文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)

文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢北京齊力佳科技有限企業(yè)吳軍年9月6日長(zhǎng)沙文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第1頁主要內(nèi)容第一單元：文件系統(tǒng)自檢-規(guī)范對(duì)文件要求-怎樣實(shí)施文件管理-怎樣進(jìn)行文件系統(tǒng)自檢-案例分析第二單元：質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢-規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理要求-怎樣實(shí)施質(zhì)量管理-怎樣進(jìn)行自檢-案例分析文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第2頁第一單元：文件系統(tǒng)自檢

規(guī)范對(duì)文件要求為何要建立文件系統(tǒng)文件作用文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第3頁第一部分規(guī)范對(duì)文件要求EUGMP關(guān)于文件條款FDAGMP關(guān)于文件條款WHOGMP關(guān)于文件條款SFDAGMP關(guān)于文件條款文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第4頁EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.1確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對(duì)質(zhì)量基本評(píng)價(jià)。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述全部起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導(dǎo)進(jìn)行某個(gè)操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗(yàn)，設(shè)備操作統(tǒng)計(jì)--提供每批產(chǎn)品歷史統(tǒng)計(jì)，包含發(fā)放、最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。4.2.文件應(yīng)精心設(shè)計(jì)，準(zhǔn)備，評(píng)價(jià)和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場(chǎng)相關(guān)要求。4.3.文件應(yīng)得到授權(quán)人同意，并署名和日期。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第5頁EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.4.文件內(nèi)容明確：題目、種類及目標(biāo)描述清楚，按次序排列，檢驗(yàn)起來輕易，復(fù)制文件應(yīng)清楚、易讀。4.5.文件應(yīng)定時(shí)復(fù)查，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能預(yù)防新版文件未被使用情況。4.6.文件不能是手寫。填寫數(shù)據(jù)或統(tǒng)計(jì)信息應(yīng)清楚，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠空間。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第6頁EUGMP關(guān)于文件—Chapter44.7填寫內(nèi)容任何更改都應(yīng)署名和日期，并能夠讀出原來信息，如空間允許，能夠注明更改原因。4.8每次操作時(shí)，及時(shí)統(tǒng)計(jì)，便于對(duì)生產(chǎn)相關(guān)主要操作追蹤，最少在使用期后一年。4.9數(shù)據(jù)能夠用電子統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)，攝影或其它可靠方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)詳細(xì)程序，應(yīng)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確性。用電子數(shù)據(jù)處理文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計(jì)算機(jī)應(yīng)能統(tǒng)計(jì)這些操作,都應(yīng)嚴(yán)格使用passwords或其它方法登錄，主要數(shù)據(jù)輸入應(yīng)能被獨(dú)立檢驗(yàn)。批統(tǒng)計(jì)電子儲(chǔ)存應(yīng)備份。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第7頁EUGMP關(guān)于文件—Chapter4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.10原料、包材、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予同意并有日期，若可能，應(yīng)制訂中間體或半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.11原輔料、內(nèi)包材、印字包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含：a).材料描述，包含：指定名稱、內(nèi)部編碼：依據(jù)，藥典專論;同意供給商，若有可能，材料原廠家：印字包材樣張；b).取樣及檢驗(yàn)描述，或參考程序；c).按可接收程度要求定性定量；d).貯存條件與注意事項(xiàng)；e).最大貯存期限，復(fù)檢文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第8頁FDA關(guān)于文件每一個(gè)藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護(hù)用來控制全部必要文件程序。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容：文件同意、發(fā)放文件變更文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第9頁cGMP211.100

成文規(guī)程偏差編寫為包裝藥品均一性、含量或獲效價(jià)、質(zhì)量及純度而設(shè)計(jì)生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包含本部?jī)?nèi)容全部要求。這些成文程序（包含任何改變）須經(jīng)相關(guān)部門起草、復(fù)查和同意，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查和同意。在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功效中，遵照已制訂生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證實(shí)。程序中出現(xiàn)任何偏差，應(yīng)作統(tǒng)計(jì)，并提出證據(jù)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第10頁WHOGMP關(guān)于文件良好文件是質(zhì)量確保體系必不可少基本部分，應(yīng)包括GMP各個(gè)方面，其目標(biāo)是確定全部物料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法：確保全部從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品釋放所必須全部資料；提供審查線索，方便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品歷史進(jìn)行調(diào)查。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第11頁SFDAGMP關(guān)于文件藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件起草、修訂、審查、同意、撤消、印制及保管管理制度。分發(fā)、使用文件應(yīng)為同意現(xiàn)行文本。已撤消或已過時(shí)文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件要求：-文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件性質(zhì)-各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別系統(tǒng)編碼和日期-文件使用語言應(yīng)確切、易懂-填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠空格-文件制訂、審查和同意責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人署名文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第12頁GMP(98)對(duì)“文件”檢驗(yàn)條款要求6101企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理各項(xiàng)制度和統(tǒng)計(jì)6102企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和統(tǒng)計(jì)6103企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和統(tǒng)計(jì)6104企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計(jì)6105企業(yè)是否有對(duì)人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)制度和統(tǒng)計(jì)6201企業(yè)是否制訂產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包含:工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，其內(nèi)容是否符合要求。6301企業(yè)是否制訂產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包含：藥品申請(qǐng)和審批文件：物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考查：批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等。其內(nèi)容是否符合要求。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第13頁文件管理基本要求：實(shí)施GMP必須有良好文件系統(tǒng)文件系統(tǒng)能夠防止信息由口頭交流所可能引發(fā)差錯(cuò)，并確保批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程統(tǒng)計(jì)含有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及各種統(tǒng)計(jì)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第14頁為何要進(jìn)行“文件管理”良好文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量確保體系主要組成部分。GMP基本要求：生產(chǎn)活動(dòng)中包括產(chǎn)品質(zhì)量每一行為都應(yīng)有文件加以要求;每一行為結(jié)果都有文件加以統(tǒng)計(jì)。質(zhì)量確保體系有效是否，是經(jīng)過指令和統(tǒng)計(jì)來反應(yīng)。若沒有良好文件管理系統(tǒng)對(duì)指令和統(tǒng)計(jì)進(jìn)行規(guī)范，是極難進(jìn)行質(zhì)量確保。批歷史應(yīng)含有可追溯性文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第15頁GMP基本精神一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則有防范未來任何可能造成污染或失誤辦法證實(shí)如此做法是有效與正確定時(shí)檢討或有任何異?，F(xiàn)象時(shí)會(huì)有追蹤原因行為文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第16頁GMP實(shí)施基礎(chǔ)GMP中心任務(wù)是：文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第17頁文件管理目標(biāo)GMP有章可循照章辦事有據(jù)可查文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第18頁文件作用要求、指導(dǎo)生產(chǎn)活動(dòng)依據(jù)；統(tǒng)計(jì)、證實(shí)生產(chǎn)活動(dòng)依據(jù)；評(píng)價(jià)管理效能依據(jù)；確保質(zhì)量改進(jìn)依據(jù)；員工工作培訓(xùn)依據(jù)；文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第19頁文件是……

文件是一個(gè)產(chǎn)品天天工作一部分“ifitisnotdocumented,itisnotdone!!!”是法規(guī)要求，是安全辦法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第20頁文件是質(zhì)量確?；顒?dòng)基石質(zhì)量確?；顒?dòng)計(jì)劃執(zhí)行檢驗(yàn)培訓(xùn)改進(jìn)文件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第21頁第二部分：怎樣實(shí)施文件管理

文件與生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)關(guān)系文件管理系統(tǒng)重點(diǎn)工作GMP文件部分檢驗(yàn)中發(fā)覺問題文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第22頁GMP各要素關(guān)系GMP人員軟件硬件機(jī)人法料環(huán)機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施物料設(shè)備衛(wèi)生驗(yàn)證生產(chǎn)管理文件質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)匯報(bào)自檢文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第23頁文件與生產(chǎn)管理活動(dòng)關(guān)系物料生產(chǎn)加工活動(dòng)輸出輸入產(chǎn)品文件是整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)準(zhǔn)繩文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第24頁文件GMP概念中文件是指一切包括藥品生產(chǎn)、管理全過程中使用書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施過程中產(chǎn)生結(jié)果統(tǒng)計(jì)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第25頁怎樣實(shí)施文件管理按滿足文件編制要求標(biāo)準(zhǔn)，建立良好文件系統(tǒng)，并以此作為生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)準(zhǔn)繩，實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第26頁文件管理系統(tǒng)重點(diǎn)工作（1）建立完善文件管理系統(tǒng)，確保文件權(quán)威性、系統(tǒng)性-有一套完善文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實(shí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動(dòng)；-文件目錄是否完整、文件分類便于識(shí)別；-所制文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合GMP條款要求，包含:-廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度-物料管理制度-衛(wèi)生管理制度-驗(yàn)證管理制度-文件管理制度-生產(chǎn)管理制度（生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)）-質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審核、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、產(chǎn)品穩(wěn)定性考查、批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等）-其它管理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第27頁文件管理系統(tǒng)重點(diǎn)工作（2）建立有效文件管理流程，維護(hù)文件有效性-制訂對(duì)應(yīng)文件管理程序-文件實(shí)施前由授權(quán)人審批適用性：-預(yù)防使用失效或作廢文件，預(yù)防誤用：-工作需要場(chǎng)所應(yīng)能得到對(duì)應(yīng)文件有效版本：-保留已作廢、過時(shí)文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)標(biāo)識(shí)：-文件更改要對(duì)更改內(nèi)容審批、更改防方法、更改標(biāo)識(shí)要進(jìn)行控制。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第28頁文件控制流程收回失效、作廢文件有沒有必要保留銷毀編制文件會(huì)簽文件審批文件公布文件使用有效版本發(fā)放到使用單位有沒有更改文件和資料分類取得必須背景資料更改申請(qǐng)編制更改申請(qǐng)文件更改更改會(huì)簽是否原部門審批標(biāo)識(shí)防誤用存檔不是是有有無無文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第29頁文件管理系統(tǒng)重點(diǎn)工作（3）文件編制要確保文件內(nèi)容適宜性、一致性-文件制訂要結(jié)合實(shí)際需要-文件中標(biāo)題、類型、目標(biāo)、職責(zé)、適用范圍、標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有清楚陳說：-文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)；-文件編寫要求條理清楚，輕易了解，使用者能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件；-文件審核要重視文件法規(guī)符合性、實(shí)際適宜性、文件間一致性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第30頁文件管理系統(tǒng)重點(diǎn)工作(4)設(shè)計(jì)相關(guān)配套統(tǒng)計(jì)文件，確保文件執(zhí)行“有據(jù)可查”-指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)有效執(zhí)行；-證實(shí)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動(dòng)過程和結(jié)果；-便于追溯和總結(jié)分析，制訂預(yù)防和糾正辦法。-統(tǒng)計(jì)文件內(nèi)容要與相對(duì)應(yīng)文件保持一致性-統(tǒng)計(jì)文件內(nèi)容對(duì)關(guān)鍵活動(dòng)控制要求、活動(dòng)過程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進(jìn)行證實(shí)和追溯。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第31頁GMP現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)文件部分缺點(diǎn)380127.5%物料管理制度不完善600181.2%驗(yàn)證文件內(nèi)容制訂不合理650179.4%部分文件制訂可操作性不強(qiáng)680141.7%批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)填寫不合理或無復(fù)核750372.5%質(zhì)管部對(duì)試驗(yàn)室管理職責(zé)要求不完善840123.8%自檢統(tǒng)計(jì)及內(nèi)容不全自檢匯報(bào)內(nèi)容不全文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第32頁缺點(diǎn)分析6501文件制訂是否符合要求（缺點(diǎn)出現(xiàn)79.4%）文件質(zhì)量反應(yīng)一個(gè)企業(yè)管理水平，當(dāng)前國(guó)內(nèi)企業(yè)GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，所以文件方面缺點(diǎn)較多。從檢驗(yàn)員缺點(diǎn)項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表所反應(yīng)事例分析，當(dāng)前企業(yè)存在主要問題以下：-文件可操作性較差-流程描述與實(shí)際不符-缺乏異常情況下處理流程-文件制訂前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見-文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。-未定時(shí)進(jìn)行文件復(fù)審文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第33頁案例1-不合格品管理程序鏈接不合格品處理管理規(guī)程1不合格品處理程序2文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第34頁案例分析—不合格品管理程序法規(guī)要求第四十二條待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別顯著標(biāo)志，并按相關(guān)要求及時(shí)處理第七十五條質(zhì)量管理部門主要職責(zé)；…….審核不合格品處理程序：4202不合格物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別顯著標(biāo)志，并按要求及時(shí)處理。1.檢驗(yàn)對(duì)應(yīng)管理文件2.分區(qū)管理設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)。3.色標(biāo)管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有對(duì)應(yīng)文字說明）實(shí)施是否可靠。4.退貨是否有有效隔離設(shè)施，標(biāo)識(shí)，并有對(duì)應(yīng)處理統(tǒng)計(jì)。5.不合格有效隔離設(shè)施、標(biāo)識(shí)、處理統(tǒng)計(jì)1.不合格物料專區(qū)存放，基本標(biāo)準(zhǔn)是有效隔離。2.有顯著狀態(tài)標(biāo)識(shí)（色標(biāo)管理）。3.及時(shí)處理并有對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。4201待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第35頁案例分析-不合格管理及處理法規(guī)要求定義不明確要求儲(chǔ)存區(qū)域明確色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)清楚有管理和處理要求責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核不合格品處理程序及時(shí)處理不明確：處理過程相關(guān)要求引用《實(shí)施指南》進(jìn)行定義案例2有有色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述管理和處理要求表述明確符合有有相關(guān)描述評(píng)價(jià)：符合性？適宜性？案例1未定義有無色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)識(shí)描述描述不全，程序不夠詳細(xì)符合無描述不全，程序不夠詳細(xì)何謂及時(shí)？有時(shí)間限制嗎？處理方式？財(cái)務(wù)入賬？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第36頁案例分析—不合格品管理及處理

自查：《不合格品處理程序》評(píng)審意見—？……文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第37頁案例分析—不合格品管理及處理某產(chǎn)品為非無菌制劑液體制劑其批號(hào)為0605中間產(chǎn)品（液體制劑），現(xiàn)場(chǎng)QA人員發(fā)覺其中一件內(nèi)包裝破損，請(qǐng)依據(jù)《不合格品處理規(guī)程》要求進(jìn)行處理。Who—提出處理申請(qǐng)？現(xiàn)場(chǎng)管理？處理審核同意？Where—存放區(qū)域？Why—怎樣管理？色標(biāo)？狀態(tài)標(biāo)識(shí)？處理方式怎樣？財(cái)務(wù)怎樣核銷？When—什么時(shí)候應(yīng)完成處理決定和實(shí)施處理？What—為何在嚴(yán)格處理？How—處理過程和結(jié)果怎樣？案例文件1案例文件2不明確質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)志不明處理方式不完善，隨機(jī)確定？財(cái)務(wù)無憑證不明確不合格物料禁止流入生產(chǎn)，不合格中間體禁止流入下工序，不合格成品禁止出廠由QA監(jiān)督生技部人員質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)志明確，能夠考慮返工或銷毀，返工要評(píng)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。財(cái)務(wù)有核銷憑證。標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)5天內(nèi)做出決定，決定后一周內(nèi)進(jìn)行曲實(shí)施過程應(yīng)統(tǒng)計(jì)，由QA監(jiān)督文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第38頁思索文件制訂符合性程度不一樣，對(duì)質(zhì)量管理帶來可能后果假設(shè)法列舉—1、—2、—……..文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第39頁缺點(diǎn)分析對(duì)統(tǒng)計(jì)及時(shí)性和保留時(shí)間要求不全方面（1）WHO15.8條款和歐盟4.8條款都要求“做每一件事都應(yīng)在執(zhí)行時(shí)完成統(tǒng)計(jì)，經(jīng)過這種方式全部與藥品生產(chǎn)相關(guān)有意義活動(dòng)都是能夠追蹤。這些統(tǒng)計(jì)應(yīng)該最少保留到藥品使用期后一年”（2）我國(guó)沒有對(duì)統(tǒng)計(jì)及時(shí)性作出要求，在統(tǒng)計(jì)保留時(shí)間上僅對(duì)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)和銷售統(tǒng)計(jì)提出類似要求，實(shí)際上還應(yīng)該包含物料采購(gòu)和儲(chǔ)存統(tǒng)計(jì)、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、環(huán)境監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)等，這些資料都應(yīng)該保留方便在出現(xiàn)問題時(shí)能夠追溯原因。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第40頁缺點(diǎn)分析對(duì)統(tǒng)計(jì)及時(shí)性和保留時(shí)間要求不全方面（3）我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造統(tǒng)計(jì)情況，從驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)，批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，檢驗(yàn)匯報(bào)到銷售統(tǒng)計(jì)，甚至偽造全部操作統(tǒng)計(jì)；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口技術(shù)資料時(shí)，也有偽造數(shù)據(jù)和資料情況。為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)統(tǒng)計(jì)及時(shí)性，同時(shí)加大對(duì)造假懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，比如受權(quán)人制度和誠(chéng)信制度等，以改變這種局面。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第41頁缺點(diǎn)分析檢驗(yàn)原始統(tǒng)計(jì)問題檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)中缺主要試驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件 —缺儀器名稱和編號(hào)、儀器主要參數(shù) —對(duì)照品批號(hào)、含量和起源 —滴定液名稱和濃度及校正值 —試驗(yàn)時(shí)間、溫濕度等 —缺主要原始圖譜和儀器打印原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始 —缺應(yīng)有恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù) —關(guān)鍵數(shù)據(jù)涂改未蓋校正章 —統(tǒng)計(jì)照抄標(biāo)準(zhǔn) —試驗(yàn)操作和試驗(yàn)現(xiàn)象未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第42頁缺點(diǎn)分析6801是否建立批統(tǒng)計(jì)，批統(tǒng)計(jì)是否及時(shí)填寫、字跡清楚、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人署名（缺點(diǎn)出現(xiàn)41.7%）

—統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向……） —統(tǒng)計(jì)人員培訓(xùn)不到位 —統(tǒng)計(jì)不完整、不含有及時(shí)性、原始性 —有效數(shù)據(jù)與計(jì)量衡器精度不符合 —修改不符合要求 —缺乏可追溯性 —關(guān)鍵過程無物料平衡計(jì)算批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)是最主要統(tǒng)計(jì)文件。好批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)意味著好生產(chǎn)管理水平和良好可追溯性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第43頁第三部分：

怎樣進(jìn)行文件管理系統(tǒng)自檢？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第44頁文件管理自檢按GMP相關(guān)要求，企業(yè)是否制訂有相關(guān)程序文件（Y/N）制訂文件是否符合要求（Y/N）是否進(jìn)行了培訓(xùn)（Y/N）是否有效執(zhí)行（Y/N）是否有執(zhí)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)（Y/N）存在差異是否有相關(guān)處理統(tǒng)計(jì)（Y/N）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第45頁文件管理自檢步驟第一步：查文件系統(tǒng)系統(tǒng)性及符合性第二步：查文件控制管理第三步：查文件適宜性、有效性和追溯性文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第46頁第一步：

查文件系統(tǒng)系統(tǒng)性及符合性目標(biāo)：查文件系統(tǒng)文件種類和內(nèi)容是否符合GMP條款要求檢驗(yàn)信息起源： —文件目錄、現(xiàn)行文件、組織機(jī)構(gòu)圖、產(chǎn)品清單方法： —總目錄法 —要素法 —職能法 —點(diǎn)線法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第47頁文件系統(tǒng)自查方法總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步文件覆蓋程度要素法：以GMP各要素分類，以檢驗(yàn)條款為線索分別檢驗(yàn)各要素文件符合性，最終將相關(guān)聯(lián)文件對(duì)照，核實(shí)其系統(tǒng)性。職能法：以職能部門確定職責(zé)為線索，追溯該部門與GMP相關(guān)管理要求是否都建立了相關(guān)符合性文件。點(diǎn)線法：以某一關(guān)注點(diǎn)為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點(diǎn)包括相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢驗(yàn)，最終對(duì)文件制訂整個(gè)層面進(jìn)行判斷。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第48頁文件系統(tǒng)自查方法（1）總目錄掃描法優(yōu)點(diǎn)

—快速 —有效缺點(diǎn)

—粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對(duì)個(gè)體文件符合性進(jìn)行判斷。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第49頁案例1經(jīng)過快速掃描文件總目錄發(fā)覺 —企業(yè)存在接收委托加工生產(chǎn)情況，但文件目錄中未發(fā)覺其相關(guān)管理規(guī)程。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)事實(shí) —生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)覺接收委托生產(chǎn)物料，其物料管理混亂。問詢相關(guān)操作人員 —只知道本企業(yè)產(chǎn)品用物料要求，對(duì)接收委托生產(chǎn)物料和生產(chǎn)過程相關(guān)管理情況，不知該誰負(fù)責(zé)；也未看見或接收過相關(guān)培訓(xùn)。判斷：對(duì)受托加工生產(chǎn)管理未建立相關(guān)管理程序。文件制訂漏項(xiàng)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第50頁文件系統(tǒng)自查方法（2）要素法優(yōu)點(diǎn) —系統(tǒng)性較強(qiáng)，不輕易發(fā)生檢驗(yàn)漏項(xiàng)情況。 —文件檢驗(yàn)即有廣度，也有個(gè)體文件深度。缺點(diǎn) —工作量較大 —存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢驗(yàn)情況GMP檢驗(yàn)員慣使用方法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第51頁文件系統(tǒng)自查方法（3）點(diǎn)線法優(yōu)點(diǎn) —對(duì)檢驗(yàn)文件系統(tǒng)性、可追溯性效果尤其好。缺點(diǎn) —輕易發(fā)生檢驗(yàn)漏項(xiàng)情況。 —對(duì)檢驗(yàn)員經(jīng)驗(yàn)要求較高，需要找準(zhǔn)問題切入點(diǎn)，才能有效“順藤摸瓜”文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第52頁文件系統(tǒng)自查方法（4）職能法優(yōu)點(diǎn) —不存在對(duì)同一職能部門重復(fù)檢驗(yàn)情況。缺點(diǎn) —不易把握，對(duì)“規(guī)范一職能部門責(zé)任”分解要求相當(dāng)熟悉。 —輕易對(duì)檢驗(yàn)要求漏項(xiàng)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第53頁案例2組織機(jī)構(gòu)圖未納入文件體系職責(zé)文件與機(jī)構(gòu)/崗位設(shè)置不匹配職責(zé)文件內(nèi)容存在重合或職責(zé)不清現(xiàn)象重合 —技術(shù)總監(jiān)、質(zhì)保部：制訂原物料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)？ —總經(jīng)理秘書：管理企業(yè)技術(shù)檔案，質(zhì)量檔案、基建檔案及設(shè)備檔案。 —質(zhì)保部：質(zhì)量檔案管理。 —設(shè)備部職責(zé)/崗位未涵蓋設(shè)備管理內(nèi)容。 —培訓(xùn)教育程序：未對(duì)培訓(xùn)組織管理作出要求。企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況重合職責(zé)不清交叉漏項(xiàng)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第54頁案例2文件總目錄未涵蓋：驗(yàn)證方案、統(tǒng)計(jì)、職責(zé)文件文件編碼體系缺乏擴(kuò)展性企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第55頁案例3企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況原GMP文件體系分類文件申報(bào)注冊(cè)文件CP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)JB工作標(biāo)準(zhǔn)YS驗(yàn)證類通用一生產(chǎn)二設(shè)備四質(zhì)量三物料五驗(yàn)證管理驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證匯報(bào)操作標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第56頁案例3—編號(hào)系統(tǒng)復(fù)雜比如：驗(yàn)證類文件編號(hào)（預(yù)確認(rèn)？）企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證匯報(bào)Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VP-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-001Xx-PQVR-001Xx-VS-001文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第57頁第二步：查文件控制目標(biāo)：查文件管理是否依照文件控制程序執(zhí)行， —文件起草、審核、同意，發(fā)放是否依照控制程序執(zhí)行 —檢驗(yàn)過期文件、作廢文件保留方法是否符合要求 —檢驗(yàn)文件更改控制是否符合要求 —檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)使用文件是否為有效版本檢驗(yàn)信息起源： —文件目錄、現(xiàn)行文件、組織機(jī)構(gòu)圖、企業(yè)人員名冊(cè) —文件管理相關(guān)統(tǒng)計(jì)，如文件發(fā)放控制單、文件匯稿單、文件變更單等方法： —統(tǒng)計(jì)查閱（隨機(jī)抽取3-5份文件，其中包含1份有變更文件） —現(xiàn)場(chǎng)核實(shí) —依據(jù)抽查到文件進(jìn)行從起草、審核、發(fā)放、使用、文件變更、舊版本保留及銷毀全過程追蹤檢驗(yàn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第58頁案例（4）文件管理部門職責(zé)不明確，或文件分由不一樣部門管理；文件在生效前未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)效果不好，造成執(zhí)行上差異；鎖入鐵柜或無固定保管場(chǎng)所，使用人員不能隨時(shí)進(jìn)行查閱；現(xiàn)場(chǎng)不能及時(shí)得到已更新版本，或舊版本未撤走或標(biāo)識(shí)；文件在正式同意前未充分征求意見；缺乏文件內(nèi)容有效培訓(xùn)文件發(fā)放控制系統(tǒng)不嚴(yán)密；文件隨意變更為定時(shí)對(duì)現(xiàn)行文件進(jìn)行復(fù)核修訂；將文件付諸高閣，文件使用人不知文件內(nèi)容或不知道有文件存在；文件管理未納入自檢主要內(nèi)容之一；文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第59頁第三步：

查文件適宜性、有效性和追溯性目標(biāo)：查文件內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致 —文件要求職責(zé)、范圍、目標(biāo)等內(nèi)容是否準(zhǔn)確、完整； —包括法規(guī)方面文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致； —文件流程是否完整； —文件相關(guān)活動(dòng)、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)是否與驗(yàn)證文件、注冊(cè)資料、中國(guó)藥典等相一致； —相關(guān)聯(lián)活動(dòng)文件是否要求內(nèi)容是否相一致； —文件與相對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)文件名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)相一致；檢驗(yàn)信息起源： —文件目錄、現(xiàn)行文件、 —注冊(cè)資料、中國(guó)藥典、驗(yàn)證匯報(bào)方法 —對(duì)照法（依據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)與文件進(jìn)行一一對(duì)照） —隨機(jī)抽查工藝規(guī)程、批統(tǒng)計(jì)（每個(gè)產(chǎn)品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（抽查3-5份）特殊物料管理文件（每種物料）水系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)相關(guān)文件其它程序文件（應(yīng)從質(zhì)量、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)施、設(shè)備管理等種類文件各抽限一份）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第60頁文件5要素——5W1HHOW做怎么樣WHO誰WHEN在什么時(shí)候WHAT做什么事情WHERE在什么地方WHY什么原因好文件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第61頁對(duì)照法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)資料、中國(guó)藥典對(duì)照 —原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) —中間體、半成品、成品特殊物料管理與相關(guān)法規(guī)對(duì)照工藝規(guī)程與注冊(cè)資料、驗(yàn)證文件、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)照 —工藝規(guī)程程序文件與統(tǒng)計(jì)文件對(duì)照 -—管理程序與統(tǒng)計(jì)文件 —過程控制程序與批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì) —操作程序與秕生產(chǎn)統(tǒng)計(jì) —清潔程序與批秤統(tǒng)計(jì)程序文件與程序文件對(duì)照 —公用系統(tǒng)運(yùn)行程序與檢測(cè)程序文件對(duì)照（如水系統(tǒng)） —操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對(duì)照文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第62頁案例5相關(guān)文件缺乏一致性 —工藝用水管理相關(guān)規(guī)程中（工藝規(guī)程、工藝用水監(jiān)控管理等） 如：監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、頻次、取樣點(diǎn)不一致 —工藝規(guī)程與批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)上內(nèi)容工藝驗(yàn)證匯報(bào)結(jié)論不相一致，如：生產(chǎn)設(shè)備名稱、批量、生產(chǎn)參數(shù)等工藝規(guī)程缺乏關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù) 注射劑配制工序：無攪拌速度（或轉(zhuǎn)速）和攪拌時(shí)間 灌封工序：無灌封速度（或機(jī)速）、高溫滅菌段溫度及最少保持時(shí)間、風(fēng)壓等 藥液配制到灌封完成時(shí)限無相關(guān)要求 裝量無詳細(xì)量程范圍：？~？ml，只有±6.5%程度要求。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第63頁案例5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為簡(jiǎn)單，只有簡(jiǎn)單指標(biāo)，缺乏標(biāo)準(zhǔn)方法描述。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分未按05版藥典全方面修訂 文件中依據(jù)仍是年藥典 靜脈注射劑未增加“不溶性微粒”檢驗(yàn)項(xiàng)目 滴定液標(biāo)定與復(fù)標(biāo)之間相對(duì)偏差≤0.15%（應(yīng)為≤0.1%）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第64頁案例5圖紙、標(biāo)簽未作為一份文件。質(zhì)量管理文件未包含：藥品申請(qǐng)和審批文件。程序文件描述不準(zhǔn)確，易發(fā)生歧義。統(tǒng)計(jì)表格設(shè)計(jì)與相關(guān)程序文件要求不條款合過程統(tǒng)計(jì)原始性不強(qiáng)包括重量計(jì)量，未注明凈重、皮重、毛重、總件等。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第65頁第二單元：

質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理要求怎樣實(shí)施質(zhì)量管理怎樣進(jìn)行自檢案例分析文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第66頁第二單元：

質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握質(zhì)量確保質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢技巧 提出各位所面臨相關(guān)問題處理方法

注：本章學(xué)習(xí)可能會(huì)有困難，因?yàn)樾枰宄亓私赓|(zhì)量管理，質(zhì)量確保（QA）質(zhì)量控制（QC）之間區(qū)分文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第67頁第一部分：

規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理要求質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理基本要求GMP98版（檢驗(yàn)條款）對(duì)質(zhì)量管理要求文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第68頁第一部分：規(guī)范對(duì)質(zhì)量管理要求質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理定義質(zhì)量管理相關(guān)活動(dòng)質(zhì)量控制（QC）定義質(zhì)量控制（QA）定義QA、QC、GMP相互關(guān)系文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第69頁質(zhì)量方面一些基本概念1、質(zhì)量管理—qualitymanagement定義：

“確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中經(jīng)過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量確保和質(zhì)量改進(jìn)，使其實(shí)施全部管理職能全部活動(dòng)?！蔽募百|(zhì)量管理系統(tǒng)第70頁質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量管理：定義為管理功效中制訂和落實(shí)質(zhì)量方針方面質(zhì)量方針：是企業(yè)上層管理對(duì)其相關(guān)質(zhì)量總體意圖說明，以總體方針正式表示質(zhì)量體系：為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理所需組織機(jī)構(gòu)、程序、過程和資源文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第71頁質(zhì)量管理相關(guān)活動(dòng)質(zhì)量管理（QM）經(jīng)過質(zhì)量管理體系（QS）來進(jìn)行操作。組成質(zhì)量管理體系質(zhì)量活動(dòng)制訂質(zhì)量方針和目標(biāo)質(zhì)量策劃質(zhì)量控制質(zhì)量確保質(zhì)量改進(jìn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第72頁含義QMQSQC—生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)質(zhì)量活動(dòng)—預(yù)防質(zhì)量職能—考評(píng)QA—提供信任內(nèi)部—管理者外部—用戶質(zhì)量體系中還包含質(zhì)量策劃、質(zhì)量審核、質(zhì)量評(píng)價(jià)等質(zhì)量活動(dòng)關(guān)鍵文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第73頁質(zhì)量方面一些基本概念質(zhì)量確保、GMP和質(zhì)量控制概念是質(zhì)量管理三個(gè)互有聯(lián)絡(luò)方面為強(qiáng)調(diào)其關(guān)系對(duì)藥品生產(chǎn)及質(zhì)控主要性，在以下幻燈片中將深入描述。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第74頁質(zhì)量控制—qualitycontrol

--“為到達(dá)質(zhì)量要求所采取作業(yè)技術(shù)活動(dòng)?！保?）質(zhì)量活動(dòng)—（控制-預(yù)防）

確立控制計(jì)劃與標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施藥品生產(chǎn)過程中各項(xiàng)技術(shù)活動(dòng)（2）質(zhì)量職能—（考評(píng)）實(shí)施中連續(xù)評(píng)價(jià)與驗(yàn)證； 糾正偏離，恢復(fù)正常； 控制技術(shù)活動(dòng)應(yīng)起作用或應(yīng)發(fā)揮功效。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第75頁產(chǎn)品發(fā)放物料供給商設(shè)備制造生產(chǎn)過程質(zhì)量檢驗(yàn)客戶質(zhì)量確保系統(tǒng)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第76頁質(zhì)量確?！猶ualityassurance定義——“為了提供足夠信任表明實(shí)體能滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并依據(jù)需要，進(jìn)行證實(shí)全部有計(jì)劃，有系統(tǒng)活動(dòng)?！辟|(zhì)量確保關(guān)鍵是“提供信任”QA以QC為基礎(chǔ)，經(jīng)過一系列有計(jì)劃，有目標(biāo)、有系統(tǒng)活動(dòng)，使領(lǐng)導(dǎo)對(duì)員工能否提供符合要求產(chǎn)品和是否提供了符合要求產(chǎn)品，掌握了充分證據(jù)、建立了足夠信心、含有相當(dāng)把握。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第77頁質(zhì)量管理介紹

—質(zhì)量確保標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量確保廣義概念： -包含全部獨(dú)立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量活動(dòng)是各項(xiàng)活動(dòng)總合 -確保藥品到達(dá)所需要求質(zhì)量質(zhì)量確保貫通于GMP全過程 -也一樣貫通于產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開發(fā)，該內(nèi)容暫不討論。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第78頁質(zhì)量管理介紹

—質(zhì)量確保標(biāo)準(zhǔn)在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)，QA是一個(gè)管理工具。在協(xié)議情況下，他能確保供給商可靠。QA不是單獨(dú)職能單位，而是全部可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量員工共同責(zé)任。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第79頁質(zhì)量管理介紹制藥企業(yè)質(zhì)量管理職能兩個(gè)基本要素運(yùn)作架構(gòu)=質(zhì)量體系。包含：

*組織機(jī)構(gòu)*工藝 *規(guī)程*資源配置體系行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實(shí)（落實(shí)質(zhì)量方針系統(tǒng)活動(dòng)）。這些活動(dòng)總和稱為質(zhì)量確保文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第80頁質(zhì)量管理介紹

—質(zhì)量確保、質(zhì)量控制與GMPGMP：是質(zhì)量確保一部分，用以確保產(chǎn)品生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適合用于其使用目標(biāo)并到達(dá)銷售許可證要求。 GMP所制訂條款主要是針對(duì)毀滅任何藥品生產(chǎn)隱患（污染、差錯(cuò)、混同）質(zhì)量控制：是GMP一部分。它包括取樣、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)以及組織機(jī)構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第81頁質(zhì)量關(guān)系管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針…….質(zhì)量管理質(zhì)量確保質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量手冊(cè)人員培訓(xùn)驗(yàn)證自檢GMP取樣標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)質(zhì)量控制文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第82頁質(zhì)量管理概述質(zhì)量確保（QA）、質(zhì)量控制（QC）和GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理三個(gè)相互關(guān)系方面GMP是質(zhì)量確保一部分質(zhì)量控制是GMP一部分良好看文件系統(tǒng)是質(zhì)量確保不可缺乏基本部分，應(yīng)包括GMP全部方面文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第83頁質(zhì)量關(guān)系質(zhì)量管理質(zhì)量關(guān)系質(zhì)量管理質(zhì)量確保GMP質(zhì)量控制文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第84頁質(zhì)量關(guān)系對(duì)于質(zhì)量管理不一樣層次之間關(guān)系，有必要再次強(qiáng)調(diào)，它們呈串聯(lián)狀：質(zhì)量管理，定義了一個(gè)組織致力于確保質(zhì)量所制訂總方針，是最高級(jí)別。質(zhì)量確保，其概念是確保方針得以落實(shí)GMP是質(zhì)量確保一部分。它們管理對(duì)象是那些不能被檢測(cè)到風(fēng)險(xiǎn)。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。質(zhì)量控制又是GMP一部分。它主要依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)環(huán)境、設(shè)施、原材料、產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第85頁我們?nèi)蝿?wù)在日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理全過程中確保：

產(chǎn)品=藥品： —能安全性 —有效性 —均一性 —穩(wěn)定性文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第86頁當(dāng)代藥品生產(chǎn)特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采取機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第87頁制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)污染?。』焱?！人為差錯(cuò)！洗碗人，就會(huì)有打破碗可能！文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第88頁GMP思想系統(tǒng)性思想預(yù)防為主思想文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第89頁質(zhì)量管理基本要求質(zhì)量管理部門獨(dú)立與生產(chǎn)管理部門，這是GMP基本標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理包含取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核同意放行等方面物料或產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)定合格不得發(fā)放使用或投放市場(chǎng)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第90頁GMP（98）對(duì)“質(zhì)量管理”檢驗(yàn)條款要求7401質(zhì)量管理部門是否受到企業(yè)責(zé)任人直接領(lǐng)導(dǎo)7402質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)7403是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。7404生物制品原輔料（包含血液制品原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照<中國(guó)生物制品規(guī)程>或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定.7405生產(chǎn)企業(yè)是否使用有國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)同一制備、標(biāo)化和分發(fā)生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，生產(chǎn)企業(yè)是否用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。7501質(zhì)量管理部門是否推行制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程職責(zé)7502企業(yè)是否制訂產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包含：藥品申請(qǐng)和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考查；批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等，其內(nèi)容是否符合要求。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第91頁GMP（98）對(duì)“質(zhì)量管理”檢驗(yàn)條款要求7503質(zhì)量管理部門是否推行制訂檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、試驗(yàn)動(dòng)物等管理方法職責(zé)。7504質(zhì)量管理部門是否推行決定物料和中間產(chǎn)品使用職責(zé)。7505質(zhì)量管理部門是否對(duì)批相關(guān)統(tǒng)計(jì)進(jìn)行審核，內(nèi)容包含：配料、稱重過程中復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)；清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)質(zhì)量結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。復(fù)核要求并有審核人員簽字后方可放行。7506質(zhì)量管理部門是否推行審核不合格品處理程序職責(zé)。7507質(zhì)量管理部門是否推行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣、并出具檢驗(yàn)匯報(bào)職責(zé)。7501原料藥物料因特殊原因需處理使用時(shí)，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理責(zé)任人同意后發(fā)放使用7502質(zhì)量管理部門是否推行監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒數(shù)和微生物數(shù)職責(zé)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第92頁GMP（98）對(duì)“質(zhì)量管理”檢驗(yàn)條款要求7510質(zhì)量管理部門是否推行評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期、藥品使用期提供數(shù)據(jù)職責(zé)。7511質(zhì)量管理部門是否推行制訂制訂質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員職責(zé)職責(zé)。7601質(zhì)量管理部門是否會(huì)同相關(guān)部門對(duì)主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行審查及評(píng)定7602生物制品生產(chǎn)用物料是否對(duì)供給商進(jìn)行評(píng)定并與之簽署較固定協(xié)議，以確保其物料質(zhì)量和穩(wěn)定性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第93頁第二部分：怎樣實(shí)施質(zhì)量管理案例分析質(zhì)量管理工作重點(diǎn)質(zhì)量管理職責(zé)QA部門工作目標(biāo)QA職責(zé)QA日常工作文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第94頁第二部分：怎樣實(shí)施質(zhì)量管理質(zhì)量管理工作重點(diǎn)二突出質(zhì)量確保管理力度，確保相關(guān)程序有效執(zhí)行以偏差處理為案例進(jìn)行系統(tǒng)分析。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第95頁案例分析：AAA注射液pH項(xiàng)目不合格文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第96頁案例背景XX企業(yè)生產(chǎn)YYY注射液，在2010月生產(chǎn)200510088批號(hào)產(chǎn)品，在經(jīng)過企業(yè)成品檢驗(yàn)合格后，報(bào)送中檢所檢驗(yàn)，報(bào)送樣品經(jīng)中檢所檢驗(yàn)，其中pH值項(xiàng)目結(jié)果為7.4，超出要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（5.0~7.2），被判整批不合格，損失達(dá)460萬元。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第97頁原因分析檢驗(yàn)誤差較大：-方法本身（環(huán)境溫度、操作習(xí)慣等）-pH計(jì)電極靈敏度-標(biāo)準(zhǔn)液配制對(duì)于超常、超差檢驗(yàn)結(jié)果缺乏有效復(fù)核、調(diào)查、分析和跟蹤對(duì)于稀釋液、成品pH值改變趨勢(shì)和影響原因缺乏系統(tǒng)了解質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)制訂缺乏有效，科學(xué)、系統(tǒng)依據(jù)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第98頁原因分析試驗(yàn)室管理OOS管理計(jì)量管理工藝管理驗(yàn)證管理文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第99頁案例啟示--GMP實(shí)施不只是條款符合--GMP實(shí)施內(nèi)涵是確保員工工作質(zhì)量，最終確保產(chǎn)品質(zhì)量--GMP實(shí)施是管理與技術(shù)結(jié)合--GMP實(shí)施要表達(dá)QA質(zhì)量參加。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第100頁當(dāng)前實(shí)施GMP不足僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)最基本條件重硬件輕軟件形式化嚴(yán)重缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)沒有結(jié)合先進(jìn)質(zhì)量管理思想和伎倆企業(yè)一部分(目標(biāo)管理/安全/環(huán)境)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第101頁GMP實(shí)施重點(diǎn)客戶投訴處理產(chǎn)品開發(fā)驗(yàn)證培訓(xùn)質(zhì)量參加審計(jì)供給商控制試驗(yàn)室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第102頁質(zhì)量工作重點(diǎn)質(zhì)量職責(zé)明確 --藥品制造質(zhì)量管理活動(dòng)貫通于藥品制造一直 --質(zhì)量管理職責(zé)已經(jīng)溶入到藥品制造各個(gè)步驟之中. -質(zhì)量部門職責(zé)(1)產(chǎn)品處置(2)原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品物理檢驗(yàn)、化學(xué)檢驗(yàn)及微生物學(xué)檢驗(yàn)(3)微生物學(xué)監(jiān)測(cè)及檢驗(yàn)(4)穩(wěn)定性檢驗(yàn)(5)環(huán)境監(jiān)測(cè)及分析(6)工藝可靠性復(fù)查及審批,如工藝驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、無菌灌裝驗(yàn)證等等（7）試制質(zhì)量確保（8）客戶投訴處理 （9）內(nèi)部審計(jì)及供給商審計(jì)（10）產(chǎn)品年度回顧（11）變更控制（計(jì)劃性和非計(jì)劃性）文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第103頁質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部QAQC標(biāo)準(zhǔn)化管理供給商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢驗(yàn)原料藥車間質(zhì)量檢驗(yàn)制劑車間質(zhì)量檢驗(yàn)工程保障檢驗(yàn)質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴產(chǎn)品年度回顧環(huán)境監(jiān)測(cè)與分析包裝材料檢驗(yàn)工藝用水檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)無菌檢驗(yàn)質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)潔凈度檢測(cè)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第104頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：a)必須配置足夠設(shè)施、經(jīng)過培訓(xùn)人員和經(jīng)同意規(guī)程，可對(duì)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和檢驗(yàn)；必要時(shí)，為確保符合GMP要求而進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。b)必須由質(zhì)量控制部門同意人員按要求對(duì)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行抽樣。c)檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過驗(yàn)證。d)必須保留相關(guān)統(tǒng)計(jì)，以表明所要求取樣、檢驗(yàn)檢驗(yàn)都已完成，出現(xiàn)任何偏差都已統(tǒng)計(jì)在案并經(jīng)過調(diào)查。e)成口藥品必須符合產(chǎn)品許可證所述定性定量組成要求；組份必須符合必要純度標(biāo)準(zhǔn)，貯于適當(dāng)容器中，并正確標(biāo)示文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第105頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：f)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和檢驗(yàn)，并給予統(tǒng)計(jì)；產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)必須包含對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及對(duì)相關(guān)重大偏差評(píng)定。g)未經(jīng)受權(quán)人認(rèn)定產(chǎn)品符合產(chǎn)品許可證要求之前，任何一批產(chǎn)品均不得發(fā)放上市，一些國(guó)家要求，批產(chǎn)品同意發(fā)放是生產(chǎn)部門受權(quán)人及質(zhì)量控制受權(quán)人共同職責(zé)：h)原料和產(chǎn)品必須有足夠樣品，方便進(jìn)行必要檢驗(yàn)，產(chǎn)品必須保留在對(duì)應(yīng)最終包裝容器內(nèi)，除非最終包裝容器非常龐大。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第106頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（1）WHO質(zhì)量控制基本要求以下：質(zhì)量控制部門職責(zé)還包含：

*如制訂、驗(yàn)證和實(shí)施全部質(zhì)量控制規(guī)程 *評(píng)價(jià)、保留對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品 *確保原料和產(chǎn)品容器上標(biāo)示正確無誤 *監(jiān)測(cè)原料藥和產(chǎn)品穩(wěn)定性 *參加質(zhì)量投訴調(diào)查，以及參加環(huán)境監(jiān)測(cè)活動(dòng)等。全部這些活動(dòng)都應(yīng)按照即定書面規(guī)程進(jìn)行；必要時(shí)，應(yīng)統(tǒng)計(jì)歸檔。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第107頁QA部門工作標(biāo)準(zhǔn)必須負(fù)責(zé)保持及發(fā)展組織質(zhì)量體系及相關(guān)控制，使其在確保全方面質(zhì)量體系完整性，統(tǒng)一性，滿足GMP及ISO9000標(biāo)準(zhǔn)要求適用性，有效性，且能夠連續(xù)改進(jìn)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第108頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（1）WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量確保系統(tǒng)應(yīng)確保：a)藥品設(shè)計(jì)與開發(fā)應(yīng)考慮GMP要求以及其它相關(guān)法規(guī)（如GLP和GCP）要求b)以書面形式詳細(xì)地說明生產(chǎn)和控制活動(dòng)，并符合GMP要求。c)以書面形式明確管理職責(zé)。d)制訂系統(tǒng)計(jì)劃，確保所生產(chǎn)、供給和使用原料和包裝材料正確無誤。e)對(duì)原料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品實(shí)施必要控制和管理，包笑其它中間控制、校驗(yàn)和驗(yàn)證。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第109頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（1）WHO關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量確保系統(tǒng)應(yīng)確保：f)按即定規(guī)程正確地加工處理和檢驗(yàn)成品藥品；g)未經(jīng)受權(quán)人確認(rèn)相關(guān)藥品已按產(chǎn)品許可證及其它關(guān)于藥品生產(chǎn)，控制和發(fā)放法定要求組織生產(chǎn)、控制前，該產(chǎn)品不得發(fā)放上市。h)有適當(dāng)辦法盡可能確保藥品在由制藥企業(yè)貯存以及發(fā)運(yùn)和隨即處理過程中藥品質(zhì)量在整個(gè)使用期內(nèi)保持不變；i)已制訂自檢和/或質(zhì)量審核規(guī)程，定時(shí)審評(píng)質(zhì)量確保系統(tǒng)有效性適用性。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第110頁質(zhì)量確保系統(tǒng)要求—Ⅰ1.確保產(chǎn)品開發(fā)過程正確性2.正確管理層職責(zé)3.制訂和平和控制sops（文件系統(tǒng)）4.確保供給使用原料正確無誤5.確定在生產(chǎn)和雹裝各個(gè)工序中控制點(diǎn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第111頁質(zhì)量確保系統(tǒng)要求—Ⅱ6．確保成品是正確生產(chǎn)出來，放行前已經(jīng)檢驗(yàn)（批統(tǒng)計(jì)審核）7．確保產(chǎn)品是經(jīng)受權(quán)人審核后放行8．確保儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)方式正確9．組織自檢文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第112頁質(zhì)量管理—QA職責(zé)QA主要職責(zé) -落實(shí)執(zhí)行GMP規(guī)范，監(jiān)督檢驗(yàn)GMP執(zhí)行情況 -組織實(shí)施GMP培訓(xùn) -組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督檢驗(yàn)招待情況 -組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計(jì)）完成自檢匯報(bào)，并監(jiān)督檢驗(yàn)改進(jìn)和落實(shí)情況 -幫助組織驗(yàn)證工作 -負(fù)責(zé)變更控制文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第113頁質(zhì)量管理—QA職責(zé)QA主要職責(zé) -實(shí)施對(duì)生產(chǎn)過程監(jiān)督檢驗(yàn)及偏差處理 -負(fù)責(zé)審核批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行評(píng)價(jià) -組織對(duì)供給商質(zhì)量審計(jì) -負(fù)責(zé)處理相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量問題客戶投訴并監(jiān)督檢驗(yàn)整改辦法落實(shí) -組織實(shí)施產(chǎn)品年度回顧工作 -參加產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)工作，從GMP角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術(shù)引入文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第114頁QA日常工作定時(shí)及在特殊情況下與管理層就質(zhì)量體系更新和改進(jìn)進(jìn)行溝通按照預(yù)先制訂計(jì)劃實(shí)施內(nèi)部質(zhì)量審核，以確認(rèn)各方對(duì)GMP執(zhí)行情況管理客戶投訴系統(tǒng)，負(fù)責(zé)全部客戶投訴確實(shí)認(rèn)、調(diào)查、跟蹤和趨勢(shì)分析對(duì)取樣計(jì)劃進(jìn)行合理，統(tǒng)計(jì)改進(jìn)，方便對(duì)原料、成份及成品有檢驗(yàn)和分析提供可靠支持文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第115頁QA日常工作負(fù)責(zé)生產(chǎn)系統(tǒng)質(zhì)量管理，包含確認(rèn)生產(chǎn)過程控制及生產(chǎn)流程各階段產(chǎn)品質(zhì)量管理依據(jù)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)復(fù)查結(jié)果控制產(chǎn)品釋放，確認(rèn)產(chǎn)品符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理并實(shí)施中間體、半成品、成品穩(wěn)定性/可靠性檢驗(yàn)計(jì)劃，包含產(chǎn)品開發(fā)階段檢驗(yàn)計(jì)劃及上市產(chǎn)品檢驗(yàn)計(jì)劃對(duì)正在進(jìn)行中生產(chǎn)操作進(jìn)行監(jiān)控，以確認(rèn)其符合相關(guān)要求文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第116頁QA日常工作在生產(chǎn)連續(xù)改進(jìn)，提升客戶滿意度和恪守相關(guān)法規(guī)要求等方面為整個(gè)組織提供支持和指導(dǎo)對(duì)經(jīng)銷商、協(xié)議方及供給商進(jìn)行有計(jì)劃可形成文件質(zhì)量審計(jì)，以確認(rèn)其符合GMP/ISO9000和企業(yè)相關(guān)協(xié)議要求對(duì)變更進(jìn)行系統(tǒng)管理，包含不符合頂調(diào)查，制訂適合改進(jìn)辦法及改進(jìn)結(jié)果評(píng)價(jià)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第117頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（2）突出質(zhì)量確保參加力度，確保相關(guān)程序有效執(zhí)行 -文件控制 -驗(yàn)證管理 -計(jì)量檢驗(yàn) -設(shè)備預(yù)防維修 -不合格品管理 -試驗(yàn)室控制 -供給商審計(jì) -變更控制 -偏差處理 -客戶投訴 -年度產(chǎn)品回顧 -不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第118頁質(zhì)量活動(dòng)(1)事務(wù)性活動(dòng)：如現(xiàn)場(chǎng)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)、ADR監(jiān)測(cè)等，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量運(yùn)作戰(zhàn)略影響較低(2)專業(yè)性活動(dòng)：如驗(yàn)證管理、質(zhì)量培訓(xùn)、試驗(yàn)室控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂等，對(duì)確保生產(chǎn)質(zhì)量運(yùn)行作戰(zhàn)略落實(shí)執(zhí)行含有保障作用，含有中等戰(zhàn)略價(jià)值。(3)變更性活動(dòng)：如質(zhì)量體系建立、維護(hù)和改進(jìn)、新產(chǎn)品管理、供給商管理、藥事法規(guī)事務(wù)等，創(chuàng)造企業(yè)長(zhǎng)久競(jìng)爭(zhēng)力與適應(yīng)性，含有最高生產(chǎn)質(zhì)量運(yùn)作戰(zhàn)略價(jià)值。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第119頁小知識(shí)：為何要進(jìn)行偏差控制？確保標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格性確保變更/偏差處理有效性、準(zhǔn)確性強(qiáng)調(diào)QA質(zhì)量參加力度，推行必要調(diào)查便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第120頁偏差控制什么是偏差偏差類型偏差處理標(biāo)準(zhǔn)偏差處理流程偏差處理各相關(guān)部門職責(zé)偏差處理中幾個(gè)難點(diǎn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第121頁什么是偏差與已經(jīng)同意影響產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、要求、條件、安全、環(huán)境等不相符情況，它包含藥品生產(chǎn)全過程和各相關(guān)影響原因文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第122頁偏差類型與生產(chǎn)工藝相關(guān)偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過程中發(fā)生與以下文件或要求不相符偏差： -已經(jīng)同意批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì) -原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) -生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第123頁偏差類型與生產(chǎn)條件相關(guān)偏差：與設(shè)定生產(chǎn)條件不相符偏差： -水、電、氣（汽）正常供給 -設(shè)備正常運(yùn)行 -計(jì)量器具校驗(yàn) -環(huán)境控制結(jié)果 -安全與環(huán)境方面條件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第124頁偏差處理標(biāo)準(zhǔn)任何人員必須按照已經(jīng)同意文件進(jìn)行管理和操作出現(xiàn)了偏差必須馬上匯報(bào)并按偏差處理品程序進(jìn)行禁止隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)同意私自進(jìn)行偏差處理情況文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第125頁案例1203月10日，在秤200203301批時(shí)，在配制工序發(fā)覺稱取氯化鈉進(jìn)，天平程序故障，用砝碼校正進(jìn)發(fā)覺稱量到800克時(shí)，天平出現(xiàn)了較大誤差，隨即采取分二次稱取方法稱量，但發(fā)覺物料短少，發(fā)放量少于投料量文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第126頁案例2203月14日，原計(jì)劃投料生產(chǎn)200203305批，生產(chǎn)準(zhǔn)備階段時(shí)，發(fā)覺純化水站樹脂失效，造成純化水不合格，潔凈生產(chǎn)區(qū)域待料一天文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第127頁案例3203月17日，在生產(chǎn)200203306批時(shí)，QC在檢驗(yàn)稀釋液最終PH值為7.04，灌封后PH值為6.55，經(jīng)研究決定在中配罐里加NaOH調(diào)整PH值，后測(cè)灌封產(chǎn)品PH值為6.8。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第128頁案例4年3月13日時(shí)，潔凈生產(chǎn)區(qū)域突然停電，潔凈空調(diào)系統(tǒng)于9：00停頓運(yùn)行，隨即采取自備發(fā)電機(jī)發(fā)電，到9：35潔凈空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行，房間各點(diǎn)壓差正常。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第129頁案例5203月20日在生產(chǎn)200203309批結(jié)束后，按照GMP要求沖車1小時(shí)，但沖車20分鐘時(shí)設(shè)備發(fā)生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，隨即維修人員只簡(jiǎn)單清場(chǎng)就離開工作現(xiàn)場(chǎng)。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第130頁偏差處理流程偏差發(fā)生部門QA相關(guān)部門QA生產(chǎn)部終審人（質(zhì)量/企業(yè)責(zé)任人）QA填寫處理意見/辦法填寫處理意見終審意見偏差處理登記，分發(fā)，確認(rèn)和反反饋評(píng)價(jià)偏差評(píng)價(jià)偏差，交相關(guān)部門填寫偏差處理單品名、批號(hào)、偏差說明、提議意見或辦法文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第131頁偏差處理相關(guān)部門職責(zé)偏差發(fā)覺部門和質(zhì)量部門-馬上進(jìn)行偏差調(diào)查-分析和匯總-提出糾正辦法QA-及時(shí)調(diào)查偏差產(chǎn)生準(zhǔn)確原因-提出糾正辦法-監(jiān)督糾正辦法執(zhí)行-必要培訓(xùn)-統(tǒng)計(jì)偏差處理執(zhí)行結(jié)果文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第132頁偏差處理相關(guān)部門職責(zé)相關(guān)部門主動(dòng)幫助相關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)及時(shí)采取辦法，防止類似偏差發(fā)生文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第133頁偏差處理幾個(gè)難點(diǎn)偏差處理=事故？？？偏差處理時(shí)效性偏差處理時(shí)，物料管理 —標(biāo)識(shí) —隔離 —返工 —復(fù)檢 —產(chǎn)品釋放文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第134頁偏差處理幾個(gè)難點(diǎn)偏差原因調(diào)查 —什么時(shí)候由誰發(fā)覺偏差？ —偏差結(jié)果是什么？ —什么是可能根源？ —這種情況以前發(fā)生過嗎？ —對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)造成什么風(fēng)險(xiǎn)？偏差處理糾正辦法制訂 —質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) —必要監(jiān)控、檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考查文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第135頁偏差處理文件管理 --偏差處理單 --包括產(chǎn)品名稱 --批號(hào) --日期 --偏差類型：生產(chǎn)參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)條件 --偏差原因 --建義采取辦法 --是否將招待結(jié)果進(jìn)行反饋 --申請(qǐng)人 --部門責(zé)任人文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第136頁偏差處理文件管理偏差執(zhí)后確實(shí)認(rèn) --每項(xiàng)辦法執(zhí)行結(jié)果記載 --相關(guān)原始統(tǒng)計(jì)附件、分析調(diào)查匯報(bào)等 --在相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量統(tǒng)計(jì)上記載。如批統(tǒng)計(jì)審核表偏差處理統(tǒng)計(jì)匯總分析評(píng)價(jià) --列入生產(chǎn)質(zhì)量管理考評(píng)指標(biāo) --定時(shí)匯總評(píng)價(jià)，以反應(yīng)質(zhì)量體系水準(zhǔn)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第137頁案例分析6背景：某企業(yè)注射用水系統(tǒng)安裝運(yùn)行近五年，日常監(jiān)測(cè)其水質(zhì)情況符合要求，從年3月20-27日期間，發(fā)覺其電導(dǎo)率超標(biāo)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≤1.0μs/cm）三次，從4月1日以后連續(xù)監(jiān)測(cè)發(fā)覺。其電導(dǎo)率有連續(xù)上升趁勢(shì)，最高到達(dá)了10.0μs/cm。質(zhì)量確保部門決定針對(duì)注射用水系統(tǒng)電導(dǎo)率超標(biāo)事實(shí)，對(duì)注射用水系統(tǒng)進(jìn)行全方面調(diào)查。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第138頁案例6檢驗(yàn)發(fā)覺注射用水系統(tǒng)安裝至今，未進(jìn)行過裝置變更或維修總送水管路口安裝有板式換熱器（供系統(tǒng)一次降溫使用，文件要求不低于70℃），檢驗(yàn)當(dāng)日發(fā)覺其系統(tǒng)降溫溫度顯示30℃，系統(tǒng)總回水濕度28℃，板式換熱表面有“結(jié)露現(xiàn)象”文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第139頁案例6現(xiàn)場(chǎng)其它信息1、系統(tǒng)連接

制備系統(tǒng)貯罐換熱器總送水用水點(diǎn)換熱器總送水水質(zhì)檢驗(yàn)其電導(dǎo)率超標(biāo)，到達(dá)10.0μs/cm，其氯離子指標(biāo)超標(biāo)，其余指標(biāo)符合要求。制備水出口水質(zhì)符合要求，電導(dǎo)率0.8μs/cm.。貯罐底部取樣，水質(zhì)符合要求，電導(dǎo)率≤1.0μs/cm?？偦厮妼?dǎo)率超標(biāo)，到達(dá)5.6μs/cm.。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第140頁案例分析假設(shè)推斷電導(dǎo)超標(biāo)制備系統(tǒng)----＞制備水出口正常（ＮＯ）儲(chǔ)存及管路系統(tǒng)貯罐（ＮＯ）管路系統(tǒng)管道－－無異常換熱器－－結(jié)露降溫溫度不符合電導(dǎo)不符合氯離子超標(biāo)初步判斷：換熱器發(fā)生故障文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第141頁案例分析辦法：取消一步降溫?fù)Q熱器，對(duì)系統(tǒng)水質(zhì)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)事實(shí)結(jié)果：連續(xù)監(jiān)測(cè)一周結(jié)果，水質(zhì)全項(xiàng)指標(biāo)符合要求不符合整改辦法：撤消一步降溫?fù)Q熱器，各使用點(diǎn)采取終端降溫方式對(duì)水質(zhì)降溫．到此為止，不符合事實(shí)發(fā)覺和處理是否完成呢？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第142頁案例分析注射用水體系有沒有問題？從質(zhì)量確保角度有哪些需要調(diào)查事實(shí)或需要關(guān)注方面？深入調(diào)查確認(rèn)板式換熱器“結(jié)露”是因?yàn)橛小吧把邸苯K端降溫?fù)Q熱器是否存在一樣“砂眼”風(fēng)險(xiǎn)？怎樣及時(shí)發(fā)覺其風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)對(duì)產(chǎn)品影響有程序文件要求控制風(fēng)險(xiǎn)辦法嗎？補(bǔ)充相關(guān)監(jiān)測(cè)文件對(duì)制劑配液用水點(diǎn)增加每次（天天）使用前電導(dǎo)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)巡檢，觀察換熱器“結(jié)露”是否。文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第143頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)質(zhì)量管理部門（ＱＣ）

－每個(gè)有生產(chǎn)許可證企業(yè)都應(yīng)該有ＱＣ部門 －獨(dú)立于生產(chǎn)和其它部門是最基本要求 －由一個(gè)授權(quán)有資格經(jīng)驗(yàn)豐富人管理，包含一個(gè)或幾個(gè)質(zhì)控試驗(yàn)室文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第144頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（３）質(zhì)量控制基本資源配制

—足夠儀器、設(shè)備 —經(jīng)過培訓(xùn)人員 —經(jīng)過驗(yàn)證并同意程序文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第145頁質(zhì)量管理工作重點(diǎn)（3）健全試驗(yàn)室管理 --重視試驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)管理 --加強(qiáng)檢驗(yàn)人員培訓(xùn) --質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法完善 --加大檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工作 --完善試驗(yàn)室管理流程 --取樣管理 --檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)管理--超常、超差處理 --檢驗(yàn)結(jié)果復(fù)核文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第146頁質(zhì)量工作重點(diǎn)（3）質(zhì)量控制部門基本要求職責(zé)任務(wù)--取樣 --檢驗(yàn) --檢驗(yàn) --監(jiān)控 --決定放行/不予放行文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第147頁質(zhì)量工作重點(diǎn)（3）質(zhì)量控制基本要求—I 對(duì)象 起始材料 包裝材料 中間產(chǎn)品 半成品 成品 環(huán)境條件文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第148頁質(zhì)量工作重點(diǎn)（3）質(zhì)量控制基本要求-II1、QC部門同意取樣2、經(jīng)驗(yàn)證試驗(yàn)方法3、統(tǒng)計(jì)4、對(duì)生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)進(jìn)行審查和評(píng)定5、對(duì)全部偏差差錯(cuò)原因調(diào)查6、全部成份符合市場(chǎng)準(zhǔn)入要求文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第149頁質(zhì)量工作重點(diǎn)（3）質(zhì)量控制基本要求-III7、成份到達(dá)要求純度8、正確容器10、由授權(quán)人簽發(fā)11、原材料和成品留樣文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第150頁質(zhì)量工作重點(diǎn)（3）質(zhì)控部門其它責(zé)任1、建立質(zhì)控程序2、對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品3、正確標(biāo)簽4、穩(wěn)定性試驗(yàn)5、投訴調(diào)查6、環(huán)境監(jiān)測(cè)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第151頁質(zhì)量控制系統(tǒng)（QC）P35質(zhì)量檢驗(yàn)控制系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作試驗(yàn)室管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理滴定液管理標(biāo)準(zhǔn)菌株管理檢驗(yàn)器具、儀器校正檢驗(yàn)教程各種檢驗(yàn)儀器操作規(guī)程試驗(yàn)室安全管理規(guī)程試驗(yàn)室清潔管理規(guī)程留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)管理規(guī)程文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第152頁第三部分：

怎樣進(jìn)行質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢？質(zhì)量管理質(zhì)檢范圍質(zhì)量管理自檢方法依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)制訂檢驗(yàn)表案例文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第153頁質(zhì)量管理自檢范圍質(zhì)量機(jī)構(gòu)、人員、職責(zé) 驗(yàn)證管理文件控制 產(chǎn)品收回批統(tǒng)計(jì)審核 GMP培訓(xùn)偏差處理 試驗(yàn)室控制產(chǎn)品年度回顧 -化學(xué)試驗(yàn)室GMP自檢 -微生物學(xué)試驗(yàn)室客戶投訴處理 穩(wěn)定性試驗(yàn)不合格品處理 供給商審計(jì)返回產(chǎn)品（退貨） 不良反應(yīng)文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第154頁質(zhì)量管理系統(tǒng)自檢方法目標(biāo)

重點(diǎn)檢驗(yàn)相關(guān)程序符合性和適宜性重點(diǎn)檢驗(yàn)相關(guān)程序執(zhí)行有效性檢驗(yàn)信息起源

--相關(guān)質(zhì)量統(tǒng)計(jì) 批統(tǒng)計(jì)審核 --相關(guān)文件檔案 產(chǎn)品年度回顧、自檢匯報(bào)、驗(yàn)證文件等 --現(xiàn)場(chǎng)核實(shí) 試驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)管理、偏差處理糾正辦法處理現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)等方法

--分系統(tǒng)進(jìn)行檢驗(yàn)，如化學(xué)試驗(yàn)室、變更管理、投訴處理、驗(yàn)證管理等小系統(tǒng)--依照各自系統(tǒng)相關(guān)SOP執(zhí)行要求，梭理出檢驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)和要求，編制詳細(xì)檢驗(yàn)表。--采取現(xiàn)場(chǎng)查看、查閱相關(guān)統(tǒng)計(jì)和文檔方法獲取程序執(zhí)行情況文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第155頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)指定檢驗(yàn)表審核文件--SOP--人員審核數(shù)據(jù)

--批統(tǒng)計(jì)審核--偏差匯報(bào)--變更控制統(tǒng)計(jì)--年度回顧——產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)--自查統(tǒng)計(jì)--投訴--物料銷毀統(tǒng)計(jì)--尤其放行批次--報(bào)廢批次--退貨--產(chǎn)品收回文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第156頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)指定檢驗(yàn)表序號(hào)檢驗(yàn)內(nèi)容檢驗(yàn)方法及要求1SOP該部門是否有一套完整適用SOP以及完整索引？SOP和索引是否是現(xiàn)行版？這套SOP是否按照索引正確組織？2人員選擇在該部門工作3名員工，他們培訓(xùn)統(tǒng)計(jì)是否實(shí)時(shí)？這些員工在最近一年中是否受到以下培訓(xùn)GMPsSOPs質(zhì)量確保技術(shù)提問員工正在進(jìn)行操作，他們是否對(duì)自己工作職能有豐富知識(shí)？員工是否依據(jù)對(duì)應(yīng)SOP接收培訓(xùn)？全部員工是否按攝影應(yīng)著裝SOP著裝？全部員工是否有詳細(xì)、書面工作描述？是否有QA部門實(shí)時(shí)更新組織機(jī)構(gòu)圖？文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第157頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)指定檢驗(yàn)表序號(hào)檢驗(yàn)內(nèi)容檢驗(yàn)方法及要求3批統(tǒng)計(jì)審核是否有放行前進(jìn)行批統(tǒng)計(jì)審核SOP？是否有放行前進(jìn)行批統(tǒng)計(jì)審核全方面易懂清單？是否有一個(gè)追蹤程序，以確保附有偏差匯報(bào)統(tǒng)計(jì)在完成必要調(diào)查前不能放行？檢驗(yàn)三批最近放行批統(tǒng)計(jì)？產(chǎn)品：批號(hào)：批統(tǒng)計(jì)是否完成以下內(nèi)容？主處方作為真實(shí)件簽字生產(chǎn)前任何對(duì)主處方變更都經(jīng)QA同意有全部相關(guān)人員簽字有全部相關(guān)數(shù)據(jù)全部相關(guān)數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確生產(chǎn)各階段產(chǎn)率計(jì)算符合SOP全部計(jì)算由第二個(gè)人復(fù)核任何偏差都被證實(shí)、被解釋清楚并得到同意文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第158頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)指定檢驗(yàn)表序號(hào)檢驗(yàn)內(nèi)容檢驗(yàn)方法及要求4偏差匯報(bào)選擇3個(gè)最近6個(gè)月中生產(chǎn)偏差匯報(bào)偏差匯報(bào)在該批放行前是否完整？相關(guān)SOP是否要求書面調(diào)查并跟進(jìn)對(duì)提議實(shí)施情況？偏差匯報(bào)是否依據(jù)SOP填寫?如有必要是否有全方面文件化調(diào)查?是否有提議方法以預(yù)防類似偏差再次出現(xiàn)?提議采取糾正行動(dòng)是否已經(jīng)實(shí)施?SOP是否要求定時(shí)審核偏差匯報(bào)?檢驗(yàn)審計(jì)前3個(gè)月日常偏差匯報(bào),是否有跟進(jìn)方法以確保每個(gè)部門天天呈報(bào)一份匯報(bào)?隨即選擇3份匯報(bào),他們是否按攝影關(guān)SOP填寫?檢驗(yàn)審計(jì)前6個(gè)月對(duì)全部偏差(不止是產(chǎn)品)月度總結(jié),是否有多于一次重復(fù)出現(xiàn)偏差?文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第159頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)指定檢驗(yàn)表序號(hào)檢驗(yàn)內(nèi)容檢驗(yàn)方法及要求5變更控制統(tǒng)計(jì)是否全部影響產(chǎn)品質(zhì)量變更在實(shí)施前都以得到QA同意?檢驗(yàn)3個(gè)最近變更控制單該控制單是否已經(jīng)完成?在完成變更控制單之是否進(jìn)行了必要測(cè)試而且結(jié)果得到了評(píng)定?全部相關(guān)文件是否已經(jīng)更新?證實(shí)驗(yàn)證方案已得到適當(dāng)改版6年度回顧--產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)審計(jì)前最少3個(gè)月3個(gè)產(chǎn)品年度回顧該回復(fù)是否對(duì)任何超出該程度或不正常結(jié)果進(jìn)行了評(píng)論?該回顧是否包含特殊放行批次?相關(guān)SOP是否要求將回顧中發(fā)覺問題通知管理層?是否有為產(chǎn)品回顧進(jìn)行留樣考查統(tǒng)計(jì),樣品是否令人滿意?提議糾正方法是否已經(jīng)實(shí)施?文件及質(zhì)量管理系統(tǒng)第160頁依據(jù)質(zhì)量管理工作重點(diǎn)指定檢