力比泰在晚期NSCLC二線治療的地位

晚期NSCLC二線治療及

力比泰?在二線治療中的地位精選課件主要內(nèi)容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應(yīng)用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結(jié)精選課件主要內(nèi)容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應(yīng)用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結(jié)精選課件為何要進(jìn)行二線治療？與僅接受一線治療相比，接受多線治療可獲得近2年的生存期SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.精選課件2009年ASCO指南推薦二線藥物：一線接受鉑類為基礎(chǔ)化療的患者進(jìn)展后，如PS評(píng)分良好，可接受力比泰?、多西他賽、厄羅替尼或吉非替尼的二線治療AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66注：力比泰在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為晚期NSCLC非鱗癌患者的二線治療精選課件主要的晚期NSCLC二線治療研究結(jié)果概覽臨床研究入組人數(shù)研究分組mPFS/TTP(月)mOS(月)TAX320360多西紫杉醇75mg/m2vs.多西紫杉醇100mg/m2vs.長(zhǎng)春瑞濱/異環(huán)磷酰胺8.5vs.8.4vs.7.9(w)5.7vs.5.5vs.5.6JMEI571力比泰?

vs.多西紫杉醇2.9vs.2.98.3vs.7.9INTEREST1466吉非替尼vs.多西紫杉醇2.2vs.2.77.6vs.8.0ISEL1129吉非替尼+BSCvs.安慰劑+BSC3.0vs.2.65.6vs.5.1BR.21731厄洛替尼vs.安慰劑2.2vs.1.86.7vs.4.7Fossella,FV.etal.JClinOncol2000;18(12):2354-2362.HannaN,etal.JClinOncol2004;22(9):1589–97.

KimESetal.Lancet2008;372(9652):1809-18.ThatcherN,etal.Lancet2005;366(9496):1527-37.ShepherdFA,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-32.精選課件主要內(nèi)容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應(yīng)用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結(jié)精選課件力比泰?在二線標(biāo)準(zhǔn)治療地位的確立JMEI研究設(shè)計(jì)：力比泰?對(duì)照多西紫杉醇的隨機(jī)III期研究既往接受過(guò)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者分層因素ECOGPS0/1vs.2III期vs.IV期既往化療最佳療效自最后化療的時(shí)間既往鉑類方案既往紫杉類方案高半胱氨酸水平研究中心Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.隨機(jī)分組力比泰?500mg/m2

IVq21d(n=283)(葉酸350-1000μgqd+維生素B121000μgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)多西紫杉醇75mg/m2ivq21d(n=288)(地塞米松8mgbidond-1,d0,d+1)精選課件[總體人群]

力比泰?組與多西他賽組的總生存期相似Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.HR=0.99(95%CI=0.80-1.20)力比泰?(n=265)多西他賽(n=276)時(shí)間(月)生存率051015200.01.00.80.60.40.27.929.7%128.329.7%精選課件[總體人群]

力比泰?組與多西他賽組的其他療效均相似Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.中位PFS(月)HR=0.97；95%CI=0.82-1.16；P=0.759ORR(%)P=NS精選課件[非鱗癌亞組]

力比泰?組較多西他賽組顯著延長(zhǎng)生存期

1.3個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)22%ScagliottiG,etal.Oncologist2009;14:253-263.HR=0.778(95%CI=0.607-0.997)P=0.0475力比泰?

(n=205)多西他賽(n=194)時(shí)間(月)生存率0.01.00.80.60.40.28.006121824309.3降低死亡風(fēng)險(xiǎn)22%精選課件力比泰?組多項(xiàng)3/4級(jí)血液學(xué)毒性患者比例

顯著低于多西他賽組患者比例(%)3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少3-4級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少伴感染P<0.001P<0.001P=0.004HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.精選課件力比泰?組因中性粒細(xì)胞減少性

發(fā)熱住院發(fā)生率顯著低于多西他賽組發(fā)生率(%)因中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱住院≥1次P<0.001HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.精選課件力比泰?組多項(xiàng)3/4級(jí)非血液學(xué)毒性發(fā)生率低

患者耐受性好HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.3-4級(jí)疲乏所有級(jí)別脫發(fā)3-4級(jí)腹瀉患者比例(%)P=0.99P=0.069P<0.001精選課件[總體人群]

力比泰?組的無(wú)3/4級(jí)毒性生存是多西他賽組的3倍PujolJL,etal.JThoracOncol2007;2:397-401.無(wú)3/4級(jí)毒性生存時(shí)間：從患者隨機(jī)入組到出現(xiàn)3/4級(jí)毒性反應(yīng)或死亡的時(shí)間精選課件SELECTTION研究概述多中心、前瞻性、觀察性隊(duì)列研究11個(gè)國(guó)家、129個(gè)研究中心研究背景大量III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了NSCLC二線治療藥物的療效但標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐中二線治療最佳時(shí)期或終止原因的證據(jù)仍很有限SELECTTION=SurveyinEuropeanLungCancerEvaluatingChoiceofTreatmentandTolerabilityInObservedNSCLC

(觀察NSCLC治療選擇與耐受性的歐洲肺癌調(diào)查)Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件研究設(shè)計(jì)進(jìn)行時(shí)間2006年10月-2008年1月研究患者一線化療后進(jìn)展的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者(N=1075)年齡≥18歲參與國(guó)家：法、德、葡、芬、丹、英、瑞典、荷、以、羅、秘實(shí)際二線治療的選擇(由臨床醫(yī)生決定)力比泰?多西他賽厄洛替尼及其他治療Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件既往一線化療的分析

健擇?+鉑類的處方最多，達(dá)41.6%健擇?多西他賽長(zhǎng)春瑞濱紫杉醇其他數(shù)據(jù)缺失0100200300400500患者數(shù)聯(lián)合卡鉑聯(lián)合順鉑鉑類+其他方案其他藥物或聯(lián)合方案數(shù)據(jù)缺失(N=1012)Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件二線治療選擇力比泰?的患者最多在2006-2008年，力比泰?是晚期NSCLC二線治療應(yīng)用最廣的方案Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72N=1012N=1012精選課件二線治療選擇的主要原因分析N=1012100%80%60%40%20%0%力比泰(N=468)多西他賽(N=232)厄洛替尼(N=206)其他(N=106)其他花費(fèi)既往經(jīng)驗(yàn)個(gè)體患者偏好療效便于給藥安全性Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件主要內(nèi)容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應(yīng)用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結(jié)精選課件

二線治療療效考量

QualityofLifeSurvival

TumorResponse&SideEffectsTreatmentMalignancy生存期延長(zhǎng)-最重要的指標(biāo)

OS,1YS,etc治療毒性反應(yīng)輕

生活質(zhì)量改善癥狀改善TTP延長(zhǎng)DCR評(píng)價(jià)二線治療標(biāo)準(zhǔn)：生存期長(zhǎng)，毒性低，生活質(zhì)量好Treatment精選課件二線治療的優(yōu)化——根據(jù)組織學(xué)類型來(lái)選擇治療JMEI研究-對(duì)于非鱗癌患者，力比泰?組的OS

顯著優(yōu)于多西他賽組NSCLC組織學(xué)分組Pemvs.DocPemDoc非鱗癌N=205N=194mOS(月)9.38.0校對(duì)的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.048鱗癌N=78N=94mOS(月)6.27.4校對(duì)的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.018WCLC2007–PetersonPetal.,Abstract#P2-328精選課件力比泰?與厄洛替尼用于晚期NSCLC

二線治療比較的臨床研究研究設(shè)計(jì)：厄洛替尼150mg/d力比泰?500mg/m2,d1,q3w組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的IIIB/IV期NSCLC*年齡≥18既往接受鉑類為基礎(chǔ)的化療患者年齡<65歲ECOGPS0-2332例*自2008年7月后只入組腺癌患者主要終點(diǎn)：TTP次要終點(diǎn)：ORR、OS和安全性數(shù)據(jù)隨機(jī)分組ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation精選課件總體人群，力比泰?組的TTP和OS

與厄洛替尼組相近TTP和OS力比泰?組N=166厄洛替尼組N=166P值mTTP(月)(范圍)95%CI2.7(0.3-21.3)2-3.53.6(0.2-43.3)2.8-4.30.299mOS(月)(范圍)95%CI8.9(0.3-40.8)6.6-11.47.9(0.2-43.3)5.6-9.70.9161年生存率38.5%35.7%ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation精選課件對(duì)于非鱗癌患者，力比泰?組的DCR

顯著優(yōu)于厄洛替尼組鱗癌非鱗癌力比泰?組N=36厄洛替尼組N=38P值力比泰?組N=125厄洛替尼組N=125P值ORR95%CI1(2.8%)-2.59-8.1%2(5.2%)-2.59-8.1%0.58818(14.4%)7.91-19.78%11(8.8%)3.77-13.55%0.167DCR7(19.4%)9(23.7%)0.65849(39.2%)32(25.6%)0.022mOS(月)(范圍)95%CI8.7(0.4-19.8)4-13.47.0(0.5-36.5)3.4-10.60.7818.9(0.4-40.8)6.8-11.28.0(0.2-43.3)5.9-10.10.6491年生存率38%34.8%38.6%35.8%mTTP(月)(范圍)95%CI2.3(0.4-10.3)2-2.64.0(0.5-33.5)2.3-5.70.0163.4(0.4-4.6)2.1-4.63.6(0.2-13.3)2.8-4.30.876ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation精選課件二線治療的優(yōu)化——根據(jù)EGFR突變狀態(tài)來(lái)選擇治療EGFR突變陰性患者應(yīng)用EGFR-TKI的緩解率很低臨床研究治療藥物ORR(%)總體人群EGFR突變陽(yáng)性EGFR突變陰性ISEL吉非替尼8.037.52.6INTEREST吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼8.916.07HirschFR,etal.JClinOncol2006;24(31):5034-42.DouillardJY,etal.JClinOncol2010;28(5):744-752.TasoMS,etal.NEnglJMed2005;353(2):133-44.

精選課件EGFR