重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察資料課件

重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合

治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察*南京解放軍第八一醫(yī)院全軍腫瘤中心劉秀峰秦叔逵重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合

治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察134,980paperspublishedonangiogenesisfrom1967–Apr25,20191436asof20190500100015002000250030003500400045005000196719691971197319751977197919811983198519871989199119932019201920192019201920192019YearsNumberofpapers4727in20193in197138in1980198in1990AngiostatinEndostatinAvastinMacugen201934,980paperspublishedonang2重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件3重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件4重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件5重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件6臨床資料存在的問題無生存優(yōu)勢資料臨床資料存在的問題無生存優(yōu)勢資料7目的目的8

前瞻性觀察國產(chǎn)分子靶向抗腫瘤新藥恩度聯(lián)合化療藥物治療多種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

前瞻性觀察國產(chǎn)分子靶向抗腫瘤新藥恩度聯(lián)合化療藥物治療多種晚9資料與方法

資料與方法10重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件11身體狀況評分≥60分；具有CT或MRI可測量的客觀病灶；血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能基本正常，預(yù)期生存期≥3個(gè)月；自愿接受恩度治療。入組標(biāo)準(zhǔn)身體狀況評分≥60分；入組標(biāo)準(zhǔn)12全組病例均采用恩度+常規(guī)化療藥物聯(lián)合治療

恩度：7.5mg/m2，d1-14同時(shí)，給予既往未使用的或與既往治療無交叉耐藥的化療藥物聯(lián)合GEM為主方案的34例聯(lián)合HCPT為主方案的16例聯(lián)合紫杉類為主方案的11例FOLFOX4方案的11例FOLFIRI方案的7例聯(lián)合Alimta為主方案的4例NP方案3例聯(lián)合其他細(xì)胞毒藥物的5例

每21天為一周期。治療1周期后即評價(jià)毒性，2周期后評價(jià)療效。對于穩(wěn)定及有效的病例繼續(xù)應(yīng)用該方案至4~6周期治療方法全組病例均采用恩度+常規(guī)化療藥物聯(lián)合治療13對于近期客觀療效，按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為CR、PR、SD和PD，CR+PR=RR，CR+PR+SD=DCR。生活質(zhì)量（QoL）參考Karnofsky體力狀況評分（KPS）變化，以治療后KPS增加≥10分為QoL改善，變化<10分為QoL穩(wěn)定，減少≥10分為QoL降低。對于藥物毒性，按照NCICTC3.0版的分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為0~4度。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對于近期客觀療效，按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，分為CR、PR、14評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)PFS定義為自患者接受恩度治療之日至疾病進(jìn)展的時(shí)間；OS為患者接受恩度治療之日至任何原因?qū)е碌乃劳龌蚰┐坞S訪的時(shí)間。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)PFS定義為自患者接受恩度治療之日至疾病進(jìn)展的時(shí)間；15統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SAS9.13軟件處理。按照意向性分析（ITT）統(tǒng)計(jì)PFS和OS，Log-Rank分析比較各分層之間的差異，以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SAS9.13軟件處理。按照意向16自2019年3月至2019年6月，共治療91例，其中可評價(jià)病例73例

總共完成的治療周期數(shù)為243個(gè)，平均2.7周期/例91例均可評價(jià)安全性結(jié)果——簡介自2019年3月至2019年6月，共治結(jié)果——簡介17結(jié)果——近期客觀療效73例可評價(jià)病例中，治療2個(gè)周期后CR1例，PR13例，SD28例RR：19.2%（14/73）DCR：57.5%（42/73）其中有效病例分別為NSCLC4例（包括1例CR），胚胎性橫紋肌肉瘤2例，SCLC、腎盂癌、卵巢癌、乳腺癌、胃小彎低分化腺癌、血管內(nèi)皮瘤、縱隔卵黃囊瘤和轉(zhuǎn)移性腺癌各1例結(jié)果——近期客觀療效73例可評價(jià)病例中，治療2個(gè)周期后18重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件19結(jié)果——生存分析全組病例91例，隨訪截止日期為2019-6-29，共有77例獲OS隨訪，73例獲PFS隨訪

2019年6月29日前的入組患者共51例，1年生存率為35.2%2019年12月29日前的患者共65例，6個(gè)月生存率為70.4%結(jié)果——生存分析全組病例91例，隨訪截止日期為201920結(jié)果——生存分析中位OS為343天（95％CI：273-高值刪失）結(jié)果——生存分析中位OS為343天（95％CI：273-高值21結(jié)果——生存分析中位PFS為154天（95％CI：98-220）結(jié)果——生存分析中位PFS為154天（95％CI：98-2222結(jié)果——生存分析一、二線合并后與三線及以上分層比較一線、二線、三線及三線以上治療分層比較結(jié)果——生存分析一、二線合并后與三線及以上分層比較一線、二線23結(jié)果——生存分析一線、二線、三線及三線以上治療分層比較一、二線合并后與三線及以上分層比較結(jié)果——生存分析一線、二線、三線及三線以上治療分層比較一、二24結(jié)果——生存分析按RR、SD和PD進(jìn)行分層比較結(jié)果——生存分析按RR、SD和PD進(jìn)行分層比較25結(jié)果——生存分析按RR、SD和PD進(jìn)行分層比較按DCR和PD進(jìn)行分層比較結(jié)果——生存分析按RR、SD和PD進(jìn)行分層比較按DCR和P26結(jié)果——生活質(zhì)量評價(jià)結(jié)果——生活質(zhì)量評價(jià)27結(jié)果——安全性評價(jià)結(jié)果——安全性評價(jià)28患者，男性，27歲。2019年9月因縱隔腫瘤行剖胸探查術(shù)，術(shù)中見左側(cè)胸腔、心包積液，腫瘤位于前縱隔，約15cm×10cm×8cm大小，邊界不清。術(shù)后病理結(jié)合免疫組化考慮：卵黃囊瘤伴壞死，癌組織累及胸腺。術(shù)后CT提示：前縱隔不規(guī)則軟組織病灶，心包受累；左上肺可疑結(jié)節(jié)影，左側(cè)胸腔積液。2019年10月行PVB方案化療一周期，病情迅速進(jìn)展。2019年11月行PEB方案化療兩周期，病情一度穩(wěn)定。結(jié)果——典型病例1患者，男性，27歲。2019年9月因縱隔腫瘤行剖胸探查術(shù)，術(shù)292019年1月15日開始應(yīng)用恩度+GH方案化療恩度15mgd1~14吉西他濱1000mg/m2d1、8羥基喜樹堿8mgd1~5每21天重復(fù)結(jié)果——典型病例12019年1月15日開始應(yīng)用恩度+GH方案化療結(jié)果30結(jié)果——典型病例1治療前治療前2周期后2周期后結(jié)果——典型病例1治療前治療前2周期后2周期后311周期后胸悶、氣急、進(jìn)食不暢及疼痛等癥狀逐漸緩解2周期后獲得PR4周期后AFP升高，CT提示病情進(jìn)展，2019-04-21調(diào)整為TF+恩度治療2周期，治療結(jié)束后癥狀緩解明顯，但維持時(shí)間短，腫瘤進(jìn)展迅速，家屬因經(jīng)濟(jì)原因無法承受恩度治療，2019-07-05因呼吸衰竭死亡。結(jié)果——典型病例11周期后胸悶、氣急、進(jìn)食不暢及疼痛等癥狀逐漸緩解結(jié)果——典型32患者，男性，66歲。2019年4月9日發(fā)現(xiàn)左肺占位，4cm×5cm，伴同側(cè)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，胸水涂片病理學(xué)檢查提示小細(xì)胞肺癌。先后應(yīng)用EP、NP方案化療6周期，左肺病灶適形放療。2019年2月出現(xiàn)右側(cè)小腦轉(zhuǎn)移，行全腦放療。2019年4月CT提示左下肺復(fù)發(fā)。結(jié)果——典型病例2患者，男性，66歲。2019年4月9日發(fā)現(xiàn)左肺占位，4cm×332019年11月13日應(yīng)用恩度+HLF方案化療恩度15mgd1~14羥基喜樹堿6mgd1~5四氫葉酸鈣200mgd1~55-FU750mgd1~5每21天重復(fù)結(jié)果——典型病例22019年11月13日應(yīng)用恩度+HLF方案化療結(jié)果——典型病34結(jié)果——典型病例2結(jié)果——典型病例235重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察PPT資料課件36結(jié)果——典型病例3患者，男性，47歲。2019年9月29日在我院行遠(yuǎn)端胃次全切除術(shù)（D2，畢II式），術(shù)后病理：胃黏液腺癌，脈管內(nèi)見癌栓，癌組織侵犯至外膜脂肪組織，小彎側(cè)淋巴結(jié)10/10、大彎側(cè)淋巴結(jié)4/5、肝總動(dòng)脈旁淋巴結(jié)1/1見癌轉(zhuǎn)移，pT4aN2M0。術(shù)后應(yīng)用TLF方案輔助化療6周期。2019年10月出現(xiàn)上腹部、腰部不適，皮膚黏膜黃染，CT示腹膜后淋巴結(jié)腫大，膽系、胰管擴(kuò)張。結(jié)果——典型病例3患者，男性，47歲。2019年9月29日在37結(jié)果——典型病例32019年11月5日應(yīng)用恩度+FOLFOX4方案化療恩度15mgd1~14Oxi150mgd1、15CF200mgd1、2，15、165-FU2.0civ48hd1、15每28天重復(fù)結(jié)果——典型病例32019年11月5日應(yīng)用恩度+FOLFOX38結(jié)果——典型病例3結(jié)果——典型病例339結(jié)果——典型病例3治療2周期后近期療效評價(jià)SD（接近PR）皮膚黏膜黃染消失，一般情況明顯改善。腫瘤指標(biāo)明顯下降。目前已完成6周期的化療，正在接受局部放療。結(jié)果——典型病例3治療2周期后近期療效評價(jià)SD（接近PR）40結(jié)果——典型病例42019-11-192019-12-272019-02-21結(jié)果——典型病例42019-11-192019-12-27241結(jié)果——典型病例5患者，女，15歲。2019年3月出現(xiàn)流濃涕及右側(cè)鼻塞，2019年4月自覺右眼發(fā)脹，無明顯視力下降及耳鳴、鼻出血、頭痛等不適。頭顱MRI：右側(cè)篩竇、上頜竇頂部及鼻腔內(nèi)異常信號。2019-4-11行“經(jīng)鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)”，術(shù)中見右側(cè)中鼻道黏膜水腫，有少量膿性分泌物，右側(cè)上頜竇、篩竇及額隱窩黏膜水腫明顯，鼻中隔高位右偏。術(shù)后病理：小細(xì)胞惡性腫瘤，結(jié)合免疫組化，考慮胚胎性橫紋肌肉瘤。2019-4-22行TIP靜脈化療1次（紫杉醇90mg、異環(huán)磷酰胺2.0、順鉑40mg），癥狀無明顯緩解。結(jié)果——典型病例5患者，女，15歲。42結(jié)果——典型病例52019年4月29日應(yīng)用恩度+AD方案化療恩度15mgd1~14EPI40~60mgd1DTIC200mgd1~5

每21天重復(fù)結(jié)果——典型病例52019年4月29日應(yīng)用恩度+AD43結(jié)果——典型病例52019-04-212019-05-202019-07-07結(jié)果——典型病例52019-04-212019-05-20244結(jié)果——典型病例51周期后右側(cè)上頜竇、篩竇病灶疾病PR鼻塞、右眼脹痛緩解4周期后幾乎完全緩解，目前在進(jìn)行放療結(jié)果——典型病例51周期后右側(cè)上頜竇、篩竇病灶疾病PR45本臨床研究以PFS和OS為第一終點(diǎn)指標(biāo)，并對治療的時(shí)限和客觀療效對生存的影響進(jìn)行了分層分析，以期為這種新型的抗血管形成抑制劑的臨床應(yīng)用提供高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

討論本臨床研究以PFS和OS為第一終點(diǎn)指標(biāo)，并對治療的時(shí)限46討論RR率為19.2%，DCR為57.5%。一、二線聯(lián)合方案的有效率要高于三線及以上方案（由于樣本量不足，尚未得出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）早期應(yīng)用有效率如何?討論早期應(yīng)用有效率如何?47討論本組患者均為Ⅳ期患者，具有多器官、多病灶轉(zhuǎn)移，病期晚，腫瘤負(fù)荷高；既往大多接受過多種標(biāo)準(zhǔn)方案化療，存在多藥耐藥現(xiàn)象；平均年齡大，體質(zhì)較弱，對進(jìn)一步強(qiáng)烈化療難以耐受，因此我們所采取的聯(lián)合化療藥的劑量強(qiáng)度偏低?；熕幬锏膭┝咳绾芜x擇?討論本組患者均為Ⅳ期患者，具有多器官、多病灶轉(zhuǎn)移，病48討論討論49討論討論50獲得RR的患者病種分散，呼吸、消化、泌尿生殖系統(tǒng)、肉瘤以及其他少見腫瘤均有涉及。值得一提的是，2例胚胎性橫紋肌肉瘤和1例卵黃囊瘤獲得了PR，提示對于胚胎性腫瘤，可以考慮一線應(yīng)用抗血管生成治療聯(lián)合化療，值得臨床關(guān)注。另外，我們還發(fā)現(xiàn)發(fā)病率極低的血管內(nèi)皮細(xì)胞癌應(yīng)用抗血管生成治療獲得了PR，本組另1例患者目前正在進(jìn)行第1周期恩度與化療的聯(lián)合，目前癥狀明顯改善。討論NSCLC以外的腫瘤是否有效?獲得RR的患者病種分散，呼吸、消化、泌尿生殖系統(tǒng)、肉瘤以及51討論客觀療效對生存期的影響如何?如果按RR、SD和PD進(jìn)行分層比較，差異無顯著性；而以DCR組與PD組進(jìn)行分層比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示對于分子靶向藥物，不