抗真菌抗病毒藥-課件

第四節(jié)抗真菌藥1ppt課件真核微生物：屬于真核生物類的微生物酵母菌（單細(xì)胞真菌）霉菌（絲狀真菌）蕈菌（大型真菌）

真菌

顯微藻類原生動物2ppt課件是一類單細(xì)胞真菌的通稱，多數(shù)出芽繁殖少數(shù)裂殖或產(chǎn)子囊孢子，能發(fā)酵糖類產(chǎn)能，細(xì)胞壁含葡聚糖和甘露聚糖，含糖量高、喜酸性的水生環(huán)境生長。一、酵母菌(Yeast)真菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)3ppt課件

典型酵母菌（Saccaharomycescerevisiae）子細(xì)胞出芽痕１２2、酵母菌的形態(tài)和大小4ppt課件3、酵母菌的形態(tài)構(gòu)造線粒體芽體液泡細(xì)胞壁核芽體液泡膜細(xì)胞膜5ppt課件細(xì)胞壁蛋白質(zhì)磷酸甘露聚糖甘露聚糖

葡聚糖細(xì)胞質(zhì)膜6ppt課件磷脂膜蛋白

酵母菌細(xì)胞膜7ppt課件真核核孔酵母菌細(xì)胞核核膜染色質(zhì)核仁核基質(zhì)8ppt課件4、酵母菌的繁殖方式和生活史無性繁殖有性繁殖芽殖(bidding)裂殖(fission)產(chǎn)無性孢子—擲孢子(ballistospore)產(chǎn)子囊孢子(ascospore)9ppt課件酵母菌（Saccharomycrescervisiae）的芽殖過程10ppt課件擲孢子(ballistospore)的形成和射出過程11ppt課件酵母菌與人類12ppt課件絨毛狀，網(wǎng)狀，或絮狀真菌通稱為霉菌。是俗名，意為發(fā)霉的真菌。霉菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)(Mould)13ppt課件2、菌絲(hypha,hyphae)

由孢子萌發(fā)而產(chǎn)生的環(huán)境中常能見到霉菌14ppt課件3、菌落（colony）

菌絲頂端延長，旁側(cè)分支，相互交錯成團(tuán)，形成菌絲體，稱為霉菌的菌落。15ppt課件4、霉菌的個體形態(tài)和結(jié)構(gòu)根霉（rhizopus）毛霉(mucor)曲霉(aspergillus)青霉(penicillium)16ppt課件假根匍匐枝孢囊梗孢子囊囊托囊軸根霉（rhizopus）17ppt課件毛霉(mucor)孢子孢子梗孢子囊囊軸18ppt課件

曲霉Aspergillus

足細(xì)胞分生孢子梗分生孢子項囊19ppt課件曲霉的分生孢子穗掃描電鏡圖片20ppt課件青霉(penicillium)

分子孢子梗分生孢子小梗?；?1ppt課件真菌的生長和培養(yǎng)特性

一、真菌的生長要求

真菌對營養(yǎng)的要求不高。糖、淀粉甚至纖維素均可坐其生長所需要的碳素來源。任何氨基酸和蛋白胨都可成為氮素來源，甚至還可以利用氨鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽和尿素進(jìn)行生長。大多數(shù)真菌喜在酸性環(huán)境中生活，適宜PH3-6。絕大多數(shù)真菌的生長適宜溫度為22-28℃。真菌在生長過程中需要有充足的氧氣和較高的濕度。在干燥的環(huán)境中，真菌的孢子可轉(zhuǎn)入休眠狀態(tài)。22ppt課件二、真菌的抵抗力

真菌的菌絲和孢子對熱的抵抗力不強(qiáng)，加熱60-70℃1h時即可將它們殺滅。但真菌對低溫、干燥、日光、紫外線和常用的化學(xué)消毒劑均有較強(qiáng)的抵抗力。23ppt課件真菌的致病性

真菌通過不同的形式引起動物的不同疾病,有些呈寄生性致病作用,有些呈條件性致病作用,有些則產(chǎn)生毒素使動物中毒.1致病性真菌感染:主要是一些外源性真菌感染,可造成皮膚,皮下和全身性感染,目前對其致病機(jī)制還不完全了解.皮膚癬菌具嗜角質(zhì)性,在皮膚局部大量繁殖,引起局部的炎癥和病變.24ppt課件2條件致病真菌感染:

一些內(nèi)源性真菌如念珠菌和曲霉菌等,致病性不強(qiáng),只在機(jī)體免疫力降低或長期應(yīng)用廣譜抗生素或放射治療后,發(fā)生機(jī)會感染;3真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病:一部分真菌能引起變態(tài)反應(yīng)陽性,但不致病.但曲霉和青霉等污染空氣時,引起接觸性皮炎等疾病;4致腫瘤:

如黃曲霉毒素毒性很強(qiáng),小劑量就有致癌作用.自然界中,除了黃曲霉外,黑曲霉和赤曲霉等也可以產(chǎn)生黃曲霉毒素.25ppt課件5真菌性中毒:飼料中的真菌,動物食用后可導(dǎo)致急性或慢性中毒.引起中毒的主要是產(chǎn)生的毒素作用.黃曲霉的黃曲霉毒素和島青霉的島青霉素等可引起肝損害,桔青霉的桔青霉素可引起審小球損害,導(dǎo)致急性或慢性腎病等;6真菌的免疫原性:

一般認(rèn)為真菌感染的康復(fù)主要靠細(xì)胞免疫,血清中抗真菌抗體滴度雖然很高，可用于血清學(xué)診斷,但不能抑制真菌的生長.26ppt課件真菌病的防治1保持環(huán)境、用具飼料和墊料等的干燥,并進(jìn)行有效的消毒是防止真菌感染的先決條件.保持動物體表清潔,防止皮膚外傷;2霉變飼料盡可能廢棄;3提高畜禽的抵抗力和免疫功能,避免長期使用抗生素和射線照射;4碘化物對孢子絲菌病和毛霉菌病有一定療效,硫酸銅對體外霉菌的生長有一定的抑制作用,目前,用于真菌病防治的有效藥物不多,且價格昂貴.27ppt課件淺表層真菌感染

常見病

–表現(xiàn)在皮膚、粘膜、皮下組織由于居住環(huán)境較差、氣候潮濕，衛(wèi)生習(xí)慣不好，生活質(zhì)量低下的人群更易發(fā)生28ppt課件深部臟器的真菌感染發(fā)病率愈來愈高，也愈來愈嚴(yán)重

–抗生素的大量使用或濫用菌群失調(diào)

–免疫抑制劑的大量應(yīng)用皮質(zhì)激素器官移植

–白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病摧毀免疫力29ppt課件抗真菌藥：分類-來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)1、抗生素類抗真菌多烯類：兩性霉素B、制霉素非多烯類：灰黃霉素2、唑類抗真菌藥咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑三唑類：氟康唑、伊曲康唑

3、其他特比萘芬、氟胞嘧啶

4、傳統(tǒng)抗真菌藥消毒防腐藥：水楊酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸中藥：大蒜和土謹(jǐn)皮30ppt課件1、抗生素類抗真菌多烯類：兩性霉素B、制霉素非多烯類：灰黃霉素31ppt課件一、多烯類抗真菌藥1、兩性霉素B抗菌作用及臨床應(yīng)用

機(jī)制：與麥角固醇結(jié)合→膜通透性↑→死亡低濃度抑菌，高濃度殺菌和真菌麥角固醇親和力大于哺乳動物的膽固醇對人體有毒性對細(xì)菌不敏感(細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇）32ppt課件臨床應(yīng)用：深部真菌感染首選

全身性念珠菌病隱球菌病(隱球菌性腦膜炎)

預(yù)防艾滋病患者隱球菌病復(fù)發(fā)皮膚粘膜真菌感染–局部用藥33ppt課件唑類抗真菌藥物近年發(fā)展起來的一類合成抗真菌藥于60年代末問世

–克霉唑和咪康唑大量的唑類藥物被開發(fā)

–可以治療淺表性真菌感染

–還可口服治療全身性真菌感染34ppt課件共同特點：

1.抗菌作用機(jī)制：抑制細(xì)胞色素P450依賴性酶→麥角固醇合成↓→死亡抗菌譜：廣譜淺部真菌深部真菌2.藥動學(xué)口服、外用3.不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)

過敏反應(yīng)血液系統(tǒng)唑類抗真菌藥物35ppt課件唑類抗真菌藥咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑三唑類：氟康唑、伊曲康唑36ppt課件硝酸益康唑本品為廣譜抗真菌藥，藥用為外消旋體，左旋體與右旋體的活性相同。37ppt課件硝酸益康唑用途為咪唑類廣譜抗真菌藥。對皮膚癬菌、酵母菌等均有抑制和殺滅作用，毒性小，療效較好。臨床主要用于念珠菌引起的陰道炎和皮膚癬，如股癬、手足癬、體癬、花班癬等。38ppt課件氟康唑39ppt課件抗菌作用：比酮康唑強(qiáng)5-20倍臨床應(yīng)用：深部真菌感染藥動學(xué)：口服吸收好，注射，t1/230小時入腦脊液不良反應(yīng)：較輕40ppt課件第五節(jié)抗病毒藥病毒是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī)體利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生和增殖，

–病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞立即開始循環(huán)式感染或停留在宿主細(xì)胞內(nèi)，被某種發(fā)病因子激活，就可以在動物或人體內(nèi)產(chǎn)生細(xì)胞毒性或引起各種疾病41ppt課件（一）病毒(Virus)

病毒是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī)體，它利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生和繁殖。42ppt課件A、沒有細(xì)胞構(gòu)造,僅是核酸和蛋白質(zhì)。B、形態(tài)極其微小,必須在電鏡下才能觀察。C、一種病毒只含一種核酸,DNA/RNA。D、無產(chǎn)酶系統(tǒng),無蛋白合成系統(tǒng)，在宿主活細(xì)胞內(nèi)營專性寄生。E、抗生素不敏感,但對干擾素敏感。

病毒的一般特征43ppt課件一、病毒的大小及形態(tài)（一）、病毒的大小病毒粒子：發(fā)育成熟的病毒個體統(tǒng)稱為病毒粒子病毒計量單位：納米（nm,1nm=1/1000um)44ppt課件1.磚形2.彈狀3.球形4.蝌蚪形5.桿形45ppt課件二、病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)成分及其

功能46ppt課件（一）病毒的核心

單股或雙股的核酸：即DNA或RNA，其包含全部遺傳信息，主導(dǎo)病毒的生命活動。（二）病毒的外殼

病毒的外殼為衣殼：包圍在病毒核心外面的一層蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，由許多蛋白亞單位(殼粒)組成。保護(hù)核酸免受外界環(huán)境因素破壞，對宿主細(xì)胞有特別親和力，是病毒的特異性抗原。47ppt課件（三）病毒的囊膜

病毒在衣殼外面有雙層膜(蛋白質(zhì)多糖脂類)，主要來自于宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜或核膜。有維護(hù)病毒顆粒結(jié)構(gòu)，保護(hù)病毒核衣殼的作用。（四）病毒的化學(xué)組成

核酸蛋白質(zhì)多糖脂類48ppt課件三、理化因素對病毒的作用（一）溫度

保存病毒方法：

1.快速低溫冷凍

2.冷凍干燥（二）pH值

大多數(shù)病毒在pH為6－8保存，pH為5.0以下和9.0以上，多數(shù)病毒會被滅活。49ppt課件（三）輻射γ射線和X射線以及非電離輻射紫外線，都對病毒呈現(xiàn)滅活作用（四）超聲波和光動力作用（五）脂溶劑乙醚、氯仿、丙酮對有囊膜病毒有滅活作用（六）甘油和抗生素50ppt課件四噬菌體噬菌體是侵襲細(xì)菌、放線菌、真菌和螺旋體等的病毒。噬菌體的形態(tài)有蝌蚪形、微球形、纖線形等三種形態(tài)。噬菌體的化學(xué)成分主要是核酸和蛋白質(zhì)。噬菌體具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。噬菌體對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，一般在70℃下30min仍不失去活性。耐低溫和冰凍,對紫外線和X射線敏感.51ppt課件（二）病毒的增殖一、病毒的增殖特點及方式隱蔽期增殖期

無囊膜病毒:抑制宿主細(xì)胞的增值，裂解釋放有囊膜病毒：和宿主細(xì)胞共同增值，“出牙”釋放腫瘤病毒：整合到宿主細(xì)胞基因組中，可傳到下一代二、增殖方式：自我復(fù)制52ppt課件

三、病毒增殖的一般過程（一）吸附期吸附的機(jī)理：尾絲尖端與受體發(fā)生共價結(jié)合。53ppt課件吸附的類型:

1靜電吸附:可逆,非特異的.在pH7時,病毒與宿主細(xì)胞均帶負(fù)電荷,不易接觸,但Ca2+和Mg2+等陽離子可降低負(fù)電荷,促進(jìn)靜電吸附;2特異性吸附:病毒與易感細(xì)胞上的特異性受體相結(jié)合.54ppt課件影響因素：噬菌體數(shù)量；陽離子；輔助因子；溫度。55ppt課件（二）進(jìn)入期56ppt課件進(jìn)入方式:

1膜融合：病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合,將其內(nèi)部組分釋放到細(xì)胞質(zhì)中,如新城疫病毒等副粘病毒;

2胞吞作用：多數(shù)病毒按此方式侵入;3完整病毒穿過細(xì)胞膜的移位方式，如腺病毒.57ppt課件（三）脫殼期

大部分病毒在侵入時就已在宿主細(xì)胞表面完成；有的則在宿主細(xì)胞內(nèi)的溶酶體酶的作用下先部分脫殼，然后啟動病毒表達(dá)出脫殼酶,再完全脫殼。（四）生物合成生物合成特點：基因表達(dá)有先有后（基因表達(dá)的順序為：早期表達(dá)；次早期表達(dá)；核酸復(fù)制；晚期表達(dá)）58ppt課件最后:大腸桿菌死亡并破裂，釋放出里面的病毒，新一代病毒開始新的生命旅程

（五）病毒的裝配與釋放1、一次性釋放：無囊膜病毒裂解宿主細(xì)胞的釋放。2、逐個釋放：有囊膜病毒以出芽方式，獲得核膜或細(xì)胞膜，形成囊膜及刺突。59ppt課件四.干擾現(xiàn)象和干擾素（一）干擾現(xiàn)象當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞，甲種病毒能抑制乙病毒的增殖。本質(zhì):1由干擾素引起;2均需膜上的同一受體;3復(fù)制時,需動用細(xì)胞的同種功能.

60ppt課件（二）干擾素的生物學(xué)特性

干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后，由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長和繁殖。干擾素誘導(dǎo)劑:不論天然還是合成,凡是能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素的物質(zhì).61ppt課件1干擾素的生物學(xué)活性

(1)抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病毒物質(zhì),，但其保護(hù)作用具有種屬特異性.(2)抑制癌細(xì)胞分裂;(3)活化單核巨噬細(xì)胞。2作用機(jī)制本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成.3應(yīng)用62ppt課件（二）理想的抗病毒藥物

－有效地干擾病毒的復(fù)制不影響正常細(xì)胞代謝

－許多抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量時對人體亦產(chǎn)生毒性63ppt課件（三）研究抗病毒藥物的困難

－因為病毒沒有自己的代謝系統(tǒng)必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制－某些病毒又極易變異64ppt課件（四）分類1按根據(jù)其作用的部位分為2按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類65ppt課件病毒的感染過程病毒穿入細(xì)胞脫被膜核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞宿主酶復(fù)制病毒蛋白整合病毒顆粒釋放胞外蛋白酶逆轉(zhuǎn)錄酶整合酶66ppt課件藥物分類三環(huán)胺類核苷類*（非開環(huán)、開環(huán)類）其他類67ppt課件利巴韋林由三氮唑與呋喃型核糖形成的核苷。本品在常溫下穩(wěn)定，能溶于水。與氫