通心絡(luò)膠囊對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后炎性因子和血管內(nèi)皮功能的影響

通心絡(luò)膠囊對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后炎性因子和血管內(nèi)皮功能的影響

介入皮膚動脈（pci）是早期開放急性心力衰竭（pmi）病變動脈的有效手段，因此患者越來越多地接受。目前的現(xiàn)狀是PCI后接受標準治療方案的患者仍有一些發(fā)生心血管事件[1~2];另一方面,需要接受再血管化的患者因多種原因不愿意接受再血管化治療。大量現(xiàn)代研究方法報道了通心絡(luò)膠囊具有擴張血管、改善血管內(nèi)皮功能和調(diào)脂等作用。本研究觀察通心絡(luò)膠囊對AMI患者PCI術(shù)后血管炎性反應(yīng)及內(nèi)皮功能的改善作用,并探討其臨床意義。1數(shù)據(jù)和方法1.1血管病學(xué)分標準觀察病例為2008年1月~2009年9月本院心血管內(nèi)科收治的急性ST段抬高AMI患者,共120例,資料完整并于12h內(nèi)接受PCI治療者。診斷均符合2001年我國心血管病學(xué)分會制定的指南。其中男68例,女52例;年齡43~76歲,平均(58.3±12.6)歲。所有患者排除急慢性感染、全身免疫結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病和嚴重肝腎功能異常等狀況。120例患者隨機分為對照組58例和通心絡(luò)組62例。2組患者的年齡、性別、血壓、血脂、血糖、吸煙、飲酒、發(fā)病初始至心導(dǎo)管室平均時間、心功能分級(Killipue131s分級)、冠狀動脈病變支數(shù)、部位、狹窄程度、PC后病變血管TIMI血流分級等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異均無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。1.2并發(fā)癥和通心絡(luò)膠囊治療冠心病2組患者均采用CruentzigAR建立的常規(guī)方法進行PCI,藥物支架類型及規(guī)格根據(jù)病變血管狹窄情況而定。成功標準為術(shù)后血管開通且無殘余狹窄,冠狀動脈血流分級達Ⅲ級,未導(dǎo)致急性心肌梗死或需要緊急外科搭橋術(shù)的并發(fā)癥。2組患者術(shù)后根據(jù)梗死相關(guān)動脈內(nèi)血栓負荷皮下注射低分子肝素鈣3~7天,同時阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg。至少6月規(guī)范冠心病二級預(yù)防治療。通心絡(luò)組在PCI術(shù)后常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準字Z19980015),每次4粒,每天3次。2組均連續(xù)服用6月。1.3測試項目1.3.1心血管事件的隨訪出院后采用每月定期電話或門診隨訪,記錄所有患者出院后6月內(nèi)心血管事件,包括再發(fā)AMI、再次靶血管血運重建、死亡。1.3.2試劑盒和測定條件入院時及治療6月后分別檢測1次。采血前3天禁高脂飲食,禁食12h后抽取靜脈血,采用酶聯(lián)免疫法測定血清白細胞介素-6(IL-6)和血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),IL-6試劑盒由法國Diaclone公司提供。hs-CRP試劑盒由加拿大BioCheck公司提供。采用酶法在全自動生物化學(xué)儀(試劑盒由上海科華試劑公司提供)測定血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。一氧化氮(NO)的測定采用硝酸還原酶法,試劑盒由南京建成生物研究所提供。內(nèi)皮素-1(ET-1)測定采用放射免疫法,利用液相競爭抑制原理,采用非平衡法對樣品進行測定。試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)測定采用夾心雙抗酶聯(lián)免疫法,試劑盒由美國TPI公司提供。1.3.3動脈內(nèi)皮擴張1.4統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示,配對資料比較采用t檢驗。組間比較應(yīng)用單因素方差分析和t檢驗。2結(jié)果2.1心血管事件情況出院后6月內(nèi)通心絡(luò)組再發(fā)AMI2例、靶血管病變再次血運重建2例,累計發(fā)生心血管事件4例(6.5%);對照組同期發(fā)生心源性死亡2例,再發(fā)AMI5例,靶血管病變再次血運重建4例,累計發(fā)生心血管事件9例(19.0%)。通心絡(luò)組心血管事件發(fā)生率顯著低于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。2.22治療前后血清il-6和h-crp的比較與治療前比較,(1)P<0.05,(2)P<0.01;與對照組治療后比較,(3)P<0.052.32治療前后的tg、ts、no、et-1和ox-ldl2.5副作用3hs-crp和il-6對臨床效果的影響近年來PCI已經(jīng)成為治療冠心病的重要手段。但是PCI術(shù)后6月內(nèi)擴張部位再狹窄的發(fā)生率仍高達25%~50%。許多因素參與了再狹窄的發(fā)生,其中主要是PCI因其對血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的機械破壞以及觸發(fā)炎性反應(yīng),如炎癥因子、內(nèi)皮細胞受損、氧自由基的產(chǎn)生等。大量的實驗研究證明,氧化應(yīng)激在發(fā)生再狹窄中起到重要作用。即使采用藥物涂層支架,術(shù)后的冠脈血栓等心臟事件的發(fā)生率仍是有待解決的難題。目前觀點認為,術(shù)后的冠脈血栓的發(fā)生和發(fā)展是內(nèi)皮功能失調(diào)和炎性反應(yīng)相互作用導(dǎo)致的一種動態(tài)過程,炎性介質(zhì)是冠心病發(fā)生發(fā)展的始動因素。越來越多的實驗和流行病學(xué)證據(jù)表明,血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞分泌的IL-6作用于血管壁而引起血管壁損傷,參與AS的形成和發(fā)展。在IL-6、IL-1、TNF-α等細胞因子的誘導(dǎo)下,肝細胞合成分泌CRP增加。因此在肝功能正常的情況下,hs-CRP和IL-6均是反映機體炎性活動精確而客觀的指標。NO是以L-精氨酸為底物在血管內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶作用下合成的血管活性物質(zhì),是一種重要的內(nèi)皮源性血管舒張因子。ET-1是內(nèi)皮細胞分泌的一種由21個氨基酸組成的血管多肽,是目前發(fā)現(xiàn)的最強的內(nèi)源性縮血管物質(zhì)。血管內(nèi)皮功能障礙是一種全身性血管功能異常,高分辨率超聲檢測FMD是目前公認的無創(chuàng)性檢測血管內(nèi)皮功能的標準,對AS的進展,臨床事件發(fā)生都有獨立的預(yù)后價值。據(jù)文獻報道,通心絡(luò)膠囊穩(wěn)定易損斑塊的主要機制不僅在于顯著降低血脂、血漿纖維蛋白原,更重要的是它可抑制多種炎性因子的表達?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為,血脂中危害程度最大的ox-LDL能活化內(nèi)皮細胞,并通過減少細胞間NO的濃度,改變內(nèi)皮細胞的生物學(xué)活性。CRP也能通過減少NO的產(chǎn)生及抑制其生物活性而加重內(nèi)皮功能障礙。吳以嶺教授提出的絡(luò)病理論,認為冠心病屬絡(luò)病范疇,基本病機為絡(luò)脈瘀阻與絡(luò)脈絀急。絡(luò)脈絀急與內(nèi)皮功能障礙、NO下降和內(nèi)皮素升高具有高度相關(guān)性。通心絡(luò)膠囊的主要成分為人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、蟬蛻、土鱉蟲、赤芍、冰片等,具有抗凝、抑制血小板聚集和黏附、抗血栓形成、保護血管內(nèi)皮功能等作用。本研究顯示通心絡(luò)膠囊對AMI行PCI術(shù)后患者可減少近期心血管事件的發(fā)生,降低炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能,這些均有利于減少介入術(shù)后再狹窄的發(fā)生,可作為AMI患者PCI術(shù)后的常規(guī)用藥。采用CelermajerDS等報道的方法進行。采用美國HP5500型彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率50Hz。檢查前患者停用擴血管藥24h以上,平臥休息10min,測得肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)后,行反應(yīng)性充血試驗,將血壓計袖帶置于靶動脈遠端,充氣加壓至300mmHg,4min時放氣,60~90s間測得反應(yīng)性充血的肱動脈內(nèi)徑(D1);休息10min后,舌下含服硝酸甘油0.5mg,3~4min時再測肱動脈內(nèi)徑(D2)。肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)=(D1-D0)/D0×100%,硝酸甘油介導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(NMD)=(D2-D0)/D0×100%。見表1。通心絡(luò)組血清IL-6和hs-CRP治療后比治療前顯著降低(P<0.01,P<0.05);2組治療后比較,差異均有顯著性意義(P<0.05)。見表2。通心絡(luò)組TG、TC、、ET-1及ox-LDL治