沈大醫(yī)院傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(yàolǐ)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與代謝(dàixiè)Ach：合成：乙酰輔酶A+膽堿→Ach（膽堿乙酰化酶）；消除：Ach→乙酸+膽堿（膽堿酯酶）NA：合成：酪氨酸→經(jīng)酪氨酸羥化酶→多巴→經(jīng)多巴脫羧酶→多巴胺→經(jīng)β-羥化酶→

NA；消除：神經(jīng)末梢再攝取或被代謝第二頁，共四十一頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)藥理概論傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)受體分類和分布膽堿能受體N1神經(jīng)節(jié)N2骨骼肌M1眼睛、腺體M2心臟M3平滑肌、腺體腎上腺素能受體α1血管平滑肌α2突觸前膜β1心臟β2支氣管血管平滑肌第三頁，共四十一頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)藥理概論傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類：膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成(héchéng)和釋放的遞質(zhì)是Ach，包括：①交感、副交感節(jié)前纖維；②運動神經(jīng)；③副交感節(jié)后纖維；④極少數(shù)交感節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)。腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是NA，包括交感神經(jīng)節(jié)后纖維。沈陽設(shè)施(shèshī)第四頁，共四十一頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(yàolǐ)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的效應：腎上腺素能神經(jīng)(shénjīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA：使心臟興奮（β1）、皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮（α1）或冠脈和骨骼肌血管舒張（β2）及支氣管擴張（β2）。膽堿能神經(jīng)興奮：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach：使心臟抑制（M1）、空腔器官平滑肌收縮（M3）、腺體分泌M1）、虹膜括約肌和睫狀肌收縮（M1）以及骨骼肌收縮（N2）。第五頁，共四十一頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用作用方式(fāngshì)直接作用于受體;影響遞質(zhì)包括遞質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)化、貯存和釋放等。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

擬似藥——擬膽堿藥和擬腎上腺素藥拮抗藥——抗膽堿藥和抗腎上腺素藥第六頁，共四十一頁。膽堿受體激動(jīdòng)藥擬膽堿藥是一類作用與Ach相似的藥物?？煞譃槟憠A受體激動藥和抗膽堿酯酶藥兩類。膽堿受體激動藥分類(fēnlèi)：膽堿脂類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿；生物堿類：毛果蕓香堿；Ｎ膽堿受體激動藥：煙堿；第七頁，共四十一頁。毛果云香堿（pilocarpine,匹魯卡品）作用機制：直接激動M受體藥理作用：對眼睛和腺體作用最明顯。⑴眼睛：①縮瞳；②降低(jiàngdī)眼內(nèi)壓；③調(diào)節(jié)痙攣。⑵腺體：分泌增加臨床應用：青光眼和虹膜炎第八頁，共四十一頁。抗膽堿(dǎnjiǎn)脂酶藥第九頁，共四十一頁。新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）作用機制：可逆性抑制膽堿酯酶（ChE），使Ach大量堆積。藥理作用：⑴產(chǎn)生M樣和N樣作用⑵對骨骼肌興奮作用最強；其原因是：①抑制ChE；②直接激動(jīdòng)骨骼肌N2；③促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach第十頁，共四十一頁。新斯的明臨床應用：①重癥肌無力；②腹脹氣和尿潴留；③陣發(fā)性室上性心動過速；④非去極化型肌松藥過量中毒。不良反應：膽堿能危象(wēixiànɡ)其它抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿、吡啶斯的明、酶抑寧、加蘭他敏、依酚氯銨、安貝氯銨、地美溴銨和他克林。第十一頁，共四十一頁。有機(yǒujī)磷酸酯類的毒理毒性作用機制：與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)Ach大量堆積，產(chǎn)生(chǎnshēng)一系列M樣和N樣癥狀中毒途徑:胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜。第十二頁，共四十一頁。有機(yǒujī)磷酸酯類的毒理急性毒性：輕癥——M樣癥狀為主：眼、腺體、呼吸系統(tǒng)(xìtǒng)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)(xìtǒng)、心血管系統(tǒng)(xìtǒng)。中度中毒——M樣+N樣癥狀；N樣癥狀有肌束顫動等。重度中毒——M樣+N樣+CNS癥狀；CNS由興奮到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要癥狀有神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗等。第十三頁，共四十一頁。碘解磷定ChE復活劑藥理作用：1、使磷?；疌hE游離，恢復(huīfù)活性。2、與游離的有機磷酸酯結(jié)合，阻止它們繼續(xù)抑制ChE。與ChE結(jié)合，減少有機磷酸酯與ChE結(jié)合。該藥T1/2=1小時，故應每小時反復給藥。氯磷定作用與碘解磷定相似，但副作用較小。第十四頁，共四十一頁。有機磷酸酯類中毒(zhòngdú)的防治預防：加強管理急性中毒解救：⑴消除毒物⑵使用解毒藥①及早、足量、反復使用阿托品②同時(tóngshí)使用ChE復活劑慢性中毒的治療第十五頁，共四十一頁。膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥Ⅰ

——M受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥（cholinoceptorblockingdrugs)能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。分類：受體選擇性不同分：M1、M2、M3、N1、N2膽堿受體阻斷藥；用途(yòngtú)不同分：平滑肌解痛藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥和中樞性抗膽堿藥。第十六頁，共四十一頁。阿托品（Atropine）M膽堿受體阻斷藥作用機制：競爭性拮抗Ach對M（M1~3）受體的激動作用，大劑量(jìliàng)也可阻斷N1受體。藥理作用：⑴抑制腺體分泌⑵對眼睛的作用：①散瞳；②眼內(nèi)壓升高；③調(diào)節(jié)麻痹⑶松弛平滑肌第十七頁，共四十一頁。阿托品⑷心血管系統(tǒng)：①加快心率；②改善傳導；③擴張血管。⑸興奮中樞。臨床應用：①解除平滑肌痙攣；②麻醉前給藥；③眼科；④緩慢型心律失常(xīnlǜshīchánɡ)；⑤休克；⑥有機磷酸酯類中毒。不良反應:第十八頁，共四十一頁。山莨菪堿：作用(zuòyòng)與阿托品相似，稍弱，對胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高，毒性低，主要用于感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。東莨菪堿：外周作用與阿托品相似，對眼和腺體作用較阿托品強，其特點是對中樞(zhōngshū)有較強的抑制作用，可用于暈動病、麻醉前給藥及震顫麻痹的治療。其它(qítā)阿托品類生物堿第十九頁，共四十一頁。阿托品的合成(héchéng)代用品合成擴瞳藥：后馬托品：適用于一般眼科檢查。M1受體阻斷(zǔduàn)藥：哌侖西平：抑制胃酸分泌，用于治療消化性潰瘍。第二十頁，共四十一頁。膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥Ⅱ

——N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥；N2膽堿受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥：除極化型肌松藥作用機制：與N2受體結(jié)合，使骨骼肌持續(xù)(chíxù)去極化而松弛。特點：①先有短暫的肌震顫；②易產(chǎn)生快速耐受性；③抗ChE藥不能對抗此類藥的肌松作用，反能加強；④無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；⑤肌松作用有2個時相。第二十一頁，共四十一頁。琥珀(hǔpò)酰膽堿（司可林，Scoline）藥理作用：松弛骨骼肌，作用維持5分鐘體內(nèi)過程：在體內(nèi)主要被血漿假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE而加強和延長司可林的作用。臨床應用：短時手術(shù)或插管。不良反應：①呼吸(hūxī)肌麻痹②肌梭損傷③高血鉀④眼內(nèi)壓升高等。沈陽專業(yè)治療外陰(wàiyīn)第二十二頁，共四十一頁。非除極化(jíhuà)型肌松藥作用機制：與N2受體結(jié)合，競爭性阻斷Ach對N2受體的激動，使骨骼肌松弛。特點(tèdiǎn)：①同類藥物之間有相加作用；②氨基甙類抗生素能加強肌松作用；③過量可用新斯的明搶救；④有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。第二十三頁，共四十一頁。筒箭毒堿藥理作用：競爭性阻斷N2受體松弛骨骼肌神經(jīng)節(jié)阻斷促進組胺釋放臨床應用(yìngyòng)：目前已少用第二十四頁，共四十一頁。腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑（擬腎上腺素藥）

：與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用(zuòyòng)。均為胺類，基本化學結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺。分類：а受體激動藥、а

β受體激動藥、β受體激動藥。第二十五頁，共四十一頁。去甲(qùjiǎ)腎上腺素α1和α2受體激動藥作用機制：激動α受體為主，對β1受體也有較弱的激動作用。藥理作用：1、收縮血管2、興奮心臟，作用較弱

3、升高血壓臨床(línchuánɡ)應用：1、休克2、上消化道出血不良反應：1、局部組織缺血壞死2、急性腎功能衰竭第二十六頁，共四十一頁。間羥胺α1和α2受體激動藥（阿拉明）作用機制(jīzhì)：除直接激動激動α外，還能促進NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用：與NA相似，較弱、持久。臨床應用：取代NA用于某些休克早期。第二十七頁，共四十一頁。腎上腺素а、

β受體激動藥作用機制：激動α和β受體，敏感性β>α藥理作用：（1）興奮心臟（2）皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張（3）血壓（4）擴張支氣管（5）增強(zēngqiáng)代謝第二十八頁，共四十一頁。腎上腺素臨床應用：（1）心臟驟停（2）過敏性休克（3）支氣管哮喘（4）與局麻藥配伍和局部(júbù)止血第二十九頁，共四十一頁。麻黃堿а、

β受體激動藥與腎上腺素比較其特點是：作用機制除直接激動激動α和β受體外，還能促進NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用：與腎上腺素相似但較弱，持久，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。中樞興奮作用明顯；易產(chǎn)生(chǎnshēng)快速耐受性臨床應用：低血壓狀態(tài)、哮喘預防和輕癥治療、鼻塞等。第三十頁，共四十一頁。多巴胺а、

β受體激動(jīdòng)藥（dopamine）作用機制：激動α、β和多巴胺受體,敏感性：多巴胺受體>β>α藥理作用：(1)、興奮心臟，作用較弱(2)、腎和腸系膜血管舒張皮膚粘膜血管收縮，(3)、血壓(4)、舒張腎血管，排鈉利尿臨床應用：(1)抗休克；(2)急性腎功能衰竭第三十一頁，共四十一頁。異丙腎上腺素β受體激動藥作用機制：激動β受體（β1和β2）藥理作用：（1）興奮心臟；（2）舒張血管；（3）血壓；（4）舒張支氣管；（5）增強代謝。臨床(línchuánɡ)應用：（1）支氣管哮喘；（2）房室傳導阻滯；（3）心臟驟停。β1受體激動藥:多巴酚丁胺,用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。第三十二頁，共四十一頁。腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥腎上腺素受體阻斷藥：（adrenoceptorblockingdrugs）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。分類：а腎上腺素受體阻斷藥、β腎上腺素受體阻斷藥。第三十三頁，共四十一頁。酚妥拉明（phentolamine）（短效類）α受體阻斷藥作用機制：阻斷α1和α2受體藥理作用：（1）舒張血管——阻斷α受體和直接作用（2）興奮心臟(xīnzàng)——反射性興奮和阻斷突觸前膜α2受體臨床應用：（1）外周血管痙攣性疾??；（2）嗜洛細胞瘤的診斷和治療；（3）休克；（4）心肌梗塞和心衰；（5）靜滴NA外漏。第三十四頁，共四十一頁。酚芐明phenoxybenzamine（長效類）α受體阻斷藥作用機制：阻斷α受體藥理作用：舒張血管,作用強大持久臨床應用：（1）、外周血管痙攣性疾?。?）、嗜洛細胞(xìbāo)瘤的治療（3）、休克α1受體阻斷劑——哌唑嗪α2受體阻斷劑——育亨賓（萎必治）第三十五頁，共四十一頁。β受體阻斷(zǔduàn)藥作用機制：阻斷β受體藥理作用：（1）β阻斷受體作用：①抑制心臟；②反射性縮血管；③收縮支氣管；④抑制脂肪分解；⑤抑制腎素釋放。（2）內(nèi)在擬交感活性（3）膜穩(wěn)定(wěndìng)作用（4）其它：抑制血小板聚集，減少房水形成第三十六頁，共四十一頁。β受體阻斷(zǔduàn)藥臨床應用：1、心律失常2、心絞痛3、高血壓4、甲狀腺功能(gōngnéng)