大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素Macrolides,Linycins&PolypeptidesAntibiotics第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類共同結(jié)構(gòu)：具14～16碳內(nèi)酯環(huán)共同結(jié)構(gòu)。14元環(huán)，紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、泰利霉素和喹紅霉素等。15元環(huán)，阿奇霉素。16元環(huán)，麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。沈陽(yáng)最好的婦科醫(yī)院://024sdfk./沈陽(yáng)專業(yè)治療男科的醫(yī)院://shuguang01.b2b168./沈陽(yáng)專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院:///沈陽(yáng)最專業(yè)的婦科醫(yī)院://sysd120./沈陽(yáng)最好泌尿外科醫(yī)院:///沈陽(yáng)最好性病醫(yī)院://syxbsd./沈陽(yáng)設(shè)施最好的性病醫(yī)院://mobile.syxbsd./沈陽(yáng)好的婦科醫(yī)院://mobile.sysd120./沈陽(yáng)最權(quán)威婦科醫(yī)院://mobile.024sdfk./沈陽(yáng)最好的外陰白斑醫(yī)院:///沈陽(yáng)最好男科醫(yī)院:///抗菌作用：抗菌譜較窄，第1代主要對(duì)大多數(shù)G+菌、厭氧球菌和局部G―菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)嗜肺團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等也具有良好作用。對(duì)MRSA有一定抗菌活性。第2代增加和提高了對(duì)G-菌的抗菌活性。大環(huán)內(nèi)酯類通常為抑菌作用，高濃度時(shí)為殺菌作用。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽?；鵷-RNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反響。林可霉素、克林霉素和氯霉素在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類相同或相近。對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體幾無影響。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類://mobile.024sdfk./://024sdfk./yyfk/://mobile.024sdfk./fkyz/://mobile.024sdfk./gjjb/://mobile.024sdfk./jhsy/://mobile.024sdfk./yyfk/://mobile.024sdfk./yyjj/://mobile.024sdfk./yyfk/byjc/://mobile.024sdfk./yyfk/cnmxf/://mobile.024sdfk./yyfk/fkjc/://mobile.024sdfk./yyfk/bdyc/://mobile.024sdfk./jhsy/gwy/://mobile.024sdfk./gjjb/gjy/://mobile.024sdfk./gjjb/gjxr/://mobile.024sdfk./gjjb/gjml/://mobile.024sdfk./gjjb/gjfd/://mobile.024sdfk./fkyz/ydy/://mobile.024sdfk./fkyz/pqjy/耐藥機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶。靶位的結(jié)構(gòu)改變，使核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥。攝入減少，使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致菌體內(nèi)的量減少。外排增多，可以通過基因編碼產(chǎn)生外排泵。多藥耐藥，大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽(yáng)菌素耐藥，簡(jiǎn)稱MLS耐藥。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類:///bp/:///bpgty/:///bpss/:///bqgnza/:///by/:///cgal/:///fgy/:///gwy/:///huandeng/:///jc/:///jdsb/:///jkcs/:///jny/藥代動(dòng)力學(xué)：吸收，不耐酸，一般服用其腸衣片或酯化物。分布，廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組織。代謝，主要在肝臟代謝，并能通過與細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)相互反響而抑制許多藥物的氧化。排泄，紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，局部藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收?？死顾丶捌浯x產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類

傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類

G+菌，G-球菌，厭O2球菌，支原體、衣原體、團(tuán)菌等有效。 胃酸不穩(wěn)定，口服吸收差。胃腸反響多

新大環(huán)內(nèi)酯類

抗菌作用↑

胃酸穩(wěn)定，生物利用度↑，組織內(nèi)藥物濃度↑，t1/2↑胃腸反響少

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素〔erythromycin〕

體內(nèi)過程：不耐酸，分布廣、不易透過血腦屏障；堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)、主要經(jīng)膽汁排泄.血藥濃度低，組織濃度較高〔痰，皮下，膽汁中>血液〕?？咕鷻C(jī)制：作用于50S亞基，可能與P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA移位。不良反響：胃腸反響，靜注易引起血栓性靜脈炎。

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素常用劑型腸溶衣片或腸溶薄膜衣片，口服后在腸道中吸收。依托紅霉素，又稱無味紅霉素，為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，耐酸，吸收好。硬酯酸紅霉素，為糖衣片或薄膜衣片，對(duì)酸較穩(wěn)定，耐酸，在小腸吸收。琥乙紅霉素，無味，對(duì)胃酸穩(wěn)定，在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收。乳糖酸紅霉素，為水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯，主要用做靜脈滴注給藥。此外，還有紅霉素的眼膏制劑和外用制劑。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素抗菌譜與臨床應(yīng)用抗菌譜：G+菌，G-球菌作用與PG似〔較弱〕G-桿菌：百日咳、流感、布氏、團(tuán)菌、空腸彎曲桿菌作用強(qiáng)。對(duì)螺旋體，肺炎支原體，沙眼衣原體，立克次氏等有效。臨床應(yīng)用：1、白喉帶菌；支原體肺炎；沙眼衣原體致嬰兒肺炎，結(jié)腸炎；彎曲桿菌致敗血癥，腸炎及團(tuán)病的首選藥。2、耐PG的金葡及PG過敏者作為PG替代藥。

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類其他大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素：抗菌活性強(qiáng)；對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，不受進(jìn)食影響；分布廣泛且組織中的濃度高；不良反響發(fā)生率低。但此藥首過消除明顯。阿奇霉素：抗菌譜廣，對(duì)G-菌有作用；口服吸收快、組織分布廣、血漿蛋白結(jié)合率低，細(xì)胞內(nèi)游離濃度高，t1/2長(zhǎng)達(dá)35～48h，為大環(huán)內(nèi)酯類中最長(zhǎng)者；不良反響輕，肝腎功能不良者可以應(yīng)用。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類沈陽(yáng)最好的婦科醫(yī)院://024sdfk./沈陽(yáng)專業(yè)治療男科的醫(yī)院://shuguang01.b2b168./沈陽(yáng)專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院:///沈陽(yáng)最專業(yè)的婦科醫(yī)院://sysd120./沈陽(yáng)最好泌尿外科醫(yī)院:///沈陽(yáng)最好性病醫(yī)院://syxbsd./沈陽(yáng)設(shè)施最好的性病醫(yī)院://mobile.syxbsd./沈陽(yáng)好的婦科醫(yī)院://mobile.sysd120./沈陽(yáng)最權(quán)威婦科醫(yī)院://mobile.024sdfk./沈陽(yáng)最好的外陰白斑醫(yī)院:///沈陽(yáng)最好男科醫(yī)院:///泰利霉素和喹紅霉素抗菌譜：對(duì)青霉素耐藥菌和紅霉素耐藥菌敏感。作用機(jī)制：同紅霉素。體內(nèi)過程：生物利用度高，組織穿透力強(qiáng)，主要在肝腎代謝排泄。臨床應(yīng)用：主要治療呼吸道感染，包括社區(qū)獲得性肺炎〔CAP〕、慢性支氣管炎急性加劇〔AECB〕、急性上頜竇炎〔AMS〕、扁桃體炎、咽炎等。不良反響：較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類包括林可霉素和克林霉素。體內(nèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障抗菌機(jī)制：與紅霉素似，作用于核蛋白體50S亞基，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位。第二節(jié)林可霉素類抗菌譜：對(duì)G+菌〔包括耐青霉素金葡菌〕，多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體，衣原體有效。臨床應(yīng)用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎，關(guān)節(jié)感染，混合感染。不良反響：胃腸反響，假膜性腸炎。

第二節(jié)林可霉素類萬古霉素抗菌機(jī)制：胞壁粘肽合成，對(duì)胞漿中RNA合成也具抑制作用。體內(nèi)過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產(chǎn)生耐藥性?？咕V與臨床應(yīng)用：G+菌作用強(qiáng)，用于耐藥菌的嚴(yán)重感染。假膜性腸炎。不良反響：毒性反響大〔耳、腎、紅人綜合征〕。第三節(jié)多肽素類替考拉寧〔壁霉素〕

分子結(jié)構(gòu)，抗菌譜，抗菌活性，作用機(jī)制與萬古霉素似。不良反響率明顯低于萬古霉素。

第三節(jié)多肽素類多粘菌素抗菌機(jī)制：窄譜慢效殺菌藥，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而造成細(xì)菌死亡。體內(nèi)過程：口服不吸收。分布穿透力差。體內(nèi)代謝較慢，主要經(jīng)腎臟排泄。不易耐藥。抗菌譜與臨床應(yīng)用：G-菌作用強(qiáng)，主要治療銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染。不良反響：毒性反響大〔腎、神經(jīng)、過敏〕。第三節(jié)多肽素類沈陽(yáng)最好的婦科醫(yī)院://024sdfk./沈陽(yáng)專業(yè)治療男科的醫(yī)院://shuguang01.b2b168./沈陽(yáng)專業(yè)治療外陰白斑的醫(yī)院:///沈陽(yáng)最專業(yè)的婦科醫(yī)