馬錢子的現(xiàn)代藥理及炮制方法研究

馬錢子的現(xiàn)代藥理及炮制方法研究

馬錢子（又名潘木兒）是一種常見的中藥。馬錢子科植物的馬錢子strychiusnux-vomial和云南馬錢子strychiuspierisaw.w.w.播種和成熟度主要分布在亞熱帶和亞熱帶地區(qū)。它具有通絡(luò)、鎮(zhèn)痛和散瀉的作用。本品性寒、味苦、有大毒。歷來作為散血熱、消腫、止痛的重要藥物。臨床用于治療風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓、跌打損傷和癰疽腫痛等疾病。1幾種常見試驗堿現(xiàn)代藥理研究表明,馬錢子含番木鱉堿(士的寧Stryehnine)、馬錢子堿(布魯生(brucine)、γ-可魯勃林及β-可魯勃林、番木鱉次堿、馬錢子新堿、番木鱉甙等。生物堿中番木鱉堿(士的寧)和馬錢子堿(布魯生)為其有效成分及毒性成分,含量各約為1～1.4%。士的寧和馬錢子堿的半致死量LD50(小鼠)分別為3.27、233mg·kg-1(灌胃)和1.53、69mg·kg-1(腹腔注射)。一般來說,成人一次口服約5～10mg士的寧可致中毒,30mg可致死亡,口服番木鱉堿中毒量為15～100mg(平均50mg),幼兒口服5mg即可致死。中毒血藥濃度為0.2mg%,致死血藥濃度為0.9～1.2mg%。2寧、馬錢子堿與馬余子堿對藥物的敏感性研究證明,炮制過程中士的寧和馬錢子堿可轉(zhuǎn)化為氮氧化合物(其毒性僅分別為原來的1/10和1/15),以及少量異士的寧和異馬錢子堿,可達到降低毒性、保留藥理活性的目的,為有毒中藥炮制的理論提供了依據(jù)。對其氮氧化合物毒性研究,實驗證明士的寧和馬錢子堿二者之氮氧化合物的毒性僅分別為原來的1/10和1/15;中毒潛伏期也顯著延長,反復(fù)抽搐可不致死,說明炮制既降低了毒性又保留了藥理活性,這對尋找士的寧和馬錢子堿的低毒高效替代提供了新的途徑。2.1砂燙法的測定現(xiàn)代馬錢子的炮制方法有砂燙、油炸、甘草制、醋泡、醋炙、尿泡等,尤以砂燙、油炸法為主,其中砂燙法已被《中國藥典》收載為法定方法。對經(jīng)砂燙馬錢子生物堿含量測定,其總生物堿下降35.57%,士的寧下降16.67%,馬錢子堿下降62.10%。近年來,許多學(xué)者就馬錢子傳統(tǒng)炮制方法進行了改良或創(chuàng)新,取得了良好效果。2.1.1爆壓法壓制馬錢子的研究丁建江等利用爆米花機對生馬錢子進行炮制,測定士的寧的含量,結(jié)果顯示爆壓法制馬錢子士的寧的含量在1.4%～1.49%之間,平均值為1.44%±0.05,而砂燙法制馬錢子士的寧的含量在1.22%～2.17%之間,平均值為1.85%±0.63,證明了爆壓法炮制馬錢子士的寧的含量低于砂燙法,提高了馬錢子炮制品臨床用藥安全性和療效。瞿群威等用正交設(shè)計對爆壓法炮制馬錢子的工藝進行研究,優(yōu)化選擇炮制的最佳條件。實驗表明:加熱5min,氣壓達152kPa,馬錢子中士的寧的含量均可達砂燙炮制的效果,符合《中國藥典》炮制馬錢子的標(biāo)準(zhǔn)。沈玉杰等比較了爆壓法和砂燙法對馬錢子的總生物堿含量,結(jié)果表明爆壓法既能顯著降低馬錢子毒性,又能保證其效價不會明顯下降。2.1.2馬錢子黨的添加量由于馬錢子在炮制過程中士的寧常受熱分解含量下降,俞榮森等用烘烤法代替砂燙法炮制馬錢子,實驗表明馬錢子恒溫烘烤,其士的寧含量明顯降低。在140℃～160℃間烘烤60min,可以使士的寧含量降至80%～65%。三批馬錢子未經(jīng)烘烤士的寧含量均高于藥典規(guī)定的1.20%～2.20%范圍,可見炮制質(zhì)量烘烤法穩(wěn)定得多。2.1.3鍋體的制備董震海等采用CY型臥式炒藥機對馬錢子進行炮制,其使鍋體正轉(zhuǎn),然后生火,把鍋內(nèi)溫度控制在230℃左右,再放入馬錢子,炒至外表呈棕褐色或深褐色,內(nèi)部鼓起小泡時,再使鍋體逆轉(zhuǎn)出鍋放涼即可。臨床使用該法炮制的馬錢子所配的制劑,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。2.1.4高溫?zé)煔庀录毞鄣闹苽潢悤粤恋壤眉矣梦⒉t炮制馬錢子,將其破碎成直徑小于1cm的碎塊,750W,高溫3min下,至呈微黃色,粉碎成細粉。用薄層掃描法對生馬錢子和炮制后的制馬錢子進行成分測定生馬錢子中士的寧、馬錢子堿含量為2.03%和1.20%而制馬錢子中士的寧、馬錢子堿含量降低至1.54%和1.01%。2.1.5不同方法對天麻黃堿含量的影響陳曉亮等使用了4種不同的麻黃炙方法炮制馬錢子,測定不同馬錢子炮制品中士的寧、馬錢子堿和麻黃堿的含量,并進行了急性毒性、鎮(zhèn)痛作用和消炎作用的研究。結(jié)果顯示:4種不同方法炮制的麻黃炙馬錢子,其毒性均小于生馬錢子和藥典法的砂燙品,消炎鎮(zhèn)痛作用有所增加。說明麻黃炙馬錢子可以減毒增效,其中麻黃甘草炙馬錢子法和麻黃醇提液炙馬錢子法較佳,有一定的應(yīng)用價值。2.1.6采用石灰水、甘草、綠水煮馬錢子粉、白砂糖、甘草、綠水、困境充填法“陽江九制馬錢子”是廣東陽江地區(qū)中醫(yī)藥界和民間所習(xí)用的傳統(tǒng)炮制方法,具體方法為:選用云南馬錢子,先用石灰水浸泡15～20d,每隔2d攪拌1次,然后連同石灰水煮至馬錢子外皮松軟,濾干后,用砂擦去皮毛,再入黃泥水煮3d,每天換黃泥水1～2次,最后用豬油、甘草、綠豆煮1d,取出洗凈曬干即得。經(jīng)此法炮制后,士的寧含量降低至1.08%,具有一定的實用性。楊亮等實驗研究表明,不同炮制方法使馬錢子中士的寧及馬錢子堿的含量均有不同程度的降低,其中以陽江九制法下降最多,不符合藥典規(guī)定,烘烤法及砂燙法有效成分較高,毒性較低。2.1.7大米的靈活性馬艷平利用大米作為指示物對馬錢子進行砂燙炮制,當(dāng)砂粒炒到滑利、輕松,具有靈活感時,投入三四粒大米,用砂埋蓋,當(dāng)大米顏色變?yōu)樯铧S色或黃褐色時,投入分檔后的馬錢子來炮制。此時,鍋內(nèi)有爆響聲,不斷攪動,當(dāng)爆響聲由低變高又轉(zhuǎn)低時,立即出鍋,即藥物達到炮制要求。2.1.9提高藥物的安全性袁紅宇等對馬錢子進行了超細粉體技術(shù)處理,對馬錢子超細粉和普通粉進行了藥動學(xué)對比研究,實驗結(jié)果表明使用馬錢子超細粉可以更加快捷地在體內(nèi)組織器官中達到有效濃度,降低使用劑量,而且超細粉在體內(nèi)消除加快,可以避免藥物在組織中的蓄積,從而提高了用藥的安全性。2.2砂燙對馬錢子的影響王春根比較了不同炮制方法對馬錢子毒性的影響。結(jié)果表明馬錢子的各種炮制方法均有一定的降低其主要成分生物堿含量和毒性作用,麻油制的馬錢子在所有的炮制品中其代表性成分士的寧含量最高,甘草制馬錢子含士的寧最低,而毒性最大,用綠豆制、鮮姜汁制的馬錢子毒性最低,毒性大小不與士的寧含量呈線性關(guān)系。邢躍文在各種炮制方法與毒性關(guān)系的研究中表明,炮制對馬錢子中士的寧、馬錢子堿含量有一定影響。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋制品士的寧和馬錢子堿含量大幅度下降,其毒性降低,但效價也可能降低。而砂燙品比生品所含士的寧、馬錢子堿的量要高。實驗結(jié)果表明,馬錢子采用砂燙不僅不能降低其士的寧、馬錢子堿的含量,反而有所增高。為使本品用藥更安全有效,建議炮制后再測士的寧和馬錢子堿含量,以此來控制投料量及臨床用藥量,避免毒性反應(yīng)的發(fā)生。3香辛料、延胡索《神農(nóng)本草經(jīng)》序云:“若有毒宜制,可用相畏相殺者”。即藥物的相互作用可影響其藥效和毒性。臨床及實驗研究表明麝香、延胡索可增強馬錢子的毒性;該藥配伍較大劑量的白芍、生地黃等可降低馬錢子毒性,減少不良反應(yīng)的發(fā)生;同時應(yīng)避免與酒、漢防己、罌粟殼、麝香、元胡和硝酸-葉萩堿等藥物一起使用,因其能增強士的寧的毒副反應(yīng)。3.1甘草的監(jiān)獄功能馬錢子單味煎劑腹腔注射LD50為114mg/kg,而甘草、馬錢子配伍后煎煮,用同樣方法測得LD50為224mg/kg,說明甘草對馬錢子有很好的減毒作用。甘草對馬錢子的解毒作用,主要是通過煮沸,甘草和馬錢子的毒性成分發(fā)生沉淀反應(yīng)而減毒。甘草的解毒機理,被認(rèn)為是分解后產(chǎn)生的葡萄糖醛酸所致。甘草中的主要成分是甘草甜素,甘草甜素被吸收后,在肝臟分解為葡萄糖醛酸和甘草次酸。葡萄糖醛酸能與毒物結(jié)合而解毒,亦能增強肝臟的解毒機能。此外,甘草還可沉淀生物堿,起著類似藥用活性炭的作用,從而降低了生物堿在體內(nèi)的貯量。30mg的甘草甜素,對士的寧的吸附率為35.89%,而且甘草甜素的用量與毒物的吸附率成正比,當(dāng)甘草甜素的劑量增加后,其吸附作用也相應(yīng)增加。3.2復(fù)配堿對番木鱉堿毒性的影響肉桂中主要成分是桂皮醛,能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用,能對番木鱉堿的毒性產(chǎn)生拮抗作用,緩解因中毒而致的強直性驚厥。本品與甘草相伍,相須為用,能增強其解毒與抗毒作用。3.3ld50測定李氏自擬馬錢子單煎劑和馬錢子-赤芍混煎劑,給小鼠灌胃,測得LD50分別為0.878,1.112,2.275,2.968g/kg。發(fā)現(xiàn)馬錢子配伍一定量的赤芍可降低其毒性,隨著赤芍用量增大,馬錢子毒性降低。3.4其他藥物對馬錢子的解毒作用洋金花與馬錢子配伍的小鼠灌胃急毒實驗表明,二藥有一定拮抗作用,洋金花可減低馬錢子的毒性。4加強研究,初發(fā)明確規(guī)定4.1傳統(tǒng)的炮制方法成本較低,減毒效果確切,但是操作繁瑣、費時;現(xiàn)代改良或發(fā)明的新方法省時、方便,值得進一步深入研究后推廣使用。4.2防止馬錢子的中毒方面,應(yīng)充分運用中藥配伍中的相畏相殺理論,進一步發(fā)掘具有抑制或減輕馬錢子毒性的中藥。馬錢子雖然為一味有毒中藥,但臨床療效確切,因而加強其毒理及減毒手段和作用機理的研究,以及新的技術(shù)的引進和使用都是非常必要的?？梢韵嘈?隨著對馬錢子毒理方面的深入研究,馬錢子在臨床上的應(yīng)用將進一步擴大。2.1.8綠酒發(fā)酵加研磨粉過60目篩楊景俐等使用綠豆炮制馬錢子,先取生馬錢子100g,生綠豆25g,以適量水浸一