【甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用研究4800字（論文）】

甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用研究目錄TOC\o"1-2"\h\u26097甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用研究 114143摘要 1255251前言 2119322甲胎蛋白的介紹 2305323甲胎蛋白的應(yīng)用 3180483.1甲胎蛋白在高危人群中的篩查 3115553.2兩種血清濃度含量變化 3195583.3兩種濃度判定方法檢測特異度及靈敏度 4175413.2甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用 4112943.3甲胎蛋白在用肝癌治療中的應(yīng)用 612698（1）AFP水平可以反映肝癌發(fā)展階段。 618001（2）.單獨(dú)測AFP=200ng/mL可以作為肝癌的陽性指標(biāo)，聯(lián)合B超檢查時AFP＞20ng/mL可以作為陽性指標(biāo)。 614273（3）通過檢測AFP水平可以指導(dǎo)肝癌患者肝臟切除術(shù)的切緣大小 62724（4）AFP檢測也有助于指導(dǎo)肝癌晚期藥物（索拉非尼）治療 614998（5）AFP與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肝癌 65728（6）甲胎蛋白在用肝癌術(shù)后的應(yīng)用 6204344總結(jié) 619964參考文獻(xiàn) 8摘要探討在肝肝癌、肝硬化患者中，用甲胎蛋白、GPC3血清來對肝癌、肝硬化患者診斷效果。方法在本院就診的肝癌肝硬化患者（本篇論文選擇肝癌、肝硬化、2類患者進(jìn)行討論）208個例字，當(dāng)中包括肝癌患者104例，肝硬化患者105例。選擇檢測血清中甲胎蛋白及GPC3兩種標(biāo)志物濃度來診斷肝癌及肝硬化。同期選擇95位健康對照組患者。結(jié)果用甲胎蛋白診斷方法，檢測判斷出肝癌患者90例，；用GPC3診斷檢查，檢測判斷出肝癌患者76例。結(jié)論根據(jù)甲胎蛋白在血清中的濃度確診肝癌患者，其根據(jù)血清中GPC3濃度確診肝癌患者較肝硬化患者略微顯少，起血清濃度變化，甲胎蛋白在肝癌中較其他兩組變化顯著，在肝硬化組其甲胎蛋白、GPC3較對照組具有變化顯著；在一定程度上，對肝癌及肝硬化患者具有診斷價值，其兩種濃度結(jié)合檢測，可提高診斷準(zhǔn)確性。1前言肝癌(hepatocellularcarcinomaHCC)是一種最常見的惡性腫瘤，其死亡率在癌癥相關(guān)死亡中排名第二。肝癌的誘發(fā)因素多樣，最常見的是由慢性肝炎病毒（HBV/HCV）引起，除肝炎病毒外，過量飲酒、過度肥胖、藥物濫用以及代謝相關(guān)疾病，如脂肪肝、糖尿病、肝硬化等原因都是誘發(fā)肝癌的常見因素。因肝臟所處位置隱蔽，導(dǎo)致肝癌的早期癥狀容易被隱匿，大部分肝癌患者在就診時已達(dá)中晚期，雖然可以通過介入、化療、靶向治療等手段進(jìn)行干預(yù)，但臨床效果不佳。由于肝癌惡化程度高、發(fā)展速度快以及患者對傳統(tǒng)的化療藥物如索拉菲尼、多吉美、多西紫杉醇以及順鉑等產(chǎn)生耐藥性等原因，導(dǎo)致肝癌患者的5年生存率僅為10%左右，因此深入探討肝癌的發(fā)生與發(fā)展機(jī)制，尋找有效的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物是提高肝癌臨床治療的重要途徑。2甲胎蛋白的介紹（1）甲胎蛋白：甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，它的存在是屬于白蛋白家族，主要成分是由胎肝細(xì)胞安定and卵黃囊組成結(jié)構(gòu)合成。胎兒體內(nèi)血液中甲胎蛋白含量濃度頗高，但是這一情況卻在出生后能夠明顯觀察到含量濃度的下降。孩子在出生后2-3個月之間，胎內(nèi)基因甲胎蛋白基本被白蛋白取代，在血液中這種涵養(yǎng)濃度在這種情況很難檢測到，為什么我國成年人的血清含量很高,因?yàn)榧滋サ鞍灼渲芯哂泻芏嘀匾纳磉\(yùn)轉(zhuǎn)功能，其中就包括轉(zhuǎn)運(yùn)性功能、又作為生長調(diào)節(jié)劑的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制性功能等。甲胎蛋白濃度與肝癌及多種發(fā)性腫瘤疾病的發(fā)生病變有著密切聯(lián)系，在很多的腫瘤中都可以表現(xiàn)出很高的濃度，可以作為很多腫瘤的陽性檢測指標(biāo)。現(xiàn)在臨床上最好的能夠作為原始性的原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，這主要是用于原發(fā)性肝癌的診斷判斷及療效效率性監(jiān)測[2]。3甲胎蛋白的應(yīng)用肝細(xì)胞癌(HCC)是肝臟中自發(fā)性生存的一種惡性腫瘤?？煞譃樵l(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）起源于肝上皮或間充質(zhì)組織。原發(fā)性肝細(xì)胞癌稱為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。在我國，它是一種高發(fā)病率、高風(fēng)險的惡性腫瘤。與原發(fā)性肝癌相比，這是罕見的[5]。繼發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌是一種侵襲肝臟的多器官惡性腫瘤。惡性肝轉(zhuǎn)移常見于胃、膽道、胰腺、大腸、卵巢、子宮和肺。目前，原發(fā)性肝癌的病因是一個存在較多因素、很多階段的且復(fù)雜過程。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)資料表明，HBV的感染、HCV感染、黃曲霉毒素、性激素這些因素都是存在可以影響HBV感染重要因素[6]。亞硝胺和微量元素與肝癌的這些情況都是能夠引起發(fā)生有關(guān)。等到繼發(fā)性肝細(xì)胞癌可以通過多種方面的途徑發(fā)生，血液轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或可以直接侵犯肝臟。3.1甲胎蛋白在高危人群中的篩查分析下面表格數(shù)據(jù)，在肝癌患者中，年齡在30歲以下患者最少（16例），年齡在60歲以上最多（60例）；在肝硬化患者中，年齡在30歲以下患者最少（22例）；年齡在60歲以上患者最多（48例）；在健康對照組患者中，60歲以上患者人數(shù)最少（25例），30-60歲患者最多（40例）；其肝癌肝硬化患者大部分在60歲以上，30歲以下分布較少，可見該疾病主要分布在老年人群體，其次為中年群體，其中脂肪肝疾病在中年患者略微顯著。表1肝癌及肝硬化患者年齡分布疾病類別疾病人數(shù)<3030-6060>肝癌105162960#肝硬化100223048##健康對照組95304025###總數(shù)3006899133注：在上述表格數(shù)據(jù)中，#組與其他兩組比較P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；##組與###組相比較P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3.2兩種血清濃度含量變化表2兩組腫瘤標(biāo)志物的血清濃度比較(x±s)腫瘤標(biāo)志物肝癌組肝硬化組對照組AFP/(ng/ml)1.20±2.41#1.13±1.11.06±1.0GPC3(ng/ml)9.10±8.15#22.0±2.3613.01±1.63注：#為肝癌組與其他兩組比較，p＜0.5肝癌組患者血清AFP：肝硬化組（1.13±1.1）比對照組（1.06±1.0）有明顯趨勢。肝硬化組患者血清GPC3濃度顯著高于對照組(P＜0．05)，其他腫瘤指標(biāo)的濃度在肝硬化組患者和對照組患者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。3.3兩種濃度判定方法檢測特異度及靈敏度根據(jù)表三分析：105例肝癌患者中，AFP呈陽性的有90例，GPC3呈陰性的有15例。當(dāng)中104例肝硬化癥狀患者中，85例AFP呈陽性的患者，15例GPC3呈陰性病癥的患者。健康狀況對照組90例中呈現(xiàn)檢查出陰性患者的13例。108例肝癌癥狀的患者中，AFP檢測為陽性癥狀的94例，敏感性癥狀過敏原為82.71%，特異性過敏原為18.23%。GPC3檢測出陽性78例的患者當(dāng)中，敏感性的為62.38%；59例陰性患者，特異性癥狀為2.62%。在100例肝硬化患者中，AFP檢測陽性84例，敏感性84%，陰性16例，特異性16%。GPC3檢出69例陽性病例，敏感性為69%，陽性31例，特異性為31%。對照組95例患者中AFP檢出敏感性11例組成結(jié)構(gòu)(11.58%)，特異性組成結(jié)構(gòu)84例(88.42%)。表3兩種腫瘤標(biāo)志物的診斷原發(fā)性肝癌的價值比較AFPGPC3特異度靈敏度特異度靈敏度肝癌組85.7115.2372.3827.62肝硬化組84166931對照組11.5888.4210.5389.473.2甲胎蛋白在肝癌診斷中的應(yīng)用3.2.1標(biāo)本來源在邳州市某醫(yī)院實(shí)習(xí)期間，2020年7月-2021年4月份來我院205例肝癌，肝癌癥狀患者115例，肝硬化癥狀患者120例，健康形態(tài)對照組織患者56例，年齡分布在0-80歲之間，主要分布在60歲以上。3.2.2儀器與試劑羅氏E601電化學(xué)發(fā)光檢測，電熱恒溫箱培養(yǎng)：武漢乙恒素晶科學(xué)儀器鄉(xiāng)干部們有限公司，酶標(biāo)儀(RaytoRT-6100450nm波長):美固分子儀器企業(yè)有限公司。離心機(jī)(MultifugeX1/X4Fpro):熱科學(xué)生產(chǎn)儀器。日本貝克曼AU680的全自動生化分析儀等，儀器檢測的系統(tǒng):系統(tǒng)在安裝時由廠家進(jìn)行校準(zhǔn)和性能驗(yàn)證。試劑：用到的試劑都是由美康生物科技生產(chǎn)的生化試劑盒，且都在有效期內(nèi)使用。3.2.3方法甲胎蛋白濃度檢測取患者樣本血清，放入全自動生化分析儀中進(jìn)行測量;GPC3濃度檢測使用ELISA法（1）采取靜脈血，上機(jī)離心，3800轉(zhuǎn)，10分鐘；（2）緩沖液稀釋抗原至1-10μg／ml，在酶標(biāo)板孔中加入樣本100ul/孔，4℃24H，第二天洗滌；（3）洗滌：丟棄孔內(nèi)溶液，倒扣，輕輕拍打，紙巾擦拭殘留的部分液體，再次加入洗滌液在容器中在進(jìn)行漂洗2次，每次4min；（4）漂洗后的容器當(dāng)中在加入封閉液201-250ul/孔，靜置室溫中2小時，然后扔掉廢棄孔在用物品封住封閉液；（5）稀釋劑能夠?qū)⒋郎y樣品進(jìn)行稀釋都是所到需要提高濃度；（6）放入靜置了稀釋好的標(biāo)準(zhǔn)液50-100ul/孔、其中處理過的待檢的樣品,樣品陰性以及照及陽性對照，室溫保持在50min；重復(fù)步驟洗滌（7）加入酶標(biāo)抗體50-100ul/孔，室溫1小時，重復(fù)洗滌步驟，觀察結(jié)果并記錄。3.2.4結(jié)果判定3.2.5甲胎蛋白濃度測量的甲胎蛋白的正常值≤25μg/L，甲胎蛋白濃度高于25ug/L，判定弱陽，濃度越高，則陽性率越高3.2.6GPC3濃度AFP檢測采用羅氏E601電化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)及配套試劑。GPC3采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測，試劑盒主要是在于武漢蔚生生物有限公司進(jìn)行采買。VEGF檢測主要是采用了ELISA法，試劑盒子可以向安迪生物工程有限公進(jìn)行購買。3.2.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS19.0軟件工具運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)上的方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)算的數(shù)據(jù)信息用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差公式表示，全部與其有關(guān)的計(jì)算數(shù)據(jù)信息，分別用均屬標(biāo)準(zhǔn)差，正態(tài)性定量統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)和方差齊性正態(tài)定量統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。GPC3濃度判定的各項(xiàng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)均可作為定量資料,用兩個獨(dú)立性的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)樣本的平均最低水準(zhǔn)值和t值來進(jìn)行獨(dú)立檢驗(yàn),檢驗(yàn)樣本結(jié)果平均最低水準(zhǔn)P=0.05p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.3甲胎蛋白在用肝癌治療中的應(yīng)用甲胎蛋白全稱是甲種胎兒球蛋白，屬于一種糖蛋白，分子量約為70KD，主要由兒卵黃囊和肝臟合成分泌。在妊娠30周左右的胎兒，血清AFP濃度達(dá)到最高值，往后會慢慢降低，出生時降至40ng/mL，嬰兒周歲時體內(nèi)AFP濃度接近正常人水平（＜20ng/mL）。當(dāng)肝臟發(fā)生病變導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷時，肝細(xì)胞會再次產(chǎn)生AFP，肝細(xì)胞受損程度越重，AFP濃度越高。血清AFP≥400ng/mL，排除妊娠、慢性或活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及消化道腫瘤后，高度提示肝癌。（1）AFP水平可以反映肝癌發(fā)展階段。（2）.單獨(dú)測AFP=200ng/mL可以作為肝癌的陽性指標(biāo)，聯(lián)合B超檢查時AFP＞20ng/mL可以作為陽性指標(biāo)。（3）通過檢測AFP水平可以指導(dǎo)肝癌患者肝臟切除術(shù)的切緣大小（4）AFP檢測也有助于指導(dǎo)肝癌晚期藥物（索拉非尼）治療（5）AFP與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肝癌（6）甲胎蛋白在用肝癌術(shù)后的應(yīng)用4總結(jié)本篇論文主要以兩種血清濃度來檢測其肝臟疾病，肝癌是我國在消化系統(tǒng)腫瘤中，我們國家常見的惡性腫瘤的死亡率高居第三位。肝癌早期并沒有無典型臨床表現(xiàn)，再多數(shù)患者進(jìn)行診斷的時候就已經(jīng)診斷成為了晚期肝癌癥狀。為此，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療是肝癌和肝硬化解迫切需要決的難題問題。檢測血清腫瘤的標(biāo)志物是早期進(jìn)行篩查的原發(fā)性肝癌和肝硬化的非常有效方法[14]。甲胎蛋白濃度測定方法在數(shù)據(jù)結(jié)果分析，相較于GPC3濃度判定檢測法相對理想，其靈敏度要高于GPC3濃度判定檢測法，但是在正常診斷中，也只能作為輔助確診工具，因?yàn)橐泊嬖谝欢ǖ奶禺惗龋闹袛?shù)據(jù)也表明存在一定的假陰性，說明該方法存在一定的誤差，不能作為臨床檢查的唯一方法，應(yīng)該與臨床診斷以及病史數(shù)據(jù)，通過各種方法來確診判斷肝癌肝硬化。根據(jù)上面文字及數(shù)據(jù)分析，AFP在肝癌中靈敏度高于GPC3靈敏度：85.71％＞72.38其AFP在肝硬化患者中靈敏度也要高于存在誤差并且假陽性患者分別11人和10人。在特異度中比較AFP在肝癌中檢測出15.23％，少于GPC檢測出27.62％。AFP在肝硬化中檢測出16％少于GPC3檢出的31%。AFP在對照組中檢測出88.42%大于GPC3檢測出的89.47%。分析可知AFP血清濃度的靈敏度及其特異度在肝癌和肝硬化中檢測出真陽性率高于GPC3血清濃度的檢測。其特異度都低于GPC3血清濃度的檢測。其對照組中也可以得出AFP的整體檢出率要高于GPC3檢出率。根據(jù)數(shù)據(jù)分析，肝癌主要好發(fā)生于老年患者，肝癌患者之所以大部分分布在老年患者，一般與自身抵抗力，細(xì)胞代謝等相關(guān)。其次為中年群體，其中脂肪肝疾病在中年患者略微顯著。2種肝臟疾病患者中甲胎蛋白法靈敏度在任何時期都要高于GPC3濃度判定法靈敏度；其甲胎蛋白法特異度都要低于GPC3濃度判定法特異度；在臨床診斷中，甲胎蛋白法相較于GPC3濃度判定法更為準(zhǔn)確，更具有臨床意義；檢出率在兩種方法中，甲胎蛋白法略高于GPC3濃度判定法，可見在肝癌肝硬化檢測中，甲胎蛋白法相比較于GPC3濃度判定檢測法，略微準(zhǔn)確，具有一定的臨床診斷價值，甲胎蛋白法可作為臨床輔助檢查。參考文獻(xiàn)[1]辛永寧,宣世英.原發(fā)性肝癌與甲胎蛋白研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2007,23(2):3.[2]呂梁,霍繼榮,彭紅軍,等.原發(fā)性肝癌患者治療前后甲胎蛋白的變化[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(8):2.[3]易斌,李艷明,等.聯(lián)合檢測血鐵鐵蛋白和甲胎蛋白對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2002.[4]鄒同會,汪永強(qiáng),鄒軍.高爾基體蛋白73與甲胎蛋白對肝癌診斷價值的研究[J].海南醫(yī)學(xué),2014(16):2398-2400.[5]徐建業(yè),易玲,冉崇新,等.血清甲胎蛋白對原發(fā)性肝癌診斷值的探討[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(1):51-52.[6]ZainRM,RuslanNA,AwangS,etal.ReducingtheincidenceofhepatocellularcarcinomaduetohepatitisCvirusinfectionbydetectingresistance-associatedsubstitutionsinhepatitisCvirusNS5Anonstructuralprotein[J].CancerBiology&Medicine,2018(S1).