“欣弗”注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，該藥品按規(guī)定應(yīng)經(jīng)過(guò)105℃、30分鐘的滅菌過(guò)程，但操作人員卻擅自將滅菌溫度降低到100～104℃不等，將滅菌時(shí)間縮短到1到4分鐘不等，嚴(yán)重影響了滅菌效果。

討論：

１.關(guān)鍵設(shè)備的工藝參數(shù)如何避免任意改變？

２.關(guān)鍵設(shè)備的重要參數(shù)采用電子記錄有何優(yōu)點(diǎn)？案例導(dǎo)入任務(wù)一??設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝7第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。我國(guó)ＧＭＰ（2010版）對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝要求8第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。9第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。10１、生產(chǎn)活動(dòng)的要求２、潔凈的要求３、操作和維護(hù)方便的要求一、設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型１、生產(chǎn)活動(dòng)的要求滿足工藝流程、各項(xiàng)工藝參數(shù)要求、設(shè)備最大的生產(chǎn)能力應(yīng)當(dāng)配備有和生產(chǎn)工藝要求相匹配的適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表，設(shè)備的最高工作精度要高于工藝精度要求與其他設(shè)備、設(shè)施與環(huán)境的配套要求，環(huán)境保護(hù)要求。２、潔凈的要求

三個(gè)方面自身潔凈

對(duì)環(huán)境潔凈對(duì)所加工物料或藥品的潔凈３、操作和維護(hù)方便的要求方便、安全地進(jìn)行操作、維修和保養(yǎng)例如，操作簡(jiǎn)便、安全且又容易識(shí)別；保養(yǎng)快捷而又不產(chǎn)生污染，潤(rùn)滑部位與設(shè)備和藥品（物料）所接觸的部分隔離，潤(rùn)滑劑盡量可選用無(wú)毒的；維修便利而又安全，問(wèn)題或狀態(tài)易于識(shí)別，便于檢查和判斷，具有防止維修差錯(cuò)的設(shè)施等。14１.設(shè)備安裝布局的合理性２.設(shè)備清潔、操作和維護(hù)的便利性二、設(shè)備的安裝任務(wù)二??設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)與維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。我國(guó)ＧＭＰ（2010版）對(duì)設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)要求17１、預(yù)防性維修預(yù)防性維修就是要進(jìn)行日常的檢查和后續(xù)的追蹤。設(shè)備的預(yù)防性維修需要按照指定的已批準(zhǔn)的預(yù)防維修計(jì)劃周期實(shí)施，并要制定預(yù)防性維修操作的書面規(guī)程并按其執(zhí)行。設(shè)備的維護(hù)維修需要有相應(yīng)的記錄。一、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)１、預(yù)防性維修制藥企業(yè)應(yīng)首先制定書面的預(yù)防性維修的管理程序及標(biāo)準(zhǔn)操作程序。根據(jù)設(shè)備的關(guān)鍵程度和設(shè)備本身的特點(diǎn)，制訂具體的預(yù)防性維修計(jì)劃和項(xiàng)目。新設(shè)備或在用設(shè)備發(fā)生變更時(shí)都應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果制訂或修改預(yù)防性維修計(jì)劃。２、故障維修當(dāng)設(shè)備在運(yùn)行中出現(xiàn)故障或發(fā)現(xiàn)存在故障隱患時(shí)所采取的糾正性措施，即故障維修，主要包括維修或備件更換等活動(dòng)。２、故障維修設(shè)備的維修應(yīng)先填寫維修申請(qǐng)單或類似文件發(fā)起申請(qǐng)，批準(zhǔn)后由設(shè)備維修部門或外部公司實(shí)施，維修完成后，應(yīng)進(jìn)行必要的清潔，確保維修活動(dòng)不對(duì)后續(xù)的生產(chǎn)操作以及產(chǎn)品質(zhì)量造成影響，如有必要需要進(jìn)行部分或全部的再確認(rèn)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可投入使用。３、設(shè)備潤(rùn)滑主要目的：減少設(shè)備零部件的磨損，保證設(shè)備的穩(wěn)定性及延長(zhǎng)設(shè)備的使用壽命。企業(yè)需要制定完善的管理程序，保證設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。３、設(shè)備潤(rùn)滑潤(rùn)滑要求：（１）根據(jù)對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)的分析及結(jié)合供貨商的建議，為設(shè)備建立潤(rùn)滑卡，包括設(shè)備潤(rùn)滑點(diǎn)、使用的潤(rùn)滑劑以及潤(rùn)滑周期等。（２）根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)，明確必須使用食品級(jí)或同等級(jí)別潤(rùn)滑油的點(diǎn)。３、設(shè)備潤(rùn)滑潤(rùn)滑要求：（３）應(yīng)建立基于設(shè)備的潤(rùn)滑標(biāo)準(zhǔn)操作法，并在實(shí)施前對(duì)相關(guān)維修人員、設(shè)備使用人員進(jìn)行培訓(xùn)。（４）如果潤(rùn)滑劑、潤(rùn)滑周期發(fā)生變化，建議進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)分析或定期跟蹤檢查。３、設(shè)備潤(rùn)滑潤(rùn)滑要求：（５）設(shè)備使用及維護(hù)人員應(yīng)定期對(duì)設(shè)備的潤(rùn)滑系統(tǒng)進(jìn)行檢查與保養(yǎng)，及時(shí)清除可能對(duì)產(chǎn)品造成污染的潤(rùn)滑油及其他污染物。25維修分為大修、中修、小修及系統(tǒng)停產(chǎn)檢修。根據(jù)生產(chǎn)狀況和設(shè)備運(yùn)行中發(fā)現(xiàn)和存在的問(wèn)題，編寫年度、月度檢修計(jì)劃。設(shè)備大修及系統(tǒng)停產(chǎn)檢修在年度計(jì)劃中完成。中修、小修在月度計(jì)劃中完成。二、設(shè)備的維修１、在線維修維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)，以不影響生產(chǎn)區(qū)域潔凈度和不污染藥品為前提，遵守潔凈區(qū)內(nèi)的一切要求，按不同潔凈等級(jí)要求，進(jìn)行更鞋、更衣、戴帽和洗手消毒。常用維修工具和易損配件等可放置在清凈室內(nèi)的專用柜子里，不要內(nèi)外互用，以防止交叉污染。２、非在線維修如果設(shè)備必須停機(jī)、停產(chǎn)檢修，在該潔凈區(qū)域生產(chǎn)完全停止后，關(guān)閉空氣凈化系統(tǒng)，將維修設(shè)備與其他設(shè)備隔離分開。維修人員換上潔凈區(qū)的工作服才可以進(jìn)行維修。任務(wù)三??設(shè)備的使用與清潔設(shè)備的所有活動(dòng)都應(yīng)由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的合格人員進(jìn)行操作。操作、維護(hù)和維修人員不僅需要專業(yè)的操作、維護(hù)和維修知識(shí)，還要熟練掌握

GMP對(duì)設(shè)備的要求，防止在操作過(guò)程中污染、交叉污染和混淆、差錯(cuò)等的產(chǎn)生，降低污染產(chǎn)品和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。我國(guó)ＧＭＰ（2010版）對(duì)設(shè)備的使用與清潔要求第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。35要求主要包括經(jīng)審核批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備的操作培訓(xùn)、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備卡、設(shè)備的使用記錄。一、設(shè)備的使用

１.經(jīng)審核批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所有設(shè)備都應(yīng)制定操作規(guī)程（SOP）。貴重設(shè)備、技術(shù)水平要求較高的設(shè)備，其操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)清楚。標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程主要內(nèi)容：（１）對(duì)設(shè)備儀器的基本結(jié)構(gòu)、用途和工作原理等信息進(jìn)行介紹。（２）設(shè)備開機(jī)前的檢查，設(shè)備的使用狀態(tài)、校準(zhǔn)狀態(tài)和清潔狀態(tài)等的檢查要滿足使用要求。標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程主要內(nèi)容：（３）對(duì)設(shè)備的操作步驟做出詳細(xì)的圖像和文字的介紹，對(duì)設(shè)備關(guān)鍵部件和關(guān)鍵參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)做出明確要求。設(shè)備使用應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程和巡回檢查制度，按要求對(duì)設(shè)備情況（溫度、壓力、震動(dòng)、異響、油位、泄漏等）進(jìn)行巡回檢查，調(diào)整并認(rèn)真填寫運(yùn)行記錄且數(shù)據(jù)要準(zhǔn)確。設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用，嚴(yán)禁設(shè)備超壓、超溫、超速、超負(fù)荷運(yùn)行。標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程主要內(nèi)容：（４）需詳細(xì)規(guī)定每種產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制的操作要求。（５）需要規(guī)定在換班、換批、換產(chǎn)品操作前，防止污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的措施。（６）對(duì)設(shè)備的參數(shù)維護(hù)、勞動(dòng)保護(hù)、安全事項(xiàng)、異常情況處理等做出明確說(shuō)明。（７）設(shè)備附帶的自動(dòng)化系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作需要做出詳細(xì)的說(shuō)明。標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程主要內(nèi)容：（８）設(shè)備出現(xiàn)的異常情況需要記錄在設(shè)備的使用日志中。操作人員發(fā)現(xiàn)設(shè)備出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)立即停機(jī)，查找原因并及時(shí)上報(bào)給質(zhì)量管理部門和工程維護(hù)部門，對(duì)設(shè)備進(jìn)行必要的維護(hù)。只有設(shè)備維護(hù)完成后，才可以進(jìn)行正常操作。２.設(shè)備的操作培訓(xùn)設(shè)備在使用之前，設(shè)備操作人員應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)的操作規(guī)程等相應(yīng)文件的培訓(xùn)，并經(jīng)過(guò)考核且考核合格后才能上崗進(jìn)行設(shè)備的操作。３.設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備卡（１）設(shè)備卡每臺(tái)設(shè)備上都需要粘貼設(shè)備卡，主要信息有設(shè)備名稱、設(shè)備型號(hào)、設(shè)備生產(chǎn)廠家、設(shè)備位置、設(shè)備編號(hào)、設(shè)備負(fù)責(zé)人或使用人。３.設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備卡（２）設(shè)備的狀態(tài)卡主要的狀態(tài)有:正在運(yùn)行、待用、維修中、待維修和停用。清潔狀態(tài)（已清潔、待清潔、未清潔）。需要對(duì)設(shè)備的各種運(yùn)行狀態(tài)和清潔狀態(tài)做好顏色的規(guī)定。清潔狀態(tài)卡中已清潔需要標(biāo)明清潔產(chǎn)品品名、批號(hào)、清潔日期、有效期、清潔人員等信息。３.設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備卡３.設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備卡（３）管道的狀態(tài)卡設(shè)備的管道也需要進(jìn)行標(biāo)識(shí)，按照國(guó)家相關(guān)的規(guī)定對(duì)設(shè)備和公用設(shè)施的管道進(jìn)行涂色，標(biāo)識(shí)管道的內(nèi)容物名稱和流向。管道涂色管理規(guī)定物料管道：黃色蒸汽管道：紅色常溫水管道：綠色冷凍水管道：白色真空管道：白色壓縮空氣管道：藍(lán)色三廢管道：黑色

潔凈室管道不可涂色，但須注明內(nèi)容物及流向，流向以箭頭表示。３設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)和設(shè)備卡（４）測(cè)量、檢驗(yàn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)對(duì)測(cè)量、檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行使用狀態(tài)標(biāo)識(shí)，所有經(jīng)校準(zhǔn)合格的測(cè)量、檢驗(yàn)設(shè)備必須將合格標(biāo)識(shí)固定于設(shè)備易于發(fā)現(xiàn)的位置。測(cè)量、檢驗(yàn)設(shè)備使用人員在使用前必須確保使用中的設(shè)備處于合格狀態(tài)。48生產(chǎn)設(shè)備的清潔是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作。如在更換生產(chǎn)品種、更換生產(chǎn)批號(hào)時(shí)，在設(shè)備安裝、維修等工作后都要進(jìn)行清潔。二、設(shè)備的清潔1.清潔操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定：具體且完整的清潔方法和清潔周期、清潔所用的設(shè)備或工具清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。２.清潔方式的選擇清潔內(nèi)容：清潔、清毒、滅菌和干燥等。清潔方式：就地清潔、移動(dòng)清潔和混合清潔。移動(dòng)清潔又可分為整機(jī)移動(dòng)清潔和拆卸式移動(dòng)清潔，混合清潔就是指這兩種方式混合進(jìn)行。３.清潔劑、消毒劑的要求設(shè)備清洗中所使用的清洗劑、消毒劑的名稱、濃度、配制和適用范圍等應(yīng)作出明確的規(guī)定，主要包括每種清潔劑適用的物質(zhì)、清洗劑和消毒劑適用的清洗環(huán)節(jié)、清潔作業(yè)所需的清洗劑和消毒劑的濃度、最佳使用溫度、清洗劑和消毒劑發(fā)揮作用所需的參數(shù)如攪拌力度和次數(shù)等、清洗劑和消毒劑發(fā)揮作用需要的時(shí)間等。４.對(duì)清洗用水或溶劑的要求應(yīng)該根據(jù)所清洗的設(shè)備、清潔工具和所用的清潔劑等的要求選擇用于設(shè)備清洗的水和清洗用溶劑，對(duì)于清潔后的水和溶劑做無(wú)害處理，檢測(cè)合格后方可進(jìn)行排放，確保污水經(jīng)處理后不會(huì)對(duì)環(huán)境造成影響。５.清潔內(nèi)容的完善清潔操作規(guī)程特別要明確清潔后的檢查與驗(yàn)證方法，清潔記錄與保存的要求，有潔凈要求的設(shè)備應(yīng)有滅菌要求與滅菌后設(shè)備存續(xù)（存放）時(shí)間。設(shè)備清潔的實(shí)施和復(fù)核要由專人負(fù)責(zé)，清潔設(shè)備、容器、工具和區(qū)域應(yīng)有明確的要求，從清潔設(shè)備、工具、容器等的材料、使用，到其自身的清潔、干燥、存放等，都應(yīng)有明確的管理規(guī)程，如果更換生產(chǎn)品種，設(shè)備的清潔操作規(guī)程必須重新制定，且需要做清潔驗(yàn)證。任務(wù)四??計(jì)量器具與設(shè)備的校準(zhǔn)第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。我國(guó)ＧＭＰ（2010版）對(duì)計(jì)量管理要求第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。58計(jì)量是確保計(jì)算單位制的統(tǒng)一和量值準(zhǔn)確的測(cè)量。計(jì)量管理包括計(jì)量單位管理、量值管理傳遞、計(jì)量器具管理和計(jì)量機(jī)構(gòu)的管理，是協(xié)調(diào)計(jì)量技術(shù)、計(jì)量經(jīng)濟(jì)和計(jì)量法制三者之間關(guān)系的總稱。依據(jù)計(jì)量器具的使用目的和利害關(guān)系的不同，計(jì)量管理又可分為強(qiáng)制管理與非強(qiáng)制管理。一、計(jì)量管理強(qiáng)制管理的計(jì)量器具有：社會(huì)公用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具；部門和企業(yè)、事業(yè)單位使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具；用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)監(jiān)測(cè)方面的列入強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。強(qiáng)制管理的計(jì)量器具由縣以上人民政府計(jì)量行政部門實(shí)行強(qiáng)制檢定。計(jì)量器具的檢定是指為評(píng)定計(jì)量器具的計(jì)量功能，確定其是否合格所進(jìn)行的全部工作。61１.校準(zhǔn)的方式企業(yè)可以采用自校、外校，或自校加外校相結(jié)合的方式進(jìn)行校準(zhǔn)。在具備條件的情況下，企業(yè)可以采用自校方式對(duì)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)。二、計(jì)量器具與設(shè)備校準(zhǔn)的基本要求２.校準(zhǔn)的目的校準(zhǔn)的目的是對(duì)照計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定測(cè)量裝置的示值誤差，確保量值準(zhǔn)確，屬于自下而上量值溯源的一組操作。３.標(biāo)識(shí)衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。其狀態(tài)標(biāo)識(shí)種類主要有合格（綠色）、待檢驗(yàn)（黃色）、停用（紅色）。標(biāo)識(shí)應(yīng)貼在不易擦掉的位置，且要有相應(yīng)的有效期。64應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。三、使用計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)校準(zhǔn)內(nèi)容：１、貫徹執(zhí)行計(jì)量法規(guī)，建立本企業(yè)計(jì)量保證體系，納入質(zhì)量保證體系。２、解決并提高與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的測(cè)量手段，配齊所需要的計(jì)量?jī)x器設(shè)備，為藥品質(zhì)量的先進(jìn)性和藥品生產(chǎn)的高精度服務(wù)。３、正確使用和維護(hù)計(jì)量?jī)x器設(shè)備，建立操作規(guī)程與管理制度。校準(zhǔn)內(nèi)容：４、規(guī)劃、制定藥品生產(chǎn)工藝過(guò)程中的計(jì)量管理制度。５、按規(guī)定對(duì)本企業(yè)的計(jì)量器具進(jìn)行周期性檢定。在藥品生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具，也應(yīng)按要求由計(jì)量部門進(jìn)行檢查、校驗(yàn)并認(rèn)證合格。決不允許不合格的計(jì)量器具投入使用。校準(zhǔn)內(nèi)容：６、做好計(jì)量管理的基礎(chǔ)工作，如計(jì)量?jī)x器設(shè)備的檔案、使用與校驗(yàn)、檢定記錄和原始技術(shù)資料等方面內(nèi)容的建立與保存。７、開展計(jì)量知識(shí)、計(jì)量技術(shù)和計(jì)量管理方面的人員培訓(xùn)工作。任務(wù)五??制水設(shè)備第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。我國(guó)ＧＭＰ（2010版）對(duì)制水設(shè)備要求第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。72制藥用水是指制藥工藝過(guò)程中用到的各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水。制藥用水的原水通常為飲用水。一、制藥用水飲用水為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合純化水項(xiàng)下的規(guī)定。純化水有多種制備方法，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)，防止微生物污染。注射用水是指在純化水的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)蒸餾法處理，得到的不含熱原物質(zhì)的水。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下生產(chǎn)、貯存及分裝，其質(zhì)量應(yīng)符合注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑，其質(zhì)量應(yīng)符合滅菌注射用水項(xiàng)下的規(guī)定?！吨袊?guó)藥典》（2020年版）中純化水、注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)79純化水的制備目前，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)主要采用二級(jí)反滲透法制備純化水。二、制藥用水的制備與管理二級(jí)反滲透純化水工藝流程圖二級(jí)反滲透法具有工藝簡(jiǎn)單、操作方便、易于自動(dòng)控制、無(wú)污染、運(yùn)行成本低、原水含鹽量較高和對(duì)運(yùn)行成本影響不大等優(yōu)點(diǎn)。其基本組成包括原水箱、前處理裝置、保安過(guò)濾器、高壓泵、一級(jí)反滲透裝置、軟化器、中間水箱、二級(jí)反滲透裝置、紫外滅菌器和純水箱等。二級(jí)反滲透制水系統(tǒng)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)一般用自來(lái)水作為制備制藥用水的最基礎(chǔ)用水。自來(lái)水雖然已經(jīng)過(guò)沉淀、砂濾和氯離子處理，但由于水中的雜質(zhì)比較多，所以還必須進(jìn)行過(guò)濾（如活性炭過(guò)濾），并根據(jù)需要加入凝結(jié)劑、軟化劑、氧化劑和殺菌劑等進(jìn)行前處理，直至達(dá)到我國(guó)對(duì)飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。注射用水的制備注射用水是使用純化水作為原料，通過(guò)蒸餾法獲得的。三種蒸餾方式：?jiǎn)涡д麴s、多效蒸餾和熱式蒸餾。目前國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)選用的大多數(shù)是節(jié)能且高效的多效蒸餾設(shè)備。多效蒸餾設(shè)備通常由兩個(gè)或更多蒸發(fā)換熱器、分離裝置、預(yù)熱器、兩個(gè)冷凝器、閥門、儀表和控制部分等組成。一般的系統(tǒng)有３～８效，每效包括一個(gè)蒸發(fā)器、一個(gè)分離裝置和一個(gè)預(yù)熱器。多效蒸餾水機(jī)不論是純化水還是注射用水，在制備后可能立即使用，也可能放置后使用；可能連續(xù)使用，也可能間隔使用。此外，還存在著不同的使用點(diǎn)和不同的使用距離，加之純化水與注射用水易受污染而變質(zhì)等，因此在貯存與分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、布局、安裝、使用和管理等方面要嚴(yán)格控制。純化水、注射用水的貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。純化水的貯存時(shí)間以不超過(guò)12ｈ為宜，注射用水的貯存時(shí)間以不超過(guò)24ｈ為宜。（１）儲(chǔ)水罐的構(gòu)造注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌過(guò)濾器（0.2μｍ），減少微生物和微粒的吸入，并可以加熱消毒或有夾套，能經(jīng)受高于121℃高溫蒸汽清毒。儲(chǔ)水罐內(nèi)部還應(yīng)有噴淋球以確保所有的內(nèi)表面始終處于潤(rùn)濕的狀態(tài)來(lái)對(duì)微生物進(jìn)行控制。（２）貯存與分配設(shè)備及管道材質(zhì)選用貯存與分配的設(shè)施通常指儲(chǔ)罐、水泵、管道和閥門等。飲用水管道可采用鍍鋅鋼管或塑料管，閥門和法蘭等配件需采用相同的材質(zhì)。（２）貯存與分配設(shè)備及管道材質(zhì)選用純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕且采用316Ｌ不銹鋼閥門，法蘭等配件采用相同的材質(zhì)。注射用