激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件

第十一章細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Cellsignaltransduction第十一章細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Cellsignaltrans1Generalprocessfor

transmembranesignaltransductionGeneralprocessfor

transmemb2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)signaltransductionsystem

第一信使受體

第二信使效應(yīng)蛋白

效應(yīng)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)signaltransductionsys3①胞外信號(hào)分子，也稱為第一信使（firstmessenger），包括激素、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物、光子;②細(xì)胞表面以及細(xì)胞內(nèi)部（指細(xì)胞核）能接受這些化學(xué)信號(hào)分子的受體；③受體將信號(hào)分子所攜帶的信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)分子，也稱為第二信使（secondmessenger），如cAMP、cGMP、Ca2＋等；④胞內(nèi)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終轉(zhuǎn)化為細(xì)胞的各種復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)。組成要素：①胞外信號(hào)分子，也稱為第一信使（firstmessenge4胞外信號(hào)受體G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的下游信號(hào)體系信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的共同特點(diǎn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)主要內(nèi)容胞外信號(hào)主要內(nèi)容5第一節(jié)胞外信號(hào)胞外信號(hào)的分類化學(xué)信號(hào)成員化學(xué)信號(hào)共同特點(diǎn)第一節(jié)胞外信號(hào)胞外信號(hào)的分類6胞外信號(hào)的分類胞外信號(hào)化學(xué)信號(hào)神經(jīng)遞質(zhì)物理信號(hào)：光、熱、電流等局部化學(xué)介導(dǎo)因子氣體分子內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌自分泌旁分泌產(chǎn)生及作用方式作用距離胞外信號(hào)的分類胞外信號(hào)化學(xué)信號(hào)神經(jīng)遞質(zhì)物理信號(hào)：光、熱、電流71.神經(jīng)傳遞2.內(nèi)分泌3.旁分泌4.氣體分子（擴(kuò)散）1.神經(jīng)傳遞2.內(nèi)分泌1.神經(jīng)傳遞2.內(nèi)分泌3.旁分泌4.氣體分子（擴(kuò)散）1.神經(jīng)8激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件9激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件10化學(xué)信號(hào)成員自化學(xué)結(jié)構(gòu)看主要包括：短肽、蛋白質(zhì)、氣體分子、氨基酸、脂類、膽固醇衍生物等?；瘜W(xué)信號(hào)成員11化學(xué)信號(hào)共同特點(diǎn)：特異性：只能與特定的受體結(jié)合高效性：幾個(gè)分子即可發(fā)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)，這一特性有賴于細(xì)胞的信號(hào)逐級(jí)放大系統(tǒng)可被滅活：完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活性，保證信息傳遞的完整性和細(xì)胞免于疲勞化學(xué)信號(hào)共同特點(diǎn)：12第二節(jié)受體定義特點(diǎn)分類第二節(jié)受體定義13定義存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞核內(nèi)具有特定功能的蛋白質(zhì)，能接受外界信號(hào)并將這一信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生影響。定義存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞核內(nèi)具有特定功能的蛋白質(zhì)，能接受14特點(diǎn)①特異性②飽和性③高度的親和力特點(diǎn)①特異性15受體分類細(xì)胞表面受體（cellsurfacereceptor）細(xì)胞內(nèi)受體（intracellularreceptor）受體分類16激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件17細(xì)胞表面受體離子通道偶聯(lián)受體（ion-channel-linked–receptor）G蛋白偶聯(lián)受體（G-protein-linked-receptor）酶偶聯(lián)受體

（enzyme-linked-receptor）細(xì)胞表面受體離子通道偶聯(lián)受體18激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件19配體閘門通道(ligand-gatedionchannel)自身為離子通道的受體，主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮性細(xì)胞，其分子信號(hào)為神經(jīng)遞質(zhì)。作用機(jī)制：神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)象，導(dǎo)致離子通道的開啟與關(guān)閉，改變質(zhì)膜的離子通透性，在瞬間將胞外化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，繼而改變突觸后細(xì)胞的興奮性。配體閘門通道(ligand-gatedionchanne20ChemicalsynapseChemicalsynapse21乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)模型乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)模型22ThreeconformationoftheacetylcholinereceptorThreeconformationoftheacet23乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)模型乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)模型24激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件25Ion-channellinkedreceptorsinneurotransmissionIon-channellinkedreceptorsi26受體酪氨酸激酶(tyrosinekinase,trk)概念：位于膜上起受體作用的酪氨酸激酶，在化學(xué)信號(hào)的刺激下，激活后使底物蛋白上的酪氨酸殘基磷酸化。結(jié)構(gòu)：

朝向細(xì)胞外的部分稱為配體結(jié)合區(qū)，起受體的作用，與相應(yīng)的配體結(jié)合；越膜區(qū)由疏水氨基酸組成；朝向細(xì)胞質(zhì)一側(cè)的部分稱為激酶活性區(qū)，具有酪氨酸激酶的活性。受體酪氨酸激酶(tyrosinekinase,trk)27激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件28當(dāng)配體與配體結(jié)合區(qū)結(jié)合后，通過蛋白質(zhì)構(gòu)象的變化，使位于細(xì)胞質(zhì)部分的激酶活性區(qū)的酪氨酸殘基發(fā)生自體磷酸化（autophosphorylation），激活下游的蛋白質(zhì)，可進(jìn)一步催化細(xì)胞內(nèi)的生物化學(xué)反應(yīng)，從而把細(xì)胞外的信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)配體與配體結(jié)合區(qū)結(jié)合后，通過蛋白質(zhì)構(gòu)象的變29ReceptorTyrosineKinases

ReceptorTyrosineKinases30此類受體的配體主要有：胰島素生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子、集落刺激因子和表皮生長(zhǎng)因子等。此類受體的配體主要有：胰島素生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子、集落刺31G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-coupledreceptor)類型：包括激素受體、神經(jīng)遞質(zhì)受體、光激活受體、嗅覺有關(guān)受體等結(jié)構(gòu)：1條多肽鏈，7次跨膜蛋白G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-coupledrece32G-proteinlinkedreceptorG-proteinlinkedreceptor33胞外胞內(nèi)由一條多肽鏈組成，含有7個(gè)跨膜α-螺旋區(qū)域；氨基末端朝向胞外，有4個(gè)胞外區(qū)，羧基末端朝向胞質(zhì)，有4個(gè)胞內(nèi)區(qū)；氨基末端有一些糖基化位點(diǎn)，胞內(nèi)的第三個(gè)袢及羧基末端各有一個(gè)磷酸化位點(diǎn)。胞外胞內(nèi)由一條多肽鏈組成，含有7個(gè)跨膜α-螺旋區(qū)域；氨基末端34激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件35作用機(jī)制：胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)，與相應(yīng)配體結(jié)合后，觸發(fā)受體蛋白的構(gòu)象改變，后者再進(jìn)一步調(diào)節(jié)G蛋白的活性，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。作用機(jī)制：胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)，與36激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件37激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件38胞內(nèi)受體分為胞漿受體和核受體。配體主要是甾體類激素、甲狀腺激素、維生素D等。胞內(nèi)受體39甾類激素受體是胞內(nèi)激素激活的基因調(diào)控蛋白。受體與配體（如皮質(zhì)醇）結(jié)合，使抑制性蛋白與受體分離，暴露與DNA的結(jié)合位點(diǎn)。受體結(jié)合的序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子。甾類激素受體是胞內(nèi)激素激活的基因調(diào)控蛋白。40激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件41激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件42第三節(jié)G蛋白概念結(jié)構(gòu)分類作用機(jī)制第三節(jié)G蛋白概念43又稱鳥苷酸結(jié)合蛋白（guaninenucleotide-bindingprotein）指的是在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中與受體偶聯(lián)的鳥苷酸結(jié)合蛋白。G蛋白（Gprotein）概念：又稱鳥苷酸結(jié)合蛋白（guaninenucleoti44MartinGilmanAlfredG.GilmanMartinGilmanAlfredG.Gilman45

※G蛋白結(jié)構(gòu)特征：

由α、β、γ3個(gè)不同的亞單位構(gòu)成的異三聚體；α具有結(jié)合GTP或GDP的能力，并具有GTP酶的活性；本身的構(gòu)象改變可進(jìn)一步激活效應(yīng)蛋白，從而把胞外信號(hào)傳到胞內(nèi)?！鵊蛋白結(jié)構(gòu)特征：46G蛋白異三聚體的分子結(jié)構(gòu)G蛋白異三聚體的分子結(jié)構(gòu)47※※48G蛋白作用機(jī)制G蛋白作用機(jī)制49激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件50G蛋白α亞基的分類G蛋白類型效應(yīng)蛋白受體類型第二信使Gsα腺苷環(huán)化酶(激活）β-腎上腺素受體胰高血糖素受體5-羥色胺受體抗利尿激素受體甲狀旁腺素受體促黃體生成素受體cAMP（增加）Giα腺苷環(huán)化酶(抑制)α-腎上腺素受體cAMP（下降）K＋通道（Gβγ）毒蕈堿型乙酰膽堿受體膜電位改變Golfα腺苷環(huán)化酶(激活)嗅覺受體（嗅細(xì)胞）cAMP（增加）Gqα磷酯酶Cα2-腎上腺素受體IP3、DAG（增加）Goα磷酯酶C乙酰膽堿受體(上皮細(xì)胞)IP3、DAG（增加）GtαcGMP磷酸二酯酶光受體（視桿細(xì)胞）cGMP（下降）G蛋白α亞基的分類G蛋白類型效應(yīng)蛋白51激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件52激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件53第四節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的下游信號(hào)體系G蛋白偶聯(lián)受體激活或抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)控離子通道G蛋白偶聯(lián)受體激活蛋白激酶C(PKC)G蛋白偶聯(lián)受體激活基因轉(zhuǎn)錄

第四節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的下游信號(hào)體系G蛋白偶聯(lián)受體激活54cAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑cAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑55激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件56激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件57激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件58當(dāng)一個(gè)特定的荷爾蒙或神經(jīng)遞質(zhì)（比如腎上腺素）結(jié)合到受體上后，受體被激活。受體的分子形狀改變了，它得以結(jié)合到G蛋白上。這導(dǎo)致了G蛋白釋放GDP并和GTP結(jié)合。GTP引發(fā)了一系列變形反應(yīng)，G蛋白因此分裂成兩部分。作用過程當(dāng)一個(gè)特定的荷爾蒙或神經(jīng)遞質(zhì)（比如腎上作用過程59α亞基成為自由亞基，和結(jié)合在它上面的GTP一起沿著細(xì)胞膜移動(dòng)并最終和腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)結(jié)合,AC被激活?；钴S的AC生產(chǎn)出大量可以在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的環(huán)腺苷酸（cAMP）。同時(shí)結(jié)合在α亞基上的GTP將變成GDP，G蛋白將回到不活躍狀態(tài)。α亞基成為自由亞基，和結(jié)合在它上面的60GTP-bindingregulatoryproteinGTP-bindingregulatoryprotein61激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件62這個(gè)過程最大的優(yōu)點(diǎn)在于信號(hào)被放大了。這個(gè)信息傳遞鏈可以指示出，單個(gè)分子可以因此誘生大量的環(huán)腺苷酸分子。通過和一個(gè)酶形成聯(lián)盟，一個(gè)胞外的弱信號(hào)可以在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換成強(qiáng)信號(hào)。優(yōu)點(diǎn)這個(gè)過程最大的優(yōu)點(diǎn)在于信號(hào)被放大了。優(yōu)點(diǎn)63信號(hào)分子受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMPA激酶(PKA)ProPro-p生理功能調(diào)節(jié)信號(hào)分子受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶ATPAPro生理功能調(diào)節(jié)64cAMP信號(hào)途徑通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)cAMP的濃度，將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)。主要組分：①受體：Rs、Ri②G蛋白：Gs、GicAMP信號(hào)途徑通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)cAMP的濃度，將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變65③腺苷酸環(huán)化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。Adenylatecyclase③腺苷酸環(huán)化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn66④蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：由兩個(gè)催化亞基和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。④蛋白激酶A（ProteinKinaseA67激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件68⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生成5’-AMP，終止信號(hào)。DegredationofcAMP⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生69cAMP信號(hào)途徑可表示為：激素→受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄。cAMP信號(hào)途徑可表示為：70cAMPactivateproteinkinaseA,whichphosphorylateCREB（CREbindingprotein）proteinandinitiategenetranscription.CREiscAMPresponseelementinDNAwithamotif5'TGACGTCA3'cAMPactivateproteinkinase71腎上腺素腎上腺素72激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件73激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件74毒蕈堿（M）型乙酰膽堿受體通過Gi蛋白誘導(dǎo)相關(guān)K＋通道的開放G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)控離子通道毒蕈堿（M）型乙酰膽堿受體通過Gi蛋白誘導(dǎo)相關(guān)K＋通道的開放75激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件76G蛋白受體激活PKC，調(diào)節(jié)Ca2+的釋放磷脂酶C二磷酸酯酰肌醇甘油二酯三磷酸肌醇磷脂酰肌醇途徑G蛋白受體激活PKC，調(diào)節(jié)Ca2+的釋放磷脂酶C二磷酸酯酰77激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件78激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件79激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件80Tubby轉(zhuǎn)錄因子的激活與釋放G蛋白受體激活基因轉(zhuǎn)錄Tubby轉(zhuǎn)錄因子的激活與釋放G蛋白受體激活基因轉(zhuǎn)錄81第五節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)胞外信號(hào)分子可引起細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)胞外信號(hào)刺激增殖細(xì)胞合成新的蛋白質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可參與細(xì)胞物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可決定細(xì)胞分化的方向細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激發(fā)細(xì)胞凋亡第五節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)胞外信號(hào)分子可引起細(xì)胞82激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件83第六節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的共同特點(diǎn)

蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活的共同機(jī)制

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的各個(gè)反應(yīng)相關(guān)銜接而形成級(jí)聯(lián)式反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有通用性與特異性胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相互交叉

第六節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的共同特點(diǎn)蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化84蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活的共同機(jī)制

蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子激活的共同機(jī)制85信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的各個(gè)反應(yīng)相關(guān)銜接而形成級(jí)聯(lián)式反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化可以引起級(jí)聯(lián)（cascade）反應(yīng)，即催化某一步反應(yīng)的蛋白質(zhì)由上一步反應(yīng)的產(chǎn)物激活或抑制。對(duì)細(xì)胞至少有兩方面好處：①一系列酶促反應(yīng)僅通過單一種類的化學(xué)分子便可以加以調(diào)節(jié)；②使信號(hào)得到逐漸放大。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的各個(gè)反應(yīng)相關(guān)銜接而形成級(jí)聯(lián)式反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)蛋86激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件87激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件88信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有通用性與特異性通用性，是指同一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可在細(xì)胞的多種功能效應(yīng)中發(fā)揮作用，如cAMP途徑不僅可介導(dǎo)胞外信號(hào)對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化產(chǎn)生效應(yīng)，也可在物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)、神經(jīng)遞質(zhì)釋放等方面起作用特異性，其產(chǎn)生基礎(chǔ)首先是受體的特異性，如生長(zhǎng)因子受體的TPK活性，能在生長(zhǎng)因子刺激的細(xì)胞增殖中起獨(dú)特作用。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有通用性與特異性通用性，是指同一條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途89激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件90胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相互交叉

每一種受體被活化后通常導(dǎo)致多種第二信使的生成；另一方面，不同種類的受體也可以刺激或抑制產(chǎn)生同一種第二信使，使得個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之間可相互交叉及影響，形成復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑相互交叉每一種受體被活化后通常導(dǎo)致多種91激活蛋白激酶A的活性⑤環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶課件92第七節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)細(xì)胞外信號(hào)分子異常受體的缺陷G蛋白功能異常蛋白激酶功能異常第七節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)細(xì)胞外信號(hào)分子異常93一、細(xì)胞外信號(hào)分子異常：過多谷氨酸↑門冬氨酸↑NMDAR鈣內(nèi)流激活鈣依賴的酶興奮性神經(jīng)毒癜癇神經(jīng)退行性疾病一、細(xì)胞外信號(hào)分子異常：過多谷氨酸↑NMDAR鈣內(nèi)流激活鈣94細(xì)胞外信號(hào)分子異常：缺乏胰島細(xì)胞受損胰島素↓高血糖糖尿病(Ⅰ型)細(xì)胞外信號(hào)分子異常：缺乏胰島細(xì)胰島素↓高血糖糖尿病(Ⅰ型95受體病(receptordisease):

因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能

變化，使受體不能正常介導(dǎo)配體在靶

細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。

二、受體異常與疾病受體病(receptordisease):

因96

分類累及的受體主要臨床特征膜受體異常家族性高膽固醇血癥LDL受體血漿LDL升高，動(dòng)脈粥樣硬化家族性腎性尿崩癥ADHV2型受體男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲視網(wǎng)膜色素變性視紫質(zhì)進(jìn)行性視力減退Ccccccccccccc遺傳性色盲視錐細(xì)胞視蛋白色覺異常11111111111嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥IL-2受體γ鏈T細(xì)胞減少或缺失，反復(fù)感染ccccccccccccccII型糖尿病胰島素受體高血糖,血漿胰島素正常或升高核受體異常ccc雄激素抵抗綜合征雄激素受體不育癥，睪丸女性化Ccccccccccccc維生素D抵抗性佝僂病維生素D受體佝僂病性骨損害，禿發(fā)，繼發(fā)性甲狀旁腺素增高Ccccccccccccc甲狀腺素抵抗綜合征β甲狀腺素受體甲狀腺功能減退，生長(zhǎng)遲緩cccccccccccccc雌激素抵抗綜合征雌激素受體骨質(zhì)疏松，不孕癥ccccccccccccc糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征糖皮質(zhì)激素受體多毛癥,性早熟,低腎素性高血壓受體異常與疾病

分類累及的受體主要臨床特征膜受體異常家族性高膽固97自身免疫性受體病cc重癥肌無(wú)力Ach受體活動(dòng)后肌無(wú)力Cccccccccccccccc自身免疫性甲狀腺病刺激性TSH受體

抑制性TSH受體甲亢和甲狀腺腫大

甲狀腺功能減退cccccccccccccII型糖尿病胰島素受體高血糖，血漿胰島素正常或升高ccccccccccccc艾迪生病ACTH受體色素沉著，乏力，血壓低繼發(fā)性受體異常cccc心力衰竭腎上腺素能受體心肌收縮力降低cccccccccccccc帕金森病多巴胺受體肌張力增高或強(qiáng)直僵硬ccccccccccccccc肥胖胰島素受體血糖升高ccccccccccccc腫瘤生長(zhǎng)因子受體細(xì)胞過度增殖

分類累及的受體主要臨床特征自身免疫性受體病cc重癥肌無(wú)力Ach受體活動(dòng)后肌無(wú)力Ccc981.遺傳性胰島素抵抗糖尿病受體合成障礙受體向胞膜運(yùn)輸受阻受體與胰島素親和力降低受體活性降低受體降低加快胰島素受體基因突變靶細(xì)胞對(duì)胰島素反應(yīng)性降低(Ⅱ型糖尿病)1.遺傳性胰島素抵抗糖尿病受體合成障礙胰島素受體基因