生物制品及其臨床應(yīng)用課件

第三十六章

生物制品及其臨床應(yīng)用第三十六章

生物制品及其臨床應(yīng)用1生物制品的概念:應(yīng)用普通或現(xiàn)代生物技術(shù)獲得的微生物，細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類的藥品。生物制品的范圍細菌病毒類疫苗，抗毒素，免疫血清，血液制品，細胞因子，毒素,抗原，變態(tài)反應(yīng)原，單克隆抗體，重組DNA產(chǎn)品，抗原-抗體復合物，免疫調(diào)節(jié)劑等生物制品的概念:生物制品的范圍細菌病毒類疫苗，抗毒素，免疫血2５、

特異的な細胞表面受容體に結(jié)合する。６、

受容體に結(jié)合すると細胞內(nèi)にシグナルが伝達され、RNAや蛋白合成のパタ-ンが変わり、細胞の機能に変化が生じる。7、

単一のサイトカインでも多彩な作用を有し、しかも異なったサイトカインの間にしばしば共通した作用を認める。

サイトカインは相互にネットワークを形成してその作用を調(diào)節(jié)している。第一節(jié)細胞因子及重組ＤＮＡ產(chǎn)品細胞因子（cytokine）的概念是由細胞產(chǎn)生釋放出的具有免疫，抗炎，抗病毒，抗腫瘤，調(diào)節(jié)細胞增殖和分化的蛋白質(zhì)細胞因子的特點1，多屬于糖蛋白（分子量80KD以下）2，由細胞一時產(chǎn)生釋放出3，極微量則可產(chǎn)生強有效作用（pM水平）第一節(jié)細胞因子及重組ＤＮＡ產(chǎn)品細胞因子（cytokine）34，作用于產(chǎn)生細胞本身或臨近細胞，或經(jīng)血液循環(huán)作用于遠隔臟器5，與特異性的細胞表面受體結(jié)合后,經(jīng)過信號傳遞而發(fā)揮作用6,一種細胞因子可有多種功能，多種細胞因子可有相同作用4，作用于產(chǎn)生細胞本身或臨近細胞，或經(jīng)血液循環(huán)作用于遠隔臟器4機制信號傳遞受體磷酸化與細胞膜受體結(jié)合生理活性細胞増殖因子與細胞膜受體結(jié)合受體磷酸化信號傳遞細胞増殖因子作用機制機制信號傳遞受體磷酸化與細胞膜受體結(jié)合生理活性細胞増殖因子與5內(nèi)分泌傍分泌自分泌接觸分泌EndocrineParacrineAutocrineJuxtacrine傍分泌:細胞因子作用于鄰近細胞內(nèi)分泌：細胞因子經(jīng)血液循環(huán)作用于遠隔臟器

自分泌：細胞因子作用于產(chǎn)生細胞因子的細胞接觸分泌：細胞和細胞接觸時與細胞膜結(jié)合的細胞因子發(fā)揮作用細胞增殖因子的作用方式內(nèi)分泌傍分泌自分泌接觸分泌EndocrineParacrin6一，干擾素（interferon，IFN）1，干擾素的發(fā)現(xiàn)及其性質(zhì)

1957年Isaacs和Lindemann發(fā)現(xiàn)，當病毒感染了動物細胞后，機體則產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對病毒的繁殖起到干擾現(xiàn)象（interference），故命名為干擾素。干擾素為分子量20kD的糖蛋白，根據(jù)干擾素產(chǎn)生的細胞不同將干擾素分為干擾素

、干擾素

和干擾素

三種

一，干擾素（interferon，IFN）7干擾素的抗病毒機制干擾素的抗病毒機制8干擾素的種類和性質(zhì)干擾素的種類干擾素

干擾素

干擾素

產(chǎn)生細胞白細胞，B細胞（白細胞型干擾素）成纖維母細胞（成纖維母細胞型干擾素）淋巴細胞，T細胞（免疫型干擾素）型＞1611基因數(shù)＞1611基因在染色體上的位置9912內(nèi)顯子無無有分子量1.8～2.0kD2.0kD1.7～2.5kD產(chǎn)生蛋白質(zhì)的種類＜1411氨基酸數(shù)166166143糖鏈有*有有在pH2時的穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定熱穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定等電點pH4～9pH3～6pH4～9抗原型

免疫抑制作用有有強抗細胞效果有有強產(chǎn)生時間（invitro）3～12小時3～12小時3～24小時種特異性不嚴格，對牛腎細胞感受性高不嚴格，對牛腎細胞感受性低嚴格誘導劑前體病毒polyI：polyC抗原，mitogen*：基因重組的干擾素

無糖鏈干擾素的種類和性質(zhì)干擾素的種類干擾素干擾素干擾素產(chǎn)生細92，藥理作用1)抗病毒

與IFN受體結(jié)合，IFN

、受體相同，IFN與受體結(jié)合A,抑制病毒蛋白合成B,促進病毒mRNA分解C,抑制病毒轉(zhuǎn)錄抗肝炎病毒，鼻病毒，人乳頭瘤病毒，艾滋病毒等2)抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用A，直接抑制癌細胞增殖B，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答間接抗腫瘤2，藥理作用1)抗病毒與IFN受體結(jié)合，IFN、10生物制品及其臨床應(yīng)用課件11生物制品及其臨床應(yīng)用課件123，適應(yīng)癥1)抗病毒治療乙肝，丙肝，帶狀皰疹，病毒性角膜炎，紅眼病,尋常疣肛門-生殖器扁平濕疣等2)抗腫瘤治療艾滋病的kaposi肉瘤，慢性髓樣白血病，多發(fā)性骨髓瘤，肉瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤，乳腺癌，大腸癌，卵巢癌，食道癌等3)治療風濕性關(guān)節(jié)炎機制:調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性3，適應(yīng)癥1)抗病毒治療乙肝，丙肝，帶狀皰疹，病毒性角膜炎，134，不良反應(yīng)和注意事項流感樣癥狀骨髓抑制長期大量應(yīng)用時精神錯亂長期大量應(yīng)用IFN可導致自殺4，不良反應(yīng)和注意事項流感樣癥狀骨髓抑制長期大量應(yīng)用時精14二，白介素(interleukine,IL)重組IL-2性質(zhì):脂溶性，微溶于水，產(chǎn)生于Th細胞藥理作用1，促進機體防御細胞的分化增殖B細胞，NK細胞，抗體依賴性殺傷細胞2，激活巨噬細胞3，抗細菌抗病毒感染二，白介素(interleukine,IL)重組IL-2性15適應(yīng)癥抗癌癥利用其免疫調(diào)節(jié)作用白血病，腎癌，黑色素瘤，惡性胸膜腫瘤全身應(yīng)用:局部應(yīng)用:癌性胸膜腔積液，膀胱癌灌注不良反應(yīng)流感樣反應(yīng)治療量可引起心，肺，腎等系統(tǒng)不良反應(yīng)藥代動力學靜脈點滴2h血中濃度達高峰分布相半衰期0.23h,消除相半衰期1.46h適應(yīng)癥抗癌癥利用其免疫調(diào)節(jié)作用白血病，腎癌，黑色素瘤，惡16三，促紅細胞生成素(erythropoitin,EPO)性質(zhì):由165個氨基酸組成，分子量30000，糖蛋白藥理作用1，EPO紅系祖細胞表面受體干細胞原紅細胞RBCHb2，穩(wěn)定紅細胞膜，提高紅細胞抗氧化能力促進三，促紅細胞生成素(erythropoitin,EPO)性17適應(yīng)癥1，慢性腎衰導致的貧血2，多發(fā)性骨髓瘤性貧血3，骨髓增生異常，骨癌性貧血4，癌癥化療后貧血注意:對出血性貧血無效PK特征:1，非線性動力學2，生物利用度為20%3，大部分在肝臟代謝適應(yīng)癥1，慢性腎衰導致的貧血2，多發(fā)性骨髓瘤性貧血3，骨髓增18不良反應(yīng)1，高血壓2，高血壓腦病發(fā)生率3-5%3，流感樣癥狀4，凝血原因:1，血粘度上升2，血小板數(shù)增加解救:用肝素不良反應(yīng)1，高血壓2，高血壓腦病發(fā)生率3-5%3，流感樣癥19四，細胞集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)特點:1，促進白細胞等細胞集落的增長2，提高機體免疫力分類:1，粒細胞集落刺激因子(Granulocyte-CSF,G-CSF)2，粒巨噬細胞集落刺激因子(Granulocytemacrophage-CSF,GM-CSF)四，細胞集落刺激因子特點:1，促進白細胞等細胞集落的增長2，20藥理作用G-CSF:促進粒細胞前體生長和分化，誘導成熟粒細胞最終分化GM-CSF:參與造血調(diào)節(jié)過程1，促進正常造血細胞增殖，分化2，促進粒細胞，血小板，單核細胞，嗜酸性粒細胞成熟并釋放入血3，明顯提高粒細胞數(shù)量4，增強粒細胞的多種功能藥理作用G-CSF:促進粒細胞前體生長和分化，誘導成熟粒細胞21適應(yīng)癥1，防止感染，加強機體抵抗力2，防止抗癌藥對骨髓的損傷3，抗白血病G-CSFGM-CSF再障，骨髓再生不良綜合癥，放，化療導致的粒細胞減少不良反應(yīng)G-CSF骨髓痛，ALP,LH,血尿酸升高GM-CSF發(fā)熱，皮疹等，停藥緩解適應(yīng)癥1，防止感染，加強機體抵抗力2，防止抗癌藥對骨髓的損傷22五，腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF)腫瘤壞死因子煥發(fā)新生

TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強的細胞因子。八十年代在歐美曾展開臨床研究，然而由于毒副作用嚴重而被迫終止。

但由于TNF-α明確的抗腫瘤活性，使得學者們不愿輕易放棄。一些臨床試驗用TNF-α進行隔離肢體或器官灌流，取得了轟動的成果。同時通過對TNF-α的深入研究，研制出一些高效，低毒的TNF-α變構(gòu)體。因此九十年代末在歐美重新確認了TNF-α抗腫瘤的重要地位。

五，腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor23一，腫瘤壞死因子的基礎(chǔ)1，分為TNF–α和TNF–b兩種2，分子量人TNF–α：17KD，157個氨基酸組成人TNF–b：25KD，171個氨基酸組成3，產(chǎn)生部位激活的巨噬細胞一，腫瘤壞死因子的基礎(chǔ)1，分為TNF–α和TNF–b24二，TNF–α的藥理作用1，抑制腫瘤細胞DNA合成2，促進腫瘤細胞出血性壞死3，有免疫應(yīng)答生物活性，增強機體抵抗力4，選擇性抑制白血病細胞二，TNF–α的藥理作用1，抑制腫瘤細胞DNA合成2，促25第二節(jié)生長因子類一，堿性成纖維細胞生長因子（BasicFibroblastGrowthFactor,bFGF)(一)，bFGF的基礎(chǔ)1,155個氨基酸組成的單鏈多肽，分子量18KD2，分布：腦下垂體，神經(jīng)組織，腎臟，平滑肌，癌組織等在血清或體液中幾乎不存在3，與肝素有親和力4，不耐熱，不耐酸（pH=2或56度，5min失活）第二節(jié)生長因子類一，堿性成纖維細胞生長因子(一)，b26(二)，bFGF的藥理作用1，生長促進作用1）促進血管新生2）促進骨，軟骨，肌肉，皮膚等組織再生和修復3）促進晶狀體上皮細胞及角膜組織再生和修復4）促進受損神經(jīng)組織的修復2，抗炎作用促進巨噬細胞的吞噬功能(二)，bFGF的藥理作用1，生長促進作用1）促進血管新生227(三)，bFGF的臨床應(yīng)用1，神經(jīng)系統(tǒng)疾病巴金森氏病，神經(jīng)肌肉萎縮，腦外傷后遺癥，腦血管病后遺癥，視神經(jīng)萎縮等2，神經(jīng)性耳聾3，一般外傷(三)，bFGF的臨床應(yīng)用1，神經(jīng)系統(tǒng)疾病巴金森氏病，神經(jīng)肌28二，神經(jīng)生長因子（nervegrowthfactor,NGF)(一)，NGF的基礎(chǔ)1,分布：人胎盤中含量相對高，其他組織含量甚微。背景：50年代在小鼠肉瘤中發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)者獲1986年度醫(yī)學生理學諾貝爾獎2，小鼠頜下腺，蛇毒中含量高二，神經(jīng)生長因子（nervegrowthfactor,29(二)，NGF的藥理作用1，上向調(diào)節(jié)(up-regulation)神經(jīng)系統(tǒng)1）修復損傷的神經(jīng)元2）維持正常神經(jīng)元功能,具有營養(yǎng)和支持作用2，增強機體免疫功能1)促進T,B淋巴細胞增殖 3）刺激神經(jīng)元胞體和樹突的發(fā)育，促進神經(jīng)元的分化2)促進B淋巴細胞分泌球蛋白3)促進單核細胞增殖，誘導中性粒細胞的趨化活性,增強其吞噬功能(二)，NGF的藥理作用1，上向調(diào)節(jié)(up-regulati30(三)，NGF的臨床應(yīng)用1，神經(jīng)元退行性病變早老性癡呆2，神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復3，某些神經(jīng)性腫瘤的治療(三)，NGF的臨床應(yīng)用1，神經(jīng)元退行性病變早老性癡呆231拮抗劑サイトカイン＝細胞因子拮抗劑サイトカイン＝細胞因子32第九節(jié)，酶激活劑及酶類生物制品一，組織型纖維蛋白溶酶原激活物（tissueplasminogenactivator，tPA）tPA的基礎(chǔ)知識1，人tPA由527個氨基酸組成，分子量70KD2，為高特異性溶血栓藥物3，屬絲氨酸蛋白酶類人tPADNACHO細胞培養(yǎng)液人tPA的獲得4，由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生第九節(jié)，酶激活劑及酶類生物制品一，組織型纖維蛋白溶酶原激活物33生物制品及其臨床應(yīng)用課件34tPA的抗血栓作用機制tPA的抗血栓作用機制35tPA的PK：1，從血中清除迅速，a相半衰期4分，b相半衰期50分。2，清除的主要部位為肝臟和血管內(nèi)皮細胞。tPA的副作用1，出血2，過敏反應(yīng)3，GOT，GPT升高，惡心，嘔吐，血尿等tPA的PK：1，從血中清除迅速，a相半衰期4分，b相半衰期36臨床應(yīng)用途徑：1，冠狀動脈內(nèi)血栓溶解療法2，持續(xù)性靜脈點滴法適應(yīng)癥1，冠心病，心肌梗塞2，腦血栓3，其他部位血栓臨床應(yīng)用途徑：1，冠狀動脈內(nèi)血栓溶解療法2，持續(xù)性靜脈點滴法37二，尿激酶（Urokinase,UK）

一般知識1，屬生化制劑酶類生物制品2，由腎小管上皮細胞所產(chǎn)生的一種特殊蛋白分解酶，為高效的血栓溶解劑3，由腎臟排泄作用機制可直接促使無活性的纖溶酶原變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶，使組成血栓的纖維蛋白水解纖溶酶原纖溶酶尿激酶纖維蛋白水解二，尿激酶（Urokinase,UK）一般知識1，屬生化38副作用1，主要為出血，在使用過程中需測定凝血情況。解救：如發(fā)現(xiàn)有出血傾向，應(yīng)立即停藥，并給以抗纖維蛋白溶酶藥。2，可有頭痛、惡心、嘔吐、食欲不振等。臨床應(yīng)用1，腦血栓形成、腦栓塞2，周圍動脈或靜脈血栓癥、肺栓塞3，急性心肌梗死等。4，眼科溶解眼前房的血纖維、血塊。副作用1，主要為出血，在使用過程中需測定凝血情況。解救：如發(fā)39患急性蜂窩組織炎、活動性出血、活動性肺結(jié)核、肝功能障礙、低纖維蛋白原血癥及出血性體質(zhì)者禁用。

【禁忌證】三，鏈激酶（Streptokinase）【異名】溶栓酶、法鏈結(jié)等?！局饕煞帧坑搔拢苎枣溓蚓呐囵B(yǎng)液提純精制而得的高純度凍干制劑?；技毙苑涓C組織炎、活動性出血、活動性肺結(jié)核、肝功能障礙、低纖40【藥理作用】1，促進體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)的活力2，使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘睦w維蛋白溶酶，引起血栓內(nèi)部崩解和血栓表面溶解?！具m應(yīng)證】1，深靜脈血栓形成2,周圍動脈血栓形成或血栓栓塞3,血管外科手術(shù)后的血栓形成4,肺栓塞、新鮮心肌梗塞5,中央視網(wǎng)膜動靜脈血栓形成等【藥理作用】1，促進體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)的活力2，使纖維蛋白41【不良反應(yīng)】①出血②少數(shù)病人可能有發(fā)熱、寒顫、頭痛、不適等癥狀，可給以解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理。注射部位出現(xiàn)血腫

10％氨基己酸20～50ml1，妊娠6個月以內(nèi)及產(chǎn)前2周、產(chǎn)后3日內(nèi)患者【禁忌證】2，嚴重高血壓、出血性疾病、近幾天內(nèi)作過手術(shù)者、亞急性心內(nèi)膜炎3，近期患過鏈球菌感染、抗鏈球菌酶值大于100萬單位者【不良反應(yīng)】①出血②少數(shù)病人可能有發(fā)熱、寒顫、頭痛、不適等癥42四，超氧化物歧化酶（SOD）功能：催化超氧自由基分解為氧和過氧化氫。四，超氧化物歧化酶（SOD）功能：催化超氧自由基分解為氧和過43病毒細菌汽車廢氣食物添加劑藥物等化學物質(zhì)精神壓抑吸煙被農(nóng)藥污染的食物活性氧病毒汽車食物藥物等精神吸煙被農(nóng)藥活性氧44生物制品及其臨床應(yīng)用課件45活性氧存在活性氧清除活性氧存在活性氧清除46OxideOxide47生物制品及其臨床應(yīng)用課件48生物制品及其臨床應(yīng)用課件49多酚多酚50SOD的臨床應(yīng)用腎移植抗衰老燒傷早產(chǎn)兒氧中毒SOD的臨床應(yīng)用腎移植抗衰老燒傷早產(chǎn)兒氧中毒51胰島素樣生長因子（Insulinlikegrowthfactor-I，IGF-I）IGF-I的特征1、IGF-I

：分子量7649（70個氨基酸組成）

IGF-I

I：分子量7471（67個氨基酸組成）2，末梢血中存在的IGF-I

，90％以上來源于肝臓。肺、腎、睪丸、軟骨等也可産生。3、IGF-I及IGF-II與血中特異性結(jié)合蛋白質(zhì)（IGFBP

）結(jié)合而存在。IGFBP有6種形式，在血清中，95%以上的IGF-I與IGFBP-3結(jié)合，其余的主要與IGFBP-1、2、4結(jié)合4、多種類IGFBP可增強或抑制IGF的作用。胰島素樣生長因子（Insulinlikegrowthf52IGF-I的結(jié)構(gòu)IGF-I的結(jié)構(gòu)53生長激素GH受體IGF-I產(chǎn)生機制生長激素GH受體IGF-I產(chǎn)生機制54促進或阻斷旁分泌或自分泌促進或阻斷內(nèi)分泌機制IGF-I作用機制靶組織促進或阻斷旁分泌或自分泌促進或阻斷內(nèi)分泌機制IGF-I作用機55IGF-I的藥理作用1，胰島素樣作用降血糖作用較弱，僅有胰島素的6%2，生長促進作用促進骨，軟骨，肝，肺，腎等生長IGF-I的藥理作用1，胰島素樣作用降血糖作用較弱，僅有胰島56臨床應(yīng)用1，胰島素受體異常癥2，GH抵抗性侏儒癥臨床應(yīng)用1，胰島素受體異常癥2，GH抵抗性侏儒癥57EGF(epidermalgrowthfactor)表皮細胞生長因子（上皮細胞生長因子）EGF的發(fā)現(xiàn)1962年，美國的科學家Cohen博士發(fā)現(xiàn)一種新的對熱穩(wěn)定的蛋白質(zhì)使新生的小鼠開瞼、長牙可以直接促進表皮的生長Cohen博士也為此獲得了1986年諾貝爾生理醫(yī)學獎EGF(epidermalgrowthfactor)表58EGF為53個氨基酸殘基組成的小分子多肽，分子量約為6kDa一，EGF的性質(zhì)及分布廣泛分布于人和動物的皮膚、粘膜和唾液，在小鼠下頜腺以及在人和動物的胎盤中含量較高。人EGF（hEGF）和小鼠EGF（mEGF）的同源性為70%不同來源的EGF都有促進細胞增殖和組織生長的作用EGF為53個氨基酸殘基組成的小分子多肽，分子量約為6kDa59【藥理作用】（一）促進皮膚再生，延緩皮膚衰老1，促進表皮細胞、成纖維細胞生長加速皮膚創(chuàng)面愈合，提高皮膚修復的能力2，加速皮膚表皮細胞的新陳代謝增加皮膚的彈性，減少皮膚的皺紋，延緩皮膚的衰老過程改善皮膚的質(zhì)地,使皮膚由干性或偏干性轉(zhuǎn)為中性(二)，抑制胃酸分泌，降低攻擊因子(三)，促進胃粘膜上皮細胞的再生而修復消化道潰瘍面(四),促進角膜外傷組織修復【藥理作用】（一）促進皮膚再生，延緩皮膚衰老1，促進表皮細60【臨床應(yīng)用】(一）.外科創(chuàng)傷修復1，治療燒傷：主要用于燒傷創(chuàng)面的修復。2，潰瘍修復：主要用于口腔粘膜潰瘍的修復，另外，也可用來治療消化道潰瘍。3，外傷創(chuàng)面修復：主要用于新鮮的創(chuàng)面，如銳器傷、手術(shù)傷等4，并發(fā)癥外傷：如糖尿病合并肢體潰瘍及足壞疽等。5，瘡癰類疾?。喝缛殳?、痤瘡、癤腫等。（二）.眼科外傷修復：如角膜潰瘍、角膜外傷等?！九R床應(yīng)用】(一）.外科創(chuàng)傷修復1，治療燒傷：主要用于燒61轉(zhuǎn)化生長因子-b

（transforminggrowthfactor

，TGF-）

【構(gòu)造和功能】由兩條多肽鏈借二硫鍵結(jié)合而成的二聚體分子量為25kDaTGF-

家族可分為TGF-1、2、3、5等種類TGF-

1～3存在于人和其它哺乳動物中TGF-

5存在于青蛙體內(nèi)TGF-

4被認為是畸型的TGF-1

轉(zhuǎn)化生長因子-b（transforminggrowth62TGF-

1有三種形式TGF-

1的激活1，TGF-

1活性型2，潛在型TGF-

1活性型+潛在性相關(guān)蛋白（latencyassociatedprotein，LAP）TGF-

1-LAP3，潛在型TGF-

1-LAP-潛在性TGF-1結(jié)合蛋白（latentTGF-1bindingprotein，LTBP）TGF-

1-LAP-LTBPLAPLTBPMP（maskingprotein）TGF-1有三種形式TGF-1的激活1，TGF-1活63TGF-

1的激活因素激活處理方式具體方法化學處理酸：pH<3.5堿：pH＞12.5熱：80℃，10分鐘尿素：8mol/L以上SDS：0.02%以上酶處理Plasmin糖苷酶（Glycosidase）血小板反應(yīng)素（Trombospondin，TSP）蛋白酶角化上皮細胞（維A酸類處理后）TGF-1的激活因素激活處理方式具體方法化學處理酸：pH<64TGF-

1的構(gòu)造及其分泌激活

TGF-1的構(gòu)造及其分泌激活65【藥理作用】1，增殖抑制作用對肝細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、血液干細胞、淋巴細胞等有明顯的增殖抑制作用2，調(diào)節(jié)細胞的分化3，促進細胞外基質(zhì)的蓄積4，抑制免疫功能5，促進單核細胞遷移的作用【藥理作用】1，增殖抑制作用對肝細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、66【臨床應(yīng)用】①全身給藥作為免疫抑制劑通過免疫抑制作用治療自身免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)②局部給藥作為損傷修復劑③促進骨折修復;④慢性皮膚潰瘍⑤多發(fā)性硬化癥等【臨床應(yīng)用】①全身給藥作為免疫抑制劑通過免疫抑制作用治療67白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）IL-1是一個多功能細胞因子IL-1概述主要由巨噬細胞產(chǎn)生如B細胞、NK細胞、體外培養(yǎng)的T細胞、角質(zhì)細胞、樹突狀細胞、星形細胞、成纖維細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞幾乎所有的有核細胞以及平滑肌細胞均可產(chǎn)生IL-1正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1絕大多數(shù)細胞在受到外來抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1分子量約為23kDaIL-1有IL-1α和IL-1β兩種不同的分子形式以同樣的親和力結(jié)合于相同的細胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學作用白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）IL68【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.抑制膠原合成和瘢痕增生抑制瘢痕成纖維細胞的前膠原蛋白的生成1)破壞前膠原蛋白合成需要的亞細胞結(jié)構(gòu)-粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體。2)破壞線粒體，減少細胞的能量生成。3)增加瘢痕成纖維細胞內(nèi)膠原酶的合成，促進膠原的降解。2.免疫調(diào)節(jié)作用1)促進B細胞生長和分化，促進抗體產(chǎn)生2)使CD4+T細胞活化。3)與IL-2或干擾素協(xié)同作用而增強NK細胞的活性?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】1.抑制膠原合成和瘢痕增生抑制瘢痕693.致熱作用作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強的致熱作用。4.內(nèi)分泌作用刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進腎上腺釋放糖皮質(zhì)激素。5,促進肝功能使肝細胞其攝取氨基酸的能力增強,合成和分泌大量急性期蛋白α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白6,抗炎作用使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液，并使之活化3.致熱作用作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強的致熱作用。707,促進骨髓造血與集落細胞刺激因子（CSF）協(xié)同可促進骨髓造血祖細胞的增殖能力，使之形成巨大的集落誘導骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生多種CSF并表達相應(yīng)受體，從而促使造血細胞定向分化。7,促進骨髓造血與集落細胞刺激因子（CSF）協(xié)同可促進骨71白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）為分子量21kDa的糖蛋白是一種多功能的細胞因子。1,抑制疤痕增生對疤痕疙瘩以及正常皮膚的成纖維細胞均有抑制作用藥理作用及臨床應(yīng)用2.增強免疫功能對淋巴細胞、造血干細胞、巨核細胞、肝細胞等具有促進生長、誘導分化的功能促進B淋巴細胞分化和抗體蛋白的分泌誘導細胞毒性T細胞活化增強IL-2誘導的LAK細胞的殺傷瘤細胞的活性白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）為分723.抗腫瘤作用抑制M1髓樣白血病細胞系的生長抑制黑色素瘤和乳腺癌的生長對腫瘤放療引起的幅射損傷,肝損傷有治療作用4.治療血小板減低對因化療、放療引起的血小板減低有肯定的療效是目前最有效的治療血小板減少癥的藥物3.抗腫瘤作用抑制M1髓樣白血病細胞系的生長抑制黑色素73肝細胞增殖因