通心絡(luò)膠囊對腦梗死患者血小板聚集功能的影響

通心絡(luò)膠囊對腦梗死患者血小板聚集功能的影響

通心舒膠囊是胡蘿卜。它由人參、水貂、蝎子、蠕蟲、蜈蚣、箭和根莖組成。具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。根據(jù)中醫(yī)辨證,它對氣虛血瘀、脈絡(luò)痹阻型中風(fēng)有治療作用,適用于腦血栓形成恢復(fù)期。目前動脈粥樣硬化性腦梗死二級預(yù)防的主要措施為抗血小板治療,以阿司匹林(aspirin,ASA)最為常用。研究表明,通心絡(luò)膠囊也具有抗血小板作用。本研究通過多種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集檢測,觀察恢復(fù)期腦梗死患者(未服用或正在服用ASA)服用通心絡(luò)膠囊后血小板聚集功能的變化,探討其可能的作用機(jī)制和途徑。觀察項目及方法1臨床資料74例均為2004年5月—2005年8月于本院門診就診的腦梗死患者,病情穩(wěn)定1個月以上。診斷符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)、并經(jīng)CT或MRI證實存在與臨床相符的責(zé)任病灶。根據(jù)入選時是否正在服用ASA分為2組。通心絡(luò)膠囊單用組(簡稱單用組)30例,其中男18例,女12例;年齡45~84歲,平均(67.6±10.8)歲;病程3~48個月,平均(19.8±13.0)個月;入組前1個月內(nèi)未服用ASA及其他抗血小板藥物。在ASA基礎(chǔ)上加通心絡(luò)膠囊的合用組(簡稱合用組)44例,其中男31例,女13例;年齡35~82歲,平均(67.2±9.5)歲;病程2~60個月,平均(20.1±15.4)個月;入組前已規(guī)則服用ASA50mg/d至少2周。兩組性別、年齡及病程的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2服藥方法合用組:ASA腸溶片(每片50mg,北京天惠藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號20040218)每次50mg,每天1次,共服60天;通心絡(luò)膠囊(主要成分為人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等,每粒0.38g,石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號20040109)每次3粒,每天3次,共服60天。單用組:通心絡(luò)膠囊(同上),每次3粒,每天3次,共服60天。兩組療程均為2個月,治療前及療程結(jié)束后進(jìn)行臨床神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評分。合并相關(guān)疾病時允許使用抗高血壓藥、降糖藥及降脂藥,禁止用抗凝藥、降纖藥、其他抗血小板藥及中藥。3標(biāo)本采集與測定血小板聚集功能測定采用比濁法。清晨空腹靜脈取血5mL,以109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝,先以1000r/min離心10min吸取富血小板血漿,再以3000r/min離心15min吸取貧血小板血漿。以貧血小板血漿做對照,在富血小板血漿中加入血小板聚集誘導(dǎo)劑,由于血小板發(fā)生聚集使血漿的混濁度出現(xiàn)相應(yīng)改變,根據(jù)描記的曲線即可反映血小板聚集的程度,以最大聚集率(maximumaggregationrate,MAR)表示。以上檢測在PACKS-4型血小板聚集儀上進(jìn)行,分別以5μmol/L二磷酸腺苷(adenosinediphosphate,ADP)、5μmol/L腎上腺素(epinephrine,EPN)、2μg/mL膠原(collagen,COL)和500μg/mL花生四烯酸(arachidonicacid,AA)為誘導(dǎo)劑(均為美國HelenaLabCorp.公司產(chǎn)品)。4觀察項目及檢測方法兩組患者在治療前及治療后第60天各測定1次血小板聚集功能及肝、腎功能。同時記錄臨床神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評分及服藥期間不良反應(yīng)。5統(tǒng)計學(xué)方法計量資料先采用單樣本正態(tài)分布擬合優(yōu)度的Kolmogorov檢驗其是否符合正態(tài)分布,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以xˉ±sxˉ±s表示,組內(nèi)及組間治療前后比較分別采用配對的及兩樣本的t檢驗;不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)及其25%~75%位數(shù)表示,組內(nèi)及組間治療前后比較采用配對的及兩樣本的秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。所有資料用SPSS13.0進(jìn)行分析。結(jié)果1意義p>0.05與治療前比較,單用組服用通心絡(luò)膠囊后ADP、EPN誘導(dǎo)的血小板聚集率降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);合用組加用通心絡(luò)膠囊后ADP、AA誘導(dǎo)的血小板聚集率降低,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。兩組間比較,合用組治療前、治療后各誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集率較單用組治療前、治療后均顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2asa抵抗根據(jù)Lev的定義,500μg/mLAA誘導(dǎo)的MAR≥20%同時5μmol/LADP誘導(dǎo)的MAR≥70%者為ASA抵抗。與治療前比較,合用組加用通心絡(luò)膠囊后ASA抵抗的例數(shù)由20例(45%)降至10例(23%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3兩組各時間點的競爭單用組治療前為(9.7±6.2)分、治療后為(9.2±7.5)分;合用組分別為(11.2±8.4)分、(10.8±9.3)分;兩組治療前后比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。4通心絡(luò)膠囊對asa的影響單用組在服用通心絡(luò)膠囊后有2例出現(xiàn)胃部不適。合用組在單服ASA時有1例有胃部不適,2例皮膚易青腫;加用通心絡(luò)膠囊后胃部不適增加3例,皮膚易青腫例數(shù)無變化。所有胃部不適改餐后服用1周后癥狀緩解。肝、腎功能在加用通心絡(luò)膠囊前后無變化。通心絡(luò)膠囊對adp、aa的誘導(dǎo)聚集、asa抵抗的影響血小板的局部激活一般為動脈血栓形成的起始步驟,病理過程中血小板激活的誘導(dǎo)劑多為ADP、AA的代謝產(chǎn)物血栓烷A2(thromboxaneA2,TXA2)、EPN及COL等。多種誘導(dǎo)劑通過不同的機(jī)制激活血小板,其中ADP主要通過直接與ADP受體蛋白相結(jié)合;AA完全通過在血小板還氧化酶作用下生成TXA2;EPN和低濃度COL則部分通過ADP途徑和AA代謝成TXA2途徑。通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制的中成藥,可以補氣活血通絡(luò)。研究表明其成分中的赤芍可抑制TXA2的生物合成、水蛭可抑制凝血酶,因而兼有抗血小板和抗凝的作用。以往研究顯示,通心絡(luò)膠囊治療后血漿血栓烷B2(為TXA2的代謝產(chǎn)物)水平顯著下降,表明通心絡(luò)膠囊可以通過TXA2途徑抑制血小板激活;另有報道通心絡(luò)膠囊可降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。本研究中與治療前比較,通心絡(luò)膠囊治療后單用組對ADP、EPN誘導(dǎo)聚集以及合用組對ADP、AA誘導(dǎo)聚集的降低均有統(tǒng)計學(xué)意義,表明通心絡(luò)膠囊具有一定的抗血小板聚集作用,進(jìn)一步支持了以往研究的結(jié)果。結(jié)合各誘導(dǎo)劑的作用途徑,本研究提示通心絡(luò)膠囊的抗血小板機(jī)制可能與ADP和AA(代謝成TXA2)途徑的抑制有關(guān)。目前ASA是最常用的抗血小板藥,它可完全而持久地抑制血小板環(huán)氧化酶,導(dǎo)致AA轉(zhuǎn)化成TXA2減少。因此ASA可較完全抑制AA誘導(dǎo)的聚集,部分抑制EPN、COL和ADP誘導(dǎo)的聚集。本研究中治療前、治療后兩組間比較的差異主要源于ASA的抗血小板作用。ASA抵抗一般是指ASA不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象。文獻(xiàn)報道存在ASA抵抗的患者其死亡、心?；蚰X血管意外的風(fēng)險較無ASA抵抗者明顯增加,提示ASA抵抗與臨床預(yù)后相關(guān)。用比濁法的血小板聚集來定義ASA抵抗是目前最常用的方法。本研究參考了Lev的定義,發(fā)現(xiàn)合用組在加用通心絡(luò)膠囊后ASA抵抗例數(shù)的減少具有統(tǒng)計學(xué)意義,提示通心絡(luò)膠囊通過對ADP和AA途徑的抑制,改善了小劑量ASA的抵抗現(xiàn)象。有學(xué)者認(rèn)為,對于ASA抵抗的人群,可以考慮結(jié)合具有扶正化濁、祛瘀解毒通絡(luò)功效的中藥進(jìn)行治療,發(fā)揮中藥整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢,有助于更大程度的解決ASA抵抗問題。本研究中加用通心絡(luò)膠囊前后患者神經(jīng)功能缺損評分變化無統(tǒng)計學(xué)差異,可能與觀察時間較短和例數(shù)偏少有關(guān);另外入選患者多處于恢復(fù)期