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第二節(jié)巨幼細(xì)胞貧血第1頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié):巨幼細(xì)胞貧血葉酸或維生素B12缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物導(dǎo)致細(xì)胞核DNA合成障礙所致的貧血稱為巨幼細(xì)胞貧血。一外周血中平均紅細(xì)胞體積(MCV)和平均血紅蛋白含量(MCH)高于正常、骨髓中出現(xiàn)大量形態(tài)和功能異常的巨幼紅細(xì)胞的巨幼粒細(xì)胞為特點(diǎn)。第2頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月葉酸的維生素B12是DNA合成過程中的重要輔酶,在體內(nèi)參與核酸合成。著兩種物質(zhì)的缺乏即可造成DNA合成障礙,使細(xì)胞內(nèi)DNA合成速度減慢,而胞漿內(nèi)RNA合成所受影響不大,導(dǎo)致細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的發(fā)育不平衡,細(xì)胞體積增大,而細(xì)胞核發(fā)育滯后,’形成巨幼變。巨幼細(xì)胞大部分在骨髓內(nèi)未成熟就被破壞,產(chǎn)生貧血。另外,維生素B12還參與神經(jīng)鞘膜脂質(zhì)的合成級維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能完整,缺乏時初現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血象顯大細(xì)胞性貧血。紅細(xì)胞大小不均,以大細(xì)胞為主,橢圓行紅細(xì)胞增多;中性粒細(xì)胞核分葉過多有特征性,具有診斷價值。MCV大于100fl,MCH大于32pg。重者全血細(xì)胞減少。骨髓象:紅系增生顯著、巨幼變(胞體大,胞漿較胞核成熟,核幼漿老),粒系也有巨幼變,巨核細(xì)胞體積增大、分葉過多。第3頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月【藥物治療原則】1、在骨髓檢查結(jié)果未明確前,不宜給予葉酸或維生素B12治療,因?yàn)橹委?4小時后骨髓細(xì)胞的巨型便可消失,不利于診斷。2、應(yīng)診斷巨幼細(xì)胞貧血是由葉酸還是維生素B12引起,以便針對性地選擇正對藥物。3、當(dāng)葉酸和維生素B12聯(lián)合應(yīng)用時,應(yīng)注意葉酸的使用可更多消耗維生素B12而加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第4頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月【飲食中的葉酸、維生素B12】葉酸
廣泛存在于動植物性食物中:肝腎綠葉蔬菜馬鈴薯豆類麥胚維生素B12
牛肝、腎豬肝、腎豬心牛肉青魚蝦雞蛋龍蝦蟹類豆鼓醬油第5頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月【治療藥物的選用】1、葉酸用于治療各種巨幼細(xì)胞貧血。由于營養(yǎng)不良,嬰兒期或妊娠期對葉酸需要量增加所致的營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血,治療時以葉酸為主,輔以維生素B12。2、葉酸對抗藥甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氨芐啶等所致的巨幼細(xì)胞貧血,需用亞葉酸鈣治療。3、對缺乏維生素B12所致的巨幼細(xì)胞貧血,葉酸只能糾正血象,而不能改善神經(jīng)損害癥狀。治療:維生素B12——主葉酸——輔尤其對內(nèi)因子缺乏或分泌不足引起的惡性貧血。第6頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月
惡性貧血患者終生應(yīng)用維生素B12。血紅蛋白恢復(fù)正常后應(yīng)維持治療,而缺乏葉酸者血紅蛋白恢復(fù)正常后一般不需要維持治療。課堂互動
惡性腫瘤患者服用甲氨蝶呤,出現(xiàn)巨幼細(xì)胞貧血后,應(yīng)采用那種藥物治療?葉酸是否有效
?第7頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月……給藥方法及計量……1、葉酸口服:成人每次5~10mg,5~30mg/d,每一療程為14天,或用到紅細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常為止;兒童5mg,3次/日。肌注:成人15~30mg,1次/日;兒童15mg,1次/日,20~30天為一療程。2、維生素B12
惡性貧血患者,口服無效。開始100ug饑內(nèi)注射,1次/日,兩周后改為100ug,2次/周,連用4周,至血紅蛋白恢復(fù)正常后,每月注射1次,作為維持治療。有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者,用量應(yīng)稍大,且維持治療宜2周1次。巨幼細(xì)胞貧血患者,25~100ug/次或50~200ug,肌注。小兒常用量:20~50ug,隔日一次,共2周;維持量25~50ug,每月一次。不可靜脈注射。3、亞葉酸鈣巨幼細(xì)胞貧血每次1mg,肌注,1次/日。第8頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月【藥物不良反應(yīng)及治療】1、葉酸葉酸不良反應(yīng)較少,罕見過敏反應(yīng)。靜注較易致不良反應(yīng),不宜采用。長期服用葉酸,有些患者可能出現(xiàn)惡心、厭食、腹脹等胃腸反應(yīng)。可改用肌注亞葉酸鈣。大劑量時還可出現(xiàn)黃色尿。2、維生素B12
偶見過敏反應(yīng),甚至過敏性休克。應(yīng)停藥,并用抗過敏藥物。維生素B12可促使惡性腫瘤生長,故惡性腫瘤者禁用。3、嚴(yán)重巨幼細(xì)胞貧血用藥治療后,可出現(xiàn)突然血鉀下降,應(yīng)檢測血鉀。第9頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月【藥物相互作用】1、營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血常合并缺鐵,應(yīng)同時補(bǔ)鐵,并補(bǔ)充蛋白質(zhì)和B族維生素。2、維生素C可促進(jìn)葉酸轉(zhuǎn)化為有活性的四氫葉酸,并提高四氫葉酸及其衍生物的穩(wěn)定性,用葉酸治療時可加用維生素C0.2g,3次/日。3、葉酸和維生素B12都是合成DNA的輔酶,用于治療巨幼細(xì)胞貧血,二者有互補(bǔ)作用。4、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等藥物抑制二氫葉酸還原酶,阻止葉酸利用。第10頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月5、維生素B12不能以維生素C溶液混合給藥。長期大劑量使用維生素C可使血清維生素B12濃度降低,因此,在使用維生素B12后1小時內(nèi)不宜攝入大量維生素C。第11頁,課件共13頁,創(chuàng)作于2023年2月……學(xué)
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